蛋白酶抑制剂课件

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蛋白酶抑制剂

因此研究者认为，应对这些药物开展长期的临床试验及售后监督，以弄清该合并症的发生率以及可能的治疗方法。
相互作用
相互作用
该品可与利托那韦结合使用以提高药效，用于治疗用其他抗逆转录病毒疗法治疗无效的HⅣ。
毒副作用
毒副作用
美国疾病控制和预防中心Hoimberg等报告，使用蛋白酶抑制剂可增加HⅣ－1感染者的心肌梗死发病危险，尽管发生率并不高。蛋白酶抑制剂治疗HⅣ－1感染有效，但可增加高脂血症和高血糖危险，并可导致胰岛素抵抗。因此，有人担心，长期应用蛋白酶抑制剂会增加心肌梗死、心绞痛和脑血管意外发病危险。Hoimberg等在1993年 1月至2002年1月期间对美国8个城市9个HⅣ诊所的5672例HⅣ－1感染患者进行了长期观察（17712．4人年）。病人平均年龄为42．6岁，其中男性占82%。Lancet 2002?360?1747 结果显示，1996年开始应用蛋白酶抑制剂，数年后心肌梗死发病率有所增高（趋势检验，P=0．0125）。在3247例应用蛋白酶抑制剂的患者中，发生心肌梗死19例（1．42/1000人年），而在2425例未用蛋白酶抑制剂的患者中，只发生2例（0．046/1000人年）?比值比为7．1，95%CI为1．6～44．3；Cox比例危险模型—校正后危险率比为6．5，95%CI为0．9～47．8 。使用蛋白酶抑制剂种类对心肌梗死发病率无显著影响。共发生15例心绞痛，其中11例用蛋白酶抑制剂（比值比为1．93， 95%CI为1．63～5．95）。发生脑血管意外14例，每组7例。研究者认为，蛋白酶抑制剂可增加心肌梗死发病危险，但心肌梗死发病率并不高，并且通常发生在有其他心血管病危险因素的患者中，不要因此而给HⅣ－1感染患者停用蛋白酶抑制剂。及早戒烟、诊断和治疗高脂血症、改善胰岛素抵抗和降压治疗都可减少蛋白酶抑制剂的这一并发症。

Thermo Scientific蛋白酶抑制剂

（[4-(2-aminoethyl)benzenesulfonylfluoride•HCl]）
100mg
1515
78432
抑肽酶（Aprotinin）
25mg
1678
78433
抑氨肽酶（Bestatin）N-[(2S,3R)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酰]-L-亮氨酸
（N-[(2S,3R)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyryl]-L-leucine）
可逆
1mg/ml(水)
胃酶抑素A（PepstatinA）
685.9
天冬氨酸蛋白酶
可逆
1mg/ml(甲醇)
PMSF (苯甲磺酰基氟化物)
174.2
丝氨酸蛋白酶
可逆
18mg/ml(甲醇)
订购消息：
单独包装的蛋白酶抑制剂
产品
货号
产品描述
包装
价格￥
78431
AEBSF [4-(2-氨乙基)氟化苯磺酰•HCl]
10mg
2801
78435
亮抑蛋白酶肽（Leupeptin）
[(乙酰基-亮氨酰-亮氨酰-argininal) •半硫酸盐]
50mg
4317
78436
胃酶抑素A（PepstatinA）
25mg
2118
36978
PMSF (氟化苯基甲磺酰氟)
5mg
911
焦磷酸钠（Sodium
Pyrophosphate）
221.9
丝氨酸/苏氨酸磷酸酶
不可逆
65mg/ml(水)
E-64
357.4
半胱氨酸蛋白酶
不可逆
20mg/ml(1:1乙醇/水)

蛋白酶抑制剂PMSF

蛋白酶抑制剂P M S F This manuscript was revised on November 28, 2020
P M S F
分子式：C7H7FO2S
分子量：174.19
1）抑制（如胰蛋白酶，，凝血酶）和巯基蛋白酶（如木瓜蛋白酶）；
2）10mg/ml溶于异丙醇（或无水乙醇）中；它对异丙醇没有特殊要求，分析纯即可，它也可以用DMSO进行配置，储存浓度同样为100mM
3）在室温可保存一年,一般保存在-20度或4度.；
4）工作浓度：17~174ug/ml（0.1~1mM），储存液浓度为100或200mM；
5）在水液体溶液中不稳定，30分钟就会降解一半，必须在每一分离和纯
化步骤中加入新鲜的PMSF，样品处理超过1h,补加一次。

（见水分解，使用前加入）
注意事项
1.PMSF剧毒，严重损害呼吸道粘膜、眼睛及皮肤，吸入、吞进或通过皮肤吸收后有致命危险。

为了安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

一旦眼睛或皮肤接触了PMSF，应立即用大量水冲洗之。

凡被PMSF污染的衣物应予
丢弃。

2.PMSF在水溶液中不稳定。

应在使用前从贮存液中现用现加于裂解缓冲液中。

3.PMSF在水溶液中的活性丧失速率随pH值的升高而加快，且25℃的失活速率高于4℃。

pH值为8.0时，20μmmol/lPMSF水溶液的半寿期大约为
85min，这表明将PMSF溶液调节为碱性（pH>8.6）并在室温放置数小时后，可安全地予以丢弃。

PMSF的储存：2-8℃可以存放数月之久。

欲长期保存，可冻存在-20℃。

蛋白合成抑制剂PPT课件

50S subunit Nascent peptide chain
5’
3’
30S subunit mRNA
Aminoglycoside-treated bacterial cell
Drug(block of Drug(miscoded Drug(block of
initiation
peptide chain) translocation)
❖ 迅速产生抗药性
❖ 抗药的细菌其毒力也减弱
❖ 无交叉抗药性
.
30
Inhibit Nucleic Acid Synthesis
Pteridine +
p-Aminobenzoic acid
- Dihydropteroate
synthetase
Dihydropteroic acid
Sulphonamides
complex)
5’
3’
.
4
【药理作用】
❖ 链霉素 streptomycin ➢ 杀菌: 结核杆菌、链球菌等G+菌和G-杆菌 ➢ 鼠疫和兔热病的首选药 ➢ 粪链球菌或草绿色链球菌---细菌性心内膜
炎（与penicillin或vancomycin合用） ➢ 二线抗结核药物 ➢ 急性布鲁氏病（与四环素（tetracycline）
的inhA基因发生错义突变(missense mutation)
.
29
利福平(rifampin)
地中海链丝菌(Streptomyces mediterranei) 产生的利福霉素(rifamycin )的半合成品
【抗菌作用】 ❖ 抗结核杆菌作用强大
❖ 加强链霉素和isoniazid的抗菌活性
❖ 对繁殖期和静止期的结核杆菌均有作用

蛋白酶抑制剂PMSF

PMSF
分子式：C7H7FO2S
分子量：
1）抑制（如胰蛋白酶，，凝血酶）和巯基蛋白酶（如木瓜蛋白酶）；
2）10mg/ml溶于异丙醇（或无水乙醇）中；它对异丙醇没有特殊要求，分析纯即可，它也可以用DMSO进行配置，储存浓度同样为100mM
3）在室温可保存一年,一般保存在-20度或4度.；
4）工作浓度：17~174ug/ml（~1mM），储存液浓度为100或200mM；
5）在水液体溶液中不稳定，30分钟就会降解一半，必须在每一分离和纯化步骤中加入新鲜的PMSF，样品处理超过1h,补加一次。

（见水分解，使用前加入）
剧毒，严重损害呼吸道粘膜、眼睛及皮肤，吸入、吞进或通过皮肤吸收后有致命危险。

为了安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

一旦眼睛或皮肤接触了PMSF，应立即用大量水冲洗之。

凡被PMSF污染的衣物应予丢弃。

在水溶液中不稳定。

应在使用前从贮存液中现用现加于裂解缓冲液中。

在水溶液中的活性丧失速率随pH值的升高而加快，且25℃的失活速率高于4℃。

pH值为时，20μmmol/lPMSF水溶液的半寿期大约为85min，这表明将PMSF溶液调节为碱性（pH>）并在室温放置数小时后，可安全地予以丢弃。

PMSF的储存：2-8℃可以存放数月之久。

欲长期保存，可冻存在-20℃。

7组蛋白酶抑制剂

您记住我了吗？我是蛋白酶抑制剂（PI）哦！！！
THANK YOU.!
各类蛋白质类PI的作用
ห้องสมุดไป่ตู้
丝氨酸PI：抗胰蛋白酶和凝乳蛋白酶等多种蛋白酶半胱氨酸PI：抑制木瓜蛋白

酶、组织蛋白酶和天冬酰胺
内肽酶等的活性

金属PI：抑制多种含有金属离子活性中心的蛋白酶活性酸性PI：

其他天然小分子类蛋白酶抑制剂

主要包括：植物中的黄酮类、多酚类化合物、以
及其他多种天然化合物，例如姜黄素、茶黄素、
艾滋病功能性治愈

2013年，美国首次“功能性治愈”艾滋病。
联合治疗使得艾滋病功能性治愈成为可能,即采用“鸡尾酒”式的混合药物治疗方法，用蛋白酶抑制剂与逆转录酶抑制剂联合治疗艾滋病。在疾病治疗方面，对感染者实施早期的抗病毒药物治疗，使艾滋病新发感染病降低了67%.
虽然国内抗艾药物市场在逐渐走向成熟，但在蛋白酶抑制剂领域，中国尚属于起步阶段。尽管今后随着其他蛋白酶抑制剂药物专利的到期，国内企业会争相仿制，品种也会增多，但竞争亦将更加激烈。届时，制药企业不仅要与进口药争市场，还要直面国内企业的竞争。因此，鉴于蛋白酶抑制剂的市场在整个艾滋病药物市场增长的驱动下在相应扩大这一趋势，国内抗艾滋病药生产企业不可对已取得的市场地位盲目乐观，应密切关注国际市场上的动态，积极应对最新研发动态和产品的挑战和冲击。
第七节
蛋白酶抑制剂
什么是蛋白酶？

蛋白酶(Protease)是一类酶的总称，这类酶能水解蛋白质里面的肽键

蛋白酶广泛存在于动物内脏、植物茎叶、果实和微生物中

蛋白酶广泛应用在皮革、毛皮、丝绸、

药理学蛋白抑制剂课件

5 ◆通常为抑菌药, 高浓度时杀菌。
作用机制: 不可逆地结合到
细菌核糖体50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。
6
（二）耐药机制 1.产生灭活酶 2.靶位的结构改变 3.摄入减少,外排增多
（三）药代动力学 1.吸收:不耐酸，用肠衣片或酯化物 2.分布:除脑脊液外各处均有 37 .代谢 : 肝经P450酶灭活 4.排泄 : 主要胆道、肝肠循环
■分布口服易吸收但不完全，吸收后各组
织分布广泛，并能沉积于骨及牙组织内。 ■排泄
主要: 以原形经肾小球滤过排泄 49 部分: 胆汁排泄，有肝肠循环
【作用机制】
(1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋白体30s亚基A位结合, 阻止
tRNA的联结, 而阻止肽链延伸。 (2)改变细菌细胞膜通透性, 使胞内重要物
36
护理注意事项: ①用药期间询问有无耳鸣、眩晕等早期症状 ②长期用药的病人要定期做听力监测 ③肾功能低下或老年人要适当减量使用 ④最好不与其他有耳毒性的药物合用
37
氨基糖苷类抗生素的共性
2.肾毒性表现：主要损害近曲小管上皮细胞，可见蛋白尿、管型尿、少尿、无尿、尿中红细胞、甚至肾功能下降。
各类氨基苷类抗生素的特点及应用
庆大霉素（ gentamicin）【抗菌谱】 G- 菌: 各种G-菌都有较好的抗菌作用，铜绿假单胞菌 G+菌: 尤其对金葡菌有高效，包括耐青霉素菌株
【临床应用】严重G-杆菌感染的首选药绿脓杆菌感染: 庆大霉素+羧苄西林（协同作用） G-杆菌混合感染: 与广谱半合成青霉素类合用金葡菌及耐药性金葡菌感染口服用于42肠道感染或结肠手术术前准备
人型支原体、衣原体、放线菌等
林可霉素类
作用部位同红霉素（50S亚基）, 抑制肽酰基转移酶 (两者互相竞争结合部位, 而呈拮抗作用, 故不宜合用)。

a1蛋白酶抑制剂

Table 1: Virus Log Reduction in ARALAST NP Manufacturing Process
Processing Step Cold ethanol fractionation Solvent Detergent-treatment 15 N nanofiltration Overall reduction factor Virus Log Reduction Factors HIV-1 4.6 > 5.8 > 5.3 > 15.7 BVDV 1.4 > 6.0 > 6.0 > 13.4 PRV 2.1 > 5.5 > 5.6 > 13.2 HAV 1.4 N/A > 5.1 > 6.5 MMV ≤ 1.0* N/A 4.9 4.9
ARALAST NP [alpha1-proteinase inhibitor (human)]
Solvent Detergent Treated Nanofiltered DESCRIPTION
ARALAST NP is a sterile, stable, lyophilized preparation of purified human alpha1-proteinase inhibitor (1-PI), also known as alpha1-antitrypsin.1 ARALAST NP is a similar product to ARALAST, containing the same active components of plasma 1-PI with identical formulations. ARALAST NP is prepared from large pools of human plasma by using the cold ethanol fractionation process, followed by purification steps including polyethylene glycol and zinc chloride precipitations and ion exchange chromatography. All U.S. licensed 1-PI plasma derived products contain chemical modifications which arise during manufacturing and occur in varying levels from product to product.11 ARALAST NP contains approximately 2% 1-PI with truncated C-terminal lysine (removal of Lys394), whereas ARALAST contains approximately 67% 1-PI with the C-terminal lysine truncation.12 No known data suggest influence of these structural modifications on the functional activity and immunogenicity of 1-PI.13 To reduce the risk of viral transmission, the manufacturing process includes treatment with a solvent detergent (S/D) mixture [tri-n-butyl phosphate and polysorbate 80] to inactivate enveloped viral agents such as human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B (HBV), and hepatitis C (HCV). In addition, a nanofiltration step is incorporated into the manufacturing process to reduce the risk of transmission of enveloped and non-enveloped viral agents. Based on in vitro studies, the process used to produce ARALAST NP has been shown to inactivate and/or partition various viruses as shown inNICAL PHARMACOLOGY

2020年蛋白酶抑制剂PMSF(课件)

2020年蛋白酶抑制剂PMSF（课
件）
PＭSF 苯甲基磺酰氟
分子式：C7H7FO２Ｓ
分子量：174。

19
使用介绍
1）抑制丝氨酸蛋白酶（如胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶，凝血酶）和巯基蛋白酶（如木瓜蛋白酶）;
2) 10mg／ml溶于异丙醇（或无水乙醇）中；它对异丙醇没有特殊要求，分析纯即可，它也可以用DMSO进行配置，储存浓度同样为１０0mM
3）在室温可保存一年，一般保存在－20度或４度.;
4) 工作浓度:17～174ｕg／mｌ（０.１～１mM），储存液浓度为10０或200mM；
5）在水液体溶液中不稳定,30分钟就会降解一半,必须在每一分离和纯化步骤中加入新鲜的PMSF，样品处理超过1h，补加一次。

(见水分解,使用前加入）
注意事项
１. PMＳF剧毒，严重损害呼吸道粘膜、眼睛及皮肤，吸入、吞进或通过皮肤吸收后有致命危险。

为了安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

一旦眼睛或皮肤接触了PMSF，应立即用大量水冲洗之。

凡被PMＳＦ污染的衣物应予丢弃。

２。

PMSＦ在水溶液中不稳定.应在使用前从贮存液中现用现加于裂解缓冲液中.
３．ＰＭＳF在水溶液中的活性丧失速率随ｐH值的升高而加快，且25℃的失活速率高于4℃。

pＨ值为8．0时，２0μmmol/l PＭSF水溶液的半寿期大约为85min,这表明将PMSF溶液调节为碱性(ｐH>８。

６）并在室温放置数小时后，可安全地予以丢弃.......感谢聆听
PＭSF的储存：2—8℃可以存放数月之久。

欲长期保存，可冻存在—20℃
...... 感谢聆听 ......。

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什么是蛋白酶抑制剂？
胃蛋白酶抑制剂
PI:
一类普遍存在于植物，动物和微生物体内，通过抑制各种蛋白酶的活性和功能而发挥免疫调节、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保护心血管、抗病虫害等作用的化合物。
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蛋白酶抑制剂的分类
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免疫调节与抗炎作用
抑制免疫相关蛋白酶，干预抗原特异的T细胞应答。
下调T细胞增生性反应和巨噬细胞功能。上调IFN一γ活化的巨噬细胞释放一氧化氮，产
生细胞毒作用。阻断病毒复制周期的关键酶。抑制与炎症有关的蛋白酶。
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抑制炎症因子的产生降低炎症相关蛋白酶的活
性（如MMP）参与血液凝固及溶解抗氧化
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1在基础研究方面，蛋白酶抑制剂与靶蛋白
酶的相互作用及结合机制已成为研究蛋白质与蛋白质相互作用的极好材料。同时将有更多特异性的蛋白酶抑制剂将用于实验室中，来纯化特定的蛋白酶( 亲和层析)。
乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病的研究文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。进展 ---科技信息 2012年25期
阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,简称AD）是一种渐进性神经退
化失调症，其表现为记忆功能衰减及识别能力障碍，是老年期痴呆病的
蛋白质类蛋白酶抑制剂
◆主要来源于植物，以丝氨酸PI、半胱氨酸PI、金属PI为主
◆植物蛋白质类PI广泛存在于植物中，尤以豆类、谷类等
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各类蛋白质类PI的作用
丝氨酸PI：抗胰蛋白酶和凝乳蛋白酶等多种蛋白酶
半胱氨酸PI：抑制木瓜蛋白酶、组织蛋白酶和天冬酰胺内肽酶等的活性
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什么是蛋白酶？
蛋白酶(Protease)是一类酶的总称，这类酶能水解蛋白质里面的肽键
蛋白酶广泛存在于动物内脏、植物茎叶、果实和微生物中
蛋白酶广泛应用在皮革、毛皮、丝绸、医药、食品、酿造等方面
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蛋白类蛋白酶抑制剂：主要抑制靶酶活性天然小分子类蛋白酶抑制剂：抑制蛋白酶活性
调控蛋白酶基因的转录表达
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【生物学作用】
抗病虫害侵袭免疫调节与抗炎作用抗氧化作用抗癌作用保护心血管作用
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金属PI：抑制多种含有
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其他天然小分子类蛋白酶抑制剂
主要包括：植物中的黄酮类、多酚类化合物、以及其他多种天然化合物，例如姜黄素、茶黄素、原花青素、咖啡酸等
主要存在于绿茶、果蔬、大豆、药食两用植物等
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【摄入量】
胰蛋白酶抑制剂每日约摄入300mg 黄酮类化合物每日约摄入20～70 mg
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【作用机制】
✓ 抑制蛋白酶活性结合靶酶催化位点或活性中心附近区域而竞争性抑制其活性
✓ 调控蛋白酶基因表达下调蛋白酶的基因表达水平，从而降低其生物活性
2013年，美国首次“功能性治愈”艾滋病。
联合治疗使得艾滋病功能性治愈成为可能,即采用“鸡尾酒”式的混合药物治疗方法，用蛋白酶抑制剂与逆转录酶抑制剂联合治疗艾滋病。在疾病治疗方面，对感染者实施早期的抗病毒药物治疗，使艾滋病新发感染病降低了67%.
虽然国内抗艾药物市场在逐渐走向成熟，但在蛋白酶抑制剂领域，中国尚属于起步阶段。尽管今后随着其他蛋白酶抑制剂药物专利的到期，国内企业会争相仿制，品种也会增多，但竞争亦将更加激烈。届时，制药企业不仅要与进口药争市场，还要直面国内企业的竞争。因此，鉴于蛋白酶抑制剂的市场在整个艾滋病药物市场增长的驱动下在相应扩大这一趋势，国内抗艾滋病药生产企业不可对已取得的市场地位盲目乐观，应密切关注国际市场上的动态，积极应对最新研发动态和产品的挑战和冲击。
蛋白酶抑制剂对多种肿瘤具有抑制作用。
作用机制： ✓ 抑制蛋白质的水解，限制肿瘤生长所需氨基酸 ✓ 抑制多种MMP及uPA，阻止癌细胞的侵袭和转移 ✓ 抑制肿瘤血管新生
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促进一氧化氮的释放
（NO是调节血管平滑肌收缩的关键分子）
主要发病原因。
到目前为止，尚没有一种药物可以从根本上治愈AD，但乙酰胆碱酯酶抑制剂可以显著缓解AD 患者的症状，是现阶段最有效的治疗药物，寻找高效、高选择性、毒副作用小的AChE 抑制剂仍然是科研工作者的努力方向。自然界中的民族传统药物、天然植物、微生物等都有可能
为新的AChE 抑制剂的出现提供素材，将是新的AD 治疗药物的不竭源泉。
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2 医学研究领域，蛋白酶抑制剂与血掖凝固及溶解、胰腺炎、癌症、艾滋病、老年痴呆症等疾病相关的治疗潜力已经引起了医学界的广泛注意
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艾滋病功能性治愈
ห้องสมุดไป่ตู้
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您记住我了吗？我是蛋白酶抑制剂（PI）哦！！！
Thank you.!

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