临床试验文件管理 (2)共41页文档43页PPT

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临床药物试验ppt课件

商讨试验费用，起草研究合同机构主任与申办者签定合同召开伦理委员会伦理委员会表决通过
为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益
临床实验中流程图
专业组
检查场地，抢救设施
筛选受试者知情同意过程、签署知情同意书
一种使试验的一个或几个部分的人员不知道治疗分配的程序。单盲通常指对象不知道；双盲通常指对象、研究人员、监察员以及在某些情况下数据分析人员也不知道治疗分配。
对照（药物）
临床试验中用做对照的试验用药品或市售药物（即阳性对照）或安慰剂。
为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益
临床试验/研究
在人类对象进行的任何意在发现或证实一种试验用药品的临床、药理学和/ 或其他药效学作用；和/或确定一种试验用药品的任何不良反应；和/或研究一种试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的安全性和/或有效性的研究。术语临床试验和临床研究同义。
临床试验/研究报告
在人类对象进行的任何治疗、预防或诊断剂的试验/研究的书面描述。临床和统计描述、陈述和分析全部列入该单份报告（见ICH临床研究报告的结构和内容指导原则）。
临床实验前流程图
临床试验机构审查、登记
申办者提出药物临床试验申请
申办者提供SFDA签发的临床试验批文、研究者手册、初步试验方案、试验药物检验报告
探讨试验方案
专业组了解试验背景等情况
专业组根据情况决定是否接受试验，填写《药物临床试验申请表》。药物临床试验机构评估试验可行
性，审核专业组的申请。

药物临床试验文件管理培训

➢ICH GCP在第8节对于重要文件有非常明确的定义。重要文件是那些可以个别或集中在一起评价试验的进行过程以及数据质量的文件。它也说明了，在试验开始之前必须由申办者和研究者分别建立试验总文件
试验过程中文件管理的三层面
➢ TMF---项目层面 ➢ IF---SITE层面 ➢ MF---CRA层面
7 研究项目人员
7.1 客户联系人名单 7.2 诺思格联系人名单 7.3 诺思格研究人员简历
8 研究者筛选
8.1 研究中心评估一览表 8.2 研究者筛选批准 8.3 潜在研究者调查问卷
试验 CO_ADForm 前
试验中
试验后
RG0037
研究者文件夹
研究者文件夹（IF）研究中心：
目录
主要研究者：
适用于本项目相关流程的SOP 按中心建立电子版监查报告
PM制定命名：RGXXXX-MR-中心编号-监查年月日
08
质量控制
包含稽查报告，CO-M报告等
命名：RGXXXX-稽查报告-YYMMDD（项目层面） RGXXXX-稽查报告-中心编号-YYMMDD（SITE层面）
09
常用工具表
10
财务
适用于本项目的一切表格模板本项目所有财务打款明细，差旅支出明细
例：文件夹命名：XXXX-FX 例 0037-F001（保密协议）
项目电子文件夹使用说明
文件夹编号
文件夹名称
内容
备注
01
项目关键文件
含方案，ICF，CRF，IB，研究病例，日记卡，招募广告，
所有版本命名：RGXXXX-文件名（版本号）-批准年月日
02
相关资质证明
含R&G和申办方的资质证明，SFDA批件，委托书等

临床试验中的风险控制策略

现在是28页\一共有64页\编辑于星期三
试验设计
试验方案的科学性
对照药的选择
五种对照类型: 安慰剂对照、空白对照、剂量对照、阳性药物对照和外部对照。阴性对照药（安慰剂）& 阳性对照药（有活性的药物）：纠结问题
现在是29页\一共有64页\编辑于星期三
注意事项
注意事项
目前，中药临床试验更加重视安慰剂对照：
在充分风险评估的基础上，制定针对性的风险控制策略，更好地进行风险的干预，保证风险消减和控制风险的程度和范围。并评估策略执行的有效性；
现在是20页\一共有64页\编辑于星期三
风险评估
进一步评估获益/风险比。根据评估结果，决定是否开展临床试验。
现在是21页\一共有64页\编辑于星期三
法规保障
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案例分析
案例分析
Rochon等对一共涉及9664位患者的治疗骨关节炎与类风湿关节炎的RCT进行分析发现，仅2.1%的患者年龄在65岁以上，仅14人年龄超过75岁。
英国一则关于贝伐单抗和西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌的评估报告指出，受试者的平均年龄比患病人群年轻5岁〜10岁。
Ⅰ期临床剂量递增试验的风险
Ⅱ期临床剂量探索和疗程探索试验的风险
现在是31页\一共有64页\编辑于星期三
存在问题
试验设计
试验方案的科学性
疗效评价指标
生存期、生活质量与死亡率始终是新药评价的硬性终点，这些结果可显著反映出药物治疗的效果。
但是，由于经费和时间限制，在某些情况下，与一个硬性终点密切相关的终点
试验设计
试验方案的科学性
安全性评价指标
通过对各项观察指标的严格的检查，观察试验过程中受试者身体发生的变化，可及早发现不良反应而做出相应的处理。

临床试验随机对照

38
丁卡因润滑(rùnhuá)止痛胶宫颈口涂药
润滑(rùnhuá)胶（1安）慰剂
利多卡因注射液
宫颈(ɡōnɡ jǐnɡ)注射剂
生理盐水注射液（安慰剂 2）
试药与安慰剂均由制药厂制造，包装同、
名称同、批号不同
第三十九页，共44页。
39
手术效果观察指标：
未扩宫率 =未扩宫人数(/r手én术s(hsùh)ǒushù)人数未扩宫的定义(dìn7号gy吸ì)：刮头可直接进入
受试后 0.7 ± 0.8 2.2 ± 1.3
P<0.01
第三十七页，共44页。
37
药物对人工流产(réngōngliúchǎn)术
临床试验
分组与用药(yònɡ yào)情况
按产次（经产、初产）分层随机(suí jī)
组别
Ⅰ
Ⅱ Ⅲ
Ⅳ
人数 90 96
93 93
用药宫颈口涂药
宫颈注射药
第三十八页，共44页。
4.随机化分组
5
第五页，共44页。
5.盲法实验(shíyàn)（单盲、双盲、三盲） 6.样本(yàngběn)大小
7.治疗(zhìliáo)方法
8.观察指标与判定标准
6
第六页，共44页。
诊断标准、纳入标准、排除标准（举例）
例1：全军(quán jūn)急性菌痢治疗研究协作方案，要求：
（1）急性菌痢（按全军(quán jūn)菌痢防治方案标准）不含急性( jíxìng),中粪毒便型培养有痢疾杆菌生长；
组别
病例数有效数有效率(％)
X线照射组
25
17
68
对照组 (假动作 ) 18
14
78

肺栓塞的诊断与治疗-PPT精品文档41页

尿激酶：建议4400IU/Kg体重作为负荷剂量，之后以2200IU/Kg体重持续12小时给药。
哈医大二院心血管病医院
溶栓治疗有效的主要指标
症状减轻,特别是呼吸困难好转呼吸频率和心率减慢,血压升高,脉压增宽动脉血气分析,PaO2上升,PaCO2回升,pH下降,合并
代谢性酸中毒者pH回升心电图示急性右心室扩张的表现减轻,如电轴左移，
肺动脉内栓子的大小、具体部位、分布、与管壁的关系 ,以及右心房、右心室内有无血栓 ,心功能状态、肺组织灌注情况、肺梗死病灶及胸腔积液等。
哈医大二院心血管病医院
哈医大二院心血管病医院
肺动脉造影(pulmonary angiography)
是诊断肺栓塞的“金标准” 敏感性98%,特异性95%～98% 它属于有创检查,应严格掌握适应证。
2. 精制肝素首先给予5,000U静脉注射，随后30,000 U加入生理盐水中于24h滴完；APTT时间延长到正常的1.5-2.5倍；
3. 至少抗凝5天； 4. 严重肾功能不全的患者，建议静脉普通肝素优于
低分子肝素。
哈医大二院心血管病医院
抗凝治疗
5~10天后，或者病人可以下床走动后，除肝素外，可口服丙酮苄羟香豆素钠，5~15mg，口服制剂和肝素应同时使用5~7天，使口服抗凝剂发挥作用，凝血酶原时间升至正常值的 1.5~5倍之后，INR稳定并大于2.0后，停用肝素，口服制剂时间6周至6个月不等
对于大多数急性肺栓塞患者，推荐不要常规应用机械方法。
哈医大二院心血管病医院
慢性肺栓塞治疗
小部分急性肺栓塞和慢性反复肺栓塞者可发展成慢性肺动脉高压
常用治疗药物有抗凝药华法林、抗血小板聚集药、血管扩张药和抗心力衰竭药

ICH-GCP 临床试验管理规范

ICH-GCP 临床试验管理规范人用药品注册技术要求国际协调会ICH三方协调指导原则E6(R1)临床试验管理规范ICH指导委员会1994年10月27日ICH进程第四阶段推荐采纳该指导原则由相应的ICH专家小组制定，按照ICH进程，已递交管理部门讨论。

在ICH进程第四阶段，最终草案被推荐给欧洲联盟、日本和美国的管理机构采纳。

临床试验管理规范ICH三方协调指导原则目录前言1 术语2 ICH GCP的原则3 机构审评文员会/独立的伦理委员会(IRB/IEC) 3.1 职责3.2 组成、职责和操作3.3 程序3.4 记录4 研究者4.1 研究者的资格和协议4.2 足够的资源4.3 受试者的医疗保健4.4 与IRB/IEC的交流4.5 对实验方案的依从性4.6 试验用药品4.7 随机化程序和破盲4.8 试验受试者的知情同意4.9 记录和报告4.10 进展报告4.11 安全性报告4.12 试验的中止或暂停 4.13 研究者的最终报告 5 申办者5.1 质量保证和质量控制 5.2 合同研究机构(CRO) 5.3 医学专家5.4 试验设计5.5 试验管理、数据处理和记录保存5.6 研究者的选择5.7 责任的分配5.8 给受试者和研究者的补偿 5.9 财务5.10 向管理当局通报/提交 5.11 IRB/IEC审评的确认 5.12 有关试验用药品的资料 5.13 试验用药品的生产、包装、标签和编码5.14 试验用药品的供应和管理 5.15 记录访问5.16 安全性资料5.17 药品不良反应报告5.18 监察5.18.1 目的5.18.2 监察员的选择和资格5.18.3 监察的范围和性质5.18.4 监察员的责任5.18.5 监察程序5.18.6监察报告5.19 稽查5.19.1 目的5.19.2 稽查员的选择和资格5.19.3 稽查程序5.20 不依从5.21 一个试验的过早终止或暂停 5.22 临床试验/研究报告 5.23 多中心试验6 临床试验方案和方案的修改 6.1 概要资料6.2 背景资料6.3 试验的目标和目的6.4 试验设计6.5 受试者的选择和退出6.6 受试者的治疗6.7 有效性评价6.8 安全性评价6.9 统计6.10 直接访问源数据/文件 6.11 质量控制和质量保证 6.12 伦理学6.13 数据处理和记录保存 6.14 财务和保险6.15 结果发表方法6.16 补充7 研究者手册7.1 前言7.2 一般考虑7.2.1 扉页7.2.2 保密性陈述 7.3 研究者手册的内容7.3.1 目录7.3.2 摘要7.3.3 前言7.3.4 物理学、化学和药学特性和处方7.3.5 非临床研究7.3.6 在人类的作用7.3.7 数据和研究人员指南摘要7.4 附录17.5 附录28 临床试验必需文件8.1 引言8.2 临床试验开始前8.3 临床试验进行期间8.4 临床试验完成或终止之后临床试验管理规范前言临床试验管理规范(GCP)是设计、实施、记录和报告涉及人类对象参加的试验的国际性伦理和科学质量标准。

HPV的检测及其临床应用PPT课件

HPV病毒持续感染
环境因素
宫颈癌变
自身免疫因素
第16页/共43页
HPV致宫颈癌机理
<30
>30
5--10years
HPV感染
持续HPV感染
免疫因素
细胞分化异常CIN
高度 CIN

宫颈癌
辅助 — 致癌剂
第17页/共43页
HPV E6癌蛋白与宫颈恶性病变的关系
第18页/共43页
HPV E7癌蛋白的分子生物学特性
第32页/共43页
宫颈癌的筛查
第33页/共43页
筛查对象
• 21岁以上有性生活史或具有性生活三年以上的任何妇女。
• 高危人群：有多个性伴侣、性生活过早、HIV / HPV感染、机体免疫功能低下、卫生条件差/性保健知识缺乏。
• 某些情况无需进行筛查，如因良性疾病摘除子宫的妇女。
第34页/共43页
HPV
乳头瘤病毒科属小DNA病毒
乳头瘤病毒的基因组主要编码三组基因
三个癌基因，包括E5、E6和E7，负责调节癌细胞转化过程；
两个调节基因，包括E1和E2，负责调节转录和病毒基因组的复制；
两个结构蛋白基因，包括L1和
L2，组成病毒颗粒
第1页/共43页
HPV感染
• 属于常见的性传播感染 • 直接的皮肤-皮肤接触是传播的最有效途径 • 病毒不通过血液或体液传播（例如精液）
• 2、连续2次HPV（-），细胞学检查（-）可5～8年一次
• 3、高危人群：最好每年一次
（CIN及以上、特殊职业、30岁以上高危HPV感染者）
第36页/共43页
根据《中国癌症预防与控制规划纲要（2004-2010）》推荐，一般可以选择下面两种筛查方案。

新药临床试验各期关注要点讲课文档

放大
αβ
x α β IIb 3
IIb 3
纤维蛋白原
聚集 αβ
IIb 3
GP IIb/IIIa 抑制剂
FDA批准的口服抗血小板药
1988
1961
1991
199 7
2009
2009
2011
2014
Ueno M, et al. J Atheroscler Thromb. 2011;18(6):431-42.
新药临床试验各期关注要点
第1页，共63页。
内容
新药临床试验概况新药临床试验分期
实例
2
第2页，共63页。
新药研发是以临床需要为导向
第3页，共63页。
研发1个新药，需14年20亿美元
第4页，共63页。
新药临床试验成功率
第5页，共63页。
II 期和III 期临床试验失败原因
第6页，共63页。
第30页，共63页。
Ⅳ期临床试验
新药上市后应用研究阶段
目的：
1.考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应， 2.评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。设计：大样本量的开放性试验，一般需要大于2000例。种类：干预试验
非干预试验
第31页，共63页。
第32页，共63页。
内容
新药临床试验概况新药临床试验分期
实例
第33页，共63页。
抗血小板治疗的靶点
肝素磺达肝癸钠比伐卢定利伐沙班阿哌沙班达比加群
阿司匹林
凝血
x 血栓素 A2
胶原
5HT ADP
x凝血酶
x TP a
GPVI 5HT2A P2Y1

艾滋病检测技术及诊断

以实验室检测为依据，结合临床表现和参考流行病学资料综合进行。 HIV抗体和病原学检测是确诊HIV感染的依据；流行病学史是诊断急性期和婴幼儿HIV感染的重要参考；CD4+T淋巴细胞检测和临床表现是HIV感染分期诊断的主要依据；AIDS的指征性疾病是AIDS诊断的重要依据。
第37页/共43页
HIV感染/AIDS的诊断
第10页/共43页
样品的运送
第11页/共43页
样品的运送
• 带螺帽、垫圈的血清冻存管。
第12页/共43页
样品的运送
• 禁止使用EP管
第13页/共43页
样品的运送
• 禁止使用内旋盖冻存管
第14页/共43页
样品的运送
• 在冻存管外套带盖的第二层容器
第15页/共43页
样品的运送
• 置于带冰袋的第三层容器中
警告: 12S规则违背
第28页/共43页
质量控制
2、失控（13S）：当外部对照的S/CO值超过±3S范围时，系统处于失控状态，本次结果不能被接受。
失控: 13S规则违背
第29页/共43页
质量控制 • 质控图的分析及失控处理
实验室应建立质控图分析及失控情况处理的程序。当出现失控时，必须找出发生问题的原因，找出解决问题的方法，并消除原因。
• 血清：根据需要，用不含抗凝剂的真空采血管抽取5~10ml静脉血，或一次性注射器抽取静脉血，转移至无抗凝剂的试管中，室温下自然放置1~2 小时，待血液凝固、血块收缩后再用1500~3000r/min离心15分钟，吸出血清，置于合适的容器中，备用。
第4页/共43页
抗凝剂选择 • CD4+和CD8+T淋巴细胞检测：EDTA、肝素、枸橼酸钠 • 病毒分离、核酸检测： EDTA、枸橼酸钠

临床试验数据管理：数据管理计划

数据管理计划的结构与内容中国临床试验数据管理学组全体专家共识2014年 8 月 10日目录一、概述 (4)二、临床试验数据管理计划的结构与内容 (4)（一）、首篇 (4)1、封面标题 (5)2、审批页 (5)3、目录 (5)4、缩略语 (5)5、遵循法规及支持性文件 (5)（二）、正文结构与内容 (6)1、临床试验简介 (6)2、数据管理计划的目的 (6)3、数据流程图 (6)4、相关人员及职责 (6)5、数据采集/管理系统和工具 (7)5.1 病例报告表及填写指南 (7)5.2 外部数据管理 (7)6、数据库设计 (8)6.1、注释CRF与数据库设计说明 (8)6.2、数据库设计 (8)6.3、数据库测试 (8)7、数据安全管理 (9)8、数据录入 (9)9、自明性错误修正 (10)10、数据的核查与质疑管理 (10)11、医学编码 (11)12、SAE一致性核查 (11)13、数据质控和稽查 (11)13.1数据质量控制 (11)13.2数据管理过程稽查 (11)14、盲态数据的管理 (12)15、数据库的锁定 (12)16、数据库的解锁 (13)17、数据导出及传输 (13)18、数据和数据管理文件的归档 (14)（三）其他内容 (14)1、页眉页脚 (14)2、名词解释和定义 (14)（四）附件 (14)数据管理计划的结构与内容一、概述临床试验数据质量是评价临床试验结果的基础。

为了确保临床试验结果的准确可靠、科学可信，国际社会和世界各国都纷纷出台了一系列的法规、规定和指导原则，用以规范临床试验数据管理的整个流程。

同时，现代新药临床试验的发展和科学技术的不断进步，特别是计算机、网络的发展又为临床试验及其数据管理的规范化提供了新的技术支持，也推动了各国政府和国际社会积极探索临床试验及数据管理新的规范化模式。

本文按照《药物临床试验质量管理规范》、《临床试验数据管理工作技术指南》及其他相关法规的要求撰写，以临床试验数据管理的基本要求为重点，涵盖数据管理各过程，包括数据接收、录入、清理、编码、一致性核查、数据锁定和转换，旨在为药品注册申请人和临床试验的研究者在整个临床试验中如何进行数据管理提供指导，以期保证药物临床试验数据管理科学、严谨和规范。

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临床试验文件管理 (2)共41页文档
61、辍学如磨刀之石，不见其损，日有所亏。 62、奇文共欣赞，疑义相与析。
63、暧暧远人村，依依墟里烟，狗吠深巷中，鸡鸣桑树颠。 64、一生复能几，倏如流电惊。 65、少无适俗韵，性本爱丘山。
46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
Hale Waihona Puke