L-型钙离子通道抑制剂药效团模型的构建梁英喜;贺煜甦;崔帅;李斌;张燕玲;张小华【摘要】Objective This study was amid to construct a pharmacophore model of L‐type calcium channel antagonists in the applica‐tion of a approach for discovering novel L‐type calcium channel antagonists from leading compounds by screening traditional Chi‐nese medicine (TCM) database .Methods Qualitative hypotheses were generated by HipHop separately on the basis of 12 com‐pounds with antagonistic action on L‐type calcium channel expressed in rabbit cardiac muscle .Database searching method was used to evaluate the hypotheses .Results The results showed that optimal qualitative hypothesis is with certainfeatures ,i .e .two hydrogen‐bond acceptors ,four hydrophobic groups ,and the CAI value of 2 .78 .Conclusion It was c oncluded that the pharma‐cophores are reliable and can be used to screen database for novel L‐type calcium channel antagonists .%目的：构建L‐型钙离子通道抑制剂的药效团模型，为从中药化学成分中发现具有钙离子通道抑制作用的成分提供了新的方法，同时为先导物改造成为活性较好的钙离子通道抑制剂提供思路。
万方数据 万方数据２００２），或者是对激酶的调节区或激酶复合物产生影响完成的（Ｈｉｇａｓｈｉ等．１９９２）。
神经节苷脂和其靶分子之间的相互作用除了在同一细胞膜上发生的介导反应之外，还介导细胞问的相互作用，如髓鞘相关糖蛋白（ｍｙｅｌｉｎ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＡＧ）与神经细胞表面的神经节苷脂结合能够抑制神经再生等等‘３｜。
在上述基础上，笔者研究室通过进一步的研究发现，ＧＳ的疏水部分并非反应的必需结构，某些非还原末端含有ＧａｌＮＡｃ残基的ＧＳ的寡糖部分就有类似于ＧＴｌｂ对树突发生和连续的突触形成的作用，说明糖复合物可能并不是通过穿越细胞膜发生作用。
因此笔者提出了一种新的可能存在的细胞间识别的机制：由特异性“糖受体样分子”（ｇｌｙｃｏ．ｒｅ－ｃｅｐｔｏｒ—ｌｉｋｅｍｏｌｅｃｕｌａｒ）来介导细胞和细胞之间的相互作用，即一个细胞的糖受体样分子识别另一个细胞表面的具有生物活性的糖链。
众所周知，肌动蛋白聚合和丝状伪足（ｆｉｌｏｐｏｄｉａ）形成与突触活动（如树突棘和突触形成）和可塑性是密切相关的。
笔者将神经细胞暴露于纳摩尔水平的ＧＴｌｂ中时，发现丝状伪足的发生显著增加，如图２所示【４Ｊ。
这可能是由于ＧＳ等糖复合物通过轴浆运输被转运到神经元的末端，这些神经元末端与靶细胞结合蛋白，即可能存在的特异性糖受体接受后，通过动员细胞内储存钙等方式，激活细胞内蛋白激酶如ＣａＭＫ１１等，引发了ｃｄｃ４２的活化等一系列的信号转导，导致细胞骨架肌动蛋白发生聚合，丝状伪足形成，突触体数量增加，前后膜的接触面积增大。
长时间暴露在一定浓度ＧＴｌｂ等的环境下，能进一步对长时程记忆产生影响，促进树突的发生，神经元的发育，维持神经系统正常形态和功能Ｈ曲Ｊ，如图３所示。
此外，最近笔者研究室发现某些ＧＳ还可以激活原代神经细胞内某些酪氨酸蛋白的磷酸化，引起某些囊泡蛋白表达量增加，促进囊泡的迁移，与突触前膜的融合，从而促进了多巴胺（ＤＡ）等神经递质的释放。
钾离子电池有机小分子优化策略1.随着钾离子电池的发展，有机小分子的优化策略变得愈发重要。
With the development of potassium ion batteries, the optimization strategy of organic small molecules has become increasingly important.2.有机小分子的设计和合成对钾离子电池的性能具有重要影响。
The design and synthesis of organic small molecules havea significant impact on the performance of potassium ion batteries.3.通过调控有机小分子的结构和电化学性质，提高钾离子电池的循环寿命。
By controlling the structure and electrochemicalproperties of organic small molecules, the cycling life of potassium ion batteries can be improved.4.选择合适的有机小分子作为阳极和阴极材料是钾离子电池优化的重要方向之一。
Selecting suitable organic small molecules as anode and cathode materials is an important direction for optimizing potassium ion batteries.5.有机小分子的合成方法对于提高钾离子电池的能量密度至关重要。
The synthesis methods of organic small molecules are crucial for improving the energy density of potassium ion batteries.6.利用计算预测方法，设计出具有优异性能的有机小分子成为钾离子电池研究的热点。
