肝病患者血清透明质酸测定的临床意义

３２　实用临床医学２００６年第７卷第１０期ＰｒａｃｔｉｃａｌＣｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００６，Ｖｏｌ　７，Ｎｏ１０　

血清透明质酸与层粘连蛋白的联合检测在急　

慢性肝病中的作用　

邹琳，李青莉，阙英男　

（江西省　人民医院核医学科，江西南昌３３ＯＯＯ６）　、　

摘要：目的：探测血清透明质酸（ＨＡ）与层粘连蛋白（ＬＮ）的联合检测在急、慢性肝病中的作用。方法：采用放射免　疫法测定正常对照组１８例及急、慢性肝病患者７６例ＨＡ、ＬＮ的含量，结果７６例急、慢性肝病患者血清ＨＡ、ＬＮ与　正常对照比较，差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。结论：以ＨＡ、ＬＮ为实验参考指标，对尽早发现慢性肝病向肝硬化转化　

起到早预防、早诊治的作用。　关键词：透明质酸；层粘连蛋白；急性肝炎；慢性肝炎；肝硬变　中国分类号：Ｒ５７５　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９—８１９４（２ＯＯ６）１０—００３２一Ｏ１　

Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｓｅｒｕｍ　ＨＡ　ａｎｄ　ＬＮ　ｉｎ　

Ａｃｕｔｅ　ａｎｄ　Ｃｈｒｏｎｉｃ　Ｌｉｖｅｒ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ　

Ｚｏｕ　Ｌｉｎ，Ｌｉ　Ｑｉｎｇ－Ｌｉ，Ｊｕｅ　ｙｉｎｇ－ｎａｎ　（ＪｉａｎｇＸｉ　Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ　Ｐｅｏｐｌｅ　ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ｎａｎｃｈａｎｇ　３３０００６。Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＨＡ　ａｎｄ　ＬＮ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ａｎｄ　ｃｈｒｏ—　

ｎｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｓｅｒｕｍ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＨＡ　ａｎｄ　ＬＮ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｂｙ　ＲＩＡ　ｉｎ　ｂｌｏｏｄ　

ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ　ｏｂｔａｉｎｅｄ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ａｎｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅｓ　ａｎｄ　１　８　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎ—　ｔｒｏｌｓ．Ｒｅｓｕｈｓ：Ｆｏｒ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＨＡ　ａｎｄ　ＬＮ，ｃｏｍｐａｒｅｄ　ａｃｕｔｅ　ａｎｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａ—　

・ｌ７８・　

文章编号：１１１０７—６６１１（２００２）０２—０１７８—０２　山西医科大学学报（Ｊ　ＳｈａｎｘｉＭｅｄＵｎｉｖ）２００２年４月．３３（２　

肝纤维化指标血清学检测的临床意义　

田树华　，　王守义　（　山西医科大学医学实验中心．　太原　１；２山西医科大学第一临床医学院传染科）　

关键词：肝硬化；前腔原；肢原；层粘连蛋白；透明质酸；血清诊断　

中图分类号：Ｒ４４６　６１　文献标识码：Ａ　

肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时．肝脏内纤维　

结缔组织异常增生的病理过程．是慢性肝病的共同病理学基础，　

随着各种不周的慢性肝脏疾病的进展可逐渐形成肝纤维化．目　

前诊断肝纤维化最可靠的方法是肝活检。但由于肝穿刺存在取　

材误差，病人不易接受等在实际应用中有一定的局限性。随着　

肝纤维化研究的逐步探入．肝纤维化的血清学诊断取碍了很大　

的进展，其准确的定量对于判断病情．估计预后及评价抗肝纤维　

化药物疗效，都具有一定的科研价值和临床意义。　

１　Ｉ型前艘原ｃＰ（＇Ⅱ】Ⅲ型的胶原肚【ＰＩＰ）　

ｐｃⅢ是由细胞内合成后分秘至血中．ＰＣⅢ经内切肚酶水解　

切下的氨基端肽叫Ⅲ型前睦原肽，即ＰⅢＰ．其含量增加在肝纤维　

化的早期就出现。ｐｌｌＩｐ反映Ⅲ型前胶原的合成指标　Ｔｒｉｃｈｅｔ　

等…ｔ报道ＰｌＯＰ与慢性肝炎组织学活动程度和肝纤维化程度呈　

现显著正相关。血清Ｐｉｍｐ含量增高对判断肝纤维化的活动程　

度。早期诊断及指导临床治疗均有一定价值　李伟遭等【　】建立　

了放免检测方法．用于肝病患者血清中ＰｃⅢ的测定．结果表明　

ＰｃⅢ测定结果与ＰＩｍＰ明显相关，但受炎症、坏死影响较小．认为　Ｐ（ＬⅢ可作为ＰⅢＰ的替代指标。叶红军等【纠用ＲＩＡ法ｉ哽ｌ定血清　

ＰｃⅢ含量．慢迁肝１６倒，慢活肝３３倒．肝硬化２３倒，结果发现慢　

性肝炎及肝硬化病人血清ＰｃⅢ及ＰｉｍＰ均显著增高，其中慢活肝　

及肝硬化的上述指标较慢迁肝的变化更为显著（Ｐ均＜０　０５）。　

血清透明质酸

肝硬化的新标记物

透明一质酸(HY)是葡萄搪醛酸和N一乙酞氨基葡萄糖聚合形成的高分子酸性粘多糖。

多由肝窦处迪塞氏间隙中的伊东细胞产生。循

环血液中那%的HY是被肝窦内皮细胞

(SE)C的受体所摄人,并被分解。

此种SEC与其它脏器的血管内皮细胞的

区别是有许多小孔,无基底膜,它具有参与

HY代谢等的许多机能。但随着肝脏纤维化的

加剧,肝窦毛细血管的生成,SEC的小孔消失,基底处出现基底膜,并在细胞质内出现与

产生第8因子相关抗原(F现RAg)有关的

Weibel一Palade小体(WPB),以致SEC形态

发生类似血管内皮细胞的改变,不再能摄取和分解HY,从而导致血中HY升高。这种肝窦

毛细血管变化在肝硬化中较为多见。因此研究

人员们认为测定血中HY可能对肝硬化的诊

断有帮助,着眼于HY与SEC的关联,就肝纤维化时SEC的改变及测定血清HY对诊断

肝硬化的有用性进行了研究。

对肝病患者血清中的HY浓度是将固相化HY结合蛋白与生物素化HY结合蛋白,

使HY结合起来,即所谓三明治酶结合简易

测定法进行测定的。采血与肝活检同日进行,

观察F皿RAg的肝内分布及SEC超微形态的改变,与血中HY浓度进行对比。

结果发现,血清HY值随着肝病病情的

恶化而升高,所有肝硬化病人的中数(cut一of)值(mea+nsZD,50gn/me)都高。血

清HY值20gn/ml以上者中,可见有基底

膜及WPB,而且其SEC含有F皿RAg与类似血管内皮细胞。因此可以说HY是既可诊

断肝硬化,又可掌握肝窦毛细血管变化程度的

标记物。

目前,盛行用干扰素治疗慢性肝炎,但它

对肝硬化无效,因此人们认为干扰素只适用于

慢性肝炎。做肝活检来决定是否采用干扰素疗法,对患者的创伤比较大,如测定血清HY,

就很容易鉴别慢性肝炎和肝硬化,而且还可以

对长期应用干扰素疗法者进行疗效评价。

近年来肝移植也很盛行,出现移植肝排斥反应者的血清HY浓度也升高,而且这种变

化先于血清胆红素升高。研究人员认为血中

肝纤维化四项指标及其临床意义

HA ,Hyaluronidase（透明质酸酶）：

为基质成分，可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，有认为本指标较之肝活检更能完整反映出肝全貌，是肝纤维化和肝硬变的敏感指标。

1） 血清HA在急肝、慢迁肝时轻度升高；慢活肝时显著升高；肝硬化病人血清HA极度升高。

2）血清HA水平是反映肝损害严重程度、判断有无活动性肝纤维化的定量指标 。

3）对慢迁肝与慢活肝的鉴别诊断，慢迁肝HA浓度与正常人无差别，而慢活肝的升高明显。

4）反映肝细胞功能，肝脏纤维化形成和程度，反映肝脏炎症性病变。

5） 有助于估价肝病发展趋势，在急性肝炎→慢活肝→肝硬化发展中，血清HA逐步并优于其他肝硬化诊断指标等。

6） 肝硬化时，有些病人HA却不升高，与其肝脏合成功能有关

LN ,Laminin （层粘连蛋白）：

为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高 ，LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。另外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显。

1） 反映肝纤维化：正常肝脏间质含少量LN，在肝纤维化和肝硬化时， →肌成纤维细胞增多→大量合成和分泌胶原、LN等间质成分→形成完整的基底膜（肝窦毛细血管化）。肝窦毛细血管化是肝硬化的特征性病理改变， LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期升高尤为显著。

2） 可诊断酒精肝是否存在门脉高压

3） 与基底膜相关疾病有关：如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高，提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关。血清LN与糖尿病、肾小球硬化等疾病有关。

PCIII ,Procollagen Ⅲ（III型前胶原）：

反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致。

1）PCIII与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性，其它器官纤维化时，PCIII也升高。