药品分析方法验证培训44页PPT

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USP 选择性
选择性
线性度及范围 线性度
范围
准确度
准确度
精密度
精密度
检测限 定量限 耐用性 耐受性
检测限 定量限
ICH
重复性 中间精密度 重现性
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WHO 选择性 线性度及范围
准确度 精密度
检测限 定量限 耐用性
ICH,USP及WHO验证要求
FDA要求验证项目
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参考文献
• ICH 一 QZA Text on Validatlon of Analytical Procedure : ( 1994 ) • ICH 一 QZB Validation on AnaIytical Procedures : Methodology ： ( 1995 ) • CDER Reviewer Guidance : Validation of ChromatographicMethod ( 1994 ) • CDER Submitting Samples and Analytical Data for MethodValidations
鉴别 + ±
杂质限度 + + ±
杂志定量 + + + + + + + ±
含量及溶出度 + + + + + + ±
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WHO要求验证项目
准确度 精密度 耐用性 线性和范围 专属性 检测限 定量限
鉴别 杂质定量 杂质限度
-
+
-
-
+
-
+

方案制定
制定详细的实验操作规程和注意事项，确保实验过程规范、 准确、可靠。
实验环境的控制与安全防护
环境控制
确保实验室的环境条件符合分析方法 的要求，如温度、湿度、清洁度等， 并对其进行监测和记录。
安全防护
根据实验过程中可能产生的危险因素 ，制定相应的安全防护措施，包括个 人防护用品的配备、废弃物的处理等 方面的内容。
数据处理与分析
数据分析
对分析结果进行解释和讨论，以评估方法的可靠性和准 确性。
使用适当的统计方法对数据进行处理和分析，如回归分 析、方差分析、主成分分析等。
根据分析结果提出改进措施和建议，以提高方法的性能 和可靠性。
实验结果的评价与判定
实验结果评价 根据预先设定的标准或参考值，对实验结果进行评价和比较。
验证的目的和意义
确保分析方法的准确性和可靠性
01
通过验证，可以确定分析方法是否准确可靠，能否用于药品的
质量控制。
符合法规要求
02
药品质量标准分析方法验证是法规要求的一部分，通过验证可
以证明分析方法符合相关法规要求。
提高药品质量控制水平
03
通过验证，可以不断完善和优化分析方法，提高药品质量控制
水平。
药品质量标准分析方法 验证课件
CONTENTS
目录
• 药品质量标准分析方法验证概述 • 药品质量标准分析方法验证的准备工作 • 药品质量标准分析方法验证的具体实施 • 药品质量标准分析方法验证的常见问题与解
决方案 • 药品质量标准分析方法验证的案例分析
CHAPTER
01
药品质量标准分析方法验证概 述
案例二：气相色谱法验证案例
总结词
气相色谱法适用于易挥发、热稳定性好的物质的分析，具有高分离效能、高灵敏度、高 选择性等优点。

3
875
1764 95.59
7
881
1341 98.92
8
882
465
1340 98.49 97.7
9
883
1328
95.7
10
885
2240 97.13
11
884
1395
2254 98.21 97.51
12
881
2237
97.2
进行统计分析，结果平均回收率为98.15，RSD=2.65%。
检验分析方法的验证和确认
检验分析方法的验证和确认
8
二、分析方法验证
1、分析方法验证的定义：是根据检测项目的要求，预先设置一 定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法 能否符合检测项目的要求。
2、分析方法验证的目的： 1）证明采用的分析方法是科学、合理，
2）证明分析方法能有效控制药品的内在质量。
♦ 验证过程和结果均应记载在标准起草或修订说明中。
成分相对于主摹被分析物的重量／重量首分比或峰面积百
分比。
检验分析方法的验证和确认
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某成分含量测定－回收率1
编号 样品含 加入对 测得 回收率 平均回 RSD(%) 量(mg) 照品的 总量 (%) 收率(%) 量(mg)
1
881 930 1853 104.52 97.22 3.71
2
877
1785 97.63
回收试验： 加样回收试验：
检验分析方法的验证和确认
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4）准确度 —原料药
➢ 用已知纯度的被分析物(如参比物质)进行测定 ➢ 用提出的分析方法的检测结果与第二种成熟的分析方法的
检测结果做比较，而后者的准确性是有规定的和(或)经确 定的。 ➢ 准确性可以在精密度、线性和专属性建立后，推论而得.

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二、抽样检验（续）
②抽样检验中的有关术语： a.检验批：同样产品集中在一起作为抽验对象； 一般来说，一个生产批即为一个检验批。可以将 一个生产批分成若干检验批，但一个检验批不能 包含多个生产批，也不能随意组合检验批。 b.批量：批中所含单位数量； c.抽样数：从批中抽取的产品数量； d.不合格判定数（Re）：Refuse的缩写即拒收； e.合格判定数（Ac）：Accept的缩写即接收； f.合格质量水平（AQL）：Acceptable Quality Level的缩写。通俗地讲即是可接收的不合格品率。
质量记录：为已完成的品质作业活动和结 果提供客观的证据。
必须做到：准确、及时、字迹清晰、完 整并加盖检验印章或签名。
还要做到：及时整理和归档、并贮存在 适宜的环境中。
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——重视制度，实施标准化；
——重视执行；
——重视分析；
——重视不断的改善；
——重视教育培训；
——改善与维持循环；（PDCA）
特性要因图
（注意多动脑和集思广益）
31
3.问题的原因 可能多个，找出其中影响大的一个或几个 （主要原因）注意与1.不同之处
排列图
100.00% 60
40 50.00%
（越是前面的项目影响越大）
20
0
0.00%
散布图 y
（各种相关性分析或计算相关系数）
x
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4.针对主要原因制定措施、计划:
Quality Control） ①进料检验项目及方法 ：
a 外观：一般用目视、手感、对比样品进行验证； b尺寸：一般用卡尺、千分尺等量具验证； c特性：如物理的、化学的、机械的特性，一般用
检测仪器和特定方法来验证。
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（二）干法破坏
适用于含卤素、硫、磷等有机药物 分析的前处理，亦用于某些药物中硒
和砷盐的检查。
高温炽灼法 氧瓶燃烧法
1.高温炽灼法 将含待测元素（卤素、磷、砷 盐)的有机药物经高温灼烧灰化， 使有机结构分解而待测元素转化为 无机元素或可溶性无机盐。 常加入无水碳酸钠、硝酸镁、 氢氧化钙、氧化锌等辅助灰化
2. 氧瓶燃烧法 oxygen flask combustion method 适用于含卤素或硫、磷等元素 的有机药物的鉴别、限量检查或含 量测定 亦可用于药物中杂质硒的检查
原理 将有机药物放入充满氧气的密闭燃 烧瓶中充分燃烧，有机结构彻底分解 为二氧化碳和水，待测元素转化为氧 化物（或无氧酸），被吸收于适当的 吸收液中，然后根据欲测物质的性质， 采用适宜的方法进行分析
A. H2O2溶液 B. H2O2—NaOH溶液
C. NaOH溶液 D．硫酸肼饱和液 E. NaOH—硫酸肼饱和液
例4. 氧瓶燃烧法可用于
A. 含卤素有机药物的含量测定 B. 醚类药物的含量测定
C. 检查甾体激素类药物中的氟
D. 检查甾体激素类药物中的硒 E. 芳酸类药物的含量测定
本章要求


掌握凯氏定氮法及氧瓶燃烧法的原理 及所加试剂、操作要点 熟悉各种定量分析样品的前处理方法 的适用范围
难以分解的药物 辅助氧化剂 30% 过氧化氢和高氯酸
不能在高温时加入，应待消解 液放冷后加入，并再次加热继续消 解
3.应用范围：含有氨基或酰胺结构的 药物含量
偶氮或肼结构的含氮药物，在消解过 程易生成氮气而损失，在消解前加入锌粉 还原 杂环中的氮不易断键而难以消解，可 用氢碘酸或红磷还原为氢化杂环后在消解 含氮量超过10%的样品，在消解液中加 入少量多碳化合物，如蔗糖、淀粉等还原 剂，以利于氮转变为氨。

八、耐用性
• 耐用性系指在测定条件有小的变动时，测 定结果不受影响的承受程度，为把方法用 于常规检验提供依据。开始研究分析方法 时就应考虑其耐用性。如果测试条件要求 苛刻，则应在方法中写明。
• 耐用性主要考察方法本身对于可变试验因 素的抗干扰能力。
八、耐用性
• 典型的变动因素有： • 1、被测溶液的稳定性，样品的提取次数、
七、范围
• 范围系指能达到一定精密度、准确度和线 性，测试方法适用的高低限浓度或量的区 间。
• 范围应根据剂型和分析方法的具体应用和 线性、准确度、精密度结果和要求确定。
• 1、原料药和制剂含量测定，范围应为测试 浓度的80%～120%；
七、范围
• 2、制剂含量均匀度检查，范围应为测试浓度的 70%～130%；
二、精密度
• 3．重现性 • 在不同实验室由不同分析人员测定结果之
间的精密度，称为重现性。 • 当分析方法将被法定标准采用，应进行重
现性试验。应注意重现性试验用的样品本 身的质量均匀性和贮存运输中的环境影响 因素，以免影响重现性结果。
三、专属性
• 专属性系指在其他成分（如杂质、降解产 物、辅料等）可能存在下，采用的方法能 正确测定出被测物的特性。
一个经验证了的或药典方法进行比较，对比两种 方法测定的结果。也可采用破坏性试验（强光照 射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化），得到含 有杂质或降解产物的试样，用两种方法进行含量 测定，比较测定结果。必要时进行色谱峰纯度检 查，证明含量测定成分的色谱峰中不包含其他成 分。
三、专属性
• 2．含量测定和杂质测定 • ⑵ 在杂质或降解产物不能获得的情况下，可将含
一、准确度
• 1．含量测定方法的准确度 • ⑴ 原料药

–准确度 –精密度（重复性、中间精密度和重现性） –专属性 –检测限 –定量限 –线性 –范围 –耐用性
7Hale Waihona Puke 准确度 Accuracy准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接 近的程度，用回收率%表示。 测定回收率R （recovery）的具体方法可采用“回收 试验法”和“加样回收试验法”。 数据要求：规定的范围内，至少用9次测定结果评价， 如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次。
• USP<1225> Validation of Compendial Procedures • 中国药典附录XIX A 药品质量标准分析方法验证指
导原则 • European Directorate for the Quality of Medicines &
HealthCare [PA/PH/OMCL (05) 47 DEF] Validation of Analytical Procedures – 2005/06
• 2010版药典中分析方法验证指导原则(附录XIX A) 只规定了项目和基本方法而没有合格标准, ICH 和 USP 类似
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ICH、USP、CP和EP中的方法验证
• ICH Q2(R1)：Validation of analytical Procedures: Text and Methodology -- 2005/11
• 制剂可用含己知量被测物的各组分混合物进行测定，即 采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法；如不能得 到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进 行测定，或与另一个已建立准确度的方法比较结果
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精密度 Precision
精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次 取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、 标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV） 表示