单分子方法研究抗癌药物顺铂与DNA的作用取得新进展第一期

DNA甲基化在肺癌顺铂耐药中的研究进展
孙瑾喆;陈骏
【期刊名称】《中国肺癌杂志》
【年(卷),期】2023(26)1
【摘要】肺癌作为最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类的生命健康。

铂类药物如顺铂(cisplatin,DDP)是肺癌的一线治疗药物,但其获得性耐药是肺癌治疗的主要难题,也是预后不良的关键原因。

顺铂耐药的发生机制较为复杂,确切机制尚未明确。

大量研究表明DNA甲基化在肺癌顺铂耐药过程中发挥关键作用,DNA异常高甲基化使染色质构象发生变化,导致多种耐药基因和抑癌基因失活。

阐明其复杂机制有望为寻找预测疗效的生物标志物和治疗新靶点的确定提供依据。

因此,本文就DNA 甲基化在肺癌顺铂耐药过程中的作用和机制做一综述,并总结近年来的去甲基化策略,为逆转肺癌顺铂耐药提供新思路。

【总页数】7页(P52-58)
【作者】孙瑾喆;陈骏
【作者单位】大连医科大学附属第二医院肿瘤科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.DNA损伤修复与肺癌顺铂耐药机制的研究进展
2.DNA甲基化在肺癌中的研究进展
3.DNA甲基化在肺癌中的研究进展
4.DNA甲基化在肺癌中的研究进展
5.DNA 甲基化在肺癌发生及预后中作用的研究进展
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高效低毒肿瘤纳米药物研究取得重要进展
佚名
【期刊名称】《技术与市场》
【年(卷),期】2013(000)003
【摘要】国家纳米科学中心梁兴杰研究组和高能物理研究所赵宇亮研究组合作研究发现，具有高效低毒抑制肿瘤生长的Gd@C82（OH）22纳米颗粒，可以促进对顺铂耐药细胞的内吞功能而有效的增加肿瘤细胞内的顺铂药物浓度，通过阻断DNA遗传物质的复制进一步抑制耐药肿瘤细胞的繁殖。

【总页数】1页(P165-165)
【正文语种】中文
【相关文献】
1.肿瘤纳米药物研究取得重要进展 [J],
2.含钆的高效低毒肿瘤纳米物研究取得重要进展 [J], 高能物理研究所
3.肿瘤纳米药物研究取得重要进展 [J],
4.肿瘤纳米药物研究取得重要进展 [J], 李维
5.我国纳米药物治疗肿瘤研究取得进展 [J],
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顺铂作用于人肝癌细胞系HepG2后肿瘤干细胞标志物增加赵小鸽;田美丽;杨阳;童冬冬;陈伟【摘要】目的探讨顺铂(cisplatin)作用于人肝癌细胞系HepG2后细胞增殖能力和周期的变化,及残余细胞中CD133、ABCG2及ICAM-1表达量的变化.方法以人肝癌细胞系HepG2为研究对象,分别采用MTT比色法和PI染色法检测不同浓度cisplatin作用后细胞增殖能力及细胞周期分布的变化;免疫荧光法检测cisplatin对肿瘤干细胞标志物表达量的影响.结果不同浓度cisplatin作用后均可明显抑制HepG2细胞的增殖.进一步研究发现,分别使用4 mg/L和2mg/L的cisplatin作用48 h后对HepG2细胞周期Go/G1期及S期有显著影响,cisplatin处理使残留HepG2细胞中CD133、ABCG2及ICAM-I的表达量明显升高.结论 HepG2细胞中存在的小部分肝癌干细胞能够逃脱cisplatin的杀伤作用,此种逃避过程的发生可能是临床上肝癌经治疗后复发的重要原因.【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2015(036)001【总页数】4页(P89-92)【关键词】顺铂;肝癌;肿瘤干细胞;细胞增殖;细胞周期【作者】赵小鸽;田美丽;杨阳;童冬冬;陈伟【作者单位】西安交通大学医学院环境与疾病相关基因教育部重点实验室、生物医学基础研究中心,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤放疗科,陕西西安710061;西安交通大学医学院遗传学与分子生物学系,陕西西安710061;西安交通大学医学院遗传学与分子生物学系,陕西西安710061;中国人民解放军南京军区南京总医院,江苏南京210002【正文语种】中文【中图分类】R735.7肝细胞癌是我国常见的恶性肿瘤，临床治疗效果不甚显著，复发率和死亡率高。

近年来，研究人员提出了与肿瘤增殖、转移和复发密切相关的肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)学说[1]。

顺铂作用在细胞中的应用-概述说明以及解释1.引言1.1 概述顺铂是一种常用的抗肿瘤药物，具有广泛的抗癌作用。

它主要通过与DNA结合，抑制DNA复制和转录，从而造成细胞凋亡和停滞在细胞周期的G2/M期。

顺铂在癌症治疗中被广泛应用，尤其在卵巢癌、非小细胞肺癌、膀胱癌等多种癌症类型的治疗中表现出很好的效果。

此外，顺铂也在细胞生物学研究中得到了广泛的应用，成为了研究细胞分裂、DNA损伤修复等领域的重要工具。

本文将对顺铂在细胞中的应用进行系统的论述和总结。

1.2 文章结构文章结构部分：本篇文章将主要分为引言、正文和结论三个部分。

在引言部分，将以概述、文章结构和目的为主要内容，介绍顺铂在细胞中的应用背景和意义，并概述了本文的主要内容和结构安排。

在正文部分，将详细讨论顺铂的作用机制、在癌症治疗中的应用以及在细胞生物学研究中的作用，分别介绍顺铂的作用原理、在临床治疗中的应用情况以及在细胞学研究中的具体作用和方法。

在结论部分，将总结顺铂在细胞中的应用情况，展望未来研究方向，以及提出结论和展望。

1.3 目的：本文旨在探讨顺铂在细胞中的应用，通过对顺铂的作用机制、在癌症治疗中的应用以及在细胞生物学研究中的作用进行深入分析，以期为读者提供对顺铂在细胞层面上的全面认识。

同时，通过对顺铂在细胞中的应用进行总结和展望未来研究方向，旨在为相关领域的科研工作者提供参考，促进相关研究的深入发展和应用。

3 目的部分的内容2.正文2.1 顺铂的作用机制顺铂是一种铂类抗肿瘤药物，主要通过与DNA中的鸟嘌呤结合形成DNA外链和内链的交联，从而阻止DNA的复制和转录，引起肿瘤细胞的凋亡。

具体来说，顺铂与DNA形成的交联会导致DNA 双链的断裂，从而触发细胞内的信号传导通路，最终导致肿瘤细胞的死亡。

与此外，顺铂还能够抑制肿瘤细胞的DNA 修复机制，导致DNA 损伤得不到及时修复，进一步加剧细胞内的DNA 损伤，最终导致细胞凋亡。

此外，顺铂还可以干扰细胞的有丝分裂，抑制微管的形成，导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。

顺铂治疗肿瘤的原理是顺铂（Cisplatin）是一种常用的化疗药物，广泛用于各种类型的肿瘤治疗中。

其治疗原理主要涉及DNA结构的改变和损伤，进而导致细胞凋亡和增殖抑制。

顺铂通过与DNA发生化学反应而起效。

它主要与DNA中的鸟嘌呤（G）和胸腺嘧啶（T）形成共价键结合。

这种结合导致DNA双链断裂，并干扰DNA的复制和转录，从而阻碍了细胞的DNA合成和修复过程。

此外，顺铂还可以与细胞核蛋白结合，干扰细胞的重要信号通路和相关生物分子的功能。

细胞对顺铂的反应与其DNA修复机制有关。

细胞中有一系列的修复系统，用于修复DNA中的损伤。

顺铂能够抑制两种主要的DNA修复机制：核苷酸切除修复和重组修复。

核苷酸切除修复是一种通过切除损伤DNA片段并用新的DNA 片段替换来修复DNA的机制。

重组修复则涉及同源重组和非同源重组，以修复复杂的DNA损伤。

由于顺铂干扰了这些修复机制，细胞的DNA修复能力被大大削弱，进而导致细胞死亡。

细胞凋亡是另一个顺铂抗肿瘤作用的重要机制。

顺铂通过激活细胞凋亡途径，将肿瘤细胞引向死亡。

在顺铂治疗中，细胞通过激活细胞内死亡受体或细胞内红外表达，导致半胱氨酸蛋白酶家族活化，最终产生一系列的信号级联反应，包括去磷酸化的p53通过上调Bax、p21等促进细胞凋亡的因子，并下调抑制凋亡的因子，如Bcl-2，从而触发细胞凋亡。

除了直接影响肿瘤细胞的生长和生存机制，顺铂还可以影响肿瘤微环境。

有研究表明，顺铂能够抑制肿瘤相关的血管生成，减少肿瘤微环境中的血管密度。

这主要是通过抑制肿瘤中内皮细胞增殖和迁移，并阻断血管生成的信号通路来实现的。

顺铂在肿瘤治疗中是一种广泛使用的药物。

然而，它也具有一些副作用，包括骨髓抑制、肾脏损伤、神经毒性和耳毒性等。

因此，在使用顺铂时需要仔细监测患者的药物剂量和副作用，并在治疗中对其进行合理的管理。

总之，顺铂是一种通过与DNA发生化学反应而抑制DNA合成和修复的化疗药物。

通过这种机制，顺铂可以诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

研究日志的记录形式日期：2022年1月10日地点：实验室研究员：小王标题：研究日志-新药研发进展今天是2022年1月10日，我在实验室里记录下了我们团队对新药研发的最新进展。

我们的目标是开发一种针对肺癌的靶向治疗药物，以提高患者的生存率和生活质量。

第一阶段的研究集中在寻找适用于肺癌治疗的靶点。

我们通过文献调研和实验数据分析，确定了特定的蛋白质在肺癌细胞中的异常表达。

这一发现引发了我们对该蛋白质的深入研究。

在第二阶段，我们进行了一系列的体外实验，以评估潜在药物候选物对肺癌细胞的抑制作用。

通过细胞增殖实验和细胞凋亡实验，我们发现了一种具有显著抗癌活性的化合物。

这一化合物通过靶向蛋白质抑制肺癌细胞的增殖，同时促进细胞的凋亡。

接下来，我们进行了动物模型实验，以评估这种化合物的抗肿瘤活性和安全性。

我们选择了小鼠作为实验对象，并将其注射肺癌细胞株。

随后，我们给予小鼠不同剂量的化合物，并观察肿瘤生长的变化。

结果显示，该化合物能够显著抑制肿瘤生长，而且在给药剂量范围内没有引起明显的毒副作用。

基于以上实验结果，我们进一步优化了化合物的结构，以提高其药物活性和生物利用度。

我们进行了一系列的合成和纯化实验，并通过质谱和核磁共振等手段对化合物进行了表征。

下一步，我们将进行更多的体内实验，包括药代动力学和药效学研究，以进一步评估这种化合物的潜力和可行性。

同时，我们计划与临床医生和药企合作，进行临床前研究和药物开发。

总结起来，我们团队在新药研发领域取得了一些重要的进展。

我们发现了一种具有潜在抗肺癌活性的化合物，并证实其在体内具有抗肿瘤活性。

这为进一步的研究和开发提供了坚实的基础。

我们将继续努力，致力于为肺癌患者带来更好的治疗选择。

顺铂通过促进microRNA-214表达抑制肝癌细胞增殖刘子文;杜永星;由磊;舒红;赵玉沛【摘要】目的研究顺铂对microRNA-214(miR-214)在肝癌细胞中表达的影响及其抑制肝癌细胞增殖的分子机制.方法用real-time PCR方法分析miR-214在肝细胞癌组织及细胞系中的表达;利用CCK-8细胞增殖分析法确定顺铂在肝癌细胞系HepG2及Hep3b中的半数致死浓度(IC50),并用real-time PCR和Western blot 方法检测经不同浓度顺铂处理的肝癌细胞HepG2及Hep3b中miR-214及其靶基因β-catenin的表达变化;设计拯救实验研究顺铂、miR-214与肝癌细胞增殖的关系.结果 miR-214在肝细胞癌组织及细胞系中表达下调(P＜0.01);顺铂处理的肝癌细胞系HepG2、Hep3b内源性miR-214表达水平明显上调(P＜0.01),而其靶基因β-catenin的表达水平明显下调(P＜0.05).结论顺铂通过调控miR-214介导的β-catenin表达发挥抑制肝癌细胞增殖的作用.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2014(034)009【总页数】5页(P1199-1203)【关键词】miR-214;肝细胞癌;化疗【作者】刘子文;杜永星;由磊;舒红;赵玉沛【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R73-3肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，近年来的流行病学资料显示其发病率和病死率在全球范围内均呈现出逐年攀升的趋势[1]。

抗癌药顺铂对小鼠脑和肾组织DNA氧化损伤的检测分析廖英俊;金亚平;林琳;汤浩
【期刊名称】《中国应用生理学杂志》
【年(卷),期】2010(000)002
【摘要】目的:探讨抗癌药顺铂(cisplatin)对小鼠脑和肾组织DNA的氧化损伤.方法:采用SABC法进行脑和肾组织8-OHdG的免疫组化染色.结果:顺铂给药组小鼠的大脑皮质和海马的毛细血管内皮细胞及肾小球毛细血管内皮细胞呈现8-OHdG 免疫组化阳性反应,对照组小鼠在上述区域未见阳性反应细胞.结论:顺铂可引起大脑皮质和海马的毛细血管内皮细胞及肾小球毛细血管内皮细胞DNA的氧化损伤.【总页数】3页(P180-181,后插Ⅱ)
【作者】廖英俊;金亚平;林琳;汤浩
【作者单位】中国医科大学基础医学院生理学教研室,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学公共卫生学院劳动卫生与职业病学教研室,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学基础医学院生理学教研室,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学基础医学院生理学教研室,辽宁,沈阳,110001
【正文语种】中文
【中图分类】R969.3
【相关文献】
1.当归红芪超滤物对衰老大鼠脑组织氧化损伤及线粒体DNA缺失的影响 [J], 李应东;刘萍萍;周倩倩;孙少伯;刘凯
2.抗癌药物顺铂对DNA结构的影响 [J], 沈子威;沈淑敏
3.褪黑素对MPTP致小鼠脑内DNA氧化损伤及DNA修复的影响 [J], 李学君;张玲妹;等
4.甲醛吸入致小鼠脑和肾组织的氧化损伤作用研究 [J], 娄小华;徐钱;王黎明;吴凯;李艳;柯翔鸿;杨光涛;杨旭
5.单分子方法研究抗癌药物顺铂与DNA的作用取得新进展 [J],
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。