乙脑病毒及发病机理
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流行性乙型脑炎教学内容:乙型脑炎的病因与发病机制、护理、治疗及预防。
教学目标:掌握:乙型脑炎的传播途径、常见护理诊断及护理措施;熟悉:乙型脑炎的病因及预防;了解:乙型脑炎的发病机制。
乙脑的概念:流行性乙型脑炎简称乙脑炎(以下简称乙脑),其病原体1934年在日本发现,故国际上名日本乙型脑炎,1939年我国也分离到乙脑病毒解放后进行了大量调查研究工作,改名为流行性乙型脑炎。
本病主要分布在亚洲远东和东南亚地区,是由乙型脑炎病毒引起的以脑实质炎症为主要病变的急性中枢神经系统传染病。
一、病原学乙型脑炎病毒简称乙脑病毒,呈球形,直径为40-50nm ,核心含核心蛋白和单股正链核心被外膜包裹。
病毒抵抗力不强,对温度、乙醚、酸均很敏感。
加热至100度时2min;56度时30min可灭活病毒。
二、流行病学1.传染源:猪是主要的传染源。
2.传播途径:蚊是主要传播途径,三带库蚊是传播媒介。
3.人群易感性:普遍易感,但以儿童为主。
4.流行特征:集中在7、8、9月,发病年龄2-6岁。
三、发病机制与病理解剖1.发病过程:感染乙脑病毒的蚊子叮咬人体,病毒侵入局部组织细胞和淋巴结、血管内皮细胞内繁殖,入血引起病毒血症。
发病与否,取决于病毒的数量,毒力和机体的免疫功能,绝大多数感染者不发病,呈隐性感染。
乙脑患者与隐性感染者之比为1:(300-2000)o病变以脑实质炎症为主,神经细胞呈广泛变性和坏死。
四、临床表现潜伏期4~21天,一般10~14天。
分为初期、极期、恢复期、后遗症期。
(一)初期:起病后1-3天,高热、嗜睡。
(二)极期:病程第4〜10天,“三关三障一征”:①高热②意识障碍③惊厥④呼衰⑤ 脑水肿颅内压升高⑥脑膜刺激征⑦运动障碍、反射障碍。
1.高热:体温高达40°C以上,持续4〜10天,严重者可达3周。
发热越高,热程越长,病情越重。
2.意识障碍:是本病的主要症状。
程度不等,可有嗜睡、檐妄、昏迷等,可发生于第1〜2天,多发生于第3〜8天,可持续一周左右,重者可长达4周以上。
流行性乙型脑炎【概述】流行性乙型脑炎(以下简称乙脑)的病原体1934年在日本发现,故名日本乙型脑炎,1939年我国也分离到乙脑病毒,解放后进行了大量调查研究工作,改名为流行性乙型脑炎。
本病主要分布在亚洲远东和东南亚地区,经蚊传播,多见于夏秋季,临床上急起发病,有高热、意识障碍、惊厥、强直性痉挛和脑膜刺激征等,重型患者病后往往留有后遗症。
【诊断】临床诊断主要依靠流行病学资料、临床表现和实验室检查的综合分析,确诊有赖于血清学和病源学检查。
(一)流行病学资料本病多见于7~9三个月内,南方稍早、北方稍迟。
10岁以下儿童发病率最高。
(二)主要症状和体征起病急、有高热、头痛、呕吐、嗜睡等表现。
重症患者有昏迷、抽搐、吞咽困难、呛咳和呼吸衰竭等症状。
体征有脑膜刺激征、浅反射消失、深反射亢进、强直性瘫痪和阳性病反射等。
(三)实验室检查1.血象白细胞总数常在1万~2万/mm3,中性粒细胞在80%以上;在流行后其的少数轻型患者中,血象可在正常范围内。
2.脑脊液呈无色透明,压力仅轻度增高,白细胞计数增加,在50~500/mm3,个别可高达1000/mm3以上。
病初2~3天以中性粒细胞为主,以后则单核细胞增多。
糖正常或偏高,蛋白质常轻度增高,氯化物正常。
病初1~3天内,脑脊液检查在少数病例可呈阴性。
3.病毒分离病程1周内死亡病例脑组织中可分离到乙脑病毒,也可用免疫荧光(IFT)在脑组织中找到病毒抗原。
从脑脊液或血清中不易分离到病毒。
4.血清学检查⑴补体结合试验:阳性出现较晚,一般只用于回顾性诊断和当年隐性感染者的调查。
⑵中和试验:特异性较高,但方法复杂,抗体可持续10多年,仅用于流行病学调查。
⑶血凝抑制试验:抗体产生早,敏感性高、持续久,但特异性较差,有时出现假阳性。
可用于诊断和流行病学调查。
⑷特异性IgM抗体测定:特异性IgM抗体在感染后4天即可出现,2~3周内达高峰,血或脑脊液中特异性IgM抗体在3周内阳性率达70%~90%,可作早期诊断,与血凝抑制试验同时测定,符合率可达95%。
乙脑病毒及发病机理
乙脑病毒结构
乙脑病毒于1935年首先在日本患者脑组织中分离获得,因此又称日本脑炎病毒(Japanese encephalitis virus ,JEV),为球形单股正链RNA病毒,属于黄病毒科黄病毒属,直径20~30nm,内有衣壳蛋白与核酸构成的核心,外披以含脂质的囊膜,表面有囊膜糖蛋白刺突,即病毒血凝素,囊膜内尚有内膜蛋白,参与病毒的装配,乙脑病毒基因组全长11kb,自5′至3′端依次编码结构蛋白C、M、E以及非结构蛋白NS1—NS5。
乙脑病毒外观
乙脑病毒分型
根据乙脑病毒株E基因序列分析可将乙脑病毒分为5种基因型,即Ⅰ~Ⅴ型,其中Ⅲ型乙脑病毒是分布最广的病毒株,主要分布在日本、朝鲜、菲律宾、印度和斯里兰卡等广大亚洲地区,我国流行的乙脑病毒也属于Ⅲ型乙脑病毒。
乙脑病毒基因结构
乙脑病毒的免疫原性
乙脑病毒蛋白的合成主要是在宿主细胞的多聚核糖体的粗面内质网上进行,翻译出结构蛋白和非结构蛋白。
结构蛋白是病毒粒子的主要成分, 也是维持形态结构的主要物质,结构蛋白包括衣壳蛋白C、毒粒包膜蛋白M (由P reM 切割而来) 和包膜蛋白E;非结构蛋白则有N S1、N S2a、N S2b、N S3、N S4a、ns4b 和N S5 等。
其中M 蛋白、E 蛋白能够刺激机体产生中和抗体,N S1蛋白能诱生非中和性的保护力,是疫苗产生免疫原性的主要成分。
据报道,将含有E蛋白基因重组质粒的蛋白经皮内或肌肉注射免疫鼠后,再用乙脑攻击,可分别获91%和89%的保护率,而JEVprM_E蛋白基因重组质粒免疫鼠后,可获100%的保护率。
乙脑病毒免疫除产生体液免疫外,还产生以CTL效应为主的细胞免疫应答。
除prM_E 与NS3蛋白编码基因外,C、NS1、NS2A、NS2B、NS5等均可诱导机体产生有效CTL,而且此种CTL对JEV感染靶细胞均有明确杀伤作用。
因此,乙脑病毒可同时产生体液免疫应答与细胞免疫应答,从而保证疫苗的有效性。
乙脑发病原理
当人体被带病毒的蚊虫叮蛟后,病毒即进入血液循环中。
发病与否,一方面取决于病毒的毒力与数量,另一方面取决于机体的反应性及防御机能。
如果已经接种过乙脑疫苗,体内存在一定数量的抗体,此时人体抗体病能力较强,病毒即被消灭,不发病或不表现临床症状。
当人体抵抗力较弱,而感染病毒量大,毒力强时,病毒经血循环即可突破血脑屏障侵入中枢神经系统,并在神经细胞内复制增殖,导致中枢神经系统广泛病变。
不同的神经细胞对病毒感受不同,以及脑组织在高度炎症时引起的缺氧、缺血、营养障碍等,造成中枢病变部位不平衡,如脑膜病变较轻,脑实质病变较重;间脑、中脑病变重,脊髓病变轻。
乙脑病毒引起病变过程
乙脑病毒引起的血管病变
脑内血管扩张、充血、小血管内皮细胞肿胀、坏死、脱落。
血管周围环状出血,重者有小动脉血栓形成及纤维蛋白沉着。
血管周围有淋巴细胞和单核细胞浸润,可形成“血管套”。
乙脑病毒引起的神经细胞变性、肿胀与坏死
神经细胞变性,胞核溶解,细胞浆虎斑消失,重者呈大小不等点、片状神经细胞溶解坏死形成软化灶。
坏死细胞周围常有小胶质细胞围绕并有中性粒细胞0浸润形成噬神经细胞现象(neuronophagia)。
脑实质肿胀。
软化灶形成后可发生钙化或形成空洞。
乙脑病毒引起的胶质细胞增生
主要是小胶质细胞增生,呈弥漫性或灶性分存在血管旁或坏死崩解的神经细胞附近。