药物质量标准的研究与制定

制剂质量研究及质量标准制定指导原则(讨论稿)

一、药物制剂质量研究

由于制剂剂型很多，在研究新药制剂时，应遵循药典相应制剂通则规定及制剂的特性要求。本原则主要对口服固体制剂通则及注射剂进行讨论。

1．性状 制剂的性状项下，应依次描述样品的外形和颜色，如片剂是什么颜色的压制片，或包衣片（包薄膜衣或糖衣），除去包衣后，片芯的颜色，片子的形状，如异形片（长条形，椭圆形，三角形等）也应描述，片面有无印字或刻痕或有商标记号等也应如实记述。胶囊剂内容物的颜色、形状，是否有粘连，结块等均应记述。注射液一般应为澄明液体（水溶液），但也有混悬液或粘稠性溶液，都要特别描述清楚，对注射液的颜色应根据颜色色号相应描述，以黄色标准比色液为基础，浅于1号或稀释一倍的1号的为“无色”，浅于2号的为“几乎无色”，浅于4号的为“微黄色”，浅于6号的为淡黄色，浅于8号的为“黄色”。贮藏过程如性状有变化，应予以说明。

2．鉴别 制剂的鉴别试验，其方法要求同原料药，所以除尽可能采和与原料药相同的方法外，还应注意：

①由于多数制剂中均加有辅料，不宜用原料药性状项下的物理常数作为鉴别，也不宜直接用红外吸收光谱作为鉴别，必要时应增订能与同类药或化学结构近似药物相区别的鉴别试验。

②有些制剂的主药含量甚微，必须采用灵敏度较高，专属性较强，操作较简便的方法，如薄层色谱法等。

③由于制剂中辅料的干扰，应分离除去。常用的方法是用溶剂将主药提取出来后，除去溶剂，残留物照原料项下鉴别。

④由于制剂的含量测定采用紫外分光光度法，可用含量测定的最大可吸收波长或特定波长下吸收度或吸收度比值作鉴别。采用气相色谱法或高效液相色谱法测定含量时，也可以其保留时间作为鉴别。

⑤对异构体药物应有专属性强的鉴别试验。

制剂的鉴别试验如采用原料药项下的鉴别时，其文字叙述应根据不同的剂型如何除去辅料进行描述。

3．检查 各种制剂的检查项目，除应符合相应的制剂通则中的共性规定外，还应根据其特性、工艺及稳定性考察，制订其他项目，如口服固体制剂（以片剂、胶囊剂为主）应制订含量均匀度，溶出度，释放度，有关物质（或已知杂质）等检查。注射剂应制订pH值、颜色（或溶液的颜色），有关物质（或已知杂质）、注射用粉剂或冻干品的干燥失重或水分，大输液的重金属与不溶性微粒等检查。

第十五章 药品质量标准的制订

第一节 概述

一、药品质量标准制订的目的和意义

(一）、药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是生产、供应、使用、管理等部门必须共同遵循的法定依据。

(二)、对发展医药事业，提高社会、经济效益，促进国际交流等具有重要意义。

二、标准的分类

(一）、国家药品标准：中国药典，药品标准（为法定标准）

（二)、临床研究用药品质量标准

1、保证临床用药安全和临床结论的可靠.

2、用于临床研究用的药品与实验研究用的供试品是否为同一物质，并有相似的性质.

3、供给临床试验用的各批药品是否有恒定的质量水平。

4、供给临床的药品是否能代表或基本上代表今后放大投产的质量水平.

5、仅供研制单位与临床试验单位使用。

(三）、暂行或试行药品标准

1、报试生产时--———(经临床试验后）暂行药品标准。

2、正式生产时————-（经暂行药品标准执行两年后）试行药品标准.该标准执行两年后,如果质量好的再转为国家标准。

3、临床—暂行-试行—法定标准

（四）、企业标准

1、高于法定标准。

2、常规检验中采用较简易的方法来替代。

三、药品质量标准制订的原则

(一）、安全有效-—-坚持质量第一,从人民利益出发，结合生产实际和临床使用实际情况，使制定的质量标准能真正反映药品内在质量，对药物疗效影响大的或毒性较大的杂质应严格控制。

(二)、先进性——-采用国内外新成果、新技术、新方法，达到或超过国外标准，但也要考虑国内实际水平。

（三）、针对性-——根据生产和使用情况,有针对性地规定检查项目和确定合理的限度,并考虑使用要求.

（四)、规范化—--—按照国家药监局制订的基本原则，基本要求，一般格式进行。

(五)、综上所述，药品质量标准的制订必须体现：“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则。

药品质量标准的定义 药品质量标准的定义：

药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定；是药品生产、供应、使用、

检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。

准确度: 表示测量值与真实值的符合程度。测量值与真实值愈接近，测量愈准确。准确度的高

低用误差大小表示。

绝对误差(E): 表示测量值与真实值之差,简称误差。

相对误差(RE): 表示绝对误差与真实值之比,常用百分率表示。

精密度: 表示在相同条件下,同一试样的重复测定值之间的符合程度。精密度高低用偏差大小表

示。

绝对偏差(d): 是某一测定值与平均值之差。

相对偏差(Rd): 是绝对偏差与平均值之比,常用百分率表示。

平均偏差：为各次测定值的偏差的绝对值的平均值。

相对平均偏差：为平均偏差与平均值之比,常用百分率表示。

标准偏差: 为各测定值绝对偏差平方的平均值的平方根

相对标准偏差(RSD): 为偏差与平均值之比,用百分率表示。

平均值的精密度: 为多组重复测定值的平均值之间的符合程度。用平均值的标准偏差表示。

标准差（Standard dev iation)：随机误差的代表，表样本变量的分散程度，反应数据的精密度。

为随机误差的绝对值的统计均值，通常以标本标准差S 的值作为衡量。

标准误（Standard Error)：又称样品平均数的标准误，表示样本平均数对总体平均数的变异程度，

反应数据的精密度。多用于统计推断。

溶解是指一种或一种以上的物质（固体、液体或气体）以分子或离子状态分散在液体分散媒的

过程。其中，被分散的物质称为溶质，分散媒称为溶剂。

溶解度是指在一定温度下（气体在一定压力下，一定量溶剂的饱和溶液中能溶解溶质的量。溶

解度一般以一份溶质（1g 或1ml 溶于若干ml 溶剂中表示。

定量限分为定量上限和定量下限。

定量上限指工作曲线在高浓度开始弯曲时所对应的浓度值，即直线范围的上限值。

制定中药材质量标准的项目内容和技术要求：

1.名称 汉语拼音、药材拉丁名，按中药命名原则要求制定。

2.来源 包括原植（动）物的科名、中文名、拉丁学名、药用部位、采收季节和产地加工等。矿物药包括该矿物的类、族、矿石名或岩石名、主要成分及产地加工。

3.性状 系指药材的外形、大小、色泽、表面、质地、断面、气味等特征的描述。除必须鲜用的按鲜品描述外，一般以完整的干燥药材为主。

4.鉴别 包括经验鉴别、显微鉴别（组织切片、粉末或表面制片、显微化学）、一般理化鉴别、色谱鉴别和光谱鉴别等，色谱鉴别应设对照品或对照药材。选用方法要求专属、灵敏、快速、简便。

5.检查 包括杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、重金属、农残及有关的毒性成分等。

6.浸出物测定 可参照《中国药典》附录浸出物测定要求，结合用药习惯、药材质地及已知的化学成分类别等选定适宜的溶剂，测定其浸出物量。浸出物量的限（幅）度指标应根据实测数据制订。

7.含量测定 凡已知有效成分、毒性成分及能反映药材内在质量的指标成分的，均应建立含量测定项目。

8.炮制 根据用药需要进行炮制的品种，应制订合理的加工炮制工艺，明确辅料用量和炮制品的质量要求。

9.功能与主治、用法与用量、禁忌、注意事项及贮藏等 根据该药材研究结果制订。

10.有关质量标准的书写格式 参照《中国药典》。