下载文档原格式
抗肿瘤药物分类及不良反应-(2)抗肿瘤药物使用与护理要点一．烷化类：异环磷酰胺：和乐生，匹服平缩写：IFO 适应症：肺癌、乳癌、妇科肿瘤、肉瘤、淋巴瘤等配置：1、使用注射用水或药品的专用溶媒溶解。
2、林格氏液或生理盐水500~1000ml配置。
用法：1、静脉滴注，静注时间为4小时。
2、输注异环磷酰胺时在第0、4、8小时，给予美司那（尿路保护剂）400mg，溶解于生理盐水10ml内，静脉滴注（茂菲氏滴管冲入）护理要点：美司那解毒时间为给异环磷酰胺的同时及其后第4、第8小时，以往经常对使用时间有误解。
注意事项：主要毒性为泌尿道刺激，如不使用美司那解毒有18%~40%可出现血尿。
配合应用美司那及补充液体入量，减少血尿的发生。
二．抗代谢药：氟尿嘧啶：缩写5-FU PH值：约9.2适应症：结直肠、胃、胰腺、乳、头颈部、肾、食道、卵巢等配置：5%葡萄糖500ml或750ml配制。
用法：1、静脉滴注，输注时间4-6小时。
2、使用便携式微剂量输液泵44小时或72小时给药。
护理要点：1、外渗可引起局部疼痛、栓塞性静脉炎、坏死或蜂窝组织炎。
静脉上升性色素沉着。
2、便携式微剂量输液泵持续输注时，给予亚叶酸钙（CF）时要关闭输液泵。
（双腔中心静脉导管可以同时输注）吉西他滨：誉捷，健择，泽菲缩写GEM PH值：2.7-3.3适应症：晚期胰腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、乳癌和膀胱癌配置：生理盐水100ml溶解并配制（也可以使用5%葡萄糖，但是最常用是使用生理盐水配制）。
用法：静脉滴注，输注时间30-60分钟，超过60分钟会导致不良反应加重。
护理要点：1、已配制的溶液不可以放入冰箱冷藏，以防结晶。
2、血管刺激性较大应选择中心静脉。
3、可以出现局部疼痛症状。
保证用药安全，注意输液速度。
4、少数病人可有过敏现象首次应缓慢滴注。
注意病人的生命体征。
5、与卡铂联合应用，先用卡铂后用吉西他滨效果好。
注意事项：1、血小板下降是主要剂量限制性毒性，观察口腔粘膜、皮肤有无出血点、柏油便。
注射用异环磷酰胺说明书--和乐生-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1注射用异环磷酰胺说明书【药品名称】通用名称：注射用异环磷酸胺商品名称；和乐生Holoxan英文名称； lfosfamide for Injection汉语拼合： Zhusheyong Yihuanlinxian’an【成份】本品主要成份为异环磷酰胺，其化学名称为:3-(2-氯乙基)-2-[(2-氯乙基)氨基]四氢-2H-1,3,2-恶磷-2-氧化物。
化学结构式：分子式：C7H15Cl2N2O2P分子量：Cas No：3778-73-2辅料：无。
【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末。
【适应症】和乐生一定要由有经验的肿瘤医生给药。
对异环磷酰胺具有敏感性而又不能手术的恶性肿瘤：包括肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、软组织肉瘤、乳腺癌、肾上腺癌、子宫内膜癌及恶性淋巴瘤。
特别提示：假如在治疗期间出现膀胱炎及血尿（大量或小量），应该中止给药直至患者情况恢复正常。
【规格】1g／瓶【用法用量】和乐生一定要由有经验的肿瘤医生给药。
并需针对个别患者的特殊情况作适当的调整。
成人单药治疗中，最普遍采用的给药方式是每天给药方案。
除个别患者进行调整之外，可参考下述一般指导进行给药。
总的来说，和乐生可以按每天给药方案连续给药5天（输药时间为30-120分钟），每天剂量为-2.4gm2体表面积（最高为60mg/kg体重）。
和乐生也可以以单一高剂量作24小时的连续性静脉输注方式给药，剂量一般为每疗程 5g／m2体表面积（125mg／kg体重），应不高于8g／m2体表面积（200mg／kg体重）。
单一高剂量给药可能会有较多的血液、泌尿、肾和中枢神经毒性。
应注意异环磷酸胺输液的浓度不超过4％。
当与其他细胞抑制剂会用做联合化疗时，和乐生剂量应基于设定的方案。
注意：由于异环磷酰胺具有泌尿道毒性，使用异环磷酰胺治疗肿瘤应该经常同时结合使用美司钠。
美司钠不影响异环磷酸胺的疗效及其毒性。
(sye-kloe-FAHS-fah-mide)通用名：Cyclophosphamide（环磷酰胺）商品名：Cytoxan®, Neosar®（Procytox，加拿大）药物类型：Cyclophosphamide（环磷酰胺）是一种抗癌（抗肿瘤或细胞毒性）化疗药物，并且被归类为烷化剂。
烷化剂是一种通过在DNA 分子的鸟嘌呤碱基上添加一个烷基来阻止双螺旋链正常连接的化合物。
它会导致DNA 链的断裂，影响癌细胞增殖的能力。
Cyclophosphamide（环磷酰胺）是一种芥子气衍生物。
芥子气在第一次世界大战中被用作致死性毒气。
第一次世界大战后，医学研究人员注意到芥子气的一个有趣作用——破坏淋巴组织和骨髓。
他们推断，也许，它也可以杀死淋巴结中的癌细胞。
第二次世界大战开始时，美国政府要求耶鲁大学研究化学战剂。
两名科学家（Goodman 和Gilman）在沉寂多年的研究基础上，在芥子气的衍生物中发现了第一个烷基化剂，它后来成为一种有效的癌症化疗药物。
基于这一发现，人们在20 世纪 50 年代开发了 Cyclophosphamide（环磷酰胺）。
Cyclophosphamide（环磷酰胺）适用症：Cyclophosphamide（环磷酰胺）经FDA 批准用于治疗霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、慢性粒细胞性白血病(CML)、急性髓细胞白血病(AML)、T 细胞淋巴瘤（蕈样肉芽肿）、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤、乳腺癌、睾丸癌、子宫内膜腺癌、卵巢癌和肺癌以及为骨髓移植患者准备的调理疗法。
当Cyclophosphamide（环磷酰胺）与其他药物组合使用时，这种组合用药就成为一种更有效的治疗方法。
Cyclophosphamide（环磷酰胺）可以与单克隆抗体利妥昔单抗联合治疗华氏巨球蛋白血症(WM)。
如果添加dexamethasone（地塞米松），则称为DRC（dexamethasone（地塞米松）、rituximab（利妥昔单抗）和 cyclophosphamide（环磷酰胺））、CDR 或 RCD。
根据患者用药史,依据使用时间,药代动力学特点等进行排查，考虑丙戊酸钠和左乙拉西坦两者关联最大。
从时间相关性看，患者用药-天后出现不良反应，丙戊酸钠片药物的半衰期为4~4h,连续服药3~4天后药物的血药浓度达到稳态42,左乙拉西坦半衰期为6~3h0日9次用药9天后达到稳态坪浓度〔-,存在时间合理性。
单一药物长期治疗脑卒中后癫痫的效果不理想,左乙拉西坦作为新型抗癫痫药物高生理利用度和低蛋白结合率，治疗癫痫具有一定优势4-，上市前临床研究表明服用本品并不影响其他已有的抗癫痫药物血药浓度;而且这些抗癫痫药的应用也不影响本品的药代动力学特性⑷。
皮疹是左乙拉西坦最常见的不良反应之一。
丙戊酸可引起皮肤反应4-，如皮疹。
在某些病例有毒性上皮坏死溶解，StevenDohnse综合征，多形性红斑也有报导，符合已知不良反应类型。
大疱性表皮松解型药疹是最严重的不良反应之一,严重且可能危及生命〔-。
大多数大疱性表皮松解型药疹并没有特异性治疗。
多采用支持治疗，包括伤口处理、控制感染、营养支持以及预防和治疗并发症3-。
因此，早期的识别非常重要，临床药师应该始终保持高度的警惕性，一旦发生药疹早发现，早治疗。
参考文献[1-齐庆华，王红霞,王佳虹.丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床疗效分析4〕.当代医学,263,25(4)9306.〔2〕陈娇,刘晓鸣，岳璇.左乙拉西坦添加治疗对难治性癫痫患儿外周血多药耐药相关蛋白32表达的影响〔J〕.中华实用儿科临床杂志963,34(24)：1757-1740.4〕王艳0长晓鑫，杨清成•脑卒中后癫痫的临床治疗及效果研究3〕北方药学96405(4)：3899.3〕张晓毅S午莉，常凯琴.丙戊酸钠致不良反应46例临床分析中国疗养医学3〕263,8(5)：279O75.4〕张志清0长燕梅，胡永福•药源性剥脱性皮炎分析3-.中国医院药学杂志,501,46)：4403.3〕El Hachem M,Zamdruac G,BouPon-Lanoy Ept ai.MulPcentre consensus ucommeuUatUus for skis core is inhedteU epiSermolysis dullc-sa J〕Ophanet J Rare DO,2910,9：96.-经营与管理*常见抗肿瘤药物储存配置使用注意事项荆文荣、，，杨春松、，，高山、，，王叶立、，，曹芝菡、，，周庆22，许群芬、宀(1.四川大学华西第二医院药学部/循证药学中心，四川成都619061；2.四川大学出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室，四川成都619061-摘要：整理分析我院常见静脉用抗肿瘤药物，从药物储存、配置、使用角度阐述静脉用抗肿瘤药物的注意事项，确保疗效和用药安全，为临床安全用药提供依据，体现药学服务的价值。
异磷酰胺(和乐生,匹服平)
【适用症】: 异磷酰胺的抗瘤谱较广，主要适用于软组织肿瘤、睾丸
肿瘤、恶性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌及儿童肿瘤。
【注意事项】: 1.骨髓的抑制较严重，白细胞及血小板量最低时间分
别为第１４日及第８日，恢复至正常时间约需１～２周。
2.血尿是剂量限制毒性，当异环磷山胺剂量超过２．２ｇ／ｍ^２时更易发生。
3.中枢神经系统发生率为２０％，典型症状为嗜睡、昏睡、定向力障碍
及幻觉，个别可出现昏迷。
大多数病例均有恶心、呕吐及脱发。
4.异环磷山胺与甲氨喋呤、氟尿嘧啶及阿糖胞甘有协同作用。
5.异磷酰胺溶解后应在２４ｈ内使用。
6.肝肾功能不良者禁用，一侧肾切除，脑转移者应慎用。
7.应用异磷酰胺时应确保无泌尿道阻塞，并应给予充分的水分。
8.以往应用化疗曾引起骨髓明显抑制的病例应适当减量。
9.异环磷山胺应与巯乙磺酸钠同用以减少膀胱炎和血尿的发生。
【用法与用量】: 常连用５日，初治病例每日剂量１．５～１．８ｇ
／ｍ^２，复治病例为１．２～１．５ｇ／ｍ^２，一般加注射用水５
０ｍｌ完全溶解后置于等渗盐水或林格液５００ｍｌ中静脉滴注。
应
用异环磷山胺的同时应该用巯乙磺酸钠作泌尿系保护剂，每次量相当
于２０％异环磷山胺量，于注射异环磷山胺的０、４ｈ、８ｈ注射，
每３～４周重复疗程。
【包装】: 粉针剂：５００ｍｇ／支，１ｇ／支。
注射用环磷酰胺说明书【药品名称】通用名称：注射用环磷酰胺商品名称：安道生Endoxan®英文名称Cyclophosphamide for Injection汉语拼音Zhusheyong huanlinxian’an【成份】本品主要成份为环磷酰胺。
安道生®200mg Endoxan® 200mg每瓶安道生200mg注射剂含有单水化(环)环磷酰胺213.8mg(相当于无水环磷酰胺200mg)。
化学名称：2-[2-(氯乙基)-氨基]-四氢-2H-1，3，2-嘿氮杂磷酸酯-2-氧化物2-Ibis-(chloroethyl)-amino]一tetrahyd ro-2H-1，3，2-oxazaphorine-2-oxide化学结构式分子式:C7H15CI2N2O2P分子量:261.08CAS No.：50-18-0辅料:无。
【性状】白色结晶或结晶性粉末。
【适应症】环磷酰胺以联合化疗和单剂治疗可用于下列疾病自血病：急性或慢性淋巴细胞性和髓性白血病恶性淋巴瘤何杰金氏病、非何杰金氏病、浆细胞瘤转移性和非转移性的恶性实体瘤;卵巢癌，睾丸癌、乳腺癌、小细胞肺癌、成神经细胞瘤、Ewings肉瘤进行性自身免疫性疾病：关节病、系统性红斑狼疮、硬皮病、全身性脉管炎(例如伴有肾病综合征类风湿性关节炎、psoriatic关节病、系统性红斑狼疮、硬皮病、全身性脉管（例如伴有肾病综合征）某些类型的肾小球肾炎(例如伴肾病综合征)、重症肌无力、自身免疫性溶血性贫血、冷凝集素病。
器官移植时的免疫抑制治疗【规格】0.2g／支【用法用量】环磷酰胺使用需要有经验的肿瘤专家指导，剂量根据个体不同有差异，除非有特别的处方，一般建议如下剂量使用：环磷酰胺200mg／瓶●对于持续治疗的成人或小孩．3~6mg/kg体重/每日(相当于120~240mg/每平方体表面积)：●对于间断性治疗，10—15mg/kg体重(相当于400~600mg/每平方体表面积)间隔2~5天：●对于大剂量的间断性治疗和大剂量冲击治疗(如对于骨髓移植前冲击)20~40mg/kg体重(相当于800-1600mg/每平方体表面积)间隔21~28天：溶液配景溶液加入装有粉剂的药物瓶后．经摇荡，干粉立即被溶解．如果干粉不能立即完全溶解。
1.烷化剂环磷酰胺英文通用名称：Cyclophosphamide其他名称：癌得星、安道生、环磷氮芥、Cttophana、Cyclophosphamidum、Cyclophosphane、Cytoxan、Cytoxan Endoxan、Endoxan、Neosar。
【临床应用】1.作为抗肿瘤药，用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、尤因肉瘤、软组织肉瘤以及急性白血病和慢性淋巴细胞白血病等。
对睾丸肿瘤、头颈部鳞癌、鼻咽癌、横纹肌瘤、骨肉瘤也有一定疗效。
目前多与其他抗癌药组成联合化疗方案。
2.作为免疫抑制剂，用于各种自身免疫性疾病，如严重类风湿关节炎、全身性红斑狼疮、儿童肾病综合征、多发性肉芽肿、天疱疮以及溃疡性结肠炎、特发性血小板减少性紫癜等。
也用于器官移植时抗排斥反应，通常与泼尼松、抗淋巴细胞球蛋白合用。
3.本药滴眼液可用于翼状胬肉术后、角膜移植术后蚕蚀性角膜溃疡等。
【药理】1.药效学本药为氮芥类双功能烷化剂，既是广谱抗肿瘤药，又可作为免疫抑制剂。
其作用机制如下：(1)抗肿瘤：本药具有细胞周期非特异性，在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，醛磷酰胺在肿瘤细胞内分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛。
磷酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用，可干扰DNA及RNA功能，尤其对DNA的影响更大，可与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对S期细胞作用最明显。
(2)作为免疫抑制剂：本药可抑制细胞的增殖，非特异性地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞。
在抗原刺激后给药最有效，但在抗原刺激前给以大剂量也有一定作用。
本药对受抗原刺激进入分裂期的B细胞和T细胞有相等的作用，因此对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。
此外，本药具有直接的抗炎作用。
2.药动学本药口服后吸收完全，约1小时后血药浓度达峰值，生物利用度为74%-97%。
吸收后迅速分布到全身，在肿瘤组织中浓度较正常组织高，脏器中以肝脏浓度较高。
[增订] 注射用异环磷酰胺Zhusheyong Yihuanlinxian’anIfosfamide for Injection本品为异环磷酰胺加适量辅料制成的无菌冻干品。
按平均装量计算，含异环磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】本品为白色至类白色疏松块状物或粉末。
【鉴别】（1）取本品适量（约相当于异环磷酰胺50mg），加乙醇2.5ml，振摇使异环磷酰胺溶解，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取异环磷酰胺对照品，加乙醇制成每1ml 中含20mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇-甲苯（1:1）为展开剂，展开，晾干，置碘蒸气中显色，供试品溶液所显主斑点的位置与颜色应与对照品溶液的主斑点相同。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】酸度取本品，加水溶解制成每1ml中含100mg的溶液，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为4.0～7.0。
溶液的澄清度与颜色取本品1瓶，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录Ⅸ B）比较，不得更浓。
有关物质取本品约30mg，精密称定，置10ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
另取有关物质A对照品约15mg，置50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为贮备液（1）；取有关物质B对照品约15mg，置50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为贮备液（2）；取异环磷酰胺对照品约30mg，置10ml量瓶中，分别加入贮备液（1）与贮备液（2）各1.0ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
