白塞病合并系统损害研究进展

D O I :10.12083/S Y S J .2019.09.290㊃综述㊃作者简介:刘荣光,E m a i l :l r g148@126.c o m ә通信作者:王运良,E m a i l :w a n g y u n l i a n g81@163.c o m 神经系统白塞综合征的研究进展刘荣光㊀王运良ә解放军第148中心医院,山东淄博255300ʌ摘要ɔ㊀白塞综合征(B e h c e t s s yn d r o m e ,B S )是一种少见的自身免疫病,神经白塞综合征(N B S )是兼有神经系统损害的白塞综合征,通常见于炎症性和血管性中枢神经系统疾病的鉴别诊断,N B S 的临床和神经影像主要有两种变现形式:脑实质型N B S (p -N B S )和实质外脑静脉窦血栓形成(C V S T )㊂最近研究发现,人类和小鼠神经纤维抗体显示N B S 链球菌和结核分枝杆菌热休克蛋白(H S P )之间存在交叉反应,脊髓磁共振成像(M R I )有 百吉饼征 和 运动神经元 类型表现,英夫利昔单抗能有效预防复发及稳定残疾症状㊂原发性N B S 通常累及脑干-间脑区部位,头痛㊁肌无力㊁共济失调和偏瘫是其主要临床特征㊂ʌ关键词ɔ㊀白塞综合征;神经白塞综合征;脑静脉窦血栓形成;英夫利昔单抗ʌ中图分类号ɔ㊀R 743㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀1673-5110(2019)09-1034-06T h e r e s e a r c h p r o g r e s s o f t h e n e r v o u s s y s t e mB e h c e t 's s yn d r o m e L I U R o n g g u a n g ,WA N GY u n l i a n gT h e 148t hC e n t r a lH o s p i t a l o f PL A ,Z i b o 255300,C h i n a ʌA b s t r a c t ɔ㊀B e h c e t s s y n d r o m e (B S )a r a r e a u t o i mm u n e d i s e a s e ,a n dn e r v o u s s y s t e m B e h çe t s s yn d r o m e (N B S )i s a c o m b i -n a t i o no f n e u r o l o g i c a l d a m a g e a n dB e s s e r 's s y n d r o m e ,c o mm o n l y i n c l u d e d i nt h ed i f f e r e n t i a l d i a g n o s i so fm a n y i n f l a mm a t o r y an d v a s c u l a r c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m (C N S )d i s o r d e r s .C l i n i c a l a n dn e u r o i m a g i n g f i n d i n g s s u p p o r t t w om a j o r f o r m s o fN B S :p a r e n c h y -m a lN B S (p -N B S )a n da ne x t r a -p a r e n c h ym a l f o r mt h a t p r e s e n t sw i t hc e r e b r a l v e n o u s s i n u s t h r o m b o s i s (C V S T ).R e c e n t r e s e a r c h f i n d i n g s t h a t t h e a n t i b o d i e s t oh u m a n a n dm o u s e n e u r o f i b r i l s s h o w i n g c r o s s -r e a c t i v i t y w i t hS t r e p t o c o c c u s s p p .a n dM y c o b a c t e r i u m t u b e r c u l o s i sh e a t s h o c k p r o t e i n s (H S P )i nN B S .T w od i s t i n c tm a g n e t i c r e s o n a n c e i m a g i n g (M R I )p a t t e r n s o f s p i n a l c o r d i n v o l v e -m e n t h a v eb e e n o b s e r v e dw e r e B a g e l s i g n a n d m o t o r n e u r o n p a t t e r n s .T h e r a pe u t i c s t u d i e s h a v e s h o w n t h a t i nf l i x i m a b e f f e c t i v e -l yp r e v e n t sf u r t h e r R e l a p s e sa n d s t a b i l i z e st h es y m p t o m s o f p a t i e n t s e x p e r i e n c i ng o n g o i n g c l i n i c a lr e l a p s e s .P r i m a r y N B S c o mm o n l y a f f e c t sth eb r ai ns t e m -d i e n c e p h a l i cr e g i o n ,a n d h e a d a c h e ,d y s a r t h r i a ,a t a x i a ,a n d h e m i pa r e s i sa r et h e m a i nc l i n i c a l f e a t u r e s o fN B S .ʌK e y wo r d s ɔ㊀B e h çe t 's s y n d r o m e ;N e r v o u s s y s t e m B e h c e t 's s y n d r o m e ;C e r e b r a l v e n o u s s i n u s t h r o m b o s i s ;I n f l i x i m a b ㊀㊀白塞综合征(B e h c e t s s y n d r o m e ,B S )是一种多系统血管炎症性疾病,由土耳其医生H u l u s iB e h c e t根据复发性口腔㊁生殖器溃疡和葡萄膜炎于1937年首次报道[1]㊂由于缺乏病理形态学实验室检查,诊断B S 主要依赖于临床表现㊂根据国际研究小组(I S G )的诊断分类,需要复发性口腔溃疡加上以下两项:a .复发性生殖器溃疡;b .皮肤损害;c .眼部病变;d .阳性过敏试验㊂由于某些临床亚型和地理变异提示该病有不同的发病机制,Y A Z I C I 等[2]提出用B e h c e t 's综合征(B S )代替B e h c e t 's 病㊂1㊀流行病学B S 在丝绸之路沿途国家较为普遍,也称为丝绸之路病[3]㊂这些地区的人类白细胞抗原(H L A )-B 51有类似的高阳性率,其中土耳其的B S 患病率最高㊂居住在德国的土耳其移民B S 患病率高于本土德国人,病因学提示基因的影响比环境因素更重要[4]㊂有研究报道,环境对B S 无显著影响,但有趣的发现是,随着从北到南的迁移,B S 的流行程度增加支持某些环境因素的作用㊂尽管在欧美将B S 列为罕见疾病,但其流行率随着从流行地区向欧美国家的迁移而增加[5]㊂B S 通常在30~40岁发病,但也有称儿童发病的报道㊂B S 发生率无明显性别而异,但由于疾病的性别表达差异,男性预后较差[6]㊂B S 的临床特征可因地区不同,如地中海国家有1%~2%的病例报告有㊃4301㊃中国实用神经疾病杂志2019年5月第22卷第9期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e sM a y 2019,V o l .22N o .9胃肠受累(G I),而韩国和日本约30%的病例与G I有关㊂除遗传因素外,环境变化㊁饮食习惯㊁卫生习惯㊁感染和污染也可解释B S的患病率差异[7]㊂2㊀发病机制B S的病因不清,由于长期炎症或过敏反应㊁先天免疫和适应性免疫都与B S发病机制有关㊂尽管如此,对于这种过度免疫活跃是由自体免疫还是自身炎症引起仍有争议[8]㊂实验结果支持自身免疫是B S 的原因,包括与链球菌㊁结核分枝杆菌和多种自体抗体有关的热休克蛋白(H S P)诱导的T细胞增殖㊂然而,人们认为这些抗体是组织损伤的结果,而不是B S 的原因[9]㊂最近研究发现,人类和小鼠神经纤维抗体与H S P-65细菌有交叉反应,支持自身免疫性疾病的理论[10]㊂但与其他自身免疫性疾病相比,B S中无常见的自身抗体(如抗核抗体)㊁女性优势和自身免疫性疾病共病㊂另一方面,B S的晚期发病㊁血管炎表现㊁白介素(I L)1β治疗无效则对自身免疫疾病理论提出质疑[11]㊂50%~80%B S患者H L A-B51阳性,但需要注意的是,H L A-B51阳性率在不同地区可能存在较大差异,在丝绸之路沿线人口H L A-B51的特异性有所下降[12]㊂最近一项M e t a分析显示,H L A-B51/B5与生殖器溃疡㊁眼部或皮肤受累显著增加有关,并明显降低B S胃肠道受累的发病率[13]㊂考虑到H L A-B51是MH C类等位基因,B S强直性脊柱炎和银屑病关节炎共享有某些特征,M C G O N A G L E等提出将B S 作为 MH C I病 ,但对这一提议未得到广泛接受[14]㊂3㊀B S的器官特异性表现3.1㊀黏膜与皮肤症状㊀B S常见的黏膜表现包括口腔㊁生殖器溃疡㊁丘疹性皮肤病变㊁皮肤结节性红斑(E N)和过敏反应[15]㊂口腔溃疡是B S最常见的特征,见于93%~100%的患者,伴生殖器溃疡的特异性最高㊂根据口腔溃疡的大小和形状分为三种类型:大㊁小和疱疹样;小溃疡(<1c m)最常见,特点是在齿龈㊁口唇㊁舌㊁上颚或咽后部出现较小㊁圆形或椭圆形病变,通常愈合良好不留瘢痕,严重溃疡较深,较痛苦,愈合较慢,往往留有瘢痕[16]㊂口腔溃疡每年至少复发3次,生殖器溃疡常见于在男性阴囊和女性外阴,常留有瘢痕㊂3.2㊀眼部症状㊀眼部是B S影响的主要器官且预后不良,检查发现前㊁后葡萄膜炎或视网膜血管炎是主要临床特征,但罕见病例也有视神经炎表现[17]㊂眼部症状较严重,尤其是年轻B S男性患者,并与显著的发病率相关,往往导致1/4B e h c e t葡萄膜炎患者失明[18]㊂但最近研究发现,早期治疗使严重眼部并发症发生率降低,视敏度保存完好㊂除临床检查外,光学相关的断层扫描㊁荧光血管造影和视觉诱发电位也可用于该病诊断和评估[19-20]㊂3.3㊀G I和关节炎㊀G I最常见症状是腹痛㊁慢性腹泻㊁胃肠道出血,此外,胃肠道的任何部分,特别是回结肠区,都可能有溃疡,在鉴别诊断中应考虑克罗恩病和胃肠道结核[21-22]㊂B S侵犯大关节,尤其是膝关节㊁踝关节和手腕,小关节受累也较常见,关节受累的患病率在40%~70%[23]㊂B S患者的关节痛和关节炎往往在几周内自行痊愈㊂3.4㊀血管和肺部病变㊀B S血管受累是一种严重的疾病过程,尤其起病5a内发生㊂下肢深静脉血栓形成是B S最常见的血管疾病(67.1%),而肺动脉瘤是最常见的动脉病变,病死率25%~30%[24]㊂主动脉返流㊁主动脉瘤㊁心内膜炎㊁心肌炎和心包炎较少发生㊂B S肺部症状少见,包括上腔静脉阻塞或狭窄㊁实质浸润㊁阻塞性肺病㊁肺动脉高压或胸腔积液引起的纵隔水肿等,动脉瘤和支气管瘘引起的咯血是致命的[25]㊂3.5㊀神经系统病变㊀国际共识建议(I C R)标准是神经系统B e hçe t综合征(N B S)的诊断标准,I C R标准归纳为 B S患者发生的症状和体征符合I S G诊断标准,不能用神经系统其他病变解释,磁共振成像(M R I)和脑脊液(C S F)检查有异常发现 [26]㊂B S患者神经症状分为两类:(1)原发或直接由B S引起;(2)继发或间接由B S引起㊂5%~10%患者发生主要神经系统受累和N B S㊂男性发生率大于女性, N B S多见于30岁以后的男性,在B S后到首次出现神经系统症状约5a,多达6%的患者可能出现神经系统受累[27]㊂B S的继发性病变如心脏并发症引起的脑栓塞或上腔静脉综合征引起的颅内压升高,是B S患者神经系统问题的间接原因,但不是N B S的普遍问题[28]㊂临床和神经影像结果显示N B S有两种形式:(1)C N S炎性实质疾病(实质N B S,p-N B S)一般较少见;(2)实质外形式,影响大的实质外血管结构,主要是静脉硬膜窦,引起脑静脉窦血栓(C V S T)㊂与p-N B S相比,C V S T在小儿N B S患者较常见,两种类型很少发生在同一人身上,提示可能有不同的病因[28]㊂㊃5301㊃中国实用神经疾病杂志2019年5月第22卷第9期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e sM a y2019,V o l.22N o.93.5.1㊀N B S临床表现:头痛是脑实质和实质外N B S 最常见的临床特征,头痛与症状加重有关,称为"B S 非结构性头痛",患病率16.7%[29]㊂M R I和C S F检查无明显异常,借此可与伴头痛的p-N B S患者鉴别,后者伴肌无力㊁共济失调和偏瘫[30]㊂伴精神症状的N B S患者称为 神经精神白塞病 ,焦虑和抑郁是最突出的症状,由于干扰素(I F N)也会导致抑郁和自杀意念增加,对于接受I F N治疗的N B S患者,应仔细监测其精神障碍的发生[31]㊂此外,研究发现N B S患者睡眠质量较差,表明N B S有关的疲劳和嗜睡可能是睡眠障碍的原因㊂N B S患者同时伴认知障碍,与多发性硬化症(M S)相比,N B S患者额叶执行功能障碍更严重[32]㊂尽管B S患者周围神经系统和肌肉受累不常见,但秋水仙碱可引起多神经病或肌病,环孢素引起神经毒性及沙利度胺引起周围神经病变常有报道[33]㊂3.5.2㊀N B S的影像学分类:p-N B S约5%的B S患者发生N B S,75%~80%的N B S患者伴脑实质损害㊂p-N B S的主要症状包括头痛㊁构音障碍㊁共济失调和偏瘫,这些症状常以亚急性的方式发生[34]㊂与B S其他系统受累相比,除动脉动脉瘤外,p-N B S有更高的病死率和眼内受累的发病率㊂p-N B S根据其临床病程分为:①单次发作;②复发型;③继发进展型;④原发进展型[35]㊂p-N B S与M S的主要临床差异:复发型M S患者一般恢复良好,而p-N B S复发型预后不良㊂最近对日本一项研究发现,进展型p-N B S的急性和慢性期有不同的临床特点,急性期p-N B S患者有更多的脑干症状,更可能有脑膜脑炎和高热和脑脊液细胞数升高㊂而意识模糊㊁痴呆㊁构音障碍和共济失调更常见于p-N B S慢性期患者[36]㊂p-N B S病变通常累及端脑/间脑连接和脑干,病变较大,无明显的边界,往往延伸到间脑,极少向脊髓纵向延伸引起损伤和肿胀[37]㊂急性期脑部局灶性病变不常见,但在进展期可见局灶性损害㊂此外,磁敏感加权图像分析发现p-N B S患者病变部位有小的出血灶和阻塞的静脉结构,与毛细血管后微静脉损害有关㊂脑实质主要动脉供血区病变不常见,而实质外大动脉或实质内小动脉是p-N B S主要受影响血管形式[38]㊂p-N B S急性期M R I增强病变一般表现为异质性,而T1加权M R I低强度和脑干萎缩是慢性期的明显特征㊂特别在流行地区,当患者有慢性进行性步态障碍并显示上述M R I特征时,在鉴别诊断中应考虑p-N B S[39]㊂最近研究发现,T2加权轴向M R I扫描的p-N B S脊髓受累有两种类型:(1) 百吉饼征 特点是病变中心密度低,边缘较强,有或无增强对比;(2) 运动神经元 型,以前角细胞对称性受累为特征㊂除百吉饼外,M R I发现长节段脊髓损伤较短节段损伤更明显[40]㊂最近研究比较了M S患者静脉周围病变的频率和其他炎性血管疾病的频率,发现B S患者病变频率高于其他炎性血管疾病㊂根据血管周围损害> 40标准对患者进行评估,所有M S患者均为阳性,而白塞病患者仅4例发生血管炎㊂结论为N B S脑实质损害类似于M S,可能与血管周围淋巴细胞套叠有关[41]㊂但需要提醒的是,伴神经系统病变的B S患者M R I有M S类似表现,也可能是M S患者同时患B S㊂M S和B S之间的其他神经影像学差异相对缺乏,与M S相比,N B S脑室周和近皮质/皮质病变较大,N B S 脑干病变垂直延伸[42]㊂此外,脊髓M R I显示B S脊髓病变长㊁病变位于中央,而M S病灶短㊁病变位于外周㊂C S F表现也可能有助于区分p-N B S和M S,虽然C S F细胞计数通常在正常范围,且M S存在寡克隆带,但p-N B S常见多形态细胞,很少发现寡克隆带[43]㊂3.5.3㊀实质外N B S/C V S T:神经系统受累的B S患者有20%发生C V S T,表现为严重头痛,常在数周内出现㊂检查发现乳头水肿,偶有外展神经麻痹㊂这种类型的B S在儿科N B S患者更常见,表明年龄可能与神经系统受累有关[44]㊂与其他引起C V S T的原因相比,偏瘫㊁意识受损和癫痫发作少见㊂C V S T-N B S与其他引起C V S T疾病之间临床差异的原因可能是C V S T-N B S血栓形成较慢,静脉梗死的比例较低[45]㊂N B S-C V S T患者颅脑M R I扫描发现硬脑膜窦闭塞和静脉梗死罕见,M R静脉造影能确定C V S T的诊断和程度[46]㊂除压力升高外,C V S T患者无见明显的脑脊液表现,而嗜中性粒细胞增多是p-N B S急性期的典型特征,此外见C S F蛋白水平略高,15%~20%表现寡克隆带阳性[47]㊂C V S T-N B S诊断具有挑战性,可能导致诊断延迟㊂Y E S I L O T等[48]报道,从症状开始到B S诊断平均延迟61d,而非B S组为6d㊂除评估C V S T遗传和后天危险因素外,建议对所有疑似C V S T患者进行B S临床症状㊂4㊀治疗对N B S缺乏对照治疗试验,治疗主要是基于神经学家的临床经验和专业知识㊂急性期的治疗一般㊃6301㊃中国实用神经疾病杂志2019年5月第22卷第9期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e sM a y2019,V o l.22N o.9包括大剂量(1000m g)静脉甲强龙冲击7~10d,然后每天1m g/k g口服逐渐减少超过3~6个月㊂急性治疗后,开始使用免疫抑制药物(通常是阿扎唑嘌呤)降低再次复发的风险[49]㊂近年来,英夫利昔单抗作为一线药物用于严重患者,如更严重的神经功能障碍和更严重的全身表现㊂使用英夫利昔单抗治疗严重的p-N B S的结果令人满意,无论是作为一线治疗,还是对其他治疗无效的患者[50]㊂英夫利昔单抗可防止复发和稳定复发患者的残疾㊂值得注意的是,使用英夫利昔单抗治疗B S的患者,没有发生神经系统的损伤[51]㊂由于英夫利昔单抗有存在激活潜伏结核的风险,对潜伏结核患者,在使用英夫利昔单抗和异烟肼(300 m g/d)预防治疗的患者,使用前应进行肺结核筛查,为期6个月或9个月[52]㊂英夫利昔单抗治疗的其他问题是何时停药及停药后结果问题,虽然最佳治疗时间尚未确定,S F I K A K I S等[53]报道使用英夫利昔单抗治疗2a后停药,可以实现长期缓解㊂因此要求用药至少2a,根据M R I检查结果和临床反应及伴随的B S症状指导英夫利昔单抗用量㊂由于在治疗期间可能会产生抗英夫利昔单抗的中和抗体,对有临床和放射学表现进展指征的患者应进行抗体检测㊂同时给予其他免疫抑制剂,如硫唑嘌呤和甲氨蝶呤可降低产生抗英夫利昔单抗中和抗体的风险[54]㊂α干扰素和I L-6阻滞剂如托珠单抗可用于治疗耐药病例㊂环磷酰胺㊁甲氨蝶呤和I F N-α一直用于治疗B S以及N B S,环孢素A对严重复发的葡萄膜炎有效,但多数报告提到环孢素治疗后的C N S毒性,对于N B S不建议使用环孢素,如果患者在神经系统疾病发作时已经使用环孢素,则应停止使用[55]㊂从B S的初始到符合诊断标准的平均间隔4~8 a,因此,患者可能出现不符合B S的I S G诊断标准的神经系统病变,这一组患者被归类为可能N B S㊂考虑到p-N B S的高发病率和病死率,对于患有可能N B S患者,应进行长期治疗[56]㊂治疗方法依赖于B S 伴随的临床特征(不满足I S G标准),神经系统复发的严重程度以及准临床表现㊂除N B S的神经系统表现外,如果病人出现复发的口腔㊁生殖器溃疡或葡萄膜炎,并伴典型的M R I特征,如上脑干病变呈向上伸展,包括间脑结构和炎性脑脊液发现,就应开始进行免疫抑制治疗[57]㊂如果M R I和脑脊液特征不典型时,应通过M R I对患者进行密切随访㊂5㊀总结脑干和(或)脊髓受累,频繁复发,早期疾病进展或C S F细胞增多是N B S患者预后不良的特征㊂B S 是一种原因不明的特发性慢性㊁复发性㊁多系统和血管炎性疾病,B S神经系统受累称为N B S,有两种主要形式:p-N B S和轴突外C V S T㊂p-N B S通常影响端脑/间脑连接和脑干,病变较大,无明显边界,且向间脑延伸㊂在p-N B S受累脊髓, 百吉饼征 是一独特的M R I表现㊂硫唑嘌呤和英夫利昔单抗能够预防复发和稳定与N B S有关的残疾㊂6㊀参考文献[1]㊀B E N Z A K O U R M,MO U D A T I R M,E C H C H I L A L IK,e t a l.A c u t e p o l y r a d i c u l o n e u r i t i s r e v e a l i n g B e hçe t'sd i se a s e[J].R e vN e u r o l,2018,10:S0035-3787(17)30540-4.㊀[2]㊀Y A Z I C IH,S E Y A H IE,HA T E M IG,e t a l.B e hçe t s y n-d r o m e:a c o n te m-P o r a r y v i e w[J].N a tR e vR h e u m a t o l,2018,14(2):107-119.[3]㊀Y A Z I C IH,F R E S K OI,Y U R D A K U 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白塞病合并系统损害研究进展白塞病（behcet disease，BD）是一种病因及发病机制不明、以血管炎为基础病理改变、累及全身多系统的自身免疫性疾病，病程反复，临床表现多样且缺乏特异性。

本文从白塞病的发病相关因素、临床特点、辅助检查、诊断、治疗等方面进行综述。

标签：白塞病；自身免疫性疾病白塞病（behcet disease，BD）是一种病因及发病机制不明、以血管炎为基础病理改变、累及全身多系统的自身免疫性疾病，病程反复，临床表现多样且缺乏特异性。

其通常以反复的口腔溃疡、生殖器溃疡及眼部损害为常见症状，系统受累相对少见[1]。

但当累及重要脏器时常提示预后不良，故现将白塞病合并重要系统损害作一综述。

1 发病相关因素白塞病发病主要与环境因素及遗传因素有关，前者包括地域环境及微生物感染[2]。

白塞病在全球均有分布，但在中东、地中海区域发病率相对较高，故又称“丝绸之路病”。

链球菌、幽门螺杆菌、单纯疱疹病毒、抗酸杆菌等致病微生物感染，可能会导致机体免疫应答异常而引起发病[3-4]。

研究发现白塞病患者血清中TNF-α、INF-γ均较正常人高，病情活动是以上细胞因子的血清浓度均有不同程度的升高，且抗TNF-α治疗对白塞病系统受累有明显的效果[5-6]。

遗传因素在白塞病的发病占重要地位，白塞病患者中HLA-B5基因及其亚型HLA-B51常为阳性，并部分学者认为HLA-B51可能为本病的易感基因[3，7]。

白塞病好发于20～40岁中青年，大多数回顾性研究提示年龄小、HLA-B51阳性的男性患者合并神经系统、大血管、消化道等系统受累的发病率明显高于女性，预后通常较差[2-3]。

2 临床特点2.1 疾病症状几乎所有的BD患者可表现复发性口腔溃疡，其次为生殖器溃疡、皮肤损害、关节炎及葡萄膜炎等。

复发性口腔溃疡常为BD的首发症状，97%～100%的患者有口腔溃疡的病史，表现为复发性、疼痛口腔溃疡，每年发作大于3次，通常7～10 d可自行愈合而不留瘢痕[8]。

白塞病诊治的新进展
刘炬;张细凤;黄浔芳
【期刊名称】《江西医药》
【年(卷),期】2012(047)009
【摘要】白塞病（Behcet’s disease,BD）是一种以口腔溃疡、外阴溃疡、眼炎及皮肤损害为临床特征的自身免疫性疾病。

病情呈反复发作和缓解的交替过程。

大部分患者的预后良好,部分患者遗有视力障碍,少数因内脏受损死亡,20%的病人出现内脏器官受累。

常见的有3型,血管型：有大、中型动脉,静脉受累者;神经型：有中枢或周围神经受累者;
【总页数】3页(P836-838)
【作者】刘炬;张细凤;黄浔芳
【作者单位】332000九江,江西省九江市第一人民医院;332000九江,江西省九江市第一人民医院;332000九江,江西省九江市第一人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R597
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前沿进展神经白塞病患者的IgG可能通过凋亡机制而产生神经毒性作者：Giriş Met al译者：北医三院姚中强（**********************）校正：孙琳发布：柴静审核：赵金霞摘要：引言:脑实质神经白塞病 (NBD) 见于5%-15% 白塞病 (BD) 患者，其特征是脑干和间脑结构的炎症。

已经证实神经细胞凋亡参与了神经细胞丧失的过程。

神经白塞患者血中检测出了抗神经元抗体。

然而，这些抗体的致病性尚未研究过。

方法:为阐明血清抗体对神经元的潜在致病性，我们收集了7名神经白塞患者和7名健康对照的血清，并分为纯免疫球蛋白G (IgG) 和去除IgG的血清组分，而且，每一个组分都用来培养神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y。

用毒性试验和末端转移酶介导的末端标记术(TUNEL)来评估细胞死亡。

而且，使用实时定量PCR方法来评估数种凋亡相关标记物的表达。

结果:与其他处理相比，加入神经白塞患者IgG的培养的SH-SY5Y 细胞死亡和凋亡均显著增加。

神经白塞患者的IgG也增加了细胞凋亡和存活通路主要分子的mRNA表达水平。

结论:我们的结果提示，来自神经白塞病患者的IgG可能通过凋亡机制而产生神经毒性。

附原文：Abstract INTRODUCTION: Parenchymal neuro-Behçet disease (NBD) isencountered in 5%-15% of Behçetdisease (BD) patients and is characterizedby inflammation of the brainstem and diencephalon structures. Neuronalapoptosis has been shown to participate in neuronal cell loss. Anti-neuronalantibodies have been identified in NBDpatients. However, the pathogenicproperties of these antibodies have not been studied.METHODS:To delineate the potentialpathogenic activity of serum antibodies on neurons, pooled sera from seven NBDpatients and seven healthy controls were divided into purified immunoglobulin G(IgG) and IgG-depleted serum fractions, and each fraction was administered tocultured SH-SY5Y neuroblastoma cells. Cell death was evaluated with a toxicityassay and terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL)staining. Moreover, expression levels of several apoptosis markers wereevaluated with real time polymerase chain reaction (PCR).RESULTS:Administrationof NBD IgG to cultured SH-SY5Y cells induced significantly increased cell deathand apoptosis compared with other treatments. NBD IgG also enhanced the mRNAexpression levels of major apoptosis and cell survival pathway factors.CONCLUSION:Ourresults suggest that IgGs isolated from the sera of NBD patients have aneurotoxic activity that is presumably mediated by apoptotic mechanisms.引自：GirişM, Bireller S, Küçükali Cİ, Hanağasi H, DeğirmencioğluS, Tüzün E.Impact ofNeuro-Behçet Disease Immunoglobulin G on Neuronal Apoptosis. Noro Psikiyatr Ars. 2017 Mar;54(1):67-71.doi: 10.5152/npa.2016.19421. Epub 2016 Dec 8.。

白塞病的临床研究进展白塞病，这一相对少见但却能对患者生活产生重大影响的疾病，近年来在临床研究领域取得了不少令人瞩目的进展。

为了更好地理解和应对这一疾病，让我们一同深入探讨。

白塞病，又称贝赫切特综合征，是一种慢性全身性血管炎症性疾病。

其发病机制尚不明确，但目前认为与遗传、感染、免疫等多种因素相互作用有关。

在临床表现方面，白塞病可谓“多种多样”。

口腔溃疡是最为常见的症状，几乎所有患者都会出现。

这些溃疡疼痛明显，反复发作，严重影响患者的进食和说话。

生殖器溃疡也是常见表现之一，疼痛程度不亚于口腔溃疡。

此外，眼部病变不容忽视，如葡萄膜炎、视网膜血管炎等，若不及时治疗，可能导致失明。

皮肤损害也较为多见，如结节性红斑、痤疮样皮疹等。

除了上述表现，白塞病还可能累及关节、消化道、神经系统、血管等多个部位，引起相应的症状。

诊断白塞病并非易事，因为其症状多样且缺乏特异性的诊断指标。

目前，主要依靠临床症状和体征进行综合判断。

国际上常用的诊断标准包括反复口腔溃疡、生殖器溃疡、眼部病变、皮肤病变等。

但在实际诊断中，医生需要仔细询问病史、进行全面的体格检查，并排除其他可能引起类似症状的疾病。

在治疗方面，随着医学的不断进步，也有了更多的选择。

对于症状较轻的患者，局部治疗往往是首选。

例如，口腔溃疡可使用局部糖皮质激素、漱口水等；生殖器溃疡可使用外用药物进行清洁和护理。

对于病情较重或累及重要脏器的患者，则需要全身治疗。

糖皮质激素是常用的药物之一，它能够迅速缓解炎症反应，但长期使用可能会带来一些副作用。

免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤等，在控制病情进展方面发挥着重要作用。

生物制剂的出现为白塞病的治疗带来了新的希望，如肿瘤坏死因子拮抗剂等，对于常规治疗效果不佳的患者，可能会取得较好的疗效。

除了药物治疗，患者的日常管理也至关重要。

保持良好的生活习惯，如均衡饮食、充足睡眠、适度运动等，有助于提高身体免疫力，减轻病情。

避免感染、减少精神压力等也对病情的稳定有积极意义。

白塞病的治疗探索最新的治疗方法和研究进展白塞病的治疗探索：最新的治疗方法和研究进展白塞病，也被称为波斯特病或者B型血管炎，是一种罕见的慢性炎症性疾病，主要影响人体的中小型血管。

白塞病的病因尚未完全明确，但它往往与免疫系统的异常反应有关。

本文将介绍白塞病的治疗方法和最新研究进展，以及该领域的挑战和展望。

一、药物治疗目前，药物治疗是白塞病管理的主要手段。

以下是一些常用的药物治疗方法：1. 糖皮质激素：糖皮质激素是白塞病的标准治疗。

通过抑制免疫系统的反应，减轻炎症症状和预防器官损伤的发生。

然而，长期使用会导致副作用，如骨质疏松、高血压和感染等。

2. 免疫抑制剂：免疫抑制剂包括环磷酰胺、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤等。

它们可通过抑制免疫系统的活性来减轻病情。

然而，这些药物也会增加感染和肿瘤发生的风险。

3. 生物制剂：生物制剂是一类靶向特定免疫分子的药物，如西妥昔单抗和阿利珠单抗等。

它们通过抑制肿瘤坏死因子的活性来减轻疾病症状。

然而，这些药物的长期疗效和副作用尚需进一步研究。

二、外科干预对于白塞病患者出现的器官损伤，外科手术可能是必要的治疗选择。

例如，对于眼部受累的患者，玻璃体切除和视网膜手术可以改善视力。

对于血管狭窄导致的组织缺血，动脉血管成形术和支架植入等介入治疗方法可以恢复血流。

然而，外科干预只能对症治疗，无法根治疾病。

三、其他治疗方法的探索1. 细胞治疗：近年来，干细胞移植和造血干细胞移植等细胞治疗方法受到广泛关注。

通过重建免疫系统的平衡，细胞治疗有望改善白塞病的预后。

然而，该治疗方法仍处于实验阶段，需要进一步的研究和临床试验来验证其安全性和有效性。

2. 靶向治疗：白塞病的病理过程涉及多种免疫细胞和炎症介质的参与。

研究人员正在探索针对特定分子或信号通路的靶向治疗。

例如，靶向IL-1的药物已经在部分病例中显示出良好的治疗效果。

3. 环境因素干预：一些研究表明，环境因素如饮食和生活习惯可能与白塞病的发生和病情恶化相关。

探究白塞综合征的病因与诊治摘要：白塞综合征也称贝赫切特综合征，是一种全身性的免疫系统疾病，目前此病机制尚不明确。

本文笔者首先探究了白塞综合征的几个可能存在的发病原因，阐述了白塞综合征患病的临床表现，并在此基础上分析了当前临床治疗白塞综合征的一般方法。

关键词：白塞综合征；发病原因；临床诊治白塞病主要表现为反复口腔溃疡、外阴溃疡、皮肤损害及眼部病变,还可累及关节、肺、中枢及消化系统等器官[1]。

此病多发于16～40 岁，美国和西欧地区比较少见，中国、日本和韩国比较常见。

加强对白塞综合征患病因素的研究，寻找更有效的治疗措施，帮助白塞综合征患者获得康复，是现阶段我国医学研究的重要任务。

一、白塞综合征病因分析在当前的医学领域，对白塞综合征发病原因的研究还不完善，目前没有明确的研究来指明白塞综合征的发病原因，现阶段，主要有三种比较常见的发病机理，分别是：微生物感染、自身免疫以及遗传。

（一）微生物感染学说对于白塞综合征的发病原因，很多医学研究者认为是微生物感染因素造成的，对于这一观点，不同地区的医学研究者对此有不同的见解。

中国的医学研究者通过大量的病例分析和比对，认为白塞综合征与结核感染有关，因为很多患有白塞综合征的患者在过去的某一时间或者现在都患有结核感染或者结核病灶，在进行相关的抗结核药物治疗后，患者的白塞综合征有了比较明显的好转；英国学者认为，白塞综合征的发病机理与病毒感染有关，主要是因为从患有白塞综合征的患者的病变部位分离出了疱疹病毒；日本的医学研究者认为白塞综合征的发病机理与链球菌感染有关，主要是因为白塞综合征的发病与急性咽炎、扁桃体炎症等存在一定的联系，并且检测出了较高滴度的抗溶血性链球菌抗体[2]。

（二）自身免疫学说现阶段，随着医学研究和临床治疗的不断发展，很多医学研究者通过对白塞综合征患者的临床观察和治疗发现，很多患有白塞综合征患者的发病机理与其自身的免疫系统有关[3]。

众所周知，由于人的个体差异，个体之间的自身免疫系统是存在差别的，有一些人自身存在的免疫系统抵抗能力比较强，可能不易出现一些疾病。

白塞病疾病研究报告疾病别名：白塞,BEHCTET所属部位：全身就诊科室：风湿科病症体征：口腔溃疡，畏光，滑膜炎，会阴溃疡，吞咽困难，关节积液，食管溃疡疾病介绍：什么是白塞病？白塞病是一种全身性，慢性，血管炎症性疾病，主要临床表现为复发性口腔溃疡，生殖器溃疡，眼炎及皮肤损害，也可累及血管，神经系统，消化道，关节，肺，肾，附睾等器官，大部分患者预后良好，眼，中枢神经及大血管受累者预后不佳症状体征：白塞病有哪些症状？本病全身各系统均可受累，但较少同时出现多种临床表现。

有时患者需经历数年甚至更长时间才相继出现各种临床症状和体征。

1、口腔溃疡：几乎所有患者均有复发性、疼痛性口腔溃疡(APHTHOUS ULCERATION，阿弗他溃疡)，多数患者以此症为首发症状。

溃疡可以发生在口腔的任何部位，多位于舌缘、颊、唇、软腭、咽、扁桃体等处。

可为单发，也可成批出现，呈米粒或黄豆大小，圆形或椭圆形，边缘清楚，深浅不一，底部有黄色覆盖物，周围为一边缘清晰的红晕，约1～2周后自行消退而不留疤痕。

重症者溃疡深大愈合慢，偶可遗有疤痕。

复发性口腔溃疡是诊断本病的最基本必备症状。

2、生殖器溃疡：约75%患者出现生殖器溃疡，病变与口腔溃疡基本相似。

但出现次数少。

溃疡深大，疼痛剧、愈合慢。

受累部位为外阴、阴道、肛周、宫颈、阴囊和阴茎等处。

阴道溃疡可无疼痛仅有分泌物增多。

有患者可因溃疡深而致大出血或阴囊静脉壁坏死破裂出血。

3、眼炎：约50%左右的患者受累，双眼均可累及。

眼部病变可以在起病后数月甚至几年后出现，其表现为视物模糊、视力减退、眼球充血、眼球痛、畏光流泪、异物感、飞蚊症和头痛等。

通常表现为慢性、复发性、进行性病程。

眼受累致盲率可达25%，是本病致残的主要原因。

最常见和最严重的眼部病变为色素膜炎(UVEITIS)。

前葡萄膜炎即虹膜睫状体炎，可伴有或不伴有前房积脓，而后葡萄膜炎和视网膜炎则是影响视力的主要原因。

眼球其余各组织均可受累，出现角膜炎、疱疹性结膜炎、巩膜炎、脉络膜炎、视网膜炎、视神经乳头炎、坏死性视网膜血管炎、眼底出血等。