药物毒理学知识点归纳(精华版)

毒理药理总结简介毒理药理学是研究药物和毒物对生物体的病理过程及其相关机制的科学学科。

了解毒理药理学对于药物的合理使用和毒物的预防和治疗具有重要意义。

本文将总结毒理药理学的相关知识，包括毒物的分类、作用机制以及常见的毒物中毒症状及处理方法。

毒物分类毒物根据其来源和性质可以分为多种类型，以下是一些常见的毒物分类：1.化学毒物：由化学合成的有毒物质，例如重金属、农药、工业废料等。

2.生物毒素：由生物体产生的有毒物质，例如蛇毒、蜘蛛毒液等。

3.放射性毒物：包括放射性核素和电离辐射，例如核辐射、放射剂量过高导致的辐射中毒等。

4.药物毒性：一些药物在剂量过高或者长时间使用后会产生毒性作用，例如抗生素、抗肿瘤药物等。

毒物的作用机制毒物作用的机制多种多样，以下是一些常见的毒物作用机制：1.阻断酶的活性：一些毒物可以与生物体内的酶结合，抑制其正常的催化作用，从而干扰细胞内的正常代谢。

2.破坏细胞膜：一些毒物可以直接破坏细胞膜结构，导致细胞的灭活和溶解。

3.干扰细胞通讯：一些毒物可以干扰细胞间的信号传递，阻碍正常的细胞通讯和调控。

4.抗氧化剂作用：一些毒物可以抑制细胞内的抗氧化能力，导致细胞受到氧化应激损伤。

5.损伤遗传物质：一些毒物可以直接或间接地对DNA和RNA产生损伤，导致基因突变和细胞遗传信息的改变。

常见毒物中毒症状及处理方法以下是一些常见毒物的中毒症状及应对处理方法：1.食物中毒：引起腹痛、呕吐、腹泻、发热等症状。

立即停止食物摄入，保持水分补充，并及时就医。

2.药物中毒：根据不同药物中毒的症状，进行相应的处理。

例如对于镇痛药过量引起的中毒，可以进行胃洗、给予解毒剂，并进行支持性治疗。

3.农药中毒：立即停止接触农药，迅速脱离污染区域，并进行紧急处理，例如进行洗胃、吸附剂处理，并及时送医治疗。

4.重金属中毒：由于重金属对人体的损害较大，一旦中毒应该立即求医。

医生会根据中毒程度采取相应的处理方法，例如洗胃、给药解毒等。

(完整word版)药物毒理学考试重点以及习题药物毒理学复习题一、名词解释药物毒理学：一门研究药物对机体有害作用及其规律的学科。

主要包括新药临床前安全性评价、临床试验以及临床合理用药。

LD50半数致死量，即能够引起50%试验动物死亡的药物浓度或者剂量。

ED50（median effective dose）半数有效量，即能使50%动物治疗有效的的药物浓度。

治疗指数（therapeutic index）TI=LD50/ED50.半数致死量与半数有效量的比值。

通常TI大的药物比TI值小的药物更安全。

安全范围（margin of safety）ED95~LD5或者ED99~LD1之间的距离。

该值越大越好毒物：（toxicant）：通常是指人工制造的有毒物质，广义上可涉及合成或者生物类药物。

毒素（toxin）：一般是指天然存在的毒性物质，如蛇毒、箭蛙毒、砒霜等。

靶部位（target site)：机体吸收药物后，被药物造成损害的部位。

量反应（graded response）毒性效应强弱和呈连续性增减的量变的反应。

质反应（all-or-none response）毒性效应只能用全或无、阴性或阳性表示的反应。

变态反应（allergic reaction）是一类免疫反应。

非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经敏感化过程而发生的反应，也称为过敏反应。

常见于过敏体质的病人。

特异质反应（idiosyncrasy)药理遗传异常，对某些药物反应异于常人。

通常反应严重程度与剂量成比例，药理拮抗药解救可能有效。

但其不是免疫异常反应，因此没有预先致敏过程。

毒性反应（toxic reaction）在剂量过大或者药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织(器官）发生的危害反应。

迟发性毒性作用（delayed toxicity）毒性作用在给药很久以后才出现。

如母亲为了防止流产服用了己烯雌酚，胎儿在子宫内接触到了药物，女婴可能在20~30年后患阴道癌。

许老师复习重点一、名词解释：1、药物毒理学：研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治方法的一门独立的学科,它也是药理学研究不可缺少的内容之一。

✹是研究药物对生命有机体有害作用的科学✹是毒理学的分支学科之一✹是一门与药学、药理学、临床药物治疗学密切相关和交叉的药学边缘学科。

2、毒物：指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变,甚至危及生命的化学物质。

3、终毒物：是指与内源性靶分子反应或严重地改变生物学环境、启动结构和功能而表现出毒性的物质4、治疗指数：药物的LD50和ED50的比值称为治疗指数(therapeutic index,TI），用以表示药物的安全性.TI= LD50/ ED50此值越大越安全.但仅仅用TI来判断两个药物的安全性并完全可靠（参见P4)5、毒性反应:在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时对机体的危害性的反应.如异烟肼－肝损伤；氯霉素－灰婴综合征等.6、毒代动力学(TK）：运用药代动力学的原理和方法,定量地研究毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及其特点，进而探讨药物毒性发生和发展规律性的一门学科。

7、半数致死量（LD50）：指化学物质能引起50%动物死亡的剂量.8、安全范围(MOS）：LD5和ED95 的比值，称作安全范围。

MOS=LD5/ED95越大越安全9、最大耐受量（MTD):又称最大耐受浓度，指药物在除急性毒性动物实验外的实验(短期重复实验、亚慢性毒性试验、慢性毒性实验）中不引起实验动物死亡的最大剂量或浓度.10、停药反应：长期用药因减量太快或突然停药时引起的不良反应，包括“反跳现象"(原病复发或加重）及“停药症状”(病人出现一些原来疾病没有的症状）.11、镇痛剂肾病：非甾体抗炎药物能抑制肾脏前列腺素合成，降低肾血流量，影响肾功能，严重时导致不可逆的肾毒性，称为“镇痛剂肾病”.二、简答题1. 药物毒理学的基本目的是什么？❑指导临床合理用药❑指导药物合成❑降低药物的毒副作用❑减少因毒性导致的新药研发失败2、药物(毒物)在组织中的储存部位有哪些?举例说明。

第 1 章绪论1.什么是药物毒理学？它主要包括哪两方面的研究？药物毒理学是研究药物与机体的有害交互作用及作用规律的科学，它既研究药物对机体的有害作用及作用机制，即药物毒效动力学，又称药物毒效学；也研究机体对产生毒性作用的药物的处置动态变化及规律，包括产生毒性作用的药物在体内随时间发生的量和质的变化，即药物毒代动力学，又称药物毒代学。

第 2 章药物毒效动力学详见教材第 3 章药物毒代动力学详见教材第 4 章药物对肝脏的毒性作用1.药物引起肝损伤的类型主要有哪些？其常见的药物是什么？⑴肝细胞死亡⑵脂肪肝⑶胆汁淤积⑷肝血窦损伤⑸肝纤维化和肝硬化⑹肝脏肿瘤。

常见药物：①抗微生物药：如四环素②激素类药：如性激素③抗癫痫药：如苯妥英钠④调节血脂药：如他汀类⑤非甾体抗炎药：如对乙酰氨基酚⑥全身麻醉药：如氟烷⑦抗肿瘤药物⑧中草药及中成药。

2.药物肝脏损伤的作用机制：①药物在肝脏的代谢（耗竭体内还原型谷胱甘肽）②破坏细胞骨架③ 线粒体损伤④胆汁淤积⑤炎症和免疫反应。

第 5 章药物对肾脏的毒性作用1.药物对肾脏毒性作用按损伤部位分有哪些类型？药源性肾损害表现有哪些临床综合征？请分别举例代表药物。

（一）按损伤部位分类：①肾小球损伤（肾小球是肾单位中药物暴露的起始部位）：如嘌呤霉素②肾小管和集合管损伤（近端小管是药物致肾损伤的最常见损伤部位）：如氨基糖苷类③肾乳头损伤：如非甾体抗炎药④肾间质损伤：如青霉素⑤肾血管损伤：如环孢素。

（二）按临床表现分类：①急性肾衰竭：如氨基糖苷类②慢性肾衰竭：如非甾体抗炎药③急性间质性肾炎：如B内酰胺类④慢性间质性肾炎：如非甾体抗炎药、顺铂⑤梗阻性肾病：如磺胺⑥肾性尿崩症：如两性霉素B。

2.常见的具有潜在肾毒性的药物有哪些？⑴抗生素类：如氨基糖苷类（新霉素的肾毒性最强，链霉素的肾毒性最低）⑵非甾体类抗炎药（NSAIDS：如阿司匹林、对乙酰氨基酚（短期服用NSAIDS亭药后通常可逆转，长期服用引发以肾乳头坏死为特征的镇痛剂肾病，是一种不可逆的病变）⑶免疫抑制剂：如环孢素⑷ 抗肿瘤药：如顺铂⑸对比剂⑹血管紧张素转换酶抑制剂⑺利尿药和脱水药⑻生物制剂⑼中药。

第13章药物致癌作用一、（了解）根据作用方式不同，将化学致癌物分为：1、直接致癌物（direct carcinogen）:指进入机体后不需经代谢活化，直接与细胞生物大分子作用而诱发细胞癌变的化学物质。

如各种烷化剂和某些金属致癌物等。

2、间接致癌物：指进入机体后需经细胞内微粒体混合功能氧化酶系统等代谢活化后才具有致癌性的化学物质。

如黄曲霉毒素、环孢素、硝基杂烷类等。

（直接致癌物：各种烷化剂（亲电子）:内酯类、烯化环氧化物、氮芥间接致癌物：多环芳烃、芳香胺类、烟草、酒精饮料、黄曲霉毒素B1）（活化前：前致癌物；活化中间：近致癌物；最后：终致癌物）二、（了解）非遗传毒性致癌物：少数化学致癌物对遗传物质没有影响，其致癌作用机制主要为改变相关基因的转录与翻译，促进细胞的过度增殖。

（1）促癌剂（tumor promotor）：具有促癌作用的物质，通过促进突变细胞的克隆扩增而发挥致癌作用。

（2）细胞毒物:能导致细胞死亡的物质，可引起代偿性增生，通过增加细胞对内源性致癌物的敏感性而发挥致癌作用。

（3）激素及内分泌干扰剂：雌性激素和干扰内分泌器官功能的物质可引起动物肿瘤或使肿瘤形成增多。

（4）免疫抑制剂：是通过增强病毒诱导细胞恶性转化等多方面作用而影响肿瘤的发生，常引起人和动物发生白血病或淋巴瘤。

（5）特殊固态物质：某些特殊固态物质长期接触机体，可诱发接触部位发生肿瘤。

（6）过氧化物酶体增生剂：能使啮齿类动物肝脏中的过氧化物酶体增生的各种物质，均可诱发肝脏肿瘤，其机制可能与其引起细胞内氧自由基生成增多等有关。

第14药物的生殖和发育毒性1、基本概念生殖毒性（父+母）生殖细胞的发育与成熟性交卵细胞受精受精卵发育与着床胚胎器官发生与发育分娩新生幼仔发育与哺乳发育毒性（母）药物对胚胎发育的影响致畸（结构+功能）2、药物对男性的生殖毒性影响精子的发生和成熟1）损伤DNA：烷化剂（氮芥、环磷酰胺、白消安）2）损伤蛋白质：甲氨蝶岭、阿霉素、环磷酰胺影响精子输送1）下丘脑-垂体-性腺轴激素的调节：乙醇、普萘洛尔、利舍平2）自主神经系统：可乐定、乙醇、氯丙嗪3、药物对女性的生殖毒性1. 药物对卵细胞和生殖道的毒性1）影响卵子发育：环磷酰胺、氮芥、白消安2）影响卵子输送：镉、吸烟2. 药物对生殖功能激素调节的毒性1）影响孕激素：铅2）影响下丘脑-垂体-性腺轴：吸烟、乙醇3）影响雌激素：氯米芬、吸烟第15章药物的遗传毒性1、基本概念遗传毒性≠可遗传毒性遗传毒性：DNA损伤、基因突变、染色体结构改变、染色体数量改变突变：一种遗传状态、可以通过复制而遗传的DNA结构的永久性改变致突变性：通过基因组可遗传的变异产生可遗传的表型改变药物的遗传毒性，通过致突变作用来评价遗传毒性往往由突变引起，但不是突变引起的唯一结果，只是突变的后果之一。

1.外源化学物：在外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质。

2.蓄积毒性：3.选择毒性：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。

4.代偿能力：当体内组织或器官局部发生病变时，病变处功能降低，此时非病变处组织通过自身功能的加强来弥补病变处功能不足的能力。

5.最大无作用剂量或浓度：指药物在一定时间内，按一定方式与机体接触，按一定的检查方法或观察指标，不能观察到任何损害作用的最高剂量。

6.最小有作业剂量：是能使机体在某项观察指标发生异常变化所需的最小剂量，即能使机体开始出现毒性反应的最低剂量。

最小有作用剂量略高于最大无作用剂量，也可称为中毒阈剂量。

7.急性毒作用带（Zac）：是用药物的半数致死量与急性毒性最小有作用剂量的比值。

此值越大，则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量的差距就越大，此种药物引起死亡的危险性就越小；反之，比值越小，则引起死亡的危险性就越大。

8.长期毒性作用带（Zch）:是急性毒性最小有作用剂量与长期毒性最小有作用剂量的比值。

这一比值越大，表明引起长期毒性中毒的可能性越大；反之，比值越小，引起长期毒性中毒的可能性越小，而引起急性中毒危险性则相对较大。

9.QAU：质量保证部门，负责保证安全性研究机构……（需要补充）10.SOP：标准操作规程，为了得到准确的实验数据，必须要求准确而且统一的操作。

11.急性毒性：是指24h内单次或多次大剂量给予某药物在短期（最长到14天）所出现的有害作用。

12.质反应：药理效应不随药物剂量或浓度的递减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化。

机体对药物的反应是以某特定指标出现或不出现为准。

13.近似致死量（ALD）：是介于最小致死量MLD与最大非致死量MNLD之间的剂量。

14.SPF动物：无特定病原体动物，不携带潜在感染或条件致病菌，但带有非特定的微生物和寄生虫的动物。

造成损害的部位，才是药物毒理毒性靶器官。

描述毒理学：通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要而提供毒理学信息2机制毒理学：通过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制3管理毒理学：基于描述毒理学和（或）机制毒理学提供的资料，并通过系统的毒性研究明确特定受试药物是否能呈现足够低的危险。

基本目的：认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据，避免或减轻用药过程中有毒作用的发生。

ED95~LD5之间的距离。

特异质反应。

用药时间给动物用药，发现并评价药物对动物机体潜在毒性作用，毒性表现，靶器官损伤的致死量（LD50），初步了解多次给药时产生毒性反应的剂量范围。

为进一步的毒性研究和（或）临床研究设计提供依据2发现毒性作用：发现受试药物多次给药后，动物对药物产生的毒性作用，为临床用药安全性和毒副作用观察提供信息3确定安全剂量范围：了解单次或反复给药时，药物在什么剂量范围内有效而不产生毒副反应4寻找毒性靶器官：发现动物出现毒性作用时，药物毒理作用所累及的器官或组织，为临床用药的毒副作用监测及新药开发时进行药物结构改造提供依据5判断毒性的可逆性：了解药物对机体的毒性作用是否可恢复，及其恢复的程度和所需时间。

为新药的进一步研究提供取舍依据，并为指导临床合理用药提供依据。

由于进化而产生遗传背景不同的种属差异，2.毒理实验动物数量有限，定量的研究在毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程和特点，进而探讨药物毒性的发生和发展规律的一门科学。

有助于毒理学研究的设计，2.通过对暴露、时间依赖性的靶器官剂量与毒性作用关系研究，解释毒性作用机制，3.明确重复给药的动力学特征，包括对代谢酶的影响，4.探索毒性反应种属间差异的关系，评价药物在不同性别、年龄、身体状况的毒性反应，明确动物毒性剂量和推荐临床剂量之间的关系，支持非临床毒性研究的动物种属选择和用药方案，5.分析动物毒性表现对临床安全性评价的价值，为药物的后续评价提供信息。

药物毒理学重点复习知识总结药物毒理学简答总结第三章一、简述肝损伤的类型及主要代表药1.肝细胞死亡：对乙酰氨基酚、烷化剂2.脂肪肝：丙戊酸、四环素3.小管胆汁淤积：第一代头孢菌素、环孢素4.胆道损害：亚甲基二本胺5.肝纤维化：甲氨蝶呤、维生素A6.血管损伤：达卡巴嗪7.过敏性肝炎：氯丙嗪、氟烷8.肝肿瘤：雄激素类、亚硝酸盐二、肝脏是药物毒性靶器官的原因1.血供丰富（1.5L/min） 2双重血供（门静脉2/3）3.肝脏是重要代谢器官4.肝血窦结构特殊5.胆汁形成排泄三、简述肝损伤的类型和主要代表药第四章一、.药物引起肾脏损伤的类型有哪些①性肾小管坏死药物：氨基糖苷类、一、二代头孢、多粘菌素、过量阿司匹林、过量对乙酰氨基酚、金属离子、两性霉素B、麻醉药②小球肾炎和肾病综合征药物：非甾体类抗炎药、锂盐、含巯基药物、阿霉素、丝裂霉素C、金属、汞制剂、吲哚美素、保泰松、利福平、磺胺类、海洛因③质性肾炎药物：青霉素、头孢菌素类、氨基糖苷类、利福平、非甾体抗炎药、磺胺类、普萘洛尔、干扰素等④阻性肾脏衰竭（原因：结晶在肾小管沉积）药物：呋塞米、抗癌药、磺胺类⑤疮样综合征圈6其它：锂盐药物：异烟肼、普鲁卡因胺、甲基多巴、苯妥英钠、氯丙嗪、利血平、奎尼丁、金制剂二、肾是药物毒性靶器官的原因1.血流丰富2.肾小管浓缩3.尿液PH变化4.也可进行生物转化5.免疫复合物易沉着第五章一、请例举临床上常见的心血管毒性药物抗心律失常药：奎尼丁，利多卡因等，是心脏传导速率减慢，早期心律失常，心动过缓，传导阻滞等；洋地黄毒苷，地高辛等影响动作电位延续时间，AV传导减慢；儿茶酚胺类药物如多巴酚丁酚，扎莫特罗等导致心动过速，心肌细胞死亡；支气管扩张药：如肾上腺素，异丙肾上腺素等导致心动过速；抗肿瘤药：如多柔比星等导致心肌病，心力衰竭；抗病毒药：如利巴韦林等导致心肌病。

二、药物对心血管损伤类型1.心力衰竭2.心律失常（冲动形成异常冲动传导异常）3.心肌炎与心肌病4.心包炎5.心脏瓣膜病6.高血压7.低血压 8.血管炎三、.药物对心血管系统的毒性作用的机制有哪些①干扰离子通道和离子稳定：干扰Na离子通道、K离子通道、Ca离子通道、影响细胞内Ca离子稳定②改变冠脉流量和心肌能量代谢③细胞凋亡与坏死，可诱导心肌凋亡药物：可卡因、罗红霉素、异丙肾上腺第六章一、试述药物对呼吸系统的毒性作用1、呼吸抑制（1）吗啡：急性中毒致死的主要原因（2）巴比妥类：抑制呼吸中枢（3）筒箭毒碱：阻断呼吸及神经肌肉接头的N2受体，引起呼吸麻痹。

药物毒理学考试复习要点第一章绪论1、毒理学（toxicology）：研究毒物（poisons）的科学，研究外源化学物（xenobiotics）对生物体（living organisms）的伤害作用（adverse effects）及其机制的学科。

2、现代毒理学（modern toxicology）：研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的伤害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。

3、毒理学要紧研究领域：描述毒理学descriptive toxicology；机制毒理学mechanistic toxicology；治理毒理学regulatory toxicology。

4、毒理学研究办法：流行病学研究；受控的临床研究；毒理学体内试验；毒理学体外试验。

5、毒理学替代法alternative toxicological methods（又称“3R”法）：优化(refinement)实验程序、办法和技术；减少(reduction)受试动物的数量和痛苦；取代(replacement)整体动物实验；4th R: responsibility 责任。

第二章基本概念一、毒性和毒效应1、外源化学物（xenobiotics）是在人类日子的外界环境中存在、也许与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

2、内源化学物：机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。

如含氧自由基、含氮自由基、同型半胱氨酸等。

3、毒性（toxicity）是指化学物引起有害作用的固有能力。

4、毒效应（toxic effect）化学物对机体产生的有害作用。

毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体有害的生物学改变。

5、中毒（poisoning）是生物体受到毒物作用而引起的功能性或器质性改变后浮现的疾病状态。

6、毒物（poison）是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质，是法规治理的名词。

13药学9班药物毒理学总结归纳（选）1.(1)沙利度胺---婴儿海豹肢畸形）(2)氯碘喹---亚急性脊髓视神经炎(3)心得宁---眼-皮肤-黏膜综合征(4)异维A酸---婴儿心脏畸形(5)替马沙星---溶血性贫血、肾功能衰竭(6)马兜铃酸---马兜铃酸肾病(7)盐酸苯丙醇---血压升高、心律失常、过敏(8)调脂药西立伐他丁钠---横纹肌溶解(9)非甾体抗炎药罗非昔布---心脏病、脑卒中2.（选）（1）药物在机体发挥药理作用或产生毒理作用的组织器官可完全不同（2）药物吸收进入机体分布于全身通常仅对其中某些部位产生损害，只有被药物造成损害的部位，才是药物毒理作用的靶部位，被损伤的组织器官被称为毒性靶组织或毒性靶器官（3）同一药物可能有一个或若干个毒性靶部位，若干个药物也可能具有相同的靶部位（4）药物对组织，器官的毒性作用有直接或间接两种，药物产生毒性作用的靶部位并不一定是其浓度最高的部位3.（名）（1）毒物：通常指人工制造的毒性物质，广义上可涉及合成或生物类药物。

（2）毒素：一般指天然存在的毒性物质。

（3）最小中毒量：在临床常用剂量下，药物不应出现毒性效应，只有超过了一定的阈值，才会出现药物毒性作用。

出现药物中毒症状的最小剂量。

（4）剂量-效应关系：药物的毒性效应与剂量在一定范围内成比例。

（5）量反应：中毒性效应强弱呈连续增减的量变。

（6）质反应：有些毒性效应只能用全或无，阴性或阳性等表示。

（7）治疗指数：实验动物的半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的比值，用以表示药物的安全性。

（8）安全范围：药物安全性指标是ED95~LD5（或ED99~LD1)之间的距离。

该值越大越安全。

4.药物毒性作用特点：（1）药物不良反应、药源性疾病（2）药物本身固有的，在剂量过大或蓄积过多时出现（3）可以预知，但不一定能避免（4）变态反应和特异质反应5.（论述）从临床应用角度可将药物毒性作用分为：（1）变态反应：是一类免疫反应，临床表现因人而异，反应性质与药物固有的效应及所用剂量均无关，用拮抗药无效，停药后逐渐消失，再用时可能复发。