NUC对慢性乙型肝炎和治疗

"#$%& ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０１．００８慢性乙型肝炎临床治愈者的血清ｓＰＤ－１和ｓＰＤ－Ｌ１水平及临床特点谭　宁，刘建湘，亢　倩，潘家莉，韩一凡，陈宏宇，徐小元北京大学第一医院消化内科，北京１０００３４通信作者：徐小元，ｘｉａｏｙｕａｎｘｕ６＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－１７５９－４３３０）摘要：目的　对慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）临床治愈者的血清可溶性程序性死亡蛋白－１（ｓＰＤ－１）和程序性死亡蛋白配体－１（ｓＰＤ－Ｌ１）进行分析，并通过流式细胞技术分析与体内ＰＤ－１＋淋巴细胞的相关性，探究ＣＨＢ临床治愈者体内病毒特异性免疫的恢复情况。

方法　纳入２０２２年１月—５月在北京大学第一医院门诊诊断的ＣＨＢ临床治愈者２６例、ＣＨＢ初治患者２６例和健康对照者２６例，收集临床数据和外周血样本。

使用ＥＬＩＳＡ法对血清ｓＰＤ－１和ｓＰＤ－Ｌ１进行检测。

使用流式细胞技术分析外周血淋巴细胞ＰＤ－１分布。

将ＣＨＢ临床治愈者分别与ＣＨＢ初治患者和健康对照者进行比较。

非正态分布计量资料３组间比较采用Ｋｒｕｓｋａｌ－ＷａｌｌｉｓＨ检验，计数资料３组间比较采用χ２检验。

使用Ｐｅａｒｓｏｎ相关或Ｓｐｅａｒｍａｎ相关进行两个连续变量之间的相关性分析。

结果　ＣＨＢ临床治愈者２６例平均抗病毒治疗时间约８．３３年，抗病毒治疗药物均为恩替卡韦。

临床治愈者的ｓＰＤ－１和ｓＰＤ－Ｌ１水平显著高于健康对照者（Ｐ值均＜０．０５），ＰＤ－１＋细胞／淋巴细胞、ＰＤ－１＋ＣＤ８＋Ｔ淋巴细胞／淋巴细胞显著低于ＣＨＢ初治患者（Ｐ值均＜０．０５）。

ＣＨＢ初治患者血清ｓＰＤ－１、ｓＰＤ－Ｌ１与ＨＢｓＡｇ水平均呈中等程度负相关（ｒ值分别为－０．５２４、－０．５８３，Ｐ值均＜０．０５）。

血清ｓＰＤ－１、ｓＰＤ－Ｌ１水平和ＰＤ－１＋ＣＤ８＋Ｔ淋巴细胞／淋巴细胞具有中等程度的正相关（ｒ值分别为０．５３５、０．４１９，Ｐ值均＜０ ０５）。

・指南・慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家委员会自2005年12月中国《慢性乙型肝炎防治指南》发布以来［1］，国内外对于乙型肝炎病毒（HBV）及其相关慢性肝病的研究不断深入。

亚太肝脏学会（APASL）、欧洲肝脏学会（EASL）及美国肝脏病学会（AASLD）陆续发布了各自更新的慢性乙型肝炎（CHB）临床指南及共识［2-4］。

因此，《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》、《临床肝胆病杂志》与《中国肝脏病杂志（电子版）》编辑部组织国内部分专家，对CHB治疗进展进行总结，形成了《慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识》。

《共识》经专家委员会讨论，可作为当前CHB抗病毒治疗的指导。

然而CHB抗病毒治疗的疗效受多种因素影响，只有在规范化基础上进行个体化治疗才能达到最佳治疗效果。

随着相关临床证据的不断积累，专家委员会将对《共识》内容进行更新。

本《共识》基于目前CHB抗病毒治疗临床实践及研究的最新成果，遵照循证医学的原则编写，共识的循证医学证据等级见表2。

表!"文中出现的缩写对照中文名称缩写英文全称乙型肝炎病毒慢性乙型肝炎HBVCHBhepatitis B viruschronic hepatitis B乙型肝炎病毒表面抗原HBsAg surface antigen of hepatitis B virus 乙型肝炎病毒e抗原HBeAg e antigen of hepatitis B virus丙氨酸氨基转移酶ALT aianine aminotransferase天门冬氨酸氨基转移酶AST aspartate aminotransferase肝细胞癌核苷（酸）类似物HCCNUCshepatoceiiuiar carcinomanucieos（t）ide anaiogue干扰素IFN interferon聚乙二醇化干扰素Peg-IFN pegyiated interferon表#"数据类型相应的循证医学证据等级注释标记证据分级高质量证据进一步研究，结果评估时不可能改变置信度A 中等质量证据进一步研究在评估结果时可能存在对置信度有影响的，可能改变评估B 低质量证据进一步研究在评估结果时极可能对置信度有影响，很可能改变评估，任何评估均不确定C 建议的分级强烈的建议影响建议力度的因子包括证据质量、推定患者重要的结果及花费1较弱的建议参数选择和值的变异性大或有更不确定性：认定是更弱的建议，确定建议的不可靠、高费用或资源消耗2一、背景HBV感染可引起肝脏炎症和纤维化，严重者可发展为肝硬化甚至肝癌，已经成为严重的社会和公共卫生问题。

慢性乙型肝炎联合治疗专家共识2012-11-06 17:18 来源：中国肝脏病杂志（电子版）作者：慢性乙型肝炎联合治疗专家委员会2011年5月，《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》、《中国肝脏病杂志（电子版）》、《Infection International（Electronic Edition）》编辑部组织国内部分专家讨论并形成了《慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗专家共识》，推动和规范了慢性乙型肝炎（CHB）的联合抗病毒治疗策略。

随着CHB联合治疗临床证据的不断增加，联合治疗的概念由抗病毒药物间的联合逐步扩展到抗病毒药物与抗感染保肝药、抗病毒药物与免疫调节药物间的联合。

基于此，编辑部再次组织专家对相关证据进行整理分析，形成了《慢性乙型肝炎联合治疗专家共识》。

应该看到，虽然本共识的制定是按照循证医学原则，但大量联合治疗的临床研究尚在进行中，本共识目前尚不能完全回答CHB联合治疗中所能遇到的问题。

随着CHB联合治疗临床实践的不断进展和证据的不断累积，专家委员会将对本共识进行适时的修订。

1 慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗1.1 慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗的必要性干扰素α（IFN-α）、核苷（酸）类似物（NUC）抗病毒单药治疗是目前CHB的主要治疗策略，且经抗病毒治疗后CHB 患者的远期预后获得了显著改善。

但单药治疗应答率较低（表1），多数患者需长期用药，停药后维持应答率较低，长期治疗耐药变异率较高，限制了CHB患者单药治疗的临床应用。

在抗病毒单药治疗基础上，为进一步优化CHB抗病毒治疗应答，不同作用机制、耐药位点不重叠的NUC药物之间、NUC药物与IFN-α间的联合抗病毒治疗是重要的发展方向。

前者主要是基于两种治疗机制不同的药物联合使用可能提高抗病毒治疗的疗效，后者主要是利用耐药位点不重叠的NUC 之间协同治疗不同的病毒群。

1.2慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗的概念及类型慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗即应用两种或两种以上的药物进行CHB抗病毒治疗的策略。

慢乙肝患者的细胞免疫与核苷类似物疗效的关系的开题报告慢性乙型肝炎（CHB）是一种病毒感染引起的慢性肝病，是世界各地公共卫生领域的一个重大挑战。

尽管乙肝疫苗可以预防新感染，但由于乙肝病毒（HBV）DNA在肝细胞内的稳定性和复制速率较高，导致慢乙肝患者的治疗非常困难。

虽然核苷类似物（NUCs）已成为长期维持慢性乙型肝炎患者的主要治疗药物，但NUCs治疗慢乙肝患者的长期有效性与疗效不佳的常见问题仍需解决。

慢乙肝患者细胞免疫的研究显示，慢性乙型肝炎的主要病理过程是由于免疫反应导致的肝损害。

HBV的持续感染会引起免疫细胞的激活和释放，包括T细胞、B细胞和自然杀伤细胞（NK）。

这些细胞会产生大量细胞因子和趋化因子，导致肝损害和炎症反应。

因此，细胞免疫在慢乙肝患者中发挥着重要的作用。

相关文献表明，NUCs可以抑制HBV的复制并改善慢乙肝患者的肝功能，减轻肝炎、肝纤维化和肝硬化等病理过程。

但是，NUCs对患者的细胞免疫系统的影响并不清楚。

一些研究表明，在NUCs治疗慢乙肝患者后，NK细胞活性、IFN-γ和IL-12水平显著改善，这表明NUCs有可能增强患者的细胞免疫作用。

然而，其他研究表明，NUCs 可能会抑制免疫细胞的活性和分泌的细胞因子，这可能会影响患者的抗病毒免疫应答和其他免疫反应。

因此，本研究旨在探讨慢乙肝患者细胞免疫和NUCs治疗的关系。

我们将对慢乙肝患者的细胞免疫进行综合评估，包括NK细胞活性、CD4+/CD8+ T细胞比例、IFN-γ、IL-12和IL-10水平等方面的指标，并针对NUCs治疗的慢乙肝患者进行单独分析。

通过比较慢乙肝患者与健康对照组的差异，以及NUCs治疗前后患者的变化，探讨NUCs治疗对慢乙肝患者细胞免疫的影响。

本研究的意义在于探讨慢乙肝患者在NUCs治疗下细胞免疫的变化，并为慢乙肝患者的治疗提供新的理论依据。

如果NUCs治疗有助于改善患者的细胞免疫作用，则有望通过激活免疫反应来解决慢乙肝患者病程长、疗效差的问题。

核苷(酸)类似物维持治疗降低慢性乙型肝炎复发风险郭世民;张自然;李靖;赵和平【期刊名称】《肝脏》【年(卷),期】2016(021)009【摘要】目的探讨核苷(酸)类似物(NUC)维持治疗对达到临床治疗终点的慢性乙型肝炎(CHB)复发的影响.方法回顾性纳入我院2009年2月至2014年12月接受单一NUC治疗的CHB患者142例,根据初始治疗时HBeAg情况分为HBeAg阳性组(n=68)与HBeAg阴性组(n=74).所有患者在达到HBV DNA低于检测下限后继续原有NUC维持治疗.在患者停药后继续进行随访,记录停药及复发情况.结果HBeAg阳性组与HBeAg阴性组相比,在停药后12月(20.6％对21.6％,P=0.863) 、24月(52.9％对58.1％,P=0.477)及36月(66.2％对64.9％,P=0.882)时病毒学复发情况差异均无统计学意义.维持治疗时间＜12月、12～24月及≥24月的患者在停药时间36月时病毒学复发率分别为71.8％、47.5％、34.1％,组间差异有统计学意义(P＜0.001). HBeAg阳性组病毒学复发危险因素为维持治疗时间、初始治疗ALT水平.HBeAg阴性组病毒学复发危险因素为维持治疗时间、肝硬化、维持治疗初始HBsAg水平.结论长期NUC维持治疗可以有效降低CHB患者病毒学复发风险.【总页数】5页(P751-755)【作者】郭世民;张自然;李靖;赵和平【作者单位】471000河南洛阳解放军第一五○医院感染科;471000河南洛阳解放军第一五○医院感染科;471000河南洛阳解放军第一五○医院感染科;471000河南洛阳解放军第一五○医院感染科【正文语种】中文【相关文献】1.核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎完全应答者联合α-干扰素继续治疗获得持续病毒学应答的初步报告 [J], 刘玉娟;李佳2.核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎部分应答后加用α干扰素继续治疗疗效分析[J], 林琪;余雪平;苏智军;郭如意3.抗病毒治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分别联合普通干扰素和核苷(酸)类似物治疗的疗效观察 [J], 徐志波;周玲玲4.抗病毒治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分别联合普通干扰素和核苷（酸）类似物治疗的疗效观察 [J], 屈小荣;李美英;张瑞琼5.HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者停用核苷(酸)类似物后复发的机制及再治疗策略进展 [J], 张鹭;江建宁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗专家共识2011慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗专家委员会干扰素α（ａ）、核苷（酸）类似物（NUC）抗病毒单药治疗是目前慢性乙型肝炎（CHB）的主要治疗策略，且CHB患者远期预后经抗病毒治疗后获得了显著改善。

然而单药治疗应答率较低，多数患者需长期用药，停药后维持应答率较低，长期治疗耐药变异率较高，限制了CHB患者单药治疗的临床应用。

在抗病毒单药治疗基础上，为进一步优化CHB抗病毒治疗应答，不同作用机制、耐药位点不重叠的NUC药物进行联合抗病毒治疗是一个重要的选择。

CHB联合抗病毒治疗研究已取得进展，积累了较为丰富的证据。

为了推动和规范CHB的联合抗病毒治疗的策略，《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》、《中国肝脏病杂志（电子版）》、《Infection Internationa》编辑部组织国内部分专家对CHB联合抗病毒治疗的相关临床证据进行整理分析，形成了《慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗专家共识》。

应该看到，CHB联合抗病毒治疗的临床证据目前还不充分，本共识不能回答CHB联合抗病毒治疗中所能遇到的全部问题。

随着CHB联合抗病毒治疗临床实践的不断发展和证据的不断累积，专家委员会将对本共识进行适时的修订。

一、慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗的策略（一）单药治疗的局限性现有CHB治疗指南主要是IFNα或NUC单药治疗的策略推荐，虽然取得了显著的疗效，远期临床预后也取得了显著的改善，但单药治疗策略存在较多的局限性。

1．慢性乙型肝炎患者单药治疗应答率较低：在HBeAg（+）CHB患者中，1年的病毒学应答率（HBVDNA低于检测下限）在聚乙二醇化干扰素（PegIFN）、拉米夫定（LAV）、阿德福韦酯（ADV）、恩替卡韦（ETV）、替比夫定（LdT）及替诺福韦酯（TDF）治疗中分别为25%、36% ～40%、21%、67%、60%和74%。

普通IFNα和PegIFN治疗者的HBeAg血清学转换率约为30%，而NUC药物治疗者大约为20%，HBeAg血清学转换率随NUC 药物治疗时间的延长而提高，但会受到耐药发生的影响。

欧洲慢性乙型肝炎治疗指南解读慢性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒引起的慢性疾病，该病毒可以通过血液传播和性传播。

在欧洲，慢性乙型肝炎的发病率较高，并且可能引起严重的肝脏疾病，如肝硬化和肝癌等。

因此，欧洲肝病学会（EASL）发布了一份慢性乙型肝炎治疗指南，以指导医生更好地治疗慢性乙型肝炎患者。

本文将介绍该指南的主要内容及其意义，并结合实际案例进行解读。

欧洲慢性乙型肝炎治疗指南主要包括以下内容：抗病毒治疗：抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键，其主要目标是抑制病毒的复制，减轻肝脏炎症，延缓疾病进展。

该指南推荐使用核苷类似物（如拉米夫定、恩曲他滨等）或干扰素类（如普通干扰素、聚乙二醇干扰素等）药物进行治疗。

免疫调节治疗：免疫调节治疗可以增强患者的免疫力，帮助患者更好地抵抗病毒的侵袭。

该指南推荐使用胸腺肽、免疫球蛋白等免疫调节药物进行治疗。

对症治疗：慢性乙型肝炎患者常常伴随着一些症状，如乏力、食欲不振、黄疸等。

该指南推荐针对患者的不同症状进行对症治疗。

让我们通过一个实际案例来解读欧洲慢性乙型肝炎治疗指南。

患者张先生是一位35岁的慢性乙型肝炎患者，他因为感到乏力、食欲不振和黄疸等症状到医院就诊。

经过检查，医生发现他的乙肝病毒DNA定量较高，肝功能异常。

在这种情况下，医生可以采取以下措施：抗病毒治疗：医生可以给张先生使用核苷类似物或干扰素类药物进行治疗，以抑制病毒的复制，减轻肝脏炎症，延缓疾病进展。

免疫调节治疗：同时，医生可以给张先生使用胸腺肽、免疫球蛋白等免疫调节药物进行治疗，以增强他的免疫力，更好地抵抗病毒的侵袭。

对症治疗：针对张先生的乏力、食欲不振和黄疸等症状，医生可以采取相应的对症治疗措施，如给予维生素、护肝药和降黄药等，以缓解他的不适症状。

在这个案例中，我们可以看到欧洲慢性乙型肝炎治疗指南的实际应用。

张先生通过接受抗病毒治疗、免疫调节治疗和对症治疗，有望控制住病情的发展，提高生活质量。

欧洲慢性乙型肝炎治疗指南对于指导医生治疗慢性乙型肝炎患者具有重要的意义。

富马酸丙酚替诺福韦在慢乙肝患者中的应用刘雪;蒋雪梅【期刊名称】《临床医学进展》【年(卷),期】2024(14)2【摘要】乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)的慢性持续感染是慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B, CHB)、肝硬化和肝癌发生发展的重要原因,是世界范围内的一个主要公共卫生问题。

目前尚缺乏有效清除病毒的药物,用于一线治疗的药物为核苷(核苷酸)类似物(NUC)及干扰素(IFN)。

其中富马酸丙酚替诺福韦片(tenofovir alafenamide tablets,TAF,商品名:Vemlidy),是2018年年底在我国上市的慢乙肝治疗药物,其三期临床研究显示与富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate, TDF)相比具有同等的抗病毒效应,更高的肾脏及骨骼安全性更好的肝脏靶向性等优势。

本文介绍了该药在真实世界中应用的疗效及安全性。

得出了该药无论是对于初治患者还是经治患者,与TDF具有相当的病毒抑制作用,且具有更好的ALT复常率、更好的骨肾安全性,并且对于低病毒血症的患者,换用TAF也能获得更好的完全病毒学应答率。

【总页数】10页(P3550-3559)【作者】刘雪;蒋雪梅【作者单位】山东大学医学融合与实践中心济南;山东省公共卫生临床中心济南【正文语种】中文【中图分类】R51【相关文献】1.富马酸丙酚替诺福韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗慢性乙型肝炎患者疗效与安全性比较2.富马酸丙酚替诺福韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性3.Hepatology International|富马酸丙酚替诺福韦片和富马酸替诺福韦二吡呋酯能够安全有效地阻断高病毒载量孕妇HBV的母婴垂直传播4.富马酸丙酚替诺福韦对阿德福韦酯经治肾功能损伤慢乙肝患者疗效及肾功能影响观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。