环孢菌素A
难溶难渗 紫杉醇
靶向传递
药物缓、控释 穿透生理3 屏障
一 背景介绍 2 纳米药物传递系统
纳米药物传递系统:控制药物释放时间及位点
时间:载体稳定性及与载体与药物结合紧密程度 位点:载体胞外及胞内传递过程
入胞及 胞内转运
弥补裸药缺陷
胞内释放
靶向传递
增强药效 降低毒副作用
缓控释
穿透生理屏障
uptake
Tore-Geir Iversen, et al. Nano Today , 2011, 6, 176—18151 Ruth Duncan, et al. Mol. Pharmaceutics 2012, 9, 2380−2402
二 纳米药物入胞
2 内吞机制定量
判断纳米药物入胞的途径:胞吞抑制剂
约30min到达,30-60min内循环 Rab11
循环内体(RE)
至细胞质膜
包含循环材料的网状结构
Transferrin receptor (TfR)
60min后到达,pH6.0
M6PR
甘露糖-6-磷酸受体(M6PR)介导 Rab7
高尔基体分泌的溶酶体小泡不断 LAMPs 1-3
晚期内体(LE)
二 纳米药物入胞
3 内吞过程影响因素
细胞方面
内吞相关物质种类繁多,信号转导通路复杂
细胞种类:影响最大 细胞状态:密度、细胞周期、代谢及胞外基质的变化 极性细胞:基底端与顶端胞吞机制不同
不同细胞、不同状态对不同粒径纳米粒胞吞结果
13
Zauner W, Farrow NA, Haines AMR, J Control Release , 2001, 71,39-51