心肌缺血再灌注损伤中细胞凋亡
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中 国 民 族 民 间 医 药
・
临 床 分 析 与 研 究
Ｃｌ ｉ ｎ ｌ ｓｓ ａ ｄ ｒ ｓ ａ ｃ ｉ ｃ ａ ａ ｙ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｈ ｎ
１ ・ ０
Ｃ ｉｅ ｅＪｕ Ｊ ｏ ｔｎ ｍｅ ｉｉｅａ ｄ ｅｈ ｏ ｈ ｒ ｃ ｈ ｎ ｓ ｏ ｍｅ ｆｅｈ ｏ ｄｃｎ ｎ ｔ ｎ ｐ ａｍａ ｙ
径 和 Ｌ Ｘ １通 路 。 ０ ・
【 关键词 】 ：心肌缺血／ 再灌注 【 中图分类号 】Ｒ ４； ５
细胞 凋亡
基因调控
信号转导途径
【 文献标识码】Ａ
【 文章编号 】１０ — ５ ７（０ ８ — ０ ０ ０ ０ ７ ８ １ ２ ０ ）４ ０ １— ３
细 胞 凋 亡 （ｐ ｐｏｉ ａ ｏ ｔｓ ）又 称 程 序 性 细 胞 死 亡 ｓ （ｒｇａ ｐｏｒｍｍｅ ｅ ｅｔ）， 指 有 核 细胞 在 一定 条 件 ｄｃ ｌｄ ａ ｌ ｈ 是 下通 过 启 动其 内部 机制 ，主 要 通过 内源 性 Ｄ Ａ 内 Ｎ 切酶 的激活 而发 生 的细胞 自然 死亡 过程 ，凋亡 细 胞 在 琼 脂 糖 凝 胶 电泳 上 显 示 出典 型 Ｄ Ａ “ 状 ”条 Ｎ 梯 带 ，是 由基 因控 制 的有序 化 的主动 死亡 过 程 。近 年 来 ，随 着分 子生 物学 技术 的不 断 丰富及 分 子 心血 管 病 学 的研 究发 展 ，已证 实 细胞 凋亡 现象 存在 于心 血 管系统 的许 多生 理 和病理 变化 中 ，与许 多 心血 管疾 病 的发 生发 展 密 切 相 关 ， 文 就 心肌 细 胞 凋 亡 与缺 本 血再 灌 注损伤 的关 系综 述如下 。 １ 心肌 缺血／ 灌注 时细胞 凋亡 的证据 再 临床 及 实验 研 究证 明， 心 肌 缺血／ 灌 注 与心 再 肌 细 胞 凋 亡 有 密切 关 系 。 １ ９ ９ ２年 Ｓ ｈ ｍ ｒ 首 先 ｃｕ ｅ 等 在 缺血 ／ 灌 注 的 大 鼠肾脏组 织 观 察 到 细 胞 凋亡 现 再 象 。１ ９ 年 Ｇ ｔｉｂ 等 首 先 在 兔 心 脏 上 发 现 再 ９４ ｏｆｅ ｌ 灌 注损 伤促 进 了细 胞 凋 亡 。其后 Ｆｉ １ 采用 原 ｌ ｓ［ ｓ １等 位 末端 标 记 技术 发 现 缺 血／ 灌 注 大 鼠心 肌 细胞 中 再 有 典型 的凋 亡 形 态改 变及 特 征性 Ｄ Ａ 片段 ， 认 为 Ｎ 并 单 纯持 续 心肌 缺 血未 能 引起 细胞 凋 亡， 缺 血／ 灌 再 注后 才 出现 明 显 的 细 胞 凋亡 ， 即再 灌 注 加 重 细 胞 凋亡 。并且 发 现细 胞凋 亡 与缺 血及再 灌 注持 续 时 间 有关 ， 认 为 细 胞凋 亡 是缺 血／ 灌 注损 伤 的 特征 之 再 姚震 翻 等研究 表 明 ，不 同时 间的 心肌 缺 血／ 再 灌 注 损 伤 均可 导 致 心肌 细 胞 凋亡 ， 以缺 血 ３ ～ ０ ６ ｒ ｎ后 再 灌 注 时 明显 ，说 明心 肌 细胞 凋 亡 的 发生 ０ｉ ａ 率与 此 前 心 肌缺 血 时 间长 短 有关 。赵 军 ［ 用 流 引等 式细 胞仪检 测 缺血 再灌 注 心肌细 胞 凋亡情 况 ，发现 再灌注 ４ ５分 钟 组 、 １ ｈ组 均 未 见 到 凋 亡 的 心 肌 细 胞 ，２ ｈ组 、３ ｈ组 心肌细 胞显 示 出典 型 的凋亡 特征 。 Ｃ ａ ｒｂ ｒ 川 等 在 大 鼠离 体 心 脏 灌 注 模 型 上 发 现 ｈｋａ ａｔ ｉ【 心 肌 缺 血 １ｍｉ 即 出 现 心 肌 细 胞 凋 亡 ， 缺 血 ０ ｎ ３ ｍｉ 高 峰 ，证 实 了缺 血 可 引 起 心 肌 细 胞 凋 亡 。 ０ ｎ达 Ｍａ ｌ ５ 等 在 大 鼠离 体 再 灌 注 心 脏 模 型 上 研 究 表 ｕｉ １ ｋ［
逆 转 的 细胞 凋 亡 ， 而且 心 肌 细 胞 的 凋亡 与 缺 血 ／ 灌 注持 续 时 间长 短 有 关 。心 肌 细 胞 凋 亡 是 一 个 瀑 布 式 基 因 表 达 过 程 ，许 多 基 再 因包 括多 种 原 癌 基 因和 抑 癌 基 因 如 Ｂ ｌ２基 因 、１ １ ５ 、立 早 基 因 、Ｆ ｓ 因 均 参 与 细 胞 凋 亡 的调 控 ，心 肌 细 胞 凋 亡 通 过 ｃ 一 ＞ 、Ｐ ３ ２ ａ基 多 个 信号 途 径 转 导 ，主 要 包 括 细胞 因子 信 号 转 导 途 径 、线 粒体 途 径 、有 丝分 裂 原 激 活 蛋 白激 酶 信 号 转导 途径 、Ｊ Ｋ Ｓ Ａ Ａ － Ｔ Ｔ途
一
明， 血 １ 、３ 、６ ｍ ｎ均 无 心 肌 细 胞 凋 亡 证 据 。 缺 ５ ０ ０ｉ 而 缺 血 １ｍ ｎ后 再 灌 注 ９ ｍｉ ５ｉ ０ ｎ和 １０ ｉ ２ ｍ ｎ时 通 过 Ｄ Ａ琼 脂 糖 凝 胶 电泳 和 地 高辛 配基 标 记 的基 因组 Ｎ
Ｄ Ａ免 疫染 色 荧 光 镜 检证 实 有 心 肌 细 胞 凋 亡 。 Ｎ Ｓ ｒｓ ６ ａａｔ １等对 ８例 确 诊 因心 肌梗 塞 而死 亡 者 的 心 ｅ［ 脏标 本进 行检 测 ，这 ８例 中其 中 ６例进 行过 成 功 的 溶 栓治疗 ，表 明经 历 过缺 血再 灌 注损伤 。结果发 现 所有 急性 心肌梗 塞 的心 肌 细胞 中均 有典 型 的细胞 凋 亡 的生化 特征 ，而 对 照组 均为 阴性 。并 且 凋亡 细胞 主 要 出 现在 梗 死 边缘 区， 梗 死 的 区域 很 少 有 细 胞 无 发 生凋 亡 。因此 认 为 缺 血／ 灌 注 损 伤 中有 细 胞 凋 再 亡 参 与， 且再 灌 注 可 以加 速 不 可逆 转 的 细胞 凋 亡 ， 而 且 心肌 细胞 的凋 亡 与缺 血／ 灌 注 持 续 时 间长 短 再 有关 。 ２ 心肌缺 血／ 灌 注损 伤 中细 胞凋 亡 的相 关调控 基 再
心 肌缺 血再 灌 注 损 伤 中细 胞 凋 亡
曹 敏 唐 补 生 陈婷婷
２ ０ ３ ；２上 海 儿科 医 院 ，上 海 ００２ ． ２ ０ ３ ０ｏ２ １ 海 中医 药大 学 附属 龙 华 医 院 ，上 海 ． 上
【 摘
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
要 】心肌缺血／ 再灌注与心肌细胞凋亡有密切关系 ，缺血／ 再灌注损伤中有细胞凋亡参与 ，且再灌注可 以加速不可
中 国 民 族 民 间 医 药
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临 床 分 析 与 研 究
Ｃｌ ｉ ｎ ｌ ｓｓ ａ ｄ ｒ ｓ ａ ｃ ｉ ｃ ａ ａ ｙ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｈ ｎ
１ ・ ０
Ｃ ｉｅ ｅＪｕ Ｊ ｏ ｔｎ ｍｅ ｉｉｅａ ｄ ｅｈ ｏ ｈ ｒ ｃ ｈ ｎ ｓ ｏ ｍｅ ｆｅｈ ｏ ｄｃｎ ｎ ｔ ｎ ｐ ａｍａ ｙ
径 和 Ｌ Ｘ １通 路 。 ０ ・
【 关键词 】 ：心肌缺血／ 再灌注 【 中图分类号 】Ｒ ４； ５
细胞 凋亡
基因调控
信号转导途径
【 文献标识码】Ａ
【 文章编号 】１０ — ５ ７（０ ８ — ０ ０ ０ ０ ７ ８ １ ２ ０ ）４ ０ １— ３
细 胞 凋 亡 （ｐ ｐｏｉ ａ ｏ ｔｓ ）又 称 程 序 性 细 胞 死 亡 ｓ （ｒｇａ ｐｏｒｍｍｅ ｅ ｅｔ）， 指 有 核 细胞 在 一定 条 件 ｄｃ ｌｄ ａ ｌ ｈ 是 下通 过 启 动其 内部 机制 ，主 要 通过 内源 性 Ｄ Ａ 内 Ｎ 切酶 的激活 而发 生 的细胞 自然 死亡 过程 ，凋亡 细 胞 在 琼 脂 糖 凝 胶 电泳 上 显 示 出典 型 Ｄ Ａ “ 状 ”条 Ｎ 梯 带 ，是 由基 因控 制 的有序 化 的主动 死亡 过 程 。近 年 来 ，随 着分 子生 物学 技术 的不 断 丰富及 分 子 心血 管 病 学 的研 究发 展 ，已证 实 细胞 凋亡 现象 存在 于心 血 管系统 的许 多生 理 和病理 变化 中 ，与许 多 心血 管疾 病 的发 生发 展 密 切 相 关 ， 文 就 心肌 细 胞 凋 亡 与缺 本 血再 灌 注损伤 的关 系综 述如下 。 １ 心肌 缺血／ 灌注 时细胞 凋亡 的证据 再 临床 及 实验 研 究证 明， 心 肌 缺血／ 灌 注 与心 再 肌 细 胞 凋 亡 有 密切 关 系 。 １ ９ ９ ２年 Ｓ ｈ ｍ ｒ 首 先 ｃｕ ｅ 等 在 缺血 ／ 灌 注 的 大 鼠肾脏组 织 观 察 到 细 胞 凋亡 现 再 象 。１ ９ 年 Ｇ ｔｉｂ 等 首 先 在 兔 心 脏 上 发 现 再 ９４ ｏｆｅ ｌ 灌 注损 伤促 进 了细 胞 凋 亡 。其后 Ｆｉ １ 采用 原 ｌ ｓ［ ｓ １等 位 末端 标 记 技术 发 现 缺 血／ 灌 注 大 鼠心 肌 细胞 中 再 有 典型 的凋 亡 形 态改 变及 特 征性 Ｄ Ａ 片段 ， 认 为 Ｎ 并 单 纯持 续 心肌 缺 血未 能 引起 细胞 凋 亡， 缺 血／ 灌 再 注后 才 出现 明 显 的 细 胞 凋亡 ， 即再 灌 注 加 重 细 胞 凋亡 。并且 发 现细 胞凋 亡 与缺 血及再 灌 注持 续 时 间 有关 ， 认 为 细 胞凋 亡 是缺 血／ 灌 注损 伤 的 特征 之 再 姚震 翻 等研究 表 明 ，不 同时 间的 心肌 缺 血／ 再 灌 注 损 伤 均可 导 致 心肌 细 胞 凋亡 ， 以缺 血 ３ ～ ０ ６ ｒ ｎ后 再 灌 注 时 明显 ，说 明心 肌 细胞 凋 亡 的 发生 ０ｉ ａ 率与 此 前 心 肌缺 血 时 间长 短 有关 。赵 军 ［ 用 流 引等 式细 胞仪检 测 缺血 再灌 注 心肌细 胞 凋亡情 况 ，发现 再灌注 ４ ５分 钟 组 、 １ ｈ组 均 未 见 到 凋 亡 的 心 肌 细 胞 ，２ ｈ组 、３ ｈ组 心肌细 胞显 示 出典 型 的凋亡 特征 。 Ｃ ａ ｒｂ ｒ 川 等 在 大 鼠离 体 心 脏 灌 注 模 型 上 发 现 ｈｋａ ａｔ ｉ【 心 肌 缺 血 １ｍｉ 即 出 现 心 肌 细 胞 凋 亡 ， 缺 血 ０ ｎ ３ ｍｉ 高 峰 ，证 实 了缺 血 可 引 起 心 肌 细 胞 凋 亡 。 ０ ｎ达 Ｍａ ｌ ５ 等 在 大 鼠离 体 再 灌 注 心 脏 模 型 上 研 究 表 ｕｉ １ ｋ［
逆 转 的 细胞 凋 亡 ， 而且 心 肌 细 胞 的 凋亡 与 缺 血 ／ 灌 注持 续 时 间长 短 有 关 。心 肌 细 胞 凋 亡 是 一 个 瀑 布 式 基 因 表 达 过 程 ，许 多 基 再 因包 括多 种 原 癌 基 因和 抑 癌 基 因 如 Ｂ ｌ２基 因 、１ １ ５ 、立 早 基 因 、Ｆ ｓ 因 均 参 与 细 胞 凋 亡 的调 控 ，心 肌 细 胞 凋 亡 通 过 ｃ 一 ＞ 、Ｐ ３ ２ ａ基 多 个 信号 途 径 转 导 ，主 要 包 括 细胞 因子 信 号 转 导 途 径 、线 粒体 途 径 、有 丝分 裂 原 激 活 蛋 白激 酶 信 号 转导 途径 、Ｊ Ｋ Ｓ Ａ Ａ － Ｔ Ｔ途
一
明， 血 １ 、３ 、６ ｍ ｎ均 无 心 肌 细 胞 凋 亡 证 据 。 缺 ５ ０ ０ｉ 而 缺 血 １ｍ ｎ后 再 灌 注 ９ ｍｉ ５ｉ ０ ｎ和 １０ ｉ ２ ｍ ｎ时 通 过 Ｄ Ａ琼 脂 糖 凝 胶 电泳 和 地 高辛 配基 标 记 的基 因组 Ｎ
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心 肌缺 血再 灌 注 损 伤 中细 胞 凋 亡
曹 敏 唐 补 生 陈婷婷
２ ０ ３ ；２上 海 儿科 医 院 ，上 海 ００２ ． ２ ０ ３ ０ｏ２ １ 海 中医 药大 学 附属 龙 华 医 院 ，上 海 ． 上
【 摘
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
要 】心肌缺血／ 再灌注与心肌细胞凋亡有密切关系 ，缺血／ 再灌注损伤中有细胞凋亡参与 ，且再灌注可 以加速不可
