SOP-QC-T-168-00 悬浮粒子标准操作规程

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任何对本文件及其附件的目的、内容或标准进行的改变或修正都必须起到改善的作用，并详细记录文件的修订及变更历史（详见变更记录），并且在执行以前必须取得批准，下表仅记录修订/变更主要内容。

一、目的本规程对生产洁净室、取样车、微生物实验室、洁净工作台等悬浮粒子监测的采样点、检测方法、判定标准等作出规定，规范检测方法和判定标准，以便对超出标准规定的区域及时采取措施，使其符合《药品生产质量管理规范》（2010年修订）洁净室空气洁净度级别的要求，保证产品质量。

二、适用范围适用于公司一车间、原料药车间、微生物实验室、取样室等有洁净级别要求的区域的悬浮粒子的监测。

三、术语或定义3.1 洁净室clean room(area)对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间或区域。

其建筑结构、装备及其使用均具有减少对该区域内污染的介入、产生和滞留的功能。

3.2 局部空气净化localized air purification仅使室内工作区域特定的局部空间的空气含悬浮粒子浓度达到规定的空气洁净度级别，这种方式称局部空气净化。

3.3 粒子particle一般尺寸为0.001～1000μm的固体和液体物质。

3.4 洁净度cleanliness洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子的允许统计数。

3.5 单向流unidirectional air flow(普称为层流laminar flow)沿着平行流线，以一定流速、单一通路、单一方向流动的气流。

3.6 非单向流nonunidirectional air flow(曾称为乱流turbulent flow)具有多个通路循环特性或气流方向不平行的，不满足单向流定义的气流。

3.7 静态a:洁净室净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，生产工艺设备已安装，洁净室内没有生产人员的状态。

3.8 静态b:洁净室在生产操作全部结束，生产操作人员撤离现场并经过20分钟自净后。

3.9 动态测试operational test洁净室已处于正常生产状态下进行的测试。

3.10 悬浮粒子ailborne paritical可悬浮在空气中的尺寸一般在0.001μm～1000μm之间的固体、液体或两者的混合物质，包括生物性粒和非生物性粒子。

3.11 警戒限度对于受控的洁净室，由使用者自行设定，从而给定了一个与正常状态相比最早警戒的偏差值。

当超过该最早警戒的偏差值时，应启动保证工艺或环境不受影响的程序及相关措施。

3.12 纠偏限度对于受控的洁净室，由使用者自行设定，当检测结果超过时，应启动监测程序对该区域的微生物污染情况立即进行跟踪。

四、职责4.1 生产车间人员负责悬浮粒子在线监测系统操作、数据检查、偏差汇报。

4.2 生产车间负责在线监测数据纳入批生产记录。

4.3 QC负责手动悬浮粒子监测。

五、内容5.1 测试规则5.1.1 测试条件5.1.1.1 温度和湿度：洁净室的温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应（无特殊要求时，温度控制在18℃～26℃，相对湿度控制在45%～65%之间为宜）。

5.1.1.2 压差：洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。

必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。

5.1.1.3 风速：A级单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。

5.1.2 测试状态：5.1.2.1 静态测试时，室内测试人员不得多于2人。

5.1.2.2 测试记录中应标明测试时所采用的状态、风速、房间人数。

5.1.3 测试时间：5.1.3.1 在静态a测试时，对单向流洁净室，测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少于10min后开始。

对非单向流洁净室，测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少于30min后开始。

5.1.3.2 在静态b测试时，对单向流洁净室，测试应在生产操作人员撤离现场并经过10min自净后开始；对非单向流洁净室，测试应在生产操作人员撤离现场并经过20min自净后开始。

5.1.4 采样点数目及其布置5.1.4.1 采样点数目5.1.4.1.1 悬浮粒子洁净度的采样点数目应根据产品生产及工艺的关键操作按表1进行采样。

5.1.4.2 采样点布置：5.1.4.2.1 洁净室采样点布置力求均匀，应避免采样点在局部区域过于稀疏，其采样点的布置详见图A.1。

5.2.4.2.2 A级单向流区域，洁净工作台或局部空气净化设施的采样点。

5.1.4.2.2 A级单向流区域，洁净工作台或局部空气净化设施的采样点宜布置在正对气流方向的工作面上，气流形式可参考图A.2、图A.3。

少采样数目参见5.2.4.1，采样点一般在工作面上0.2m高度的平面上均匀布置。

最少采样点数参见5.2.4.1。

5.1.5 采样点位置5.1.5.2 采样点一般离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。

5.1.5.1 采样点多于5点时，也可以在离地面0.8m～1.5m高度的区域内分层布置，但每层不少于5点。

5.1.6 采样次数的限定对于任何小洁净（区）或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。

每个采样点采样次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。

5.1.7 监测频次、项目、最小采样量及标准5.1.7.1 定期确认5.1.7.1.1 定期确认频次、项目及最小采样量5.1.7.2 日常监测5.1.7.2.1 日常监测的状态：洁净室(区) 环境须进行日常“动态”监测。

5.1.7.2.2 日常监测最小采样量见下表注：（1）C级重点控制区：指称量室、精洗室、灌装室C级背景区、胶塞清洗室、胶塞存放C级背景区、配制室、浓配室、稀配室、轧盖室C级背景区、取样间C级背景区、微生物实验室C级背景区等重点控制区域。

（2）D级重点控制区：指丙泊酚精制室（3）C级与D级非重点控制区：指其他有洁净度要求的洁净室。

5.1.7.2.4 洁净室(区)洁净度日常监测必须达到相应洁净度“动态”5.1.8 采样注意事项：5.1.8.1 在确认洁净室送风量和压差达到要求后，方可进行采样。

5.1.8.2 对于单向流，计数器采样管口朝向应正对气流方向，对于非单向流，采样管口宜向上。

5.1.8.3 采样时，测试人员应在采样口的下风侧，并尽量少活动。

5.1.8.4 布置采样点时，应尽量避开回风口。

5.1.8.5 采样完毕后，应对粒子计数器进行自净。

5.1.8.6 应采取一切措施防止采样过程的污染。

5.2 监测方法5.2.1 仪器：激光尘埃粒子计数器5.2.2 测试要点5.2.2.1 必须按照仪器的检定周期定期对仪器作检定，应使用检定合格，且在使用效期内的仪器，以保证测试数据的可靠性。

5.2.2.2 测试仪器在未进入被测区域时，则先清洁表面，或在相应的洁净室内准备和存放。

5.2.2.3使用测试仪器时应严格按仪器操作维护保养标准操作规程操作：5.2.2.3.1 仪器开机，预热至稳定后，按仪器操作维护保养标准操作规程的规定对仪器进行校正，同时检查采样量和采样头。

5.2.2.3.2 采样管口置采样点采样时，在确认计数稳定后方可开始连续读数。

5.2.2.3.3 采样管必须干净，严禁渗漏。

5.2.2.3.4 采样管的长度应根据仪器的允许长度。

除另有规定外，长度不得大于1.5m。

5.2.2.3.5 计数器采样口和仪器工作位置应处在同一气压和温度下，以免产生测量误差。

5.3 在线检测5.3.1 生产车间负责悬浮粒子的在线检测。

5.3.2 手动检测：质量控制部负责悬浮粒子的手动检测。

5.4 结果判定判断悬浮粒子洁净度级别应依据下述两个条件：5.4.1 每个采样点的平均粒子浓度必须低于或等于规定的级别界限，即Ai≤级别界限。

5.4.2 全部采样点的粒子浓度平均值均值的95%置信上限必须低于或等于规定的级别界限，即UCL≤级别界限。

5.5 警戒限度和纠偏限度5.5.1 A级区在线检测系统监控室人员发现在线悬浮粒子检测系统超过纠偏限度报警时，通知生产车间分析原因，查找原因并进行处理，通知QA手动检测5.5.2 手动检测5. 5.2.1 当监测触动警戒限度时，应对相应部门提出警告并要求分析原因和采取适当措施降低风险；5.5.2.2 当触动纠偏限度时，应对其相应设施设备、生产环境做进一步调查，调查处理后，再进行监测，若仍然处于纠偏限度时，应停止生产并按要求采取纠偏措施。

5.7 监测记录及报告监测结束，及时填写悬浮粒子监测原始记录并出具报告书。

六、附件6.1 洁净区（室）悬浮粒子监测原始记（SOP-QC-T-001-168-R01）6.2 洁净区（室）悬浮粒子检测报告书（模板）（SOP-QC-T-001-168-R02）6.3 悬浮粒子监测台账（SOP-QC-T-001-168--R03）七、培训要求7.1 培训部门：质量控制部7.2 受训人员：质量控制部、一车间、原料药车间相关人员八、参考或引用文件8.1 《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》（GB/T16292-2010）8.2 《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及其实施指南九、备注说明该项为质量保证部在无需进行文件变更程序情况下，对该文件的改。