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联合来氟米特与贝那普利治疗难治性肾病综合征的临床观察

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联合来氟米特与贝那普利治疗难治性肾病综合征的临床观察

目的 探讨联合来氟米特与贝那普利方案运用于难治性肾病综合征的有效性和安全性。方法 以本院门诊和病房治疗的12例难治性肾病综合征患者,联合来氟米特,贝那普利以及强的松方案治疗16周,观察24 h尿蛋白,血生化以及不良反应,以前后对照方式比较该方案的疗效。结果 联合来氟米特与贝那普利方案能有效降低24 h尿蛋白和血总胆固醇(5.16±3.21)vs(1.35±0.24),(8.71±2.51)vs(5.21±2.35),P＜0.05,提升血清白蛋白(22.37±6.24)vs(36.72±3.68),P＜0.05),16周内缓解率达到91.67%。治疗前后血白细胞没有明显下降(7.66±2.37)×109/Lvs(8.12±2.65)×109/L,P>0.05。结论 联合来氟米特与贝那普利方案能有效增加难治性肾病综合征的缓解。

【Abstract】 Objective To investigate the curative effect of combination of

leflunomide and benazepril on refractory nephrotic syndrome(RNS).Methods Patients

with RNS (n=12) were administrated with benazepril,leflunomide and prednisone for

16 weeks. Twentyfour-hour urine protein excretion,serum albumin and side effects

were observed during treatment. Results The clinical remission rate was 91.67% in 16

weeks. Both Twentyfour-hour urine protein excretion and serum cholesterol decreased

significantly(5.16±3.21)vs(1.35±0.24),(8.71±2.51)vs(5.21±2.35),P＜0.05,serum

albumin increased significantly(22.37±6.24)vs(36.72±3.68),P＜0.05,and no obvious

side effects were observed.The remission rate was 91.67% during sixteen weeks the

white blood cells were not decreased. Conclusion Combination of leflunomide and

benazepril is a safe and effective medicine in treating refractory nephropathy

syndrome.

【Key words】 Leflunomide; Angiotensin converting enzyme

inhibitorRefractory nephropathy syndrome

难治性肾病综合征(refractory nephrotic syndrome,RNS) 是指激素抵抗、激素依赖及频繁复发性肾病综合征(NS)。RNS是临床上常见而棘手的疾病,寻找有效的治疗药物及方法是临床亟待解决的问题[1]。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)在肾脏病的进展过程中也具有相当重要的作用,成为慢性肾脏病的重要治疗措施。来氟米特(爱诺华)最早用于治疗类风湿关节炎,但新近的研究发现,爱诺华可用于治疗系统性红斑狼疮(狼疮肾炎)取得不错的效果[2],能否与贝那普利联合用于难治性肾病综合征患者治疗,目前尚未见报道。因此本研究将联合来氟米特与贝那普利应用于难治性肾病综合征患者,旨在为此病的治疗提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 患者入选标准[4] 2004年1月至2007年1月收集在本科门诊和病房治疗的原发性肾病综合征患者。所有患者均符合原发性肾病综合征的诊断标准[3]。凡符合以下情况之一者入选: ①激素依赖:应用皮质激素有效,但药物减量过程中

复发2次以上;②激素抵抗:应用强的松1 mg/(kg·d)至少8周以上无效。

1.2 排除标准[5] ①血肌酐>250 μmol/L者;②有严重肝损害者,血清丙氨酸转氨酶(ALT)或天门冬氨酸转氨酶(AST)升高1.5倍以上;③严重感染不能控制者;④对药物依从性差者;⑤合并妊娠或同时服用其他免疫抑制剂者。

1.3 治疗方案[6] 口服来氟米特(爱诺华): 负荷剂量50 mg/d,连用3 d,维持量30 mg/d,同时口服强的松量为0.5 mg/(kg·d),联合使用贝那普利(洛汀新)剂量为10～30 mg/d,逐步加量,患者收缩压不低于100 mm Hg,观察时间共8周,观察期间停用其他免疫抑制药物及细胞毒性药物,并以每2周5 mg的速度递减强的松量。至10 mg/d维持3月。

1.4 观察指标和随访时间[7] 所有患者在治疗前后4、8、12和16周检查以下指标: 尿常规、血常规、24 h尿蛋白定量、ALT、总胆固醇(TC)、白蛋白(ALB)、肌酐( Scr) 及尿素氮(BUN),同时记录不良反应。

1.5 疗效评价[8] 完全缓解: 尿蛋白转阴,24 h尿蛋白定量 35 g/L,肾功能正常;部分缓解:肾病综合征症状体征完全消失,24 h尿蛋白定量在0.5～2.0 g,连续3

d,肾功能好转;无效: 肾病综合征表现未消除,24 h尿蛋白在2.0 g以上,肾功能无好转;恶化: 主要指肾功能损害加重,如肌酐清除率下降或血肌酐上升到治疗前50%以上。

1.6 统计学方法[9] 计量资料以(x±s)表示,显著性检验用t检验,检验水准双侧α=0.05,上述统计学处理使用SPSS 11.0软件。

2 结果

2.1 基础资料 符合上述条件有12例患者,男6例,女6例,年龄16～41岁,平均28.3岁。其中激素依赖性4例,激素抵抗性3例,常复发者5例,且所有患者均经肾活检明确病理诊断。其中膜性肾病(MGN)3例(2例为膜性肾病Ⅱ期,1例为Ⅲ期),系膜增生性肾炎(MSPGN)6 例,微小病变性肾小球肾炎1例,局灶节段性肾小球硬化2例。本临床观察采用的是自身前后对照的实验方法。

2.2 联合来氟米特与贝那普利治疗疗效观察 比较联合来氟米特与贝那普利治疗前,以及16周后24 h尿蛋白定量、ALB、ALT、TC、Scr及BUN等指标的差异。

24 h尿蛋白定量ALB(g/d)ALT(g/L)TC(mmol/L)Scr(umol/L)BUN(mmol/L)

治疗前5.16±3.2122.37±6.2423.84±6.528.71±2.5192.85±25.364.69±1.84

治疗后1.35±0.24*36.72±3.68*25±9.515.21±2.35*82.65±26.385.69±1.66

注:*表明治疗前后比较,两者差异<0.05,具有显著性

2.3 疗效评价 在治疗过程中,收集完全缓解和部分缓解的患者数,与全体入选患者计算为缓解百分率,在治疗第0、4、8、12和16周(每个月)各作一次评价,制作联合来氟米特与贝那普利方案应用于难治性肾病综合征随时间获得缓解情况,详见图1。

图1横坐标为治疗时间(周),纵坐标为缓解百分率(包括完全缓解和部分缓解)

2.4 不良反应 本方案在治疗过程中,观察来氟米特和贝那普利等不良反应的发生率,结果发现胃肠不适症状2例,1例出现丙氨酸转氨酶升高为正常值2倍,服用肝泰乐等护肝药后可降至正常,另外治疗前后血白细胞没有显著性变化[(7.66±2.37)×109vs(8.12±2.65)×109/L)],未发现腹泻、搔痒、脱发、皮疹和干咳者。在本组患者中,没有由于不良反应而退出研究者。

3 讨论

由于糖皮质激素和多种细胞毒药物(环磷酰胺、氮芥等)运用于肾病综合征的治疗,肾病综合征预后已有了较大的改观,但仍有许多的患者对激素依赖和不敏感,成为难治性肾病综合征,该类患者病情迁延,其病理类型大多数为系膜增生、膜性肾病、局灶阶段硬化,单用激素效果不理想,本研究病理来源:膜性肾病(MGN)3例,系膜增生性肾炎(MSPGN)6例,微小病变性肾小球肾炎1例,局灶节段性肾小球硬化2例,与国内外报道相近。探索难治性肾病综合征的有效治疗方案一直是近年来肾脏病的主要研究课题,人们近年来从传统的激素冲击、环磷酰胺冲击,到环饱素、霉酚酸酯和普乐可复等强有力的免疫抑制剂逐步使用,但由于副反应大如感染、骨髓抑制和肝毒性等严重制约部分患者的使用,而病情的反复最终将发展到晚期肾病。

来氟米特是一种新型的免疫抑制剂,已广泛应用于治疗类风湿性关节炎,目前正被用于治疗其他自身免疫性疾病及移植后排异反应,包括肾小球疾病的治疗。来氟米特属异嗯唑类化合物,在体内转化为其活性代谢产物A77 1726后可发挥其免疫抑制作用,主要通过抑制DNA合成过程中促进嘧啶合成的二氢乳酸脱氢酶的活性而抑制嘧啶核甘酸的合成,同时抑制酪氨酸磷酸化,从而抑制IL-2和TGF-α等的产生,阻断活化淋巴细胞的增生及细胞周期的进展,减少自身抗体的作用,前者为细胞嘧啶合成经典途径的限速酶,来氟米特通过抑制此酶的活性而可逆地抑制细胞尤其是淋巴细胞的增殖抑制淋巴细胞增殖,同时能够减少自身抗体和炎性因子的产生。目前,国内外关于来氟米特治疗难治性肾病综合征的报道尽管小样本试验性研究的结果,初步显示其对难治性肾病综合征有比较理想的效果,而且副反应较小,多为可逆性。有报道对28例难治性肾病综合征患者口服来氟米特0.8～1.2 mg/(kg·d),共3 d,然后直接减量至维持量20 mg/d,共观察4周,总有效率为89.28%[4]。另有报道应用来氟米特联合激素治疗27例难治性肾病综合征,服用来氟米特50 mg/d,共3 d,继以20 mg/d维持,同时口服泼尼松30～40 mg/d,共观察8周,总有效率77.78%[5]。

贝那普利在肝内水解为苯那普利拉,成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑

制剂,阻止血管紧张素I转换为血管紧张素II,使血管阻力降低,抑制RAAS活性,而肾脏RAAS的过度激活被认为是慢性肾脏病进展的重要因素。同时贝那普利还有高组织亲和力等优势,已有文献显示了其治疗IgA肾病方面了效果。其疗效可能来自于降低肾小球囊内压力以及不依赖降压效果的阻滞血管紧张素II的肾损伤机制。

本研究结果显示在联合来氟米特和贝那普利治疗难治性肾病综合征过程中,24 h尿蛋白能明显下降,而血清白蛋白显著提升,胆固醇也有下降,提示本方案在控制难治性肾病综合征上,取得了不错的疗效。说明在难治性肾病综合征可能存在免疫系统的多环节失调,RAAS的过度激活也可能是造成激素不敏感或抵抗的原因。而来氟米特和贝那普利的联合运用,将从上述两个方面抑制了肾脏损害的进展。王成等[6]工作是目前例数较多的国内研究,达到60例,单用来氟米特与皮质激素也有效缓解了难治性肾病征,有效率达80%。本研究联合来氟米特与贝那普利应用于难治性肾病综合征获得91.67%缓解(完全+部分缓解),优于其单用来氟米特与皮质激素。这提示难治性肾病综合征可能存在过度的RAAS激活以及免疫失调的情况,联合干预上述途径有利于难治性肾病综合征的缓解。

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贝那普利联合来氟米特治疗慢性肾小球肾炎的疗效

贝那普利联合来氟米特治疗慢性肾小球肾炎的疗效

贝那普利联合来氟米特治疗慢性肾小球肾炎的疗效

慢性肾小球肾炎（chronic glomerulonephritis，CGN）是一种病因复杂、病情发展缓慢的慢性肾脏疾病，主要表现为腹部包块、高血压、肾功能损害等症状。贝那普利和来氟米特是一对常用的治疗慢性肾小球肾炎的联合用药，其疗效已经得到了一定的证实。本文将从贝那普利和来氟米特治疗慢性肾小球肾炎的机制、疗效和安全性等方面进行综述。

一、贝那普利和来氟米特的药理作用

1. 贝那普利的药理作用

贝那普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），其主要作用是抑制血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，从而降低血管紧张素Ⅱ的水平，扩张血管、减少肾小管钾分泌，促进生长激素分泌，抗利钠，抑制醛固酮分泌，降低肾小球毛细血管的压力和阻力，减少肾小管钠再吸收，增加肾脏血流量，减轻局部炎症反应，改善肾小球滤过功能。贝那普利还能通过抑制交感神经系统和血管内皮素系统的活性，减轻肾小球损害。

2. 来氟米特的药理作用

来氟米特是一种血清甘氨酸蛋白酶（serum glycoproteinase）和纤溶酶抑制剂（fibrinolysin inhibitor），主要作用是抑制纤溶酶的活性，阻断纤溶酶途径，从而减少纤维蛋白降解，保护肾小球基底膜和实质，减轻肾小球硬化程度，改善肾小球滤过功能，减轻肾脏病变。

1. 贝那普利和来氟米特的治疗效果

临床研究表明，贝那普利和来氟米特联合治疗慢性肾小球肾炎的疗效显著，可以有效降低蛋白尿、改善肾功能、减轻肾小球病变、延缓病情进展。具体表现为：①减轻蛋白尿：贝那普利和来氟米特联合治疗可以显著降低蛋白尿水平，改善患者的营养状况和生活质量。②改善肾功能：贝那普利和来氟米特联合治疗可以明显减轻肾功能损害，提高肾小球滤过率，促进尿液排泄。③减轻肾小球病变：贝那普利和来氟米特联合治疗可以减轻肾小球局部炎症和纤维化程度，保护肾小球基底膜和实质结构，降低肾小球硬化程度。④延缓病情进展：贝那普利和来氟米特联合治疗可以延缓慢性肾小球肾炎的病情进展，减少肾功能恶化和并发症发生。

来氟米特治疗难治性肾病综合征临床效果分析

来氟米特治疗难治性肾病综合征临床效果分析

中国现代药物应用２０１３年１０月第７卷第２０期Ｃｈｉｎ　ＪＭｏｄ　ＤｒｕｇＡｐｐｌ，Ｏｃｔ　２０１３．Ｖｏ１．７．Ｎｏ．２０　控制血糖，根据药敏试验结果给予适当的抗生素治疗。对照　组在常规治疗的基础上，口服常州生化千红制药有限公司生　产的胰激肽原酶，１２０　ＩＵ／片，３片／ｄ，治疗时间１个月。观察　组在对照组的治疗基础上将１０　ｍｇ的山莨菪碱溶于２５０　ｍｌ　的生理盐水中，静脉滴注，１次／ｄ，治疗时间１个月。　判定标准，患者自觉症状消失，创口愈合明显，病变分级　下降２级为显效；患者自觉症状改善明显，创口愈合较明显，　病变分级下降１级为有效；症状无改善或加重为无效。　１．３统计学方法采用ＳＰＳＳ　１　１．１软件包对数据进行统计　学分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用ｔ检验，Ｐ＜　０．０５为差异有统计学意义。　２结果　观察组总有效率９０．０％，对照组总有效率４７．５％，两组　均未出现严重的不良反应，观察组口干２例，对照组口干１　例，皮疹观察组２例，对照组２例，患者均自行缓解，未中断　治疗。　表１两组患者治疗效果比较［ｎ（％）］　

注：两组比较，差异有统计学意义，Ｐ＜０．０５　３讨论　山莨菪碱对降低全血黏度以及抑制血小板聚集，改善微　循环具有重要的作用。它不仅可以使血管扩张，同时可以消　除血管前后括约肌痉挛，提高小静脉的紧张性，促进舒张小　静脉的收缩，使毛细血管的张力增加。除此之外，山莨菪碱　可以有效降低纤维蛋白原水平，解除血细胞团聚，减轻血细　胞内皮细胞损伤，促进细胞免疫功能和补体含量的提高　Ｊ。　胰激肽原酶可改善微循环，明显提高运动和感觉神经的　传导速度，加快下肢末梢血管的血流。除此之外，胰激肽原　酶可抑制血小板和红细胞的聚集，增强红细胞的变形能力，　促进患者血粘度的下降，纠正组织缺氧。与山莨菪碱合用，　二者发挥协同作用，可以有效调节患者血液黏度，提高患者　的免疫力，干预了糖尿病足进展。　本研究结果表职，观察组总有效率９０．０％，对照组总有　效率４７．５％，差异有统计学意义，可见山茛菪碱联合胰激肽　原酶治疗糖尿病足效果较为理想，应在临床中推广使用。　参考文献　［１］沈稚舟，吴松华，邵福源。等．糖尿病慢性并发症．上海：上海医　科大学出版社，１９９９：２８８－２９２．　［２］　李仕明．糖尿病足（肢端坏疽）检查方法及诊断标准（草案）．中　国糖尿病杂志，１９９６，４（２）：１２６．　［３］李仕明．糖尿病足与相关并发症的防治．北京：人民卫生出版　社，２００２：２３５－２３６．　来氟米特治疗难治性肾病综合征临床效果分析　吴艳波　【摘要】　目的探讨来氟米特治疗难治性肾病综合征临床效果。方法选择５６例难治性肾病综　合征患者，随机分为观察组和对照组。观察组给予来氟米特联合泼尼松治疗，对照组给予环磷酰胺联合　泼尼松治疗。观察两组疗效和不良反应发生情况。结果观察组治疗后总有效率和对照组总有效率无　显著差异（Ｐ＞０．０５）。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论来氟　米特治疗难治性肾病综合征临床效果显著，且不良反应少，值得借鉴。　【关键词】难治性肾病综合征；来氟米特；泼尼松；环磷酰胺　难治性肾病综合征是在应用泼尼松治疗８周以上临床　效果不佳或者初次治疗时对激素类药物敏感但复发后给予　激素类药物治疗无效，或者复发频繁的肾病综合征。所以难　治性肾病综合征的治疗效果直接关系到患者的预后。目前　的治疗措施主要是糖皮质激素类药物和免疫抑制剂联合治　疗。本文观察来氟米特在肾病综合征中的治疗效果。现报　告如下。　１资料与方法　１．１一般资料选择本院２０１０年１月至２０１３年１月期间　收治的难治性肾病综合征患者共５６例，上述患者均激素治　疗无效出现激素抵抗，均给予波尼松等治疗８周以上无临床　效果。同时排除实验前３个月应该免疫抑制剂的患者、合并　有严重感染患者、合并有中枢神经系统疾病患者、肝功能障　碍患者、空腹血糖或者餐后血糖高患者、哺乳期妇女或者妊　娠期妇女。上述患者随机分为两组，观察组和对照组。观察　作者单位：６５００２１云南省第二人民医院　组２８例，男１７例，女１１例，年龄最小为１７岁，最大为５９岁，　平均年龄为（３７．１±６．９）岁。对照组患者２８例，男ｌ８例，女　１０例，年龄最小为１８岁，最大为６０岁，平均年龄为（３８．４１－Ｉ－　７．２）岁。两组患者一般资料方面比较，差异无统计学意义，　具有可比性。　１．２方法观察组给予来氟米特口服，开始３　ｄ剂量为５０　ｍｇ／ｄ，分２次服用，而后给予维持量２０　ｍｇ／ｄ，分２次服用，连　续服用１２周。同时给予泼尼松治疗，剂量为０．８　ｍｇ／（ｋｇ・　ｄ），早上服用，服用８—１２周后逐渐减量。对照组患者给予　给予泼尼松治疗，剂量为０．８　ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），早上服用，服用８　～１２周后逐渐减量。同时给予环磷酰胺治疗，每次给予１～　１．２　ｇ加入５％葡萄糖注射液５００　ｍｌ中静脉滴注，每２周给药　１次，连续应用１２周。治疗过程中观察两组患者血肌酐、２４　ｈ蛋白尿、血浆白蛋白等改版情况，观察两组患者治疗过程　中不良反应发生情况，对两组患者进行随访，随访时间为１２　周，观察复发情况。　１．３疗效评定　患者治疗后水肿等症状消失，进行连续３

62例氯沙坦联合贝那普利治疗肾实质性高血压临床效果观察

62例氯沙坦联合贝那普利治疗肾实质性高血压临床效果观察

62例氯沙坦联合贝那普利治疗肾实质性高血压临床效果观察

目的 本文通过氯沙坦联合贝那普利治疗肾实质性高血压的临床效果进行观察研究。方法 选择我院自2012年7月～2013年7月收治肾实质性高血压患者62例，分为对照组（n=31）和治疗组（n=31），予以对照组患者单用贝那普利治疗，予以治疗组患者采用氯沙坦联合贝那普利治疗，并观察两组患者治疗后的临床效果。结果 实验组患者治疗后的临床效果优于对照组，组间差异显著（P＜0.05）。结论 氯沙坦联合贝那普利治疗肾实质性高血压的临床效果显著。

标签：氯沙坦；贝那普利；肾实质性高血压；临床效果

肾实质性高血压就是由肾实质疾病引发的，此类疾病同原发性高血压相比较，相对严重。近年来，由于肾实质性高血压相对顽固，且用药治疗方式较为单一，最终不能取得良好的治疗效果。针对这种情况，选择我院自2012年7月～2013年7月收治肾实质性高血压患者62例，分别予以单用贝那普利治疗和氯沙坦联合贝那普利治疗，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料 选择我院自2012年7月～2013年7月收治肾实质性高血压患者62例作为本次研究活动的调查对象，并将其随机分为对照组（n=31）和治疗组（n=31）。对照组31例患者中，男性患者19例，女性患者12例，年龄为23～67岁，平均年龄为（46.5±3.5）岁；治疗组31例患者中，男性患者16例，女性患者15例，年龄22～69岁，平均年龄为（43.3±2.2）岁[1]。两组患者在年龄、性别以及临床症状上无明显差异，不具有统计学意义（P>0.05）。

1.2方法 予以对照组患者采用单用贝那普利（北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514）治疗，其用法用量为：口服并且在早晨服用，10 mg/次，1次/d。予以治疗组患者采用氯沙坦（广东东瑞药业有限公司，国药准字H20059631）联合贝那普利（北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514），其用法用量为：口服并且在晚上服用50 mg/次，1次/d，持续用药10 w为1个疗程。

慢性肾炎患者应用来氟米特与贝那普利联合治疗效果

慢性肾炎患者应用来氟米特与贝那普利联合治疗效果

慢性肾炎患者应用来氟米特与贝那普利联合治疗效果

慢性肾炎是指肾单位慢性炎症导致肾脏结构和功能的进行性损害的一种肾脏疾病。对于慢性肾炎患者的治疗，既要控制炎症的进展，又要防止肾功能的进一步恶化。来氟米特和贝那普利是治疗慢性肾炎常用的两种药物，它们可以通过不同的途径发挥治疗效果，下面将对两种药物的联合治疗效果进行分析。

来氟米特是一种抗高血压药物，属于钙离子拮抗剂。它可以通过阻断钙离子通道，减少钙离子进入血管平滑肌细胞内，从而抑制血管收缩，降低血压。来氟米特还具有保护肾脏功能的作用，可以减少血浆肌酐和尿酸的浓度，降低肾小球滤过率并延缓肾小管间质纤维化的进程。来氟米特在慢性肾炎患者中可以减少肾脏炎症反应，减轻肾功能损害。

贝那普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂，可以通过抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ的生成，从而阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，减少血管紧张素Ⅱ对肾脏的损害。贝那普利还可以扩张血管，降低血浆肌酐和尿蛋白的浓度，减轻肾脏负担。贝那普利还能通过减少肾内血管收缩和抗炎作用来保护肾脏功能。

联合使用来氟米特和贝那普利可以发挥两种药物的协同效应，有效地减轻肾脏炎症反应和减少肾脏功能损害。来氟米特可以通过减少血压和滤过负荷减轻肾脏的负担，并通过抑制细胞间质纤维化过程来保护肾脏；贝那普利则可以通过阻断血管紧张素-肾素醛固酮系统来减少血管紧张素Ⅱ对肾脏的损害。

联合使用来氟米特和贝那普利也存在一些注意事项。慢性肾炎患者在应用这两种药物之前应该进行详细的肾功能评估，以确定是否适合使用。联合使用这两种药物可能增加低血压和肾功能不全的风险，因此在使用过程中需要密切监测血压和肾功能的变化，必要时调整剂量。