来氟米特联合激素治疗难治性肾病综合征的效果观察

来氟米特联合激素治疗难治性肾病综合征的效果观察

目的：分析难治性肾病综合征患者采用来氟米特联合激素治疗的临床疗效。方法：选取2012年11月-2014年11月在笔者所在医院就诊的60例难治性肾病综合征患者为研究对象，根据不同的治疗方法随机分为治疗组（联合采用来氟米特和泼尼松治疗）和对照组（联合采用环磷酰胺和泼尼松治疗），每组30例。对比分析两组患者治疗前和治疗后3个月的血肌酐、血白蛋白、24 h尿蛋白定量等相关指标水平变化，同时对比分析两组患者治疗效果以及不良反应发生率。结果：两组患者治疗前血肌酐、血白蛋白、24 h尿蛋白定量等相关指标比较差异均无统计学意义（P>0.05），但是治疗后两组患者以上各项指标均有改善，且治疗组较对照组改善更为显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗组、对照组患者的治疗总有效率分别为93.33%、66.67%，治疗组患者治疗效果显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组胃肠道反应、肝功能异常、骨髓抑制、感染以及脱发等不良反应的发生率为16.7%，明显低于对照组的40.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：难治性肾病综合征患者采用来氟米特联合激素治疗的临床效果较为理想，患者不良反应也比较少，在临床上的推广价值较高。

标签： 难治性肾病综合征； 来氟米特； 激素； 联合治疗； 疗效观察

难治性肾病综合征患者很容易抵抗、依赖激素，一旦减少糖皮质激素的给药剂量，很容易导致患者复发，也容易引发其他的不良反应，患者很难达到理想的治疗效果，因此临床治疗难度较大[1]。现阶段，临床主要采用环磷酰胺、他克莫司以及麦考酚吗乙酯等药物治疗难治性肾病综合征患者，但是这些药物比较昂贵，药物不良反应也比较多，因此并没有广泛应用于临床治疗中[2]。来氟米特属于丙二腈酰胺类免疫抑制剂，对于机体免疫反应具有良好的抑制作用，在类风湿性关节炎患者治疗中得到广泛应用，而且也取得了良好治疗效果[3]。为了进一步探讨难治性肾病综合征患者联合采用来氟米特和激素治疗的临床效果，本文回顾性分析了笔者所在医院60例难治性肾病综合征患者的临床资料及治疗情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年11月-2014年11月在笔者所在医院就诊的

60例难治性肾病综合征患者为研究对象，所有患者均接受肾上腺糖皮质激素治疗8周以上，且未采用过免疫抑制剂。但是采用激素标准治疗后并没有明显效果，排除遗传性肾炎、糖尿病肾病、外狼疮性肾炎以及高血压肾病等患者。现将60例患者按照不同治疗方法随机分为治疗组（30例）和对照组（30例），治疗组中男

17例，女13例；患者年龄20～70岁，平均（40.3±5.2）岁；病程8～35个

月，平均（19.9±1.9）个月；对照组中男15例，女15例；患者年龄20～70岁，平均（42.5±5.1）岁；病程7～34个月，平均（19.7±2.0）个月。两组患者的性别、年龄以及病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均采用利尿、抗感染、降血脂、抗凝等常规综合治疗措施，而且应该给予优质蛋白、低脂、低盐等食物。对照组患者给予1 mg/kg泼尼松口服，连续治疗8周，然后结合患者的实际病情以及耐受情况慢慢减量，每隔2周减少5

mg，直到维持每天给予10 mg。同时应该静脉滴注8～12 mg/kg环璘酰胺（加入100 ml浓度5%葡萄糖溶液），1次/d，每次滴注1 h以上，治疗1次后间隔15 d再进行下一次治疗，累积总量大概6～8 g。治疗组患者在口服泼尼松基础上同时每天给予100 mg来氟米特口服，治疗3 d后每天给予20 mg；泼尼松的使用方法同对照组。两组患者均连续治疗48周（一个疗程）。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察记录两组患者治疗前、治疗后3个月的血肌酐、血白蛋白、24 h尿蛋白定量等相关指标水平变化。治愈：患者经过尿常规检查显示24 h 尿蛋白定量正常，蛋白转阴性，或者血清白蛋白恢复正常。显效：尿常规检查蛋白减少（++），血清白蛋白基本恢复正常，或者24 h尿蛋白定量减少40%以上。有效：尿常规检查尿蛋白减少（+），血清白蛋白相对于治疗前有一定改善，或者24 h 尿蛋白定量减少40%以下。无效：患者的血清白蛋白、24 h尿蛋白以及临床表现等情况并没有明显改善甚至进一步加重恶化。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。同时，统计两组患者不良反应发生率。

1.4 统计学处理

选用SPSS 15.0软件对所得数据进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以百分率（%）表示，比较采用字2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血肌酐、血白蛋白、24 h尿蛋白定量水平变化比较

两组患者治疗前血肌酐、血白蛋白、24 h尿蛋白定量等相关指标比较差异均无统计学意义（P>0.05），但是治疗后两组患者以上各项指标均有显著改善，且治疗组较对照组改善更为显著，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗效果比较

治疗组、对照组患者的治疗总有效率分别为93.33%、66.67%，治疗组患者治疗效果显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生率比较

治疗组发生胃肠道反应、肝功能异常、骨髓抑制、感染以及脱发等不良反应发生率16.7%，明显低于对照组的40.0%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。3 讨论

难治性肾病综合征患者的病程较长，也容易引发急性肾衰竭以及严重的感染性疾病等相关并发症，如果没有采取及时有效的治疗措施，很容易发展成慢性肾衰竭[4]。当前免疫抑制剂联合激素治疗方案是治疗难治性肾病综合征的主要措施，虽然有利于改善患者病情，但是长期使用很容易引发其他不良反应，也容易复发[5]。来氟米特是一种新型的异恶唑类免疫抑制剂类药物，具有良好的抗增殖活性作用，在各种类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮以及紫癜性肾炎等多种疾病治疗中应用比较广泛[6]。本次研究结果显示，治疗组患者治疗后血肌酐、血白蛋白、24 h尿蛋白定量等相关指标与对照组比较均显著改善，差异均有统计学意义（P＜0.05），而且治疗组患者治疗总有效率高于对照组，治疗组发生胃肠道反应、肝功能异常、骨髓抑制、感染以及脱发等不良反应发生率低于对照组，这和以往大多数学者研究报道基本相符[7-8]。来氟米特治疗难治性肾病综合征的基本机制主要体现在以下几个方面：（1）来氟米特对于络氨酸激酶活性具有抑制作用，可减少细胞黏附程度，对于中性粒细胞表达以及趋化过程也具有抑制作用。（2）来氟米特对于嘧啶合成具有选择性抑制作用，也可抑制淋巴结细胞增殖以及活化，阻碍患者体内抗体合成以及分泌。该种药物进入机体后会转换成对于嘧啶合成具有强效抑制作用的关键酶活性物质，因此可抑制细胞RNA、DNA合成过程，在G1期就可以停止已经活化的淋巴细胞。（3）抗感染作用。来氟米特对于核因子JB激活具有一定的抑制作用，并且激活炎症免疫活性进而达到良好的抗炎效果。

综上所述，难治性肾病综合征患者联合采用来氟米特和激素治疗的临床效果较为理想，患者不良反应也比较少，在临床上的推广价值较高。

参考文献

[1]黄颜颜，陆清竹，唐智.来氟米特联合中小剂量糖皮质激素治疗原发性难治性病综合征[J].中国医院药学杂志，2011，31（9）：759-761.

[2]唐珊珊.来氟米特治疗难治性肾病综合征38例分析[J].中国误诊学杂志，2010，9（10）：6740-6741.

[3]王美玲，张晨.来氟米特联合小剂量泼尼松治疗难治性肾病综合征56例临床观察[J].临床合理用药，2012，7（5）：103-105.

[4]唐晓君.来氟米特联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征的临床观察[J].浙江临床医学，2013，15（1）：83-84.

[5]周武威.难治性肾病综合征治疗进展分析[J].中国医药指南，2011，9（16）：208-209.

[6]陈凯，李寒，王世相.来氟米特治疗难治性原发性肾病综合征的临床研究[J].中国现代医学杂志，2008，18（13）：1859-1862.

[7]赵东，周清华.来氟米特治疗难治性肾病综合征52例临床观察[J].现代医药卫生，2008，24（22）：3352-3353.

[8]金南惠，冯兵.来氟米特治疗难治性肾病综合征的临床观察[J].西部医学，2009，21（6）：964-966.