《分子药理学》第二章 自由基与疾病

第二章第三章：药效学和药动学基本上不出大题，但是喜欢出选择题，所以还是要理解一些关键性的概念（比如药效学里头的神马效能，效价强度，治疗指数，激动药和拮抗药啊，药动学里头的ADME过程中的一些关键概念等）（还有就是药动学那里的一些公式可以不用理会，考试不考计算）。

总论部分兰姐会讲得比较细，只要大家把她讲的内容掌握就差不多了。

以前考过的大题有：1效价强度与效能在临床用药上有什么意义？（1）效价强度是达到一定效应（通常采用50%全效应）所需剂量，所需剂量越小作用越强，它反映药物对受体的亲和力。

其意义是效价强度越大时临床用量越小。

（2）效能是药物的最大效应，它反映药物的内在活性，其意义一是表明药物在达到一定剂量时可达到的最大效应，如再增加剂量，效应不会增加；二是效能大的药物能在效能小的药物无效时仍可起效。

2什么是非竞争性拮抗药？非竞争性拮抗药是指拮抗药与受体结合是相对不可逆的，它能引起受体够性的改变，从而干扰激动药与受体的正常结合，同时激动药不能竞争性对抗这种干扰，即使增大激动药的剂量也不能使量效曲线的最大作用强度达到原有水平。

随着此类拮抗药剂量的增加，激动药量效曲线逐渐下降。

3 肝药酶活化剂对合用药物的作用和浓度的影响？第六章到十一章：传出神经系统药一般会出简答题，但不会出论述题。

从第七章到十一章的内容都比较重要，但是从历年大题来看以β受体阻断药考得最多，其次是阿托品。

总结性表格可以参照博济资料（中山医那边的人写的）或者是兰姐的PPT(貌似更好)，但是建议在认真看完课本的基础上再去记忆表格，否则效果不佳。

以前考过的大题有：1普萘洛尔的药理作用，临床用途和不良反应药理作用：心血管：阻断心肌β1受体，产生负性肌力、负性节律和负性传导，心输出量、耗氧量降低。

阻断外周血管β2受体，引起血管收缩和外周阻力增强，但是由于外周血流量减少，长期用药的综合效应还是降低血压。

支气管：阻断β2受体，支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力，可加重或诱发支气管哮喘的发作。

自由基与疾病自由基作为一类化学实体在20世纪初就已被人们所认识，生物体系中的自由基的存在，在20世纪50年代才得以确认。

随着分析方法特别是近代生物物理检测技术的发展，许多生命现象的自由基机制逐渐被揭示，目前已形成了自由基医学和自由基生物学等新兴学科。

自由基理论已渗入到临床诸多学科，为疾病的病因，发病机制提供了新的理论依据，为许多疾病的诊断与防治开辟了新的途径与前景。

第一节自由基的生化基础一、自由基的概念与种类自由基(free radical)是指能独立存在，含有未成对电子的原子，原子团、分子或离子。

如含有不成对电子的氧则称为氧自由基(oxygen free radical，OFR), 占机体内自由基的95%以上。

一般在自由基前面或后面(也可在右上角)用一个圆点"·"表示未成对电子。

自由基的不成对电子具有配对趋向，夺取或失去一个电子构成配对电子。

因此自由基十分活泼，极易与周围分子发生反应，它存在的时间极短，其半寿期以毫秒或毫微秒计。

自由基在生物体内普遍存在，按其化学结构自由基可为分为三种类型：①半醌类自由基，如黄素类半醌自由基；②氧中心自由基，简称氧自由基，包括超氧阴离子自由基(O2 )、羟自由基(·OH)、烷氧自由基(RO·)、烷过氧自由基(ROO·)、氢过氧自由基(HOO·)。

近年来研究较多的活性氮自由基(NO和NO2－)也可算作氧自由基。

③其他碳、氮、硫中心自由基。

上述氧自由基及其衍生物H2O2、脂质过氧化物(LOOH)及单线态氧(1O2，singlet oxygen)等统称为活性氧(reactive oxygen species, ROS)，它是指氧的某些产物和一些反应的含氧产物，它的特点是含有氧，化学性质较氧活泼。

ROS对生物机体可产生一系列的有害作用，其毒害作用称为氧的毒性。

种种有害后果与许多疾病的发生密切相关，因此生物体内ROS的生成与清除的平衡对生命过程的正常进行具有重要作用。

自由基学说众所周知，机体内绝大多数分子是由氢原子(H)和其他基团(以R表示)组成，两者之间以共价键结合，而每一化学键均由一对电子组成，它们进行方向相反的自旋运动，如果共价键均裂，则生成各带一个不成对电子的R·和H·，即自由基(free radical)。

自由基也称游离基，是一类瞬时形成的外层轨道上带有非配对电子的原子、离子、分子或原子团，多因共价键均裂而产生，普遍存在于生物系统中。

通常条件下，自由基化学性质不稳定，易发生变化，是有机化学反应中活性极高的过渡态中间产物。

一、自由基研究的历史自由基研究源于20世纪初，1900年，美国密歇根大学化学系年轻教师Gomberg在用氯代三苯甲烷通过Wmtz反应合成六苯乙烷的实验过程中发现，用金属(如银、钠、锌、汞等)与三苯基氯甲烷起反应时，被金属置换过的生成物异常活泼，甚至能跟碘作用生成三苯基碘甲烷；后来证实，这种独立存在、化学性质活泼的生成物就是三苯甲基。

Gomberg经过大胆想象和严格推理后首次提出了自由基假说，他认为三苯甲基是一种自由基，能与温和试剂碘起反应，其研究论文发表在美国化学会杂志和德国化学会学报。

后来，研究者们又陆续发现了许多新的自由基，例如，三联苯甲基自由基、甲基自由基和乙基自由基等，但是由于大多数自由基寿命很短而且化学性质高度不稳定，起初30年内的研究进展很慢。

20世纪40年代，前苏联物理学家发现电子顺磁共振现象(也称电子自旋共振现象)，并发明了电子自旋共振仪(ESR)，可以对自由基进行直接检测，极大地推动了人们对自由基的认识。

研究重点主要在于确定自由基的化学性质，检测各种样品的自由基含量，并逐渐发现自由基多种多样，有稳定的也有不稳定的，有长寿的也有短命的，有有机自由基也有无机自由基。

20世纪70年代，随着现代物理技术、细胞生物学、生物化学、分子生物学的飞速发展，以及生物体内发现了超氧化物歧化酶(SOD)，人们对自由基的生物学效应产生了浓厚兴趣，形成了自由基生物学，其研究对象与方法涉及生物物理学、生物化学、分子生物学、细胞生物学、免疫学、物理化学、分析化学等。

生物医学中的分子药理学生物医学的分子药理学是关于药物如何影响生物机体的分子层面的研究。

与传统的药理学研究不同，分子药理学主要是侧重于探讨药物与机体分子之间的相互作用，以及这种相互作用对机体生理和病理过程的调节作用。

在此基础上，分子药理学也可以为开发新药物提供更多的指导和支持。

分子药理学是现代药学研究的重要方向之一。

它不仅仅是一门纯理论学科，更是一门高度应用的学科。

无论是药物的研发还是治疗策略的设计，都需要深入了解分子药理学的基础知识，并运用到具体研究工作中。

药物作用的分子机制药物分子与机体分子的相互作用是药物产生药效的基础。

在此基础上，药理学家可以更加深入地理解药物的作用机制，也可以为新药物的研发和治疗策略的设计提供更有力的理论支撑。

目前，主流的分子药理学研究方法包括X射线晶体学、核磁共振等技术手段，这些手段可以直接观察药物与蛋白质复合物的结构，深入研究药物分子在体内的作用机制。

例如，癌症治疗中的药物，通常是通过抑制癌细胞生长和分裂来实现治疗效果。

而分子药理学的研究发现，某些癌症患者细胞内存在一种特定的酶，能够将药物中的活性组分降解掉，从而减轻药物的药效。

针对这种情况，研究人员通过针对这种酶进行药物治疗，可以让药物的药效被充分发挥出来，达到更好的治疗效果。

药物的结构与活性药物的结构决定了它的生物学特性，包括它的吸收、代谢、分布和排泄等过程。

因此，分子药理学的研究，也需要深入探讨药物的结构与生物学特性之间的关系，并寻找更加有效、安全的药物结构类型。

例如，靶向药物常用于治疗某些特定的疾病。

靶向药物通过与患病组织成分之间的相互作用，可以更加准确地作用于患病细胞，减轻对正常细胞的损伤。

对于靶向药物的研发，研究人员需要深入了解目标分子、药物分子和机体之间的结构及作用关系，以此来提高药物的疗效及安全性。

药物的副效应药物的副效应是药物在治疗过程中产生不良反应的重要原因之一。

分子药理学的研究可以帮助科学家深入了解药物分子与机体分子之间的相互作用，从而针对一些副效应进行有效管理和减轻。

《药理学》常考大题及答案整理第二章第三章：药效学和药动学基本上不出大题，但是喜欢出选择题，所以还是要理解一些关键性的概念（比如药效学里头的神马效能，效价强度，治疗指数，激动药和拮抗药啊，药动学里头的ADME过程中的一些关键概念等）（还有就是药动学那里的一些公式可以不用理会，考试不考计算）。

总论部分兰姐会讲得比较细，只要大家把她讲的内容掌握就差不多了。

以前考过的大题有：1效价强度与效能在临床用药上有什么意义？（1）效价强度是达到一定效应（通常采用50%全效应）所需剂量，所需剂量越小作用越强，它反映药物对受体的亲和力。

其意义是效价强度越大时临床用量越小。

（2）效能是药物的最大效应，它反映药物的内在活性，其意义一是表明药物在达到一定剂量时可达到的最大效应，如再增加剂量，效应不会增加；二是效能大的药物能在效能小的药物无效时仍可起效。

2什么是非竞争性拮抗药？非竞争性拮抗药是指拮抗药与受体结合是相对不可逆的，它能引起受体够性的改变，从而干扰激动药与受体的正常结合，同时激动药不能竞争性对抗这种干扰，即使增大激动药的剂量也不能使量效曲线的最大作用强度达到原有水平。

随着此类拮抗药剂量的增加，激动药量效曲线逐渐下降。

3肝药酶活化剂对合用药物的作用和浓度的影响？第六章到十一章：传出神经系统药一般会出简答题，但不会出论述题。

从第七章到十一章的内容都比较重要，但是从历年大题来看以β受体阻断药考得最多，其次是阿托品。

总结性表格可以参照博济资料（中山医那边的人写的）或者是兰姐的PPT(貌似更好)，但是建议在认真看完课本的基础上再去记忆表格，否则效果不佳。

以前考过的大题有：1普萘洛尔的药理作用，临床用途和不良反应药理作用：心血管：阻断心肌β1受体，产生负性肌力、负性节律和负性传导，心输出量、耗氧量降低。

阻断外周血管β2受体，引起血管收缩和外周阻力增强，但是由于外周血流量减少，长期用药的综合效应还是降低血压。

支气管：阻断β2受体，支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力，可加重或诱发支气管哮喘的发作。

分子药理学分子药理学是一门研究药物作用的药物学分支，它致力于研究药物的分子机制，为了更有效的治疗和预防疾病。

它着眼于研究药物如何影响内源性信号网络，研究药物如何结合到靶分子上，并诱导其发挥靶向作用，以及研究抗病药物与致病药物之间的差异。

分子药理学结合了生物化学，医学，免疫学，分子生物学和药物化学等科学知识，加上经典药理学，药理毒理学，药理组学，药理生物学，药理药物学，药理生物技术，医药数学，疫苗技术，药物毒性学，药物统计学，药物安全性，药剂学和药物治疗经济学等学科知识，认识药物作用机制。

从分子水平上研究药物作用可以帮助科学家更好地理解药物在疾病治疗中的机制，并回答基本科学问题，比如药物与靶分子的相互作用，药物的应用范围，药物的有效性和安全性，以及药物的有效服用等。

分子药理学是一门多学科的药理学，可以帮助科学家更准确地研究药物的机制作用，理解药物的活性，识别药物的药理学影响，确定药物的最佳用药方案。

分子药理学可用于重要疾病的治疗，如癌症、心血管疾病、代谢性疾病、感染性疾病和免疫性疾病等。

通过分子药理学，可以快速识别出特定疾病特定细胞类型中的药效靶点，并针对特定细胞类型进行药物设计，可以更有效地阻断疾病发生机制，获得更好的疗效。

分子药理学还为药物毒性评价提供了一种新方法。

例如，通过分子药理学可以测定某种药物在细胞水平出现的毒性程度，从而比较不同药物的毒性水平，分析药物的毒副作用，确定药物的安全系数。

分子药理学的研究已经给社会健康带来了重要的成果。

比如，从分子水平研究药物作用机制，可以开发出靶向特定病原体的新药，以抑制病原体扩散和干扰病原体的生物学功能；从靶点水平上设计新药，可以更好地抑制或激活某些特定的受体蛋白，以改善目标疾病的治疗效果；从细胞水平上隔离活性成分，可以研发出更安全、更有效的药物，以帮助更多患者获得治疗。

分子药理学作为一门研究药物作用机制的新兴药理学，为新药研发提供了一种有效的手段，有助于更有效地开发抗病药物，治疗更多疾病，为人们带来更多的健康。

分子药理学教学大纲一、课程基本信息课程名称：分子药理学课程类别：专业必修课学分：X总学时：X授课对象：专业名称年级二、课程目标通过本课程的学习，使学生掌握分子药理学的基本概念、基本理论和基本研究方法，了解药物在分子水平上的作用机制，为后续的专业课程学习和从事相关研究工作奠定基础。

具体目标包括：1、掌握药物与受体、酶、离子通道等生物大分子的相互作用机制。

2、理解药物代谢、药物转运等过程在分子水平上的调控机制。

3、熟悉现代分子生物学技术在药理学研究中的应用。

4、培养学生运用分子药理学知识分析和解决实际问题的能力。

三、课程内容（一）分子药理学概论1、分子药理学的定义、研究内容和发展历程。

2、药物作用的分子基础，包括药物靶点的类型和特点。

（二）受体药理学1、受体的分类、结构与功能。

2、药物与受体的相互作用，包括亲和力和内在活性的概念。

3、受体的信号转导机制，如 G 蛋白偶联受体、酪氨酸激酶受体等。

（三）酶药理学1、酶作为药物靶点的原理和应用。

2、常见的药物作用酶，如胆碱酯酶、单胺氧化酶等。

3、酶的抑制和激活机制，以及对药物作用的影响。

（四）离子通道药理学1、离子通道的分类、结构与功能。

2、药物对离子通道的作用方式和机制。

3、典型的离子通道药物，如钙通道阻滞剂、钠通道阻滞剂等。

（五）药物代谢的分子机制1、参与药物代谢的酶系，如细胞色素 P450 酶系。

2、药物代谢酶的基因多态性对药物代谢和疗效的影响。

3、药物代谢的诱导和抑制作用。

（六）药物转运的分子机制1、药物转运体的分类和功能。

2、药物转运体的基因多态性与药物疗效的关系。

3、药物转运体的调控机制。

（七）分子生物学技术在药理学中的应用1、基因克隆与表达技术在药物靶点研究中的应用。

2、核酸杂交技术和 PCR 技术在药理学研究中的应用。

3、蛋白质组学和代谢组学技术在药物研究中的应用。

（八）新药研发中的分子药理学1、基于分子靶点的新药设计和筛选策略。

2、药物临床试验中的分子标志物和个体化治疗。