沙利度胺在MM的应用ppt课件

沙利度胺化学化工与材料学院12级化本张哲宾关键字: 沙利度胺谷氨酸衍生物药理作用用途正文中文名：沙利度胺外文名：Thalidomide (Distaval)性状：淡黄色结晶性粉末，无臭无味熔点：269—274℃沙利度胺结构式：化学结构：谷氨酸衍生物，在生理ph条件下有二种旋光异构体——R（右旋）和S（左旋），R构型——有镇静作用，S构型——致畸有关。

药物别名：沙立度胺，反应停，酞胺哌啶酮沙利度胺英文名称：Thalidomide (Distaval)一、沙利度胺片1.剂量用法说明：口服，25mg～50mg/次，4次/日，视病情可渐增至50mg～100mg/次，症状控制后减量，维持量为25mg～50mg/日，可较长期服药。

(1)健康人口服200mg以后血浆峰浓度0.8~1.4ug/ml。

(2)平均达峰浓度为4.4小时(3)吸收半衰期为1.7小时左右。

(4)排除半衰期为4---28,平均8.7小时左右2.不良反应：在已公开的临床试验中，常见镇静作用，嗜睡、困倦、头晕、头痛，便秘、口干、皮疹、皮肤干燥、四肢水肿等;、恶心、深静脉血栓、低血压、心律过慢(<60次/分)等少见。

大部分均轻微并可以耐受，停药后可以消退。

严重的副反应有：致畸作用沙利度胺为强致畸药，故孕妇禁用，需采取有效避孕措施方可应用。

停药6个月以上方可怀孕。

此药不影响服药者的生殖器官，而是通过胎盘直接作用于敏感期的胚胎，小剂量即可致畸。

因此，育龄妇女要禁用。

二、研发历史及事件简介：1954年首先在前合成。

1956年在德国上市，被广泛使用为及预防妊娠性呕吐1960年欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升。

1961年全世界市场召回及禁止上市，当时全世界约有15000名左右婴儿已经受害。

1963年正式退市。

导致新药的试验的法规诞生。

1965年意外地发现反应停可以有效地减轻麻风性皮肤结节红斑的患者的皮肤症状。

1991年发现它有抑制(TNF-α)作用&iexcl;&ordf;——抗炎作用。

免疫调节药物在多发性骨髓瘤中的应用多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）是起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，目前仍无法治愈。

沙利度胺（thalidomide）、来那度胺（lenalidomid）、泊玛度胺（Pomalidomide）等免疫调节药物（immunomodulatory drugs，IMiDs）应用于MM患者后疗效显著，已经成为治疗MM的主要手段之一。

标签：多发性骨髓瘤；免疫抑制剂；泊马度胺；来那度胺MM的发病率在血液系统恶性肿瘤中排名第二位，目前仍无法治愈。

现临床上主要以控制疾病发展，延长生存时间，提高生活质量为目标。

沙利度胺（thalidomide）是针对MM发病机制中的自身免疫因素，达到抗MM作用的免疫调节药物（immunomodulatory drugs，IMiDs），在MM的治疗中起着至关重要的作用。

随着人们对MM发病机理的进一步认识，二代IMiDs来那度胺（lenalidomid）、三代IMiDs泊玛度胺（Pomalidomide）先后问世。

本文就免疫调节药物在治疗MM中的作用综述如下。

1 作用机制IMiDs包括沙利度胺、来那度胺、泊玛度胺，是一组由苯邻二甲酰亚胺和戊二酰亚胺组成的混合物，其抗MM机制主要包括以下几点：①抗血管生成：MM 细胞增殖迅速，在此过程中需要大量血管为其提供所需营养。

MM细胞通过分泌成纤维细胞生长因子（base fibroblast growth factor，bFGF）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），刺激新生血管生成，从而促进肿瘤细胞的增殖。

IMiDs能够抑制MM细胞表达bFGF及VEGF，从而减少新生血管的生成，减缓MM细胞增殖的速度；②免疫调节：树突状细胞（Dendritic cells，DC）是人体免疫系统中最强的抗原递呈细胞，DCs能够将吞噬物分解，送入血液循环并最终进入脾脏或淋巴系统。

沙利度胺化学化工与材料学院12级化本张哲宾关键字: 沙利度胺谷氨酸衍生物药理作用用途正文中文名：沙利度胺外文名：Thalidomide (Distaval)性状：淡黄色结晶性粉末，无臭无味熔点：269—274℃沙利度胺结构式：化学结构：谷氨酸衍生物，在生理ph条件下有二种旋光异构体——R（右旋）和S（左旋），R构型——有镇静作用，S构型——致畸有关。

药物别名：沙立度胺，反应停，酞胺哌啶酮沙利度胺英文名称：Thalidomide (Distaval)一、沙利度胺片1.剂量用法说明：口服，25mg～50mg/次，4次/日，视病情可渐增至50mg～100mg/次，症状控制后减量，维持量为25mg～50mg/日，可较长期服药。

(1)健康人口服200mg以后血浆峰浓度0.8~1.4ug/ml。

(2)平均达峰浓度为4.4小时(3)吸收半衰期为1.7小时左右。

(4)排除半衰期为4---28,平均8.7小时左右2.不良反应：在已公开的临床试验中，常见镇静作用，嗜睡、困倦、头晕、头痛，便秘、口干、皮疹、皮肤干燥、四肢水肿等;食欲亢进、恶心、深静脉血栓、低血压、心律过慢(<60次/分)等少见。

大部分均轻微并可以耐受，停药后可以消退。

严重的副反应有：致畸作用沙利度胺为强致畸药，故孕妇禁用，育龄妇女需采取有效避孕措施方可应用。

停药6个月以上方可怀孕。

此药不影响服药者的生殖器官，而是通过胎盘直接作用于敏感期的胚胎，小剂量即可致畸。

因此，育龄妇女要禁用。

二、研发历史及事件简介：1954年首先在前联邦德国合成。

1956年在德国上市，被广泛使用为镇静剂及预防妊娠性呕吐1960年欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升。

1961年全世界市场召回及禁止上市，当时全世界约有15000名左右婴儿已经受害。

1963年正式退市。

导致新药的试验的法规诞生。

1965年意外地发现反应停可以有效地减轻麻风性皮肤结节红斑的患者的皮肤症状。

谈谈如何减轻沙利度胺(反应停)的不良反应沙利度胺是MM多发性骨髓瘤患者最基本和常用的药物，既用于治疗阶段，也用于平台期的维持治疗。

此药较为安全，虽然据说效果稍逊于雷利度胺，但却没有雷利度胺在较大剂量时，会产生心脏毒性和降低白细胞，特别是中性粒细胞，严重影响免疫力，以及雷利度胺高昂的价格等问题。

（注：据有关方面介绍，目前，雷利度胺正在国内进行临床试验，将于明年正式在国内上市销售）不过，沙利度胺的不良反应，却常常使许多人望而却步，不能坚持使用。

按照沙利度胺使用说明书的标注，其常见的不良反应有“口鼻粘膜干燥、倦怠、嗜睡、眩晕、皮疹、便秘、恶心、腹痛、面部浮肿，可能会引起多发性神经炎、过敏反应等”。

一般而言，不良反应主要表现在皮疹、便秘、倦怠和多发性神经炎。

从2005年起，我就开始服用沙利度胺，2006年第二次自体干细胞移植后，4年来更一直以沙利度胺做维持治疗。

因此，对如何减轻沙利度胺的不良反应，颇有几分研究。

总体上，沙利度胺的大多数不良反应，除多发性神经炎以外，都能够随着服用时间的延长，逐渐减轻，也就是提高耐受程度。

皮疹，是遇到的第一个问题。

从每日150毫克，想增加到200毫克，但不出几日，胸前和颈部，都出现大面积的皮疹。

无奈，只得退回150毫克/日，好在二三天后皮疹渐渐消退。

过了数月，又一次尝试增加剂量，皮疹又重新出现，只好再次“撤兵”。

如此三番五次，终于每日用药量稳定在200毫克，皮疹却无影无踪。

便秘，相对于皮疹而言，却是麻烦些，不但不易解决，而且只要用药，便会有便秘的问题。

不过，办法总比困难多。

在身体条件允许的情况下，坚持活动，比如散步、太极拳、八段锦等。

饮食中适量增加富含纤维素的食物，比如燕麦、芹菜、豆类等，还有新鲜的蔬菜和水果。

每天清晨起床前和晚上临睡时，双手重叠缓慢自胸口至肚脐下按摩腹部各100次。

清晨，起床后大口饮用一杯温水，以利通便。

每天饮用酸奶，是一大要诀。

酸奶能够增加肠道的益生菌，在一定程度上提高免疫水平，是公认的健康食品。

多发性骨髓瘤（multiple myeloma ，MM ）在中国发病率约为5/10万，不属于常见病、多发病。

MM 的治疗方法有化疗、干扰素、放疗及造血干细胞移植等，近年来，研究较热的肿瘤靶向治疗，如蛋白酶体抑制剂（硼替佐米）也开始应用于治疗MM ，并取得了很好的疗效，但该药价格昂贵，许多患者无条件承担。

基层医院治疗MM 的常规手段仍主要是化疗，传统化疗的缓解率低，能获得完沙利度胺治疗难治性多发性骨髓瘤1例并文献复习阮力，闻维，向群（怀化市第五人民医院，湖南怀化418000）【摘要】目的观察沙利度胺治疗难治性多发性骨髓瘤（MM ）的疗效及不良反应。

方法在传统化疗的基础上，合用沙利度胺，初始剂量100mg/d ，无不良反应，第2周增加至150mg/d ，以此类推，用至最大有效治疗剂量并长期服药。

结果合用沙利度胺4个疗程达到完全缓解（CR ）。

结论沙利度胺联合化疗治疗难治性MM ，既有效又经济、安全，值得基层医院推广应用。

【关键词】多发性骨髓瘤/药物疗法；难治病；沙立度胺/治疗应用文章编号：1009-5519（2012）15-2307-03中图法分类号：R733.3文献标识码：B全缓解（CR）者不足5%。

为提高疗效，作者应用沙利度胺（Thalid o-mide）联合化疗成功治疗1例难治性MM，现报道如下。

1临床资料1.1病例介绍患者，男，65岁，因反复头昏、乏力、面色苍白4个月余，加重并鼻腔出血1次于2009年3月6日收入本院。

查体：温度（T）36.5℃，脉搏（P）70次/分，呼吸（R）20次/分，血压（BP）130/80mmHg（1mmHg=0.133kPa）。

贫血貌，皮肤、黏膜未见出血点、淤斑，浅表淋巴结未扪及。

胸骨无压痛。

心、肺未闻及异常。

腹平软，肝、脾未扪及。

门诊查血常规：血红蛋白（Hb）86g/L，白细胞（WBC）5.7×109L-1，血小板（PLT）98×109L-1。

沙利度胺在皮肤科的应用医学课件沙利度胺在皮肤科的应用引言沙利度胺是一种具有抗肿瘤、抗炎和免疫调节作用的药物，在皮肤科领域中广泛应用于多种疾病的治疗。

本文将详细介绍沙利度胺的药理学特性、在皮肤科的应用、优势和不足，以及未来的发展前景。

药理学特性沙利度胺是一种合成衍生物，具有与氨苯砜相似的化学结构。

它通过抑制血管生成和抗肿瘤坏死因子（TNF-α）等机制发挥药理作用。

沙利度胺对光线的敏感性较高，在暴露于光线后，其化学性质会发生改变，从而影响药物的疗效和安全性。

临床应用1、银屑病沙利度胺对银屑病有显著的治疗效果。

一项随机对照试验表明，沙利度胺治疗银屑病的疗效与甲氨蝶呤相似，但不良反应更少。

在使用沙利度胺治疗期间，应密切关注患者的不良反应，包括周围神经病变、便秘、嗜睡等。

2、类风湿性关节炎沙利度胺对类风湿性关节炎也有良好的治疗效果。

一项研究发现，沙利度胺与甲氨蝶呤联合治疗类风湿性关节炎的疗效优于单用甲氨蝶呤，且不良反应更少。

在使用沙利度胺治疗期间，应密切关注患者的血液学变化和肝肾功能异常等不良反应。

3、其他疾病沙利度胺还广泛应用于其他皮肤病的治疗，如盘状红斑狼疮、天疱疮、疱疹样天疱疮等。

研究表明，沙利度胺对这些疾病具有显著的疗效，且不良反应相对较少。

在使用沙利度胺治疗期间，应密切关注患者的不良反应，如周围神经病变、口干燥症、血液学变化等。

优势和不足沙利度胺在皮肤科的应用展现出一定的优势和不足。

其优势在于：1）对多种皮肤病具有显著的治疗效果；2）不良反应相对较少；3）使用方便，可口服或外用。

然而，沙利度胺也存在一些不足之处，如：1）具有一定的遗传毒性，可能增加染色体畸变的风险；2）可能导致严重的周围神经病变等不良反应；3）可能导致胎儿畸形，故不适用于孕妇。

展望随着对沙利度胺药理学特性的深入研究和临床实践经验的积累，皮肤科医生对其疗效和安全性有了更加全面的认识。

未来，我们将进一步探索沙利度胺在皮肤科其他疾病中的应用，以期为患者提供更多有效的治疗选择。

沙利度胺治疗MM效果复杂文献标题：The clinical impact and molecular biology of del(17p) in multiple myeloma treated with conventional orthalidomide-based therapy.文献来源：Genes Chromosomes Cancer. 2011 Oct;50(10):765-74.期刊影响因子：3.86PMID:21961181最初认为本品可能通过减少新生血管形成而发挥治疗作用，但进一步研究发现本品对MM细胞有多方面的作用：1、经自由基介导造成细胞DNA氧化损伤直接杀伤肿瘤细胞；2、改变肿瘤细胞和基质细胞之间的相互作用，并能通过调节细胞因子的分泌而影响肿瘤生存和生长；3、抑制刺激新生血管形成的调控因子血管内皮生长因子(VEGF) 和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) 的表达，促进新生血管内皮细胞凋亡；4、提高CD8+细胞水平，促进白介素-2(IL-2)和g干扰素(IFN-g)分泌，增强自然杀伤细胞(NK) 对肿瘤细胞的杀伤力。

最近英国的一项分析结果发现，在17号染色体缺失的多发性骨髓瘤患者中，接受包含沙利度胺诱导疗法治疗的相比于不接受的患者应答率有所改善。

应答率的改善同时伴随着患者总体生存期的改善，但这些改善并没有统计学意义。

此外，将沙利度胺纳为维持治疗方案一部分的17号染色体缺失患者相比于没有接受沙利度胺维持疗法的患者，总生存期更短。

基于以上发现，研究人员认为，针对17号染色体缺失（缩略为“del（17p）”）患者需制定替代治疗策略。

染色体异常，是由染色体片段的缺失、嵌入、重复或者交换导致的，会导致患者对特定的疗法应答更小。

特别是已经证明来那度胺（lenalidomide）与地塞米松（Decadron）联合治疗可导致del(17p)复发/难治性骨髓瘤患者疾病进展时间降低和总体生存期降低。

沙利度胺沙利度胺化学化工与材料学院12级化本张哲宾关键字: 沙利度胺谷氨酸衍生物药理作用用途正文中文名：沙利度胺外文名：Thalidomide (Distaval)性状：淡黄色结晶性粉末，无臭无味熔点：269—274℃沙利度胺结构式：化学结构：谷氨酸衍生物，在生理ph条件下有二种旋光异构体——R（右旋）和S（左旋），R构型——有镇静作用，S构型——致畸有关。

药物别名：沙立度胺，反应停，酞胺哌啶酮沙利度胺英文名称：Thalidomide (Distaval)一、沙利度胺片1.剂量用法说明：口服，25mg～50mg/次，4次/日，视病情可渐增至50mg～100mg/次，症状控制后减量，维持量为25mg～50mg/日，可较长期服药。

(1)健康人口服200mg以后血浆峰浓度0.8~1.4ug/ml。

(2)平均达峰浓度为4.4小时(3)吸收半衰期为1.7小时左右。

(4)排除半衰期为4---28,平均8.7小时左右2.不良反应：在已公开的临床试验中，常见镇静作用，嗜睡、困倦、头晕、头痛，便秘、口干、皮疹、皮肤干燥、四肢水肿等;食欲亢进、恶心、深静脉血栓、低血压、心律过慢(<60次/分)等少见。

大部分均轻微并可以耐受，停药后可以消退。

严重的副反应有：致畸作用沙利度胺为强致畸药，故孕妇禁用，育龄妇女需采取有效避孕措施方可应用。

停药6个月以上方可怀孕。

此药不影响服药者的生殖器官，而是通过胎盘直接作用于敏感期的胚胎，小剂量即可致畸。

因此，育龄妇女要禁用。

二、研发历史及事件简介：1954年首先在前联邦德国合成。

1956年在德国上市，被广泛使用为镇静剂及预防妊娠性呕吐1960年欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升。

1961年全世界市场召回及禁止上市，当时全世界约有15000名左右婴儿已经受害。

1963年正式退市。

导致新药的试验的法规诞生。

1965年意外地发现反应停可以有效地减轻麻风性皮肤结节红斑的患者的皮肤症状。