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突破瓶颈！攻克实体瘤的T细胞疗法最新进展盘点！近两年，肿瘤治疗已经发生了革命性的变化，免疫治疗无疑成为了最前沿的治疗方案。
除了免疫检查点抑制剂的明星代表药物PD-1，过继性细胞免疫治疗也不断涌现出“治愈性”疗法，谱写了全新的抗癌神话。
但是，过继性细胞免疫疗法目前最大的瓶颈就是缺乏特异性的靶标，找到专门针对实体肿瘤的特异性靶抗原是所有免疫疗法最重要的研究方向。
近期，基于T细胞的疗法取得了前所未有的突破，不仅在实体瘤中初现曙光，还突破了免疫风暴的瓶颈，给患者带来了振奋人心的新希望。
一，针对实体瘤的新抗原疫苗NY-ESO-1横空出世！科学家们一直在寻找只在癌细胞中表达，而在正常细胞中不表达的特异性抗原作为理想的靶标，这在成功的癌症免疫疗法中起着至关重要的作用。
不幸的是，很少有癌症特异性抗原可用作实体瘤免疫治疗的有用靶标。
发现最具免疫原性的抗原NY-ESO-1！近期，研究发现，纽约食管鳞状细胞1（NY-ESO-1），一种癌症-睾丸抗原（CTA），常见于多种侵袭性肿瘤中的癌症相关蛋白，它在包括乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、黑色素瘤、NSCLC、肝细胞癌以及卵巢癌在内的多种癌症中广泛表达，表达范围为20-80％，是全身最具免疫原性的抗原之一，因此，被认为是肿瘤免疫治疗的理想靶抗原。
具体为：粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤（89％-100％）神经母细胞瘤（82％）滑膜肉瘤（80％）黑色素瘤（46％）卵巢癌（43％）以及其他几种肿瘤（20％-40％）。
NY-ESO-1激活肿瘤免疫反应的三种途径靶向肿瘤特异性NY-ESO-1可以通过以下三种途径激活肿瘤免疫反应：a）NY-ESO-1癌症疫苗：DC细胞摄取由NY-ESO-1衍生肽组成的癌症特异性抗原，随后呈递至肿瘤微环境。
携带NY-ESO-1肽的DC 疫苗直接刺激T细胞。
b) NY-ESO-1过继性T细胞疗法（TCR-T）：具有NY-ESO-1 T 细胞受体的CD8+或CD4+ T细胞转导的过继性T细胞治疗攻击携带NY-ESO-1的肿瘤细胞。
NY-ESO-1抗原T细胞受体基因慢病毒载体的构建及病毒的产生与鉴定的开题报告1. 研究背景及意义肿瘤治疗中，免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，已经逐渐成为研究的热点。
NY-ESO-1抗原是一种在许多肿瘤中高表达的癌胚抗原，对于免疫治疗来说是一个极具吸引力的靶点。
近年来，CAR-T细胞治疗已成为临床上最具前景的免疫治疗方法之一，然而由于CAR-T细胞治疗的不足，诱导T细胞的治疗方法才是公认的较优解决方案，因此在T细胞治疗的探索中，T细胞受体（TCR）基因重组技术也是免疫治疗的重要研究方向之一。
2. 研究内容及方向本研究将以NY-ESO-1抗原为靶点，设计构建基于TCR技术的治疗系统。
利用慢病毒作为载体，将NY-ESO-1抗原特异性TCR基因转染至人外周血T细胞中，目的是诱导T细胞的特异性杀伤肿瘤细胞。
本研究包括以下方面：（1）获取NY-ESO-1特异性TCR基因序列；（2）设计基因重组克隆，构建NY-ESO-1抗原T细胞受体基因；（3）将T细胞受体基因连接到慢病毒载体中；（4）将慢病毒载体转染到恒河猴肾细胞中，制备病毒；（5）检测病毒的纯度和活性的；（6）利用脂质体介导转染法将NY-ESO-1抗原特异性TCR基因转染在外周血T细胞中；（7）检测转染后的T细胞表达和功能。
3. 研究方法及技术路线（1）获取NY-ESO-1特异性TCR基因序列：利用PCR技术在NY-ESO-1抗原特异性T细胞中扩增TCR基因。
（2）设计基因重组克隆，构建NY-ESO-1抗原T细胞受体基因：选取合适的TCR V和J基因段，将CD3ζ链与TCR V和J链相连构建完成整个NY-ESO-1抗原特异性TCR基因。
（3）将T细胞受体基因连接到慢病毒载体中：利用限制性内切酶将NY-ESO-1抗原特异性TCR基因与慢病毒载体连接。
（4）将慢病毒载体转染到恒河猴肾细胞中，制备病毒：将慢病毒载体转染至恒河猴肾细胞中，培养12~48h后采集病毒。
NY-ESo-1的原核表达、抗体制备及其鉴定中期报告
NY-ESO-1是一种肿瘤相关抗原，目前已经成为免疫治疗的靶点之一。
为了开展对其抗原特性的研究，我们进行了原核表达、抗体制备及其鉴
定的实验。
首先，我们使用基因工程技术将NY-ESO-1基因克隆到pET-28a质
粒载体中，并构建了原核表达系统。
经过诱导表达、蛋白纯化、SDS-PAGE电泳及Western blot检测，我们成功地高效表达纯化了NY-ESO-1
重组蛋白。
接着，我们使用纯化的NY-ESO-1重组蛋白免疫BALB/c小鼠，获得了多克隆抗体。
通过ELISA及Western blot检测，我们证明了这些抗体
对NY-ESO-1蛋白具有较高的亲和力和特异性。
最后，我们进行了原核表达的NY-ESO-1蛋白的鉴定。
使用Western blot和质谱等技术，我们证明了该蛋白重组表达的高纯度和其主要表达区域的正确性。
综上所述，我们成功地构建了NY-ESO-1的原核表达、抗体制备及
其鉴定的实验体系，并验证了该实验体系的可行性和准确性。
这为进一
步研究NY-ESO-1的生物学功能、临床应用等方面奠定了基础。
NY-ESo-1的原核表达、抗体制备及其鉴定开题报告一、选题背景人类癌症的治疗一直是一个重要的挑战。
现代疗法中除放疗和化疗外，免疫治疗是一个新兴的治疗方法。
免疫治疗通过激活宿主抗肿瘤免疫应答来达到治疗肿瘤的目的。
在过去的几年中，癌症免疫治疗的研究取得了许多进展。
其中，T细胞免疫疗法是一个热点领域，因为T细胞可以识别、杀死肿瘤细胞，并具有较强的抗癌效果。
NY-ESo-1是一种肿瘤抗原，主要在患有恶性组织瘤和黑色素瘤的患者的肿瘤细胞中表达。
由于NY-ESo-1的高度表达，它被认为是潜在的免疫治疗靶标。
因此，制备NY-ESo-1抗体可以用于免疫治疗和诊断。
二、研究目的本文旨在通过原核表达、抗体制备及其鉴定来建立NY-ESo-1抗体的制备方法，并对其进行鉴定，以探究其在免疫治疗和诊断方面的应用潜力。
三、研究内容1. 对NY-ESo-1蛋白进行原核表达使用原核表达系统，包括载体构建、转化、培养和纯化，表达NY-ESo-1蛋白并纯化。
2. 制备NY-ESo-1抗体将获得的NY-ESo-1蛋白用于制备多克隆抗体。
3. 对NY-ESo-1抗体进行鉴定通过Western blot、ELISA等实验方法对NY-ESo-1抗体进行鉴定和评估。
四、研究意义1. 此研究可以建立制备NY-ESo-1抗体的方法，为进一步的研究提供了方法学基础。
2. NY-ESo-1作为潜在的肿瘤治疗靶点，抗体的制备为潜在的免疫治疗提供新思路，对肿瘤的治疗具有重要的意义。
3. 通过本研究，可以为NY-ESo-1的诊断提供新的方法和手段，为肿瘤的早期诊断提供帮助。
五、研究方案本研究将通过以下步骤实现：1. 构建原核表达载体通过PCR方法克隆NY-ESo-1基因序列，并将其置于适当的原核表达载体中，如pET28a。
2. 转化大肠杆菌将构建好的原核表达质粒转化到大肠杆菌中，并进行筛选、鉴定。
3. 提取和纯化NY-ESo-1蛋白在识别到表达NY-ESo-1蛋白的菌落后，进行培养、诱导、收获、破碎和纯化。
专利名称：抗纽约食管鳞状细胞癌1(NY-ESO-1)抗原结合蛋白及其使用方法
专利类型：发明专利
发明人：K·A·布雷,F·德尔菲诺,D·迪利洛,M·C·富兰克林,J·克什纳,D·麦克唐纳
申请号：CN202080061474.0
申请日：20200702
公开号：CN114302733A
公开日：
20220408
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本公开提供了与HLA展示的纽约食管鳞状细胞癌1(NY‑ESO‑1)肽特异性结合的抗原结合蛋白，以及使用这些结合蛋白的治疗和诊断方法。
本公开的抗原结合蛋白以高度的特异性与HLA展示的NY‑ESO‑1结合，但不与相差2、3、4、5个或更多个氨基酸的HLA展示的肽结合。
申请人：里珍纳龙药品有限公司
地址：美国纽约州
国籍：US
代理机构：北京市金杜律师事务所
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NY-ESO-1在肿瘤中的表达及其临床意义研究进展
马鸣;焦文静(综述);张金艳(审校)
【期刊名称】《国际检验医学杂志》
【年(卷),期】2015(000)021
【总页数】4页(P3138-3141)
【作者】马鸣;焦文静(综述);张金艳(审校)
【作者单位】河北医科大学第四医院检验科，河北石家庄050011;河北医科大学第四医院检验科，河北石家庄050011;河北医科大学第四医院检验科，河北石家庄050011
【正文语种】中文
【相关文献】
1.NY-ESO-1和MAGE-A1蛋白在肺癌中的表达及临床意义 [J], 孙发政;万国峰;肖欣
2.NY-ESO-1基因在膀胱癌中的表达及临床意义的研究 [J], 王慕文;毕东滨;金讯波;马庆铮
3.NY-ESO-1在膀胱移行细胞癌组织中的表达及临床意义 [J], 殷波;国宏志;张墨;刘岗;王晓天;王鹏;宋永胜
4.视网膜母细胞瘤中NY-ESO-1、NY-SAR-35基因的表达及其临床意义 [J], 严宇清;林泉;孔旻;何剑峰;陈迎迎;谢小薰;罗彬;梁皓
5.视网膜母细胞瘤中NY-ESO-1、NY-SAR-35基因的表达及其临床意义 [J], 严宇清;林泉;孔旻;何剑峰;陈迎迎;谢小薰;罗彬;梁皓
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肿瘤免疫治疗的新靶抗原--NY-ESO-1
范蓉;罗昱;谢小薰
【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》
【年(卷),期】2003(012)002
【摘要】NY-ESO-1为CTA家族中的一种,是目前免疫原性最强的肿瘤抗原之一,有望成为用于肿瘤免疫治疗的新靶疫苗.本文就其基因与蛋白、表达与机理、抗原肽及免疫治疗等作一综述.
【总页数】4页(P214-217)
【作者】范蓉;罗昱;谢小薰
【作者单位】广西医科大学组织学与胚胎学教研室,南宁,530021;广西医科大学组织学与胚胎学教研室,南宁,530021;广西医科大学组织学与胚胎学教研室,南
宁,530021
【正文语种】中文
【中图分类】R730.3
【相关文献】
1.MHC Ⅱ类分子限制性新抗原与肿瘤免疫治疗 [J], 孙智沉;陈仿军;魏嘉;丁乃清;刘宝瑞
2.NY-ESO-1抗原与肿瘤免疫治疗进展 [J], 彭吉润;冷希圣
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4.MHC Ⅱ类分子限制性新抗原与肿瘤免疫治疗 [J], 孙智沉;陈仿军;魏嘉;丁乃清;刘
宝瑞
5.MHCⅡ类分子限制性新抗原与肿瘤免疫治疗 [J], 孙智沉;陈仿军;魏嘉;丁乃清;刘宝瑞;
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