肺癌肿瘤标志物的合理选择应用医学PPT

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肺肿瘤标志物ppt课件

神经元特异性稀醇化酶(NSE)：神经元特异性烯醇化酶（NSE）是一种糖酵解酶，存在于中枢、周围神经组织和神经外胚层起源的恶性肿瘤中。肺癌组织中NSE 含量是正常肺组织的 3 ～35 倍。小细胞肺癌（small cell lung cancer）是一种神经内分泌起源的肿瘤，可表现神经内分泌细胞的特性，有过量的 NSE 表达，因此，NSE 对小细胞肺癌有较高的敏感性。
肺肿瘤标志物新进展：
①多效蛋白( PTN) ②转化生长因子-β1( TGF-β1) ③异质性细胞核核糖蛋白 A2/B1( HnＲNPA2/B1) ④组织多肽特异性抗原( TPS) ⑤正五聚素( PTX3) ⑥表皮生长因子受体 2( HEＲ-2/neu)
血清 TM 的联合检测
目前已知的肿瘤标志物大多数敏感性较低，限制了其在肺癌诊断和筛查中的价值。为了提高其敏感性，多种标志物联合检测已经成为一个新的研究热点，并广泛地应用于临床。KohnoN 等研究了联合检测血清中 CEA，SCCAg和 NSE 水平对肺癌诊断的临床意义。结果表明，三种标志物联合检测其敏感性提高到 65%，该研究结果表明， CEA、SCC- Ag和 NSE 联合检测对肺癌辅助诊断有较大意义。国内也做了类似研究，刘天舟等联合研究了 52 例肺癌患者和 88 例肺良性疾病患者血清中 CEA、NSE、SCCAg 和 CYFRA21- 1 水平，结果显示，4 种肿瘤标志物联合诊断敏感性最高（97.48%）。佟玉峰等研究表明，CEA 与 CA125两项联合敏感性提高，更有利于腺癌的诊断， CYF21- 1 与 CA125两者联合检测更有利于鳞癌的诊断，其对鉴别病理类型起帮助作用。因此肿瘤标志物联合检测可作为肺癌辅助诊断指标之一，同时可能适用于肺癌高危人群的筛查。

肿瘤标记物ppt课件

关于预测
肿瘤标志物另一重要特性就是预测价值，可用阳性预期值（PPV）和阴性预期值（NPV）来表示
肿瘤指标的临床评价参数
临床灵敏度: 真阳性/(真阳性+假阴性)
临床特异性: 真阴性/(真阴性+假阳性)
阴性预期值: 真阴性/(真阴性+假阴性)
阳性ห้องสมุดไป่ตู้期值: 真阳性/(真阳性+假阳性)
临界值: 通常用2SD,95%信心下的截断浓度
组合测试方法的临床应用
普查中多使用顺序检测，虽然灵敏度有所降低，但取得较大特异性并降低费用，特别在发病率较低时
平列检测的阳性预示值低于任何一种单一试验，但有较高灵敏度
顺序检测并非所有样本都需完成所有测试，所以存在选择项目的顺序。选用特异性较高的试验可降低检测的样本数
肿瘤指标水平值决定于
绘制ROC曲线，最接近左上角的点即为最佳诊断临界值。其灵敏度和特异性最好
设置边界区
良好的肿瘤标志物的特异性达95%，并以此值来考虑灵敏度
如果几种肿瘤标志物对某一肿瘤具有大致相当的灵敏度，应选择最高特异性的肿瘤标志物
如考虑良性疾病肿瘤标志物升高的因素，而特异性保持不变，在原临界值外将值略微升高，设置边界区
关于不同厂家之间试剂的使用
同一病人在使用不同试剂盒有时结果差异极大，原因是： ✓ 使用的抗体抗同一抗原的不同位点 ✓ 即使同一抗体也可能抗原的异质性（如原发肿瘤转移后，
失去原有抗原性而停止分泌原有的肿瘤抗原）或基质的影响在疗效评价中造成肿瘤缓解或进展的假象（尤其出现在使用前一种试剂盒测定的值作为后一种试剂盒测定的参考值）当使用新试剂盒时应对病人样品进行2~3次对照测定
* 基于雅培在健康人群中建立的正常值.良性和/或慢性疾病中的值比列表中的

肿瘤标志物检测及应用PPT课件

肿瘤标志物还可以用于监测患者的病情变化和复发情况，及时发现异常情况并采取相应的治疗措施，提高患者的生存质量和生存率。
05 肿瘤标志物检测的局限性及展望
CHAPTER
肿瘤标志物检测的局限性
灵敏度与特异性不足
受其他因素影响
目前大部分肿瘤标志物的灵敏度和特异性有限，容易产生假阳性或假阴性结果，影响诊断的准确性。
肿瘤标志物存在于患者的血液、体液、组织或排泄物中，通过生物学、免疫学或化学的方法进行检测。
肿瘤标志物的分类
01
02
03
按来源分类
可分为肿瘤细胞产生的标志物和宿主对肿瘤反应产生的标志物。
按功能分类
可分为肿瘤增殖相关标志物、分化标志物、凋亡相关标志物、血管新生相关标志物等。
按性质分类
可分为蛋白质类、酶类、激素类、糖类、癌基因产物等。
过测量放射性强度进行定量检测。
免疫组化技术
03
利用抗体与抗原肿瘤标志物。
生物芯片技术
基因芯片
将大量基因探针固定在芯片上，通过与待测标本杂交，检测基因表达谱的变化。
蛋白质芯片
将大量蛋白质探针固定在芯片上，与待测蛋白质进行相互作用，用于蛋白质表达和功能研究。
案例三：结直肠癌标志物检测与应用
要点一
总结词
要点二
详细描述
结直肠癌诊断、预后评估、复发监测
结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，早期诊断和治疗对于提高治愈率和生存率至关重要。结直肠癌标志物检测可以通过检测血液、粪便等生物样本中的肿瘤相关物质，辅助医生对结直肠癌进行早期诊断、预后评估以及复发监测。常见的结直肠癌标志物包括癌胚抗原（CEA）、糖链抗原19-9 （CA19-9）、糖链抗原72-4（CA72-4）等。

肿瘤标志物的临床应用ppt课件

❖ ３、其他影响因素：良性疾病包括肝炎、肝硬化、肠炎以及遗传性酪氨酸血症等会升高；怀孕时也可一时性升高。
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24
❖ 在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的 AFP升高，一般都不会高于400μg/L。
胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和α1球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清中含量甚微。
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22
１、甲胎蛋白(AFP)：
❖ 正常人血清AFP值为10～30μg/L。 ❖ 在我国60～70％的肝癌病人存在AFP高于正
常值 ❖ 原发性肝癌诊断：凡 AFP>500μg/L持续1个
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33
伴CEA升高的良性疾病
❖吸烟者
❖溃疡性结肠炎
❖胰腺炎
❖结肠息肉
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34
CA125：
❖ 最初认为是卵巢癌特异的，但深入研究，它也是一种广谱的标志物。正常值以35U／ml 为界，82．2％卵巢癌、58％胰腺癌、32％肺癌，及其他非妇科肿瘤皆有不同程度的升高，但作为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标志物，与病程有关。
73.02 11.86 心脏病
87.10
5 损伤及中毒
31.26 5.08 损伤及中毒
53.02
6
内分泌营养和代谢疾病
21.09 3.43 消化系病
16.33
7 消化系病
17.60
2.86
内分泌营养和代谢疾病
11.05
8 泌尿生殖系病
6.97 1.13 泌尿生殖系病
5.70

肿瘤标志物临床应用ppt课件

第二部分：肿瘤标志物的检测
肿瘤标志物单指标检测如放免法、金标法、酶免法、电化学发光法多肿瘤标志物蛋白芯片集成检测如TM12
生化检测方法
什么是TM12？
TM12是多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统的简称。它采用最新的芯片技术，一次性集成检测样品中12种肿瘤标志物浓度。
第三部分：肿瘤标志物的临床意义及典型案例
癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)
【参考值】：血清〈5 ng／mL。由Gold和Freedman 于1965年首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。分子量为22KD的多糖蛋白复合物，45％为蛋白质。一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。 CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。在临床上，当CEA大于60μg/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。
肿瘤标志物（tumor marker）
指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质；反映肿瘤存在和生长；包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发以及预后评价具有一定的价值。
癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)
患者：女性 59岁湖南省邵阳市中心医院转中南大学湘雅医院病史：患者于2005年1月20日因腰骶部，右下肢疼痛在湖南省邵阳市中心医院X线、CT扫描后诊断为腰椎盘突出，在邵阳市中心医院做了腰椎盘突出手术后疗效不明显，于3月31日转至中南大学湘雅医院门诊。 C12检测结果：CEA：16.11ng/ml，Ferritin：483.52ng/ml，CA125：92.65 KU/L呈阳性其他检查：胸片提示右中肺有片状阴影，不排除肺癌的可能性。肺部CT提示右肺肿块，右肺癌？骨扫描提示全身多处骨质代谢异常，肺癌骨转移。临床诊断：肺癌骨转移

《肿瘤标志物》PPT课件

03
肿瘤标志物的临床应用
肿瘤的早期发现与诊断
肿瘤的早期发现
肿瘤标志物在早期肿瘤的发现中具有重要作用。它们可以在肿瘤形成早期就出现异常，从而提醒医生进行进一步的检查和诊断。
辅助诊断
肿瘤标志物可以辅助医生进行肿瘤的诊断，尤其是在病理组织学诊断困难的情况下。例如，癌胚抗原（CEA）和甲胎蛋白（AFP）常用于结直肠癌和肝癌的诊断。
假阳性
某些情况下，肿瘤标志物水平升高并不一定意味着存在肿瘤，可能是由于其他原因引起的。
假阴性
有些肿瘤标志物可能无法检测到某些特定类型的肿瘤，导致漏诊。
肿瘤标志物水平与肿瘤大小的关系
01
肿瘤标志物水平的高低可以反映肿瘤的大小和生长速度，但并不是绝对的。
02
有时肿瘤标志物水平可能正常，但肿瘤仍然存在或生长。
02
常见肿瘤标志物介绍
甲胎蛋白（AFP）
总结词
主要用于诊断肝癌
详细描述
甲胎蛋白是一种蛋白质，通常在胎儿出生后逐渐降低至正常水平。然而，在肝癌和其他一些肿瘤中，甲胎蛋白水平可能会异常升高。通过检测甲胎蛋白水平，有助于肝癌的早期发现和诊断。
癌胚抗原（CEA）
总结词
常用于监测结直肠癌
详细描述
癌胚抗原是一种糖蛋白，通常在胚胎和胎儿组织中表达，但在成人组织中不表达。在结直肠癌中，癌胚抗原水平可能会升高，因此它被用作监测结直肠癌治疗效果和复发的指标。
肿瘤治疗过程中的监测
疗效评估
在治疗过程中，肿瘤标志物的水平可以作为疗效评估的指标。如果治疗有效，肿瘤标志物的水平通常会下降；如果治疗无效或肿瘤复发，肿瘤标志物的水平可能会升高。
VS
病情监测

肺癌标志物临床价值ppt课件

侵袭性
► 细针穿刺细胞学检查 CT或超声引导下通过免疫组化的方法检查
► 支气管镜检查大的气管和气道异常部位免疫组化的方法进行组织活检
13
内容提要
►肺癌的流行病学及疾病简介 ►肺癌的诊疗流程 ►血清肿瘤标志物在肺癌诊疗中的应用 ►罗氏ProGRP性能特点
14
肺癌的诊断流程
转诊到肿瘤治疗医院/科室
17
肿瘤标志物辅助是否需要改变治疗方案
治疗无效的患者
NSCLC：由于再分化为神经内分泌肿瘤发生了耐药
NSE, ProGRP
SCLC：治疗期间转化成内分 CEA, CYFRA 泌肿瘤或混合型肿瘤
判断是否需要更换治疗方案，组织学信息是必要的
血清学肿瘤标志物检测方便、快速、费用低，与活检相比对患者创伤较小
一直以来关注度较低
约占肺癌的80% 早期的NSCLC可通过手术成功切除，中晚期
可通过放化疗治疗 5年生存率15% 不同组织学分类，临床表现不同
鳞癌 (20%) 来源于气道上皮细胞
腺癌 (30-40%) 来源于分泌粘液的细胞
大细胞癌(10-15%) 细胞形态较大，圆形，肿瘤超过 2.5 – 4 cm
厨房油烟
8
“吸烟人群”的肺癌患病率
既往吸烟人群仍为高风险人群肺癌发生率
在既往人群中，戒烟后的1-10年的既往吸烟人群发生肺癌所占的比率最高
source: CDC 2008
戒烟年数
肺癌发病率（% ）
1-10
1120
> 20
59% 24% 16%
9
肺癌患者并没有特定的临床症状
因肿瘤发生部位/类型/转移/并发症及患者耐受差异不同

肿瘤标志物及临床应用ppt课件

非恶性肿瘤性疾病如：肝硬化、急慢性肝炎、先天胆道闭锁等，也可见增高。
甲胎蛋白(AFP)临床应用
*
临床常应用AFP作为肝细胞癌和生殖细胞癌（非精原细胞癌）的检测和肝癌高危人群的监测。
01
原发性肝癌有70%-90%的患者AFP增高，并且血清AFP值的水平与肿瘤大小成相关性。
02
甲胎蛋白(AFP)临床应用
CA19-9常用于胰腺癌的筛选检查和监测肿瘤有无复发。术前CA19-9对判断肿瘤预后有一定的意义，一般术前CA19-9值低，提示预后较好。
CA19-9临床意义
*
CA19-9在各种胃肠系统肿瘤及非肿瘤的阳性率分别为：胰腺癌90%、胆管癌67%、肝细胞癌49%、胃癌41%、结肠癌34%、食管癌22%、肺癌和乳腺癌患者也有CA19-9升高的病例。
CA125临床意义
*
一般临床用于高危人群的卵巢肿瘤的早期诊断及肿瘤复发的监测。
01
在癌症复发早期一般CA125值的增高会先于临床症状前几个月出现，但这也不是绝对的。
02
其它恶性肿瘤：乳腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、胆管癌、子宫内膜癌、直肠癌等腺癌也可见血清CA125增高。尤其是转移癌CA125血清水平增高更为明显。
血清AFP ≥500ng/ml持续一个月或AFP ≥200ng/ml持续二个月不降，排除相关疾病可考虑为肝癌。
糖类抗原19-9（CA19-9）
*
CA19-9是与粘蛋白相似的一种单涎酸神经节苷酯。
CA19-9在多种腺癌血清中显示非常敏感。
01
02
CA19-9临床意义
*
临床常用来辅助结肠癌和胰腺癌的诊断，故又称结肠和胰腺的肿瘤标志物。
糖类抗原153（CA153）

肺癌标志物PPT课件

4.>100kU/L,可能有转移性病变。

目前对肺腺癌缺乏较高敏感度的标志物，血清CA15-3有望与其他肺癌肿瘤标志物联合检测，提高肺癌的早期诊断。
二．糖蛋白类抗原

1.糖类抗原
(Carbohydrate antigen，CA)

2.鳞状细胞癌抗原
(Squamouse cell carcinoma antigen，SCC-Ag)
为是疗效不佳。

CEA含量对肺癌诊断意义有限。

定期复查，有助于分析疗效、判断预后、
预测复发和转移。
二．糖蛋白类抗原

1.糖类抗原
(Carbohydrate antigen，CA)

2.鳞状细胞癌抗原
(Squamouse cell carcinoma antigen，SCC-Ag)
糖类抗原(CA)
常见肺癌标志物
李昱霖
2011级硕士
肿瘤标记物

一般指肿瘤细胞合成和释放的生物性物质,
或机体对肿瘤组织反应而产生的物质。
肺癌标记物
① 胚胎抗原: 如癌胚抗原 ② 糖蛋白类抗原：CA125,CA15-3，SCCAg
③ 角蛋白类抗原: CYFRA21-1， TPA
④ 酶类抗原:NSE， ProGRP

组织多肽特异性抗原 TPA

即细胞角蛋白8、18、19抗体所识别的组织抗
原的可溶性片段；血清浓度与细胞增殖和肿瘤生长速度有关，

是一种肿瘤活性依赖型肿瘤标志物

正常参考值：<1ug/L
临床意义：
1.不宜用于肿瘤筛查； 2.提示预后；
3.提示复发；
4.评价疗效；

肿瘤标志物ppt-课件ppt课件

3.前列腺特异性抗原（TPSA） PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，正常人血清中含量极微。前列腺癌患者正常腺管结构遭到破坏，可见血清中PSA含量升高。目前，临床上已广泛用于前列腺癌的辅助诊断。约有20%的PSA以未结合的形式存在，称为游离PSA。若t-PSA、f-PSA升高，而f-PSA/t-PSA比值降低，则考虑诊断前列腺癌，提高了诊断的特异性和正确性
临床意义: (1)CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、乳癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率. (2)肝硬化、肝炎、肺部疾病、肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA也可升高，但阳性百分率较低 (3)血清CEA连续随访监测，可用于恶性肿瘤手术后疗效观察及预后判断，也可用于对化疗患者的疗效观察。一般情况下，病情好转时血清CEA浓度下降，病情恶化时升高 (4)吸烟者中约有3.9%的人CEA升高
3.神经元特异性烯醇化酶（NSE） NSE被认为是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。临床意义（1）小细胞肺癌（SCLC）患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌，可用于鉴别诊断、监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果。治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平，复发时血清NSE升高（2）神经母细胞瘤患者NSE水平异常增高，测定NSE的水平可用于神经母细胞瘤的诊断和鉴别诊断，也可用来监测神经母细胞瘤的病情变化、评价疗效和预测复发（3）神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等患者血清内NSE也可增高。转移性精原细胞瘤NSE显著升高
2.糖链抗原15-3（CA15-3) CA15-3是乳腺癌相关抗原，对乳腺癌的诊断和术后随访监测有一定的价值。临床意义（1）乳癌患者常有CA15-3升高，是手术后随访、监测复发和转移的指标。CA15-3和CEA联合检测，可提高乳癌检出的灵敏度。（2）其他恶性肿瘤，如肺癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌和原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率。（3）肝、胃肠道、肺、乳房及卵巢等非恶性肿瘤疾病，也有不同程度阳性率，但阳性率较低

常用的肺癌肿瘤标志物PPT课件

标志物
• CEA
肿瘤相关糖类 • 糖基决定簇类：如CA19-9
抗原标志物
• 黏蛋白类：如CA15-3 • 糖蛋白类：如CA125,SCC
激素、酶及蛋白类标志物
• 激素类：如proGRP • 酶类：如NSE • 蛋白类：如CYFRA21-1
• 癌基因及其产物类：P53、C-mic、k-ras等
肺癌常用的肿瘤标志物
CYFRA21-1与肺癌的TNM分期
Karnak D, et al. Lung. 2001;179(1):57-65.
ProGRP与SCLC
ProGRP在非恶性肺疾病、非小细胞肺癌和小细胞肺癌的水平分布 ProGRP对SCLC诊断有很好的特异性
M Takadal., et al. British Journal of Cancer (1996) 73, 1227-1232
鳞状细胞癌抗原（SCC）
▪ 正常人血清值为<1.5g/L。 ▪ SCC对肺鳞癌的特异性高于CEA。 ▪ 疗效监测，良恶性疾病鉴别。
▪ 头颈部癌、子宫颈癌也可升高。 ▪ 肝炎、肝硬化、肺炎、结核、肾衰竭等也可升高。
糖类抗原12-5（CA125）
▪ 卵巢癌的肿瘤标志物 ▪ 正常人血清中CA125的临界值为35U/ml ▪ CA125的半衰期仅4.8天，在血中很快代谢，所测
Yes
复发检测
Yes
鉴别诊断
NR
疗效观察
NR
复发检测
NR
鉴别诊断
Yes
NACB（2005） Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes
59岁，男，咯血。
小细胞肺癌
71岁，男，吸烟（40包/年），高血压。

肿瘤标志物检测PPT医学课件

CA19-9
胰腺癌首选肿瘤标志物
是分子量10，000道尔顿的糖脂，胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织表达，成年人肺、肝脏、胰腺等组织也有低浓度的表达
检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，监测病情变化和复发
临床意义：
胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，
page 16 © 2011 Roche
肿瘤标志物的水平
甲胎蛋白-AFP
肝癌首选肿瘤标志物
胎儿发育期由卵黄囊和肝细胞合成的糖蛋白，发生于妊娠12个周，出生后下降几个月-1年内降至正常水平
临床意义：
原发肝癌 70-95% AFP>400ng/ml 病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml
page 38 © 2011 Roche
肿瘤标志物的合理应用
3) 肿瘤标志物用于治疗的监测 – HE4
• 100 例卵巢癌患者 • 375例配对研究观察HE4的升高与疾病的发展之间的相关性
HE4 升高 ≤20%
HE4 升高 >20%
Sample
1
稳定
Sample
2
稳定
[HE4]
Sample
3
复发
page 39 © 2012 Roche
肿瘤流行病学
女性死亡率
From Jemal A et al. CA Cancer J Clin 2006;56:106-130.
肿瘤的诊断
影像学病理
实验室检查
临床常用的肿瘤标志物
肿瘤标志物血清/血浆
分类癌胚抗原
亚类 ——
临床应用的肿瘤标志物 AFP、CEA
糖脂及糖蛋白类

肺癌肿瘤标志物(共12张PPT)

性升高者多预后不良。 • 患结肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等恶性肿
瘤时,CEA 也可有不同程度的升高。此外,患肠道憩
室炎、直肠息肉、炎性肠病、肝硬化、肝炎、胰腺炎、肺气肿、哮喘等良性疾病时也常见CEA轻度升高。
第六页，共12页。
• 癌抗原125（cancerantigen125，CA125）为一种糖蛋白性肿瘤相关抗原，CA125是在细胞内合成，然后储存在细胞内，正常情况下由于细胞间的连接和基膜的阻挡作用，
第二页，共12页。
• 细胞角蛋白21-1片段（cytokeratin 19 fragment
antigen 21-1)
• 细胞角蛋白21-1片段(CYFRA 21-1)细胞角蛋白19的两个可溶性片段。它存在于肺癌和食管癌等上皮起源肿瘤细胞的胞浆中,细胞被破坏时释放入血,故CYFRA 21-1可作为肺癌的肿瘤标志物。正常人及肺部有良性病变者血清CYFRA 21-1多<3.3 ng/ml,其水平与年龄、性别和吸烟等因素均无关。有研究发现, 原发肺癌患者血清CYFRA 21-1浓度明显升高,若以>3.5 ng/ml 为标准,肺癌患者CYFRA 21-1的阳性率为50%~60%。 CYFRA 21-1诊断不同组织类型肺癌的敏感度也不同,其对肺鳞癌的敏感度最高,阳性率约60%~80%,其次为腺癌,小细胞癌最低。
CA125不能进入血清，因此正常人血清中检测不到或浓度很体内所有的细胞均能合成并含有铁蛋白，但主要分布于肝、脾、骨髓等处，并以肝实质细胞含量最多。
肿瘤标志物是癌细胞生长过程中产生的一种或几种正常情况下没有的或含量很低的特异性物质，或是宿主细胞因癌细胞入侵而过量产生的正常
低，当组织发生恶变时，细胞内合成的细胞组分。

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二、常用的肿瘤标志物及其临床应用
5.血清β2－微球蛋白（ β2－ m）
• 经肾小球滤过后、99．9％由近曲肾小管重吸收。
恶性肿瘤细胞能合成和分泌β2－M
• 正常参考值 1.1-3.1mg/L(正常值与年龄密切相
关）
• 临床意义肝、胃、胰、胆囊、肠、肺、乳腺等
癌症时β2－M可增高，但特异性较差；肾小球功能损害，各种肝病β2－M亦可增高
肺癌肿瘤标志物的合理选择应用及最新进展
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一、概述
• 肿瘤标志物（Tumor Markers） • 目前常用肿瘤标志物的检测方法
放射免疫、非放射性体外分析技术
• 肿瘤标志物检测的临床应用
疗效评估、预后判断、复发和转移检测、诊断肿瘤
• 肺癌患者检测肿瘤标志物的临床价值 • 肿瘤标志物测定的局限性
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二、常用的肿瘤标志物及其临床应用
2.癌胚抗原（CEA）
• 正常参考值 <15μg/mL • 临床意义
a. CEA为广谱肿瘤标志物，主要用于内胚层恶性肿瘤如肝癌、胆囊癌、胰腺癌、结直肠癌、胃癌的诊断，非内胚层恶性肿瘤中肺癌和乳腺癌阳性率亦较高。
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• CEA检测的临床意义
• 属糖蛋白，由胎儿肝实质细胞和卵黄囊细
胞合成，胎龄6周时出现，8－10 周时可检测到，l2周达到高峰，随后逐渐下降，新生儿出生后l周迅速下降。AFP也是肝癌细胞的代谢产物
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二、常用的肿瘤标志物及其临床应用
1.甲胎蛋白（AFP）
• 正常参考值＜20μg/L • 临床意义
– 电化学放光免疫分析
• 荧光免疫分析
– 时间分辨荧光免疫分析或解离增强镧系荧光免疫分析
– BCPDA强荧光螯合物的时间分辨荧光免疫分析
– 酶促放荧光免疫分析
– 微粒子酶荧光免疫分析
– 荧光偏振免疫分析
• 金属离子免疫分析编辑版ppt
8
二、常用的肿瘤标志物及其临床应用
1.甲胎蛋白（AFP）
编辑版ppt
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二、常用的肿瘤标志物及其临床应用
6.糖类抗原50 (CA50)
• 从结、直肠癌C010－205细胞株克隆化得到的一
株单克隆抗体所识别的抗原称为CA50，属高分子糖蛋白
• 正常参考值＜20 u／ml • 临床意义
a. CA50为广谱肿瘤标志物，比CA19－9识别谱更广，主要用于诊断胰腺、胆道、结直肠、肝和胃癌，对乳腺、肺、卵巢、子宫颈癌的诊断亦有一定价值
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• CA50测定临床意义
b.原发性肝癌AFP阴性的病人80％CA50增高。
c. 对胸、腹水的良恶性鉴别诊断有较高的价值，几乎无假阳性。
d.肝硬化、胰腺炎、胆囊炎等良性疾病 CA50可增高。
b.其他恶性肿瘤，如脑。泌尿系。卵巢、子宫颈、前列腺恶性肿瘤以及白血病、恶性淋巴瘤、肉瘤和多发性骨髓瘤CEA亦可增高。
c.测定胸、腹水和胃液中的CEA用干鉴别良恶性疾病其敏感性和特异性均高于血清。
d.肝硬化、慢性溃疡性结肠炎、胰腺炎、胆囊炎、直肠息肉、良性肺疾病以及良性肿瘤，CEA均可呈低水平增高；正常人严重吸烟二、常用的肿瘤标志物及其临床应用
3.铁蛋白（FERRIN）
• 分子外壳为蛋白质。内部空腔容纳铁；铁
蛋白是铁的储存形式，广泛存于肝、脾和骨髓中，肿瘤细胞能合成和分泌铁蛋白
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二、常用的肿瘤标志物及其临床应用
3.铁蛋白
• 正常参考值
240μg/L
• 临床意义
女：16－132μg/L；男：22－
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2
放免分析技术
原理： Ag + Ab AgAb + Ag
竞争结合
+
* Ag
* AgAb + * Ag
* Ag和 Ab量恒定
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3
+
—6 X100=75%
8
+
—4 X100=50%
8
+
—2 X100=25%
8
+
—1 8
X100=12.5%
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4
• Ag量越大， * AgAb量越少 • Ag量越小， * AgAb量越大 • * AgAb复合物的量取决于Ag的量 • 测量* AgAb量或测量多余* Ag量可推算出
• 正常参考值＜37μ/mL • 临床意义
a.主要用于胰腺、肝胆、结直肠和胃癌等消化系统恶性肿瘤的诊断，尤其是胰腺、胆道癌阳性率均在70％以上。
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4.糖类抗原19－9 (CA19-9)
• 临床意义
b.肺、乳腺和食管癌CA19－9亦有增高
c.肝硬化、胆囊炎、胰腺炎等良性疾病 CA19-9可轻度增高
Ag量
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5
80 70 60 50
%
结合
40 30 20 10
02 4
8 16 32 64 128
浓度
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6
放免分析的优点
• 灵敏度高 • 特异性强 • 精确度高 • 用血量少 • 体外测量
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非放射性体外分析技术
• 酶免疫分析
• 发光免疫分析
– 化学发光免疫分析
– 酶放大化学发光免疫分析
a.肝癌、肺癌、白血病、恶性淋巴瘤、霍奇金病等铁蛋白升高。
b.各型肝炎、肝硬化、各种炎症和铁负荷增加时铁蛋白增高，因此对肿瘤诊断的特异性较差，主要用于疗效监测
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二、常用的肿瘤标志物及其临床
应用
4.糖类抗原19－9 (CA19-9)
• 结肠癌细胞株克隆化后得到一系列单克隆抗体，
编号为 116 NS19－9单克隆抗体所识别的抗原称为CA19一9，已证实为一种糖蛋白
d.妊娠8－10周AFP开始增高，若不增高提示有葡萄胎或绒癌，高于正常孕妇水平为死胎，明显增高为先大性畸胎瘤。
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二、常用的肿瘤标志物及其临床应用
2.癌胚抗原（CEA）
• 是一种酸性糖蛋白，存在于3－6个月的正
常胎儿消化道内皮细胞中，在胚胎后期和胎儿出生后逐渐消失。它是癌细胞膜上的一种结构蛋白
a. 诊断原发性肝癌有很高的敏感性和特异性，AFP 大于200μg/L应考虑为原发性肝癌，阳性率80％左右。
b. 恶性畸胎瘤、睾丸癌、卵巢内胚窦癌、胃癌尤其有肝转移者AFP可增高。
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二、常用的肿瘤标志物及其临床应用
1.甲胎蛋白（AFP）
• 临床意义
c.各型肝炎、肝硬化、胆囊良性疾病AFP虽可增高，但多数小于200μg/L。