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第十七章杂环化合物(Heterocyclic Compounds).

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杂环化合物的合成与应用

杂环化合物的合成与应用

杂环化合物的合成与应用杂环化合物（heterocyclic compounds）是由不同原子构成的环状有机化合物，其中至少有一个原子是碳以外的其他原子，常见的异原子有氮、氧和硫等。

这类化合物具有广泛的应用领域，例如医药、农药和材料科学等。

本文将介绍杂环化合物的合成方法以及其在不同领域中的应用。

一、杂环化合物的合成方法杂环化合物的合成方法多种多样，常用的方法包括以下几种：1. 环形反应（circular reactions）：杂环形成的一种重要方法是环形反应。

这类反应包括环加成、环缩合和环开链等，通过将碳链或碳环上的特定位置反应生成杂环。

其中一种常见的环形反应是Diels-Alder 反应，在该反应中，二烯和二烯酮之间的[4+2]环加成反应可以有效地合成具有杂环结构的化合物。

2. 催化合成（catalytic synthesis）：催化合成是合成杂环化合物的常用方法之一。

通过引入合适的催化剂，催化合成可以在较温和的条件下进行，提高反应的选择性和产率。

例如，过渡金属催化的C-H官能团化反应可以有效地合成杂环化合物。

3. 原子经济合成（atom-economic synthesis）：原子经济合成是一种绿色合成策略，旨在最大限度地利用反应中的原子。

该方法通过选择具有高原子利用率的起始物质和催化剂，以及最小化副产物的生成，实现杂环化合物的高效合成。

以上仅为杂环化合物合成的几种常用方法，实际上还有其他多种合成途径，如环状代谢（cyclic metabolism）和串联反应（tandem reactions）等。

合成方法的选择取决于目标化合物的具体结构和功能需求。

二、杂环化合物的应用领域杂环化合物由于其多样的结构和丰富的性质，在各个领域具有广泛的应用。

以下是几个常见的应用领域：1. 药物合成：杂环化合物被广泛应用于药物合成领域。

许多常见的药物和天然产物中都含有杂环结构，如噻唑啉（thiazolidine）、吡咯（pyrrole）和噻吩（thiophene）等。

有机化学精品课件——杂环化合物

有机化学精品课件——杂环化合物
ONa CO2 加压 OH CO2 H
+
OH CO2H
Kolbe-Schmitt反应
OH OH CHO
OH CHCl3 OH
+
CHO OH
Reimer-Tiemann反应
O O C
R
O AlCl3 R C
OH + C O R
Fries重排
39
5. 呋喃、吡咯和噻吩环的制法
AcONO2 S Ac2O-AcOH, 0oC S 60%
14
NO2
• 呋喃发生加成反应（特殊，共轭烯烃性质）
AcONO2 O 5 ~ 30 C
o
碱 或 AcO O NO2 HOAc O NO2
加成
消除
机理：
B NO2 O AcO O NO2 AcO H O H NO2
O
NO2
+
HOAc
15
性质与相应的开链化合物极相似，则不看作是杂环化合物。如环状内酯， 环状酸酐、环状酰胺、环醚、环状酰亚胺等。
2
常见杂环化合物的分类、名称
含一个杂原子 五元杂环
O S N H
呋喃
N
噻吩
N N H
吡咯
N S O N
含二个杂原子
单 杂 环 六元杂环
N H
咪唑 含一个杂原子
N
吡唑
噻唑
噁唑
O
吡啶
γ-吡喃 α-吡喃
6 1 N
稠合体系
2 N4 3
嘌呤
4
命名
1、音译法（带“口”旁的同音汉字） 2、当环上连有烷基、硝基、卤素、羟基、氨基等取代基时， 以杂环为母体； 当环上连有醛基、羧基、磺酸基等时，将杂 环作为取代基。 3、编号从杂原子算起依次用1，2，3，4，5…编号。（用α，β ，γ…则从杂原子相邻的碳原子依次编号），如有不同种类 杂原子，则按O，S，N的顺序由小到大编号，使杂原子尽可 能具有较低的编号。

Heterocyclic Compounds(杂环化合物)

Heterocyclic Compounds(杂环化合物)
体现各自功能团的性质
Aromatic Heterocycles 芳香杂环化合物
O
O
N
O
H
O
O
NO H
一 .Classification & Nomenclature:
按环的大小
Five-membered ring Six-membered ring
按杂原子的数目
一个杂原子杂环 两个杂原子杂环 多个杂原子杂环
2. Physical properties
(1) (偶极矩) Dipole moment
= 7.4110-38 c.m

3.90 10-38 c.m
I
方向一致
C
(2) Solubility: 吡啶可以与水以任意比例互溶
Six-membered Heterocyclic compounds
Classification & Nomenclature
取代杂环的命名： 编号原则：单杂环、稠杂环；最小编号和优先顺序法则
5 6
7 8
4 3
N2
1
iso-quinoline* 异 喹啉
6
7
1N
5N
8
2
N
3
4
N H
9
PurinLeabharlann * 嘌呤Classification & Nomenclature
非特定稠环
基本环
附加环
稠合边的表示
b d
a 1
SO 5 2
呋喃并[2, 3-b] 噻吩
3
4
c
a
4
S
5 3
HN
1
2
c

17杂环化合物

17杂环化合物
H C O
+
NH2 OH
CH CH2 OH
N 8－ 基 啉 羟 喹
H
O C CH CH2
CH3
+
H3 C NH2
+
H3 C （ ） 主 N N 5－ 基 啉 甲 喹 7－ 基 啉 甲 喹
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(2)化学性质
弱 碱 性
氧
化
取代反应
还
原
上页 下页 返回 退出
弱碱性
喹啉与吡啶很相似，也具有弱碱性（pKb＝9.1）。 喹啉与酸作用生成盐，例如它与重铬酸形成难溶于水 的复盐。
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(1)制 取
斯克洛浦法
CH2OH CHOH CH2OH H HO C CH2 N H CH2
H2SO4 － H2O [O] C6H5NO2 浓 H2SO4 － H2O
H CHO CH CH2
C6H5NH2
O
C CH2 N H CH2
N H
N
上页 下页 返回 退出
若其他芳胺或不饱和醛代替苯胺或丙烯醛，便可 制得各种喹啉的衍生物。
N N H 吡 咯 吡 啶 噻 吩 呋 喃 Furan thiophene pyrrole pyridine
上页 下页 返回 退出
O
S
N N 喹 啉 puinoline S 噻 唑 thiazole
N N H 咪 唑 imidazole N 吲 哚 indole
上页 下页 返回 退出
环上有取代基的杂环化合物，命名时以杂环为母体， 从杂原子开始将环上的原子编号。当环上含有两个或两 个以上相同杂原子时，应使杂原子所在位次的数字最小。 当环上的杂原子不同时，按O、S、N的次序编号。

第十七章 杂环化合物

第十七章 杂环化合物

NH
N
N
HN

例如：叶绿素(1818年，由植物叶中分离出)
(3)噻唑的重要衍生物
一些重要的天然产物及合成药物含有噻唑结构， 如青霉素、维生素B1等。
噻唑环
维生素B1（VB1）
NH3Cl N CH3 N Cl CH3 S CH2CH2OH
CH2 N
噻唑环
5. 杂环化合物的检验方法
呋喃： 盐酸浸渍的松木片 → 绿色 吡咯： 盐酸浸渍的松木片 → 红色 噻吩： 浓硫酸-靛红 → 蓝色 糠醛： 乙酸-苯胺→红色 吲哚： 盐酸浸渍的松木片 → 红色
O
1 4
N1 H
4 3 5 6 7 3
N
1 4
5 6 7
5 6 7
3
O
1
2
S
1
2
N1 H
2
例如：
O CHO O2N O CHO
2-呋喃甲醛(糠醛）
CH3
5-硝基-2-呋喃甲醛
CH2COOH
N
COOH
N H
4-甲基-2-吡啶甲酸
3-吲哚乙酸
(2)含有两个或两个以上相同杂原子
从连有氢或取代基的杂原子开始编号，并且使 杂原子位次之和最小。
(CH3)3C N
CH2CH3 KMnO4 (CH3)3C N
COOH
CH3 N
? N
NH2
还原反应
吡啶因环上电子云密度较低，比苯易还原， 用钠加乙醇、催化加氢等均使吡啶还原。
H2,Pt
N
CH 3COOH
N H
六氢吡啶（哌啶）
六氢吡啶（哌啶），沸点106℃，能溶于水、 乙醇、乙醚等溶剂，它的性质与一般仲胺相似。 是常用的有机碱。

17第十七章 杂环化合物

17第十七章 杂环化合物

N H
2、亲核取代反应：主要发生在α位 、亲核取代反应：主要发生在 位
KOH
NaNH2
齐齐巴宾反应
3、氧化反应（对氧化剂稳定） 、氧化反应（对氧化剂稳定）
CH3 │ COOH │
V2O5 [O] NH2NH2
CONHNH2 │
N
N
N
异烟肼
4—吡啶甲酸（异烟酸） 吡啶甲酸（异烟酸） 吡啶甲酸
雷米封（ 雷米封（Rimifon）可治结核病 ）
二 杂环化合物的命名
1、命名：英文音译再加“口”字旁，表示是杂环化合 命名：英文音译再加“ 字旁， 物 3β 3β 4 4 3β 4 五元杂环
5
O 1
2α
5
S 1
2α
5 1N H
2α
呋喃(furan) 呋喃
γ 4 5 6 N 1 3β 2α
噻吩(thiophene) 噻吩
吡咯(pyrrole) 吡咯
O
S
N H
茂（环戊二烯） 氧（杂）茂 环戊二烯）
硫（杂）茂
氮（杂）茂
N
N
苯
氮（杂）苯
萘
1─氮杂萘 氮杂萘
第二节 含有一个杂原子的五元杂环体系
吡 咯 的 结 构
N H
sp2杂 环 有一个
N
呋喃、噻吩、吡咯的结构P 一 呋喃、噻吩、吡咯的结构 412
子的 子的 子 子 环 p
吡咯N 结构 吡咯
二、五元环的化学性质
六元杂环
吡啶(pyridine) 吡啶
2、有取代基的杂环化合物的命名： 、有取代基的杂环化合物的命名： 以杂环为母体，从杂原子开始，顺着环编号。 以杂环为母体，从杂原子开始，顺着环编号。
4 5 3 O2 1

第十七章杂环化合物


O
O
S
S
N H
HN
为
Π
6 5
共轭体系
π 电子 = 6
符 合 4n + 2
具有芳性
富电子芳环
吡啶的结构
NH
N上的孤电子对在 P轨道上，参与 环内共轭，为富 电子芳环。
N
N
N上的孤电子对在 sp2 轨道上，在环外 未参与环内共轭。
C_ sp2
N_ sp2
6
Π6
体系
成环原子
共平面
由于吡啶环的N上在环外有一孤对电子，故吡啶环上的电荷分 布不均。
叶绿素 α 的结构
叶绿素与蛋白质结合存在于植物的叶和绿色的茎中。植 物光合作用时，叶绿素吸收太阳能转变为化学能，是植 物进行光合作用时必需的催化剂。自然界的叶绿素不是 一个单纯的化合物，而是由两种叶绿素组合而成，即蓝 绿色的叶绿素a（熔点：117～120 ℃）和黄绿色的叶绿 素b（熔点：120～130 ℃） ，两者的比例为：3：1。
4 3
7 8
2
O
1
苯并吡喃
5 6
4
5
36
4
4
3 3N
5
N
6
7 8
27
N
1
8
N2 2
N
1
1
7
N
8
喹啉
异喹啉
喋啶
二.几种重要环系的结构与性质
1.呋喃、噻吩、吡咯、吡啶的结构
呋喃、噻吩、吡咯在结构上具有共同点，即构成环的五个 原子都为sp2杂化，故成环的五个原子处在同一平面，杂原 子上的孤对电子参与共轭形成共轭体系，其π电子数符合 休克尔规则（π电子数 = 4n+2），所以，它们都具有芳香性。

杂环化合物


O2N
O
CHO
5－硝基－2－呋喃甲醛
S
SO3H
2－噻吩磺酸
（2） 含两个杂原子的五元环
4 5 3 N2 O1
4 5
3 N2 S1
4 5 N1 H
3 N2
异噁唑(isoxazole) 异噻唑(isothiazole)
吡唑(pyrazole)
编号从杂原子开始，选择杂原子的顺序为：
－O－ ＞ －S－ ＞ －NH－ ＞ －N=
PhN 2+ClEtOH, H 2O
N H
N N C 6H 5
（1）卤代反应 （2）硝化反应 （3）磺化反应 （4）傅克酰基化反应 （5）呋喃的特殊反应
呋喃的离域能较小，环的稳定性较低，其 芳香性是几个芳杂环中最差的，所以呋喃 具有明显的共轭二烯性质，可以发生双烯 加成类型的反应（Diels-Alder反应）。吡 咯也能发生类似的反应
芳香及饱和五元杂环的偶极矩方向及数值如下
O 2.33x 10-3 0 C.m O
N H -30 C .m 6.03x10 -3 0 C .m 1.70 x10 S
5.76 x10 -30 C.m
N H -30 . 6.33 x10 C m 5.25x10-30 C.m
S
三个五元杂环都能溶于有机溶剂，水溶解度 都小于六元杂环吡啶，这是由于杂原子与水 分子缔合的倾向减弱所致，它们的水溶解度 顺序为：
7 5 N 8
α 2
O
苯并--吡喃酮
7
吲哚 (indole)
N 4 N9 H 3 嘌呤(purine)
(benzo--pyrone)
SO3H
CH2COOH N H
I OH
N

杂环化合物


(a)硝化
S
+ CH3COONO2
0oC
Ac2O
AcOH
(b)磺化
+
S NO2
66 %
NO2
S
10%
+
N H
(c)卤化
+
N
-
SO3
100 oC
N
SO3H
H 90%
1,4- 二氧六环
+ Br2
O
25oC
75 %
O Br
(d)Friedel-Crafts酰基化
+ Ac2O 150 200 oC
N H
O H
O H
O
Br2
CH3COOK CH3OH
H
H
CH3O O OCH3
H
H
Br O Br
1,4加成
CH3OH
（2）噻吩
Cl2 S Cl Cl S Cl
亲电加成 H2SO4
S SO3H
(CH3CO)2O
O
S
H3PO4
S CCH3
催H化2，加N氢i S
H
H
H
H
S
（3）吡咯
碱性
极弱
NH2
N H＜
＜ NH3
O
O
H H
O
O
H
O2N
O CH=N N
N
N
H O
呋喃唑酮（痢特灵）
H
H
O2N
H O
H H
N
O
O
H
O CH= CHCNHCH(CH3)2 O
H N
H H
H
H
H H
O H

有机化学 第十七章杂环化合物

第十七章杂环化合物(heterocyclic compounds)在环状化合物的环中含有碳以外的杂原子，这类化合物统称为杂环化合物。

常见的杂原子是: O, N, S1芳杂环的数目很多，可根据环的大小、杂原子的多少以及单环和稠环来分类。

•常见的杂环为五元、六元单杂环及稠杂环。

稠杂环是由苯环及一个或多个单杂环稠合而成的。

317.2 杂环化合物的命名杂环化合物的命名采用外文名的译音，用带“口”字旁的同音汉字表示。

编号从杂原子开始，用阿拉伯数字(1,2,…) 表示顺序，也可以将杂原子旁的碳原子依次用α、β、γ表示。

417.3 结构和芳香性呋喃、噻吩、吡咯是最重要的含一个杂原子的五元杂环化合物。

呋喃、噻吩、吡咯都是平面结构，环上所有原子都是sp2杂化，各原子均以sp2杂化轨道重叠形成σ键。

9碳未杂化的p 轨道中有一个电子，杂原子的p轨道中有一对电子，p 轨道相互平行重叠，形成闭合的共轭体系,具有芳香性。

下表中给出的1H NMR数据可证实这一点，环上质子的化学位移在7ppm左右与苯类似。

1011表17-1 五元芳杂环的物理性质分别存在于木焦油、煤焦油和骨焦油中αβαβαβ17.4 五元杂环化合物4.1 五元杂环化合物的化学性质呋喃、噻吩、吡咯具有芳香性，容易进行亲电取代反应。

杂原子的大小及电负性不同，它们的活性有差异，但它们的活性都比苯大，顺序为：吡咯> 呋喃> 噻吩> 苯12（丙）吡咯和吲哚•吡咯的物理性质和鉴定•无色油状液体，沸点131℃，微溶于水，易溶于有机溶剂。

•吡咯蒸气遇浸过盐酸的松木片呈红色，可用来检验吡咯。

•吡咯环不如苯环稳定，易被氧化呈褐色并发生树脂化。

2017.5 六元杂环化合物5.1 吡啶和嘧啶吡啶存在于煤焦油和骨焦油中，工业上用无机酸从煤焦油的轻油部分中提取。

吡啶的衍生物广泛存在于自然界中，许多药物也含有吡啶环。

23一、吡啶的物理性质及结构吡啶是一个无色有恶臭的液体b.p. 115.5℃，m.p.-42℃，d: 0.9819与水及许多有机溶剂如乙醇，乙醚等混溶它是良好的溶剂25吡啶的结构与苯的相似吡啶环上的氮以sp2杂化成键，一个p电子参与共轭，形成具有6个p电子的闭合的共轭体系，具有芳香性。

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O
N H
S
五元杂环化合物的结构

杂化轨道理论认为：环上的五个原子都是SP2杂化，彼此成键， 形成一个平面形分子，四个C原子还各有一个单电子P轨道，杂 原子还有一个孤对电子P轨道，它们彼此侧面重叠，形成一个 6 环状的离域大键， 因此，它们都具有芳香性。 5
π
O
S
N
H
五元杂环的结构与芳香性



1N 3N
H3COOC Br
N
N
O 2－呋喃甲醛 (糠醛)
H3C
S
CH2COOH N H 3－吲哚乙酸 β －吲哚乙酸
N7 N9 H
5－甲基噻唑 O6 H3C N O
1 3N
OH 8－羟基喹啉 N CH3 N9
7
N
嘌呤
CH3 1,3,7－三甲基－2,6－二氧嘌呤 (咖啡因)
二、系统命名法
第十七章 杂环化合物 (Heterocyclic Compounds)
17.1 17.2 17.3 17.4 17.5 17.6 杂环化合物的分类与命名 五元杂环化合物的结构与芳香性 五元杂环化合物的化学性质 六元杂环化合物的结构与芳香性 吡啶的化学性质 其它杂环化合物
引言

一般地讲，凡分子中具有环状结构，且构成环的原子除C原子 外，还包括有O、S、N、P、Si等杂原子的化合物，统称为杂 环化合物。因此，严格地讲，前面学的一些化合物也应属于杂 环化合物。 O O
O O O O O O H3C O O O O O O NH O N H O


但是，这些化合物的性质与相应的开链化合物接近，它们容易 由开链的化合物闭环制得，也容易开环变成开链的化合物，因 此，通常不把这些化合物归属于杂环化合物，而是和相应的开 链化合物放在一起学习。 本章要学习的主要是那些环系比较稳定的，都具有不同程度芳 香性的杂环化合物，简称为芳杂环化合物。
五元杂环的化学性质


五元杂环的亲电取代反应主要发生在－位上，而且，由于反应 活性较高，不能用一般的方法进行亲电反应，而要用较温的的试 剂和较温和的反应条件。 1、呋喃－－遇浸有盐酸的松木片显绿色，这叫松木片反应。
Br2 0℃ 二噁烷 Br2 室温 O CH3COONO2 -5－-30℃ N SO 3 ClCH2CH2Cl Br O O O O Br Br NO2 SO 3 N H HCl O SO 3H

系统命名法：是把杂环化合物看作相应的环状烃中碳原子被杂 原子取代而形成的化合物。命名时，在相应的环状烃前面加上 杂原子的名称。如：
O 茂 氧(杂)茂
N 苯 氮(杂)苯
萘
N 1－氮(杂)萘
17.2 五元杂环的结构与芳香性


典型的五元杂环化合物有三个，即呋喃、噻吩、吡咯。它们的结 构相似，有许多共性。 从结构式上看，都具有共轭二烯烃结构，但它们的化学性质却不 象共轭二烯烃，而是类似于苯，具有芳香性，易发生亲电取代反 应。
O Furan 呋喃

N Pyridine 吡啶
N H Indole 吲哚
常见的杂环化合物及其命名见表17－1。
杂环化合物的命名

当杂环上有取代基时，编号应杂原子开始；如果含有多个杂原子， 应使杂原子位次代数和最小；如果杂原子不同时，按O、S、N 的顺序编号。
CHO N H 5－溴－4－咪唑甲酸甲酯
由上述结构可以看出： (1)由于杂原子是提供一对电子参与共轭，形成56共轭体系，是 一个富电子共轭体系，即电子云密度高于苯环，故它们的亲电取 代活性比苯高。 (2)由于杂原子电负性较大，杂环上的电子云分布不像苯那样均 匀。因此，虽然都具有芳香性，但却没有苯高。
＞ S 离域能： 152 117 ＞ N H 88 ＞ O 67 KJ/mol
呋喃的化学性质

由于在呋喃中，氧的电负性较大，共轭效果不好，使其还具有 环状二烯烃的性质，如能发生双烯合成。
(CH3CO)2O O CH C O CH C O O H2 Ni O BF3 O O COCH3
C O C O O (THF，bp 65℃)
O
HCl 2 NaCN Cl(CH2)4Cl NC(CH3)4CN ZnCl2 醇
H3O
己二酸
H2 Ni 己二胺
2、吡咯的化学性质


吡咯－－遇浸有盐酸的松木片显红色。 吡咯的亲电活性最高，甚至比苯胺和苯酚还高，也需要较温和的 试剂和较温和的条件，遇强酸聚合成红色树脂。
17.1 杂环化合物的分类与命名
五元杂环化合物 按环的大小分，最常见的有 六元杂环化合物 单杂原子的杂环 按杂环中杂原子的数目分 单杂环 稠杂环 多个杂原子的杂环 N N N H N N O N
按环的形式分
杂环化合物的命名


杂环化合物的命名有音译法和系统命名法两种，比较常用的是 音译法。 一、音译法 音译法就是杂环化合物英文名称的音译，并在同音汉字的左边 加一口字旁，表示为杂环化合物。如：
简介



杂环化合物数目众多(约占有机化合物的三分之一)，广泛存在 于自然界中，许多都有重要的生理功能。如：植物中的叶绿素， 动物中的血红素，细胞中具有遗传作用的RNA、DNA中的生物 碱，以及某些蛋白质、维生素等都含有杂环化合物。 另外，许多合成药物、染料、香料、工程塑料等也是由杂环化 合物组成的。可见，杂环化合物无论在实际应用上，还是理论 研究上，尤其是与生命现象有关的科学领域里，都非常重要。 虽然这一章学时少，只能做简单地介绍，但其存在量和重要性 却远远高于其它类的化合物。

上述顺序与杂原子的电负性有关，电负性越大，共轭效果越差， 环上的电子云平均化程度就越差，芳香性就越小。
17.3 五元杂环的化学性质

五元杂环化合物存在一个 56，是一个富电子共轭体系，因此， 比苯更容易进行亲电取代反应，实验发现，它们的活性顺序为：
＞ N H O ＞ S ＞


上述顺序大致与芳香性顺序相反，因为芳香性越大，体系越稳定， 就越不易发生亲电取代反应。但是，吡咯的活性稍高于呋喃，与 上述规律有出入。这是因为，在呋喃环上，O的电负性较大，使 共轭体系中的电子云主要集中在氧上，这不但使其芳香性降低， 而且由于在环中其它C上电子云密度相对降低，因此C上的亲电 活性稍小于吡咯。 实验和量子化学计算发现，在五元杂环上，－位的电子云密度 最高，因此，五元杂环的亲电取代反应主要发生的－位上。