色氨酸杂质汇总

合成多肽药物杂质分类及产生机制1、引言多肽是由多个氨基酸（2≤N≤50）通过酰胺键连接形成的一类化合物，其分子大小介于小分子化药和大分子生物药之间。

与小分子化药相比，多肽具有更高的功效、选择性和特异性以及更低的代谢毒性；与大分子生物药比，多肽具有更低的免疫原性，能更深入的渗透到目标组织，且连续生产成本更低。

基于这些独特的优势，近年来，多肽类药物越来越受到关注，据统计，肽药物市场的增长速度是其他药物的两倍，目前已有上千种肽类药物进入市场，用于治疗糖尿病、骨质疏松症、癌症、多发性硬化症、慢性疼痛、HIV感染等多种疾病。

在多肽药物兴起的初期，由于多肽药物的特殊性，针对多肽药物的指导原则并不多，且对多肽性质的了解也不够深入。

随着多肽药物数量的增加和对多肽性质理解的不断加深，针对多肽的指导原则也在不断地更新和扩充，美国和欧洲药典中均有多个关于合成多肽原料药质量控制的相关章节，2022年9月EMA发布了“关于制定合成肽和合成寡核苷酸研发生产指南”的概念文件，我国SFDA也于今年更新了《化学合成多肽药物药学研究技术指导原则》，这些指导原则为我们进行多肽类药物研发提供了重要的参考和指引。

我们知道，活性肽是产生药效的物质基础，因此在肽药物的开发过程中，对活性肽（API）进行质量控制是十分重要的，而肽相关杂质的控制又是质量控制的重要工作，杂质不仅影响用于临床试验样品的质量和安全性，在药物发现的早期阶段，这些杂质还可能影响药效的判断，杂质研究不到位甚至可能导致错误的结论。

由于在国内外批准的治疗肽药物中合成多肽占多数（大于70%），因此今天主要探讨的是合成多肽的相关杂质以及可能的产生途径，以期对包装、储存条件选择及制剂处方开发提供一定的指导2、杂质分类及产生途径2.1合成过程相关杂质化学合成技术是多肽生产的金标准，该工艺最初在溶液中进行，后来引入了固相肽合成，固相肽合成一经问世就受到研发者的偏爱，几十年来不断发展与成熟，已稳坐化学合成的第一把交椅。

色氨酸纯化工艺
色氨酸的纯化工艺分为多个步骤，主要包括萃取、结晶和洗涤等过程。

首先，我们使用有机溶剂进行萃取。

色氨酸在有机溶剂中溶解度较高，通过适当的萃取条件，可以将色氨酸从其他杂质中分离出来。

在此过程中，我们需要注意选择合适的有机溶剂，并控制溶解度和分配系数，以提高色氨酸的纯度。

接下来，通过结晶过程进一步提高色氨酸的纯度。

结晶是利用溶解度差异将溶液中的目标物质结晶出来的过程。

我们通常采用温度控制和搅拌控制等方法来控制结晶条件，以获得高纯度的色氨酸晶体。

在结晶过程中，还可以通过添加助结晶剂来促进结晶过程，并控制晶体的形态和尺寸。

完成结晶后，我们需要对得到的色氨酸晶体进行洗涤。

洗涤的目的是去除结晶过程中残留的杂质和溶剂。

通常我们使用适当的溶剂来洗涤晶体，并通过搅拌和过滤等操作将杂质和溶剂彻底去除。

洗涤过程需要精确控制洗涤剂的浓度和温度，以避免对色氨酸晶体造成不利影响。

通过干燥过程将洗涤后的色氨酸晶体转化为粉末状。

干燥过程需要控制适当的温度和湿度，以避免色氨酸的热解和氧化反应。

完成干燥后，色氨酸粉末即可作为成品出售或进行进一步加工。

总结一下，色氨酸的纯化工艺包括萃取、结晶、洗涤和干燥等步骤。

通过适当的工艺条件和操作控制，可以获得高纯度的色氨酸产品。

在实际生产中，还需要考虑工艺的可行性、经济性和环保性等因素，以确保色氨酸的纯化过程既高效又可靠。

希望本文能为读者对色氨酸纯化工艺有所了解，并对相关行业的生产提供一定的参考价值。

分子量475的色氨酸杂质
分子量475的色氨酸杂质是一种相对分子质量为475的化合物，可能是有机物，也可能是无机物。

由于有机化学中存在非常多的化合物，其中许多化合物的相对分子质量可能接近475，因此无法确定这种色氨酸杂质具体是什么物质。

一般来说，相对分子质量为475的色氨酸杂质可能是由色氨酸和其他物质的结合形成的，或者是色氨酸在合成或加工过程中的副产物。

这种杂质的存在可能会影响色氨酸的纯度和质量，因此在色氨酸的生产和质量控制中需要严格控制这种杂质的含量。

具体而言，色氨酸的生产过程中可能会出现一系列的副产物和杂质，如：β-吲哚丙酸、2-甲基色氨酸、2-丙炔色氨酸、色氨酸加合物等。

这些化合物的相对分子质量可能接近475，因此在检测和质量控制中需要特别注意。

L-色氨酸色谱分离树脂的筛选哈志瑞;马文有;沈春娟;沈泉;马吉银【摘要】通过L-色氨酸料液的成分分析,选定YP-001、YP-002、YP-003、YP-004四种树脂对色氨酸微滤清液进行色谱分离.树脂筛选结果显示:树脂YP-004对料液中色氨酸、无机盐、糖的分离度最大,分离效果最为显著.收集液分析结果表明:色谱处理后色氨酸占干基比重的90％以上,比处理前提高了近1倍左右.【期刊名称】《发酵科技通讯》【年(卷),期】2016(045)002【总页数】4页(P106-109)【关键词】L-色氨酸;色谱分离树脂;筛选【作者】哈志瑞;马文有;沈春娟;沈泉;马吉银【作者单位】宁夏伊品生物科技股份有限公司,宁夏银川750000;宁夏伊品生物科技股份有限公司,宁夏银川750000;法国诺华赛分离技术上海有限公司,上海200000;法国诺华赛分离技术上海有限公司,上海200000;宁夏伊品生物科技股份有限公司,宁夏银川750000【正文语种】中文【中图分类】TQ92L-色氨酸是含有吲哚基的中性芳香族氨基酸，广泛存在于天然蛋白质中，是人和各种动物生长发育不可缺少的必需氨基酸之一［1］，对人和动物的生长发育、新陈代谢起着重要的作用，被称为第二必需氨基酸。

L-色氨酸除在营养代谢中起重要作用外，还广泛用于医药、食品、饲料等行业。

和其他生物工程产品一样，L-色氨酸工业生产也常常会受到生产成本的制约，而在生产成本的构成中，分离纯化等下游工程的成本占相当的比例［2］。

目前国内规模化生产L-色氨酸的企业主要采用三膜法+离交工艺提取色氨酸［3-7］，有的厂家仍使用传统的活性炭脱色工艺，此提取工艺最大的问题是产品收率低、废水排放量大、各项单耗高、设备一次性投资大，导致国内L-色氨酸的生产成本高、利润低。

因此，采取有效措施提高L-色氨酸的收率是目前亟待解决的问题。

色谱分离技术通过混合物中各组分在色谱分离柱两相间不断进行着的分配过程实现分离，是目前最有效的混合物分离、分析方法［8］。

色氨酸一、产品名称2010018055中文名：色氨酸英文名：tryptophan;tryptophane;简写为Trp二、产品性质：白色或微黄色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。

熔点281~282℃（右旋体），289℃分解，左旋体。

外消旋体微溶于水（0.4%，25℃）和乙醇，溶于甲酸、稀酸和稀碱，不溶于氯仿和乙醚。

0.2%的水溶液pH 为5.5~7.0。

三、产品用途及作用：L-色氨酸是含有吲哚基的中性芳香族氨基酸，是人体和动物生命活动中必需的氨基酸之一，对人和动物的生长发育、新陈代谢起着重要的作用，被称为第二必需氨基酸，广泛应用于医药、食品和饲料等方面。

在生物体内，从色氨酸出发可合成5-羟基色胺等激素以及色素、生物碱、辅酶、植物激素等生理活性物质，可预防和治疗糙皮病，同时具有消除精神紧张、改善睡眠效果等功效。

色氨酸代谢失凋会引起糖尿病和神经错乱，因此在医学上被用作氨基酸注射液和复合氨基酸制剂。

另外，由于色氨酸是一些植物蛋白中比较缺乏的氨基酸，用它强化食品和做饲料添加剂对提高植物蛋白质的利用率具有重要的作用，它是继蛋氨酸和赖氨酸之后的第三大饲料添加氨基酸。

四、主要产品生产厂家、产品概况及产量：世界上主要生产厂家是日本的昭和电工、协和发酵和三井化学公司，采用发酵法生产色氨酸，赢创德固赛则兼有发酵法和合成法生产色氨酸。

国内具备色氨酸生产能力的企业主要有杭州恒锐生物制品有限公司和浙江东阳市横店集团家园化工有限公司。

杭州恒锐建立于2001年，目前产品有D-色氨酸、DL-色氨酸、L-色氨酸，每月产量均在1吨左右，年产值上千万元。

家园化工研制生产的L-色氨酸被科技部列入2003年度国家重点新产品计划。

该公司与有关科研院所合作，利用基因工程酶法合成生产高纯度L-色氨酸，目前已有商业化产品销售。

另外，上海、武汉、北京等地小规模少量生产气氨酸，用于药品。

但尚无厂家生产饲料添加剂用的色氨酸。

目前该产品生产技术和市场被日本三井化学、美国ADM等几家国际大公司垄断，我国每年要大量进口L-色氨酸，以满足市场所需。

最特殊的氨基酸——色氨酸中文名：色氨酸英文名：Tryptophan，2-Amino-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid别名：2-氨基-3(β-吲哚)丙酸化学名：2-Amino-3-(1H-indol-3-yl) propanoic acid分子式：C11H12N2O2CAS号：73-22-3分子量：204.23外观：白色或微黄色结晶或结晶性粉末熔点：281 至282 ℃水溶性：11.4 g/L at 25 °C,密度：1.362 g/cm³keletal formula of L-phenylalanine骨架结构式ball-and-stick model球棍模型space-filling model空间结构模型色氨酸(符号Trp或W)是一种α-氨基酸，用于蛋白质的生物合成。

色氨酸含有一个α-氨基、一个α-羧酸基团和一个侧链吲哚，使其成为一个极性分子，并有一个非极性芳香-碳取代基。

它是人体必需的，这意味着人体不能合成它，它必须从饮食中获得。

色氨酸也是神经递质血清素、激素褪黑素和维生素B3的前体。

它由密码子UGG编码。

与其它氨基酸一样，色氨酸在生理pH下是两性离子，其氨基被质子化(-NH3+; pKa = 9.39)，羧酸被去质子化(-COO-; pKa = 2.38)。

人类和许多动物不能合成色氨酸:它们需要通过饮食获得色氨酸，使其成为一种必需氨基酸。

吲哚血清素褪黑素维生素B3生物功能左旋色氨酸代谢为血清素和褪黑素(左)和烟酸(右)。

每个化学反应后转化的官能团以红色突出显示。

氨基酸，包括色氨酸，是蛋白质生物合成的基石，而蛋白质是维持生命所必需的。

许多动物(包括人类)不能合成色氨酸:它们需要通过饮食获得色氨酸，使其成为一种必需氨基酸。

色氨酸是蛋白质中较不常见的氨基酸之一，但它无论何时出现都起着重要的结构或功能作用。

例如，色氨酸和酪氨酸残基在细胞膜内“锚定”膜蛋白中发挥特殊作用。

色氨酸简介目录•1拼音•2英文参考•3概述•4色氨酸的医学检查o 4.1检查名称o 4.2分类o 4.3取材o 4.4色氨酸的测定原理o 4.5试剂o 4.6操作方法o 4.7正常值o 4.8化验结果临床意义o 4.9附注o 4.10相关疾病•5色氨酸药典标准o 5.1品名▪ 5.1.1中文名▪ 5.1.2汉语拼音▪ 5.1.3英文名o 5.2结构式o 5.3分子式与分子量o 5.4来源（名称）、含量（效价）o 5.5性状▪ 5.5.1比旋度o 5.6鉴别o 5.7检查▪ 5.7.1酸度▪ 5.7.2溶液的透光率▪ 5.7.3氯化物▪ 5.7.4硫酸盐▪ 5.7.5铵盐▪ 5.7.6其他氨基酸▪ 5.7.7干燥失重▪ 5.7.8炽灼残渣▪ 5.7.9铁盐▪ 5.7.10重金属▪ 5.7.11砷盐▪ 5.7.12细菌内毒素o 5.8含量测定o 5.9类别o 5.10贮藏o 5.11版本•6参考资料1拼音sè ān suān2英文参考tryptophan[WS/T 476—2015 营养名词术语]Try[WS/T 476—2015 营养名词术语]3概述色氨酸（tryptophan；Try）的化学名称为2氨基3吲哚基丙酸，它是一种芳香族、杂环、非极性α氨基酸[1]。

色氨酸是人体的必需氨基酸和生糖氨基酸[1]。

人体内95%以上的色氨酸由肝细胞的色氨酸2，3加氧酶分解。

当肝细胞受损伤时，此酶的数量减少和活力降低。

4色氨酸的医学检查4.1检查名称色氨酸4.2分类血液生化检查 > 氨基酸、氮化物、有机酸测定4.3取材血液4.4色氨酸的测定原理色氨酸与甲醛结合，并被三氧化铁氧化，形成具有荧光的去甲哈尔曼（noreharman），用荧光分光光度计测定其荧光强度。

有报道利用色氨酸的天然荧光特性以及导数一同步荧光光谱的特点，建立了血清中色氨酸导数同步荧光光谱定量测定方法，消除了酪氨酸、苯丙氨酸的干扰。

色氨酸科技名词定义中文名称：色氨酸英文名称：tryptophan;tryptophane;Trp定义：学名：2-氨基-3-吲哚基丙酸。

一种芳香族、杂环、非极性α氨基酸。

L-色氨酸是组成蛋白质的常见20种氨基酸中的一种，是哺乳动物的必需氨基酸和生糖氨基酸。

在自然界中，某些抗生素中有D-色氨酸。

符号：W。

应用学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；氨基酸、多肽与蛋白质（二级学科）以上内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布求助编辑百科名片色氨酸色氨酸β-吲哚基丙氨酸，为白色或微黄色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。

水中微溶，在乙醇中极微溶解，在氯仿中不溶，在甲酸中易溶，在氢氧化钠试液或稀盐酸中溶解。

色氨酸是植物体内生长素生物合成重要的前体物质，其结构与IAA相似，在高等植物中普遍存在。

简介[1]拼音名：Se'ansuan学名：β-吲哚基丙氨酸英文名：TryptophanCAS号：73-22-3熔点：281~282℃[2]密度：1.362g/cm3书页号：2010年版二部－281C11H12N2O2 204.23本品为L-2-氨基-3(β-吲哚)丙酸。

按干燥品计算，含C11H12N2O2不得少于99%。

结构式球棍模型性能本品为白色或微黄色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。

熔点281~282℃（右旋体），289℃分解，左旋体。

外消旋体微溶于水（0.4%，25℃）和乙醇，溶于甲酸、稀酸和稀碱，不溶于氯仿和乙醚。

0.2%的水溶液pH为5.5~7.0。

生产方法1、3-吲哚乙腈与氨基脲缩合后，氰加成、水解得到外消旋色氨酸。

2、以3-吲哚甲醛与苯胺缩合，然后与a-硝基乙酸脂缩合，经氢化水解得到DL-色氨酸。

3、丙烯醛-苯肼法：丙烯醛与N-丙二酸基乙酸胺在乙醇钠存在下缩合，然后与苯肼缩合、环化，经水解脱羧得到外消旋产品（此方法是最常用、最具经济的生产方法）。

产品标准中国药典2010版Storage：Preserve in well-closed containers密封保存[3]（FCC——1992）含量（%）98.5~101.5干燥失重（105℃，3h，%）≤0.3灼烧残渣（%）≤0.1铅（%）≤0.001重金属（以pb计，%）≤0.004砷（以As计，%）≤0.00015鉴别本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集156图)一致。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910940598.5(22)申请日 2019.09.30(71)申请人 天津药业研究院股份有限公司地址 300457 天津市东丽区开发区西区新业九街北、新环西路东(72)发明人 杨晓涵　李晓冬　郭志强　(51)Int.Cl.G01N 30/02(2006.01)G01N 30/74(2006.01)G01N 30/34(2006.01)G01N 30/28(2006.01)G01N 30/86(2006.01)G01N 30/88(2006.01)(54)发明名称色氨酸杂质的检测方法及应用(57)摘要本发明提供了一种色氨酸杂质的检测方法及应用，涉及分析化学技术领域。

色氨酸杂质的检测方法，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：采用十八烷基硅烷键合硅胶填充剂的色谱柱，紫外检测器检测，检测波长为210‑230nm，流动相由流动相A和流动相B组成，流动相A：含有三乙胺的磷酸盐缓冲盐溶液，流动相B：甲醇。

本发明提供的色氨酸杂质的检测方法，通过对流动相、洗脱梯度、缓冲盐溶液浓度及pH值的优化设计，实现了对色氨酸杂质B、C、G的有效分离和检出，且经过系统方法学验证，专属性强、灵敏度高，可用于复方氨基酸注射液中色氨酸杂质B、C、G的检测。

权利要求书2页 说明书12页 附图7页CN 112578031 A 2021.03.30C N 112578031A1.一种色氨酸杂质的检测方法，其特征在于，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：采用十八烷基硅烷键合硅胶填充剂的色谱柱，紫外检测器检测，检测波长为210-230nm，流动相由流动相A和流动相B组成，流动相A：含有三乙胺的磷酸盐缓冲盐溶液，流动相B：甲醇，按照下表进行梯度洗脱：时间(min)流动相A(％)流动相B(％)0A1B134-36A1B1其中，A1＝95-100％；B1＝0-5％。

L-色氨酸检测方法（AJI92）比旋度取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1m1中约含10mg的溶液，依法测定，比旋度为－30.5°至－32.5°。

pH 取本品0.50，加水50m1溶解后，依法测定，pH值应为 5.4～6.4。

溶液的透光取本品0.5g，加2mol/L盐酸溶液20ml溶解后，照分光光度法，在430nm的波长处测定透光率，不得低于95.0%。

氯化物取本品0.25g，依法检查，与标准氯化钠溶液 5.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.02%)。

硫酸盐取本品 1.0g，依法检查，与标准硫酸钾溶液 2.0m1制成的对照液比较，不得更浓(0.02%)。

铵盐取本品0.10g，依法检查，与标准氯化铵溶液 2.0ml制成的对照液比较，不得更深(0.02%)。

其他氨基酸取本品0.30g，加1mol/L盐酸溶液1ml，加水适量使溶解，并稀释成20ml，作为供试品溶液；精密量取适量，加水稀释成每1ml中含75μg溶液，作为对照溶液。

照薄层色谱法(附录V B)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水 (3∶1∶1)为展开剂，展开后，晾干，喷以茚三酮的丙酮溶液（1→50）。

在80℃干燥10分钟，立即检视。

供试品溶液所显杂质斑点的颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深（0.5%）。

干燥失重取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过0.2%。

炽灼残渣不得过0.1%。

铁盐取本品 1.0g，炽灼灰化后,残渣加盐酸2ml,置水浴上蒸干,再加稀盐酸4ml,微热溶解后,加水30ml与过硫酸铵50mg,依法检查，与标准铁溶液 2.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.002%）。

重金属取炽灼残渣下项下遗留的残渣,依法检查，含重金属不得过百万分之十。

砷盐取本品 2.0g，加盐酸5ml与水23ml溶解后，依法检查，应符合规定（0.0001%）。

含量取本品约0.15g，精密称定，加无水甲酸3ml与冰醋酸50m1溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。

色氨酸工艺流程色氨酸是一种超级有趣的东西呢，它的工艺流程也很有讲究哦。

色氨酸的生产是一个复杂又好玩的过程。

一般来说呀，有好几种方法可以用来生产色氨酸呢。

其中一种方法就是微生物发酵法。

这就像是一场微生物的大派对。

先得挑选合适的微生物，这些微生物就像是小工匠一样。

要找到那些能够产生色氨酸的微生物可不容易，就像在一堆沙子里找一颗特别的小珠子。

找到之后呢，得给它们准备一个超级舒服的“家”，这个“家”就是发酵培养基啦。

这个培养基里要有各种各样的营养成分，就像我们人吃饭要营养均衡一样。

有碳源，这就像是微生物的主食，给它们提供能量；还有氮源，就像是它们的蛋白质来源。

还要有各种维生素和矿物质，这些就像是小调料一样，虽然量少，但是很重要。

然后把挑选好的微生物放到这个培养基里，它们就开始欢快地生长啦。

在这个过程中，微生物会利用培养基里的营养成分，通过自己内部神奇的反应机制，慢慢地合成色氨酸。

不过这个过程中，要一直小心地照顾这些微生物，要控制好温度，温度太高或者太低，微生物都会不开心，就像我们人在太冷或者太热的环境里也会不舒服一样。

还要控制好酸碱度，就像我们喝的饮料不能太酸也不能太碱一样。

而且还要给它们足够的氧气，就像我们人需要呼吸新鲜空气一样。

还有一种方法是化学合成法。

这个方法就像是搭积木一样。

化学家们要找各种化学原料，这些原料就像是不同形状的积木块。

然后通过一系列复杂的化学反应，把这些“积木块”一个一个地拼接起来，最后就形成了色氨酸。

不过这个过程中，每一步的反应条件都要精确控制。

比如说反应的温度、压力还有反应的时间，只要有一个地方没控制好，可能就搭不成正确的“积木”，就得不到色氨酸了。

而且化学合成法中用到的化学原料和试剂可能会有点危险，就像玩鞭炮一样，得小心翼翼的。

无论是微生物发酵法还是化学合成法，在得到含有色氨酸的产物之后呢，还要进行分离和提纯。

这就像是从一堆混合的宝贝里把真正的色氨酸这个大宝贝找出来。

可以用各种分离技术，像过滤、结晶、离子交换之类的。

色氨酸的生产工艺流程
第一篇
嘿，亲爱的朋友们！今天咱们来聊聊色氨酸的生产工艺流程，可有意思啦！
一开始呢，得准备好那些原材料，就像做饭得先有菜一样。

这原材料可不能马虎，得精挑细选。

选好了材料，就得让它们在合适的环境里反应。

就好像让小伙伴们在一个好玩的游乐场里一起玩耍，发生奇妙的变化。

然后啊，经过一系列的操作，过滤掉那些不需要的杂质。

这就像是从一堆沙子里把小石头挑出去，留下干净的细沙。

再之后，还要经过结晶这一步。

哇，看着那些小小的晶体慢慢形成，就像魔法一样神奇！
把这些结晶好好地收集起来，经过检验，合格的色氨酸就诞生啦！
怎么样，是不是觉得色氨酸的生产过程很有趣呢？
第二篇
嗨呀，朋友们！咱们又见面啦，今天来给你们讲讲色氨酸是怎么生产出来的哟！
先从源头说起，找那些能变成色氨酸的“宝贝材料”，这可是关键的第一步。

有了材料，就把它们放进大大的反应釜里，让它们在里面热热闹闹地发生变化。

然后呢，要对剩下的进行提纯，让色氨酸变得更纯更纯。

在这之后，还有干燥的步骤哦，把多余的水分去掉，让色氨酸变得干爽爽的。

还有哦，整个过程中要不断地检测，就像老师检查作业一样，保证每一步都不出错。

等到一切都完美了，咱们期待的色氨酸就成功生产出来啦！
是不是感觉很神奇呀？其实每一种物质的生产都像是一场精心策划的冒险，充满了惊喜和挑战呢！。

第51卷第6期 辽 宁 化 工 Vol.51，No. 6 2022年6月 Liaoning Chemical Industry June，2022Clinimix E（克灵麦）中色氨酸杂质M的测定吴会斌1，姜凌娟2（1. 辽宁海思科制药有限公司，辽宁 兴城 125100； 2. 辽宁海思科制药有限公司沈阳分公司，辽宁 沈阳 110179）摘 要：目的：建立Clinimix E（克灵麦）中氨基酸注射液色氨酸杂质M的测定方法。

方法：采用HPLC法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钠缓冲液（取磷酸二氢钠约3.9 g，加水溶解至1 000 mL，加2.9 g·L-1磷酸溶液1 000 mL，以磷酸调节pH值至2.3）-乙腈=88.5∶11.5为流动相A，以磷酸二氢钠缓冲液（pH2.3）-乙腈=65∶35为流动相B，采用梯度洗脱，流速为每分钟0.7 mL；检测波长为220 nm；柱温为40 ℃。

结果：在0.202 8~4.056 0μg·mL-1范围内，色氨酸杂质M的浓度与峰面积之间线性关系良好；该方法的重复性和准确度的 RSD 值分别为0%、0.2%。

结论：该方法专属性、重现性、准确度良好，可用于Clinimix E（克灵麦）中氨基酸腔袋色氨酸杂质M的测定。

关 键 词：色氨酸杂质M；HPLC法；氨基酸注射液中图分类号：TQ46 文献标识码： A 文章编号： 1004-0935（2022）06-0878-03肠外营养（parenteral nutrition，PN）是从静脉内供给营养作为手术前后及危重患者的营养支持，包括热量（碳水化合物、脂肪乳剂）、必需和非必需氨基酸、维生素、电解质及微量元素。

肠外营养目的是使病人在无法正常进食的状况下仍可以维持营养状况、体重增加和创伤愈合，幼儿可以继续生长、发育[1-6]。

Clinimix E（克灵麦）是专为肠外营养设计的即用型双室袋产品，含5.5%氨基酸、10%的葡萄糖以及各种可溶性电解质，为机体提供蛋白质原料、碳水化合物热卡及电解质。

色氨酸包装流程咱今天就来唠唠色氨酸的包装流程，可有趣啦。

一、准备工作。

在开始包装色氨酸之前呢，那得把各种东西都准备好。

包装的场地得打扫得干干净净的，就像要迎接一个超级重要的客人一样。

那些包装要用的袋子呀、盒子呀，都得整整齐齐地放在一边。

而且呢，用来称重的秤得先校准一下，可不能让它出啥差错，不然这色氨酸的量就不准啦。

工作人员也要穿戴好干净整洁的工作服，戴着帽子和口罩，就像一个个小卫士，保证色氨酸在包装过程中不被污染。

二、色氨酸的搬运。

这色氨酸从生产的地方到包装的地方，也是有讲究的呢。

一般会用那种专门的小推车或者小叉车把它运过来。

搬运的时候得小心翼翼的，就好像色氨酸是个娇弱的小宝贝。

可不能磕着碰着，要是把包装碰坏了，那可就麻烦了。

而且在搬运的过程中，还得注意周围的环境，不能有啥尖锐的东西，防止把色氨酸的包装划破。

三、称重环节。

到了称重这一步啦。

把色氨酸轻轻地放到秤上，看着数字一点点地跳动，可紧张啦。

这时候工作人员的眼睛就像老鹰一样盯着秤，要确保称出来的色氨酸的重量是符合标准的。

要是多了或者少了，那都不行。

如果多了呢，对于企业来说就有点浪费成本啦；要是少了呢，那对于购买的客户可就不公平了。

所以呀，称重这个环节必须要超级精准。

称好之后呢，可能还会再检查一遍，就像考试做完题要检查一样，确保万无一失。

四、装袋或者装盒。

称好重量的色氨酸就要开始装袋或者装盒啦。

如果是装袋呢，就把色氨酸慢慢地倒进袋子里，然后把袋子口扎得紧紧的，就像给它系上一个漂亮的小辫子一样。

要是装盒呢，也是轻轻地把色氨酸放进去，再把盒子盖好，盖得严严实实的，不能让色氨酸有机会跑出来。

而且在装的过程中，还会看看有没有什么杂质混进去了，如果有，就得赶紧把它挑出来，保证每一袋或者每一盒的色氨酸都是纯净的。

五、贴标签。

装好了袋或者盒，接下来就是贴标签啦。

这个标签可重要了，就像是色氨酸的身份证一样。

上面写着色氨酸的各种信息，像它的名字、重量、生产日期、保质期啥的。