三 纳米药物胞内转运
2 参与转运的主要细胞器
细胞器
特征
Marker
约5min到达,pH6.5
Rab5
早期内体(EE)
胞吞物与受体分离 材料分选:循环或者代谢通路
Early Endosomal Antigen1 (EEA1)
内含蛋白与循环受体
Transferrin receptor (TfR)
a. 表面电荷
P2EnGM-PLQAD655-COOH 20nM
与负电性细胞膜作用, 荷正电粒子更易与细胞膜吸附并完成内吞
电位10~25mV, 但并不绝对。
b. 亲疏水性:
QD655
QD6H5e5L-aNH2
表面修饰PEG, 增强胞吞 (受体作用, 提高血液循环时间)
c. 靶向配基
小分子(叶酸)、蛋白(Tr)、CPP(RGD)靶向人肾胚胎(HEK) 细胞
3 内吞过程影响因素
➢纳米药物主动靶向
体外: 药物-细胞无障碍 药物高浓度 细胞受体表达稳定
体内:?
anti-HER2
细胞实验
小鼠肿瘤中脂质体变化
• HPMA copolymer−doxorubicin−galactose 唾液酸糖蛋白受体
RES系统靶向: 17%达到肝脏 其他部位靶向: 药物累积<0.01% • Cetuximab、trastuzumab、EC0489 、 EC0145 疗效改善源于EPR效应的被动靶向或局部给药
约30min到达,30-60min内循环 Rab11
循环内体(RE)
至细胞质膜
包含循环材料的网状结构
Transferrin receptor (TfR)
60min后到达,pH6.0