欧盟EU GMP标准要求中文版

欧盟GMP第一章质量管理一、原则Principle生产许可证持有厂家只能生产医药产品，以确保药品符合其预期的使用目的，符合销售许可证的要求，并不因药品安全性、质量或药效方面的问题而给患者带来风险。

达到这一质量目标是高层管理者的责任，同时也需要公司各部门、各层次的职员以及公司的供应商和销售商的参与并承担义务。

为了确保达到该质量目标，必须全面设计并正确贯彻实施包括GMP 与质量控制(QC)在内的质量保证(QA) 体系。

该体系应用文件明文规定并对其有效性加以监控。

质量保证体系的所有部门都必须充分配备胜任的人员，适宜足够的厂房、设备及设施。

与此同时，生产许可证持有者及受权人员具有另外的法律责任。

The holder of a Manufacturing Authorisation must manufacture medicinal products so as to ensure that they are fit for their intended use, comply with the requirements of the Marketing Authorisation and do not place patients at risk due to inadequate safety, quality or efficacy. The attainment of this quality objective is the responsibility of senior management and requires the participation and commitment by staff in many different departments and at all levels within the company, by the comp any’s suppliers and by the distributors. To achieve the quality objective in a reliable manner there must be a comprehensively designed and correctly implemented system of Quality Assurance incorporating Good Manufacturing Practice and thus Quality Control. It should be fully documented and its effectiveness monitored. All parts of the Quality Assurance system should be adequately resourced with competent personnel, and suitable and sufficient premises, equipment and facilities. There are additional legal responsibilities for the holder of the Manufacturing Authorisation and for the Qualified Person(s).1.1 质量保证、GMP 和质量控制的基本概念是内在相互联系的。

EU-GMP（中英文对照）FOREWORD 前言The Pharmaceutical Industry of the European Community maintains high standards of Quality Assurance in the development, manufacture and control of medicinal products. A system of Marketing Authorisation ensures that all medicinal products are assessed by a Competent Authority to ensure compliance with contemporary requirements to safety, quality and efficacy. A system of Manufacturing Authorisation ensures that all products authorised on the European market are manufactured only by authorised manufacturers, whose activities are regularly inspected by the Competent Authorities. Manufacturing Authorisations are required by all pharmaceutical manufacturers in the European Community whether the products are sold within or outside of the Community.欧盟的制药工业在医药产品的研发、生产和质量控制的全过程中均保持着高标准的质量保证活动。

Eu GMP第I 部分为药品制造的GMPPrinciple 总则The holder of a Manufacturing Authorisation must manufacture medicinal products so as to ensure that they are fit for their intended use, comply with the requirements of the Marketing Authorisation and do not place patients at risk due to inadequate safety, quality or efficacy. The attainment of this quality objective is the responsibility of senior management and requires the participation and commitment by staff in many different departments and at all levels within the company, by the company‟s suppliers and by the distributors. To achieve the quality objective reliably there must be a comprehensively designed and correctly implemented system of Quality Assurance incorporating Good Manufacturing Practice, Quality Control and Quality Risk Management. It should be fully documented and its effectiveness monitored. All parts of the Quality Assurance system should be adequately resourced with competent personnel, and suitable and sufficient premises, equipment and facilities. There are additional legal responsibilities for the holder of the Manufacturing Authorisation and for the Qualified Person(s). 生产许可持有人必须确保生产的药品适合预期用途，符合上市许可要求，不能由于安全性，质量或有效性不足而对患者产生风险。

EU-GMP欧盟GMP中文版公司管理资料～建筑资料～公司手～公司方案豆丁册网欧盟资品管理资资第 4 卷资品生资资量管理资范1998 版欧体洲共同公司管理资料～建筑资料～公司手～公司方案豆丁册网;资文, 肖文森资文日期 2004-9-13,公司管理资料～建筑资料～公司手～公司方案豆丁册网前言欧体洲共同制资工资在资品的资资～生资和控制资程中保持高资准的资量保资。

上市资可系资保资由有能力的资威机资资品的安全～资量和有效性是否到相资的资定资行资。

生资资可系资保资在洲市构达估欧资上资准资的资品是由授资的生资商生资～其日常活资由资威机定期资资。

无资是在共之资～资是在共资之外资售构欧体内售欧体售欧体～所有共的资品生资企资都必资通资生资资可。

有资品生资和资量管理指资原资～资品生资和资量管理资范两个(GMP)和指南源于指资原资来两个, 一是人用资物指资原资个(指资原资 91/356/EEC) 一是资用资物指资原资个(指资原资91/412/EEC)～资指资原资两个1991年被共采资。

欧体根据资些原资～制定了资资的资品生资和资量管理资范～用于资申资生资资可的企资资行资和资资品生资企资资行资资的基资。

估GMP的原资和资资的指南适用于需要按照第16条75/319/ EEC和修改的第24条81/851/EEC要求资资的所有的操作。

也与它所有其大资模资品生资资程,资如院资资的资床资资用资的制资有资。

医所有的成资和工资企资本身都同意国GMP适用于人用资物的生资～也适用于资用资物的生资。

在附资中资资用资品和资用免疫资品的两个GMP指南做了资资的资整。

指南用章表述～每章用资资括章资的原资容。

第一章资量管理列出了资品生资的资量保资的基本念。

后资各章的来来概内概原资列出了资量保资的目资和提供了足资的资生资商在资行资一原资资所必资考资的基本要素。

资一指南除了在9个章资中表述了GMP的基本要素外, 资包括一系列附资提供了之有资的活资的特定范资的资资。

欧盟GMP(EUGMP)中文版欧洲药品生产和质量管理规范附录1,无菌药品生产盟欧盟 GMP cfu/4 小时 cfu/碟5 指手套cfu/手套A <1 <1 <1 <1B 10 5 5 5C 100 50 25 －D 200 100 50 －注：（a）表中各数值均为平均值。

（b）单个沉降碟的暴露时间可以少于 4 小时。

6.应当对微粒和微生物监控制定适当的警戒和纠偏标准。

操作规程中应详细说明结果超标时应采取的纠偏措施。

隔离技术 7.采用能最大限度降地低生产区人员影响的隔离技术，可大大降低无菌生产中环境对产品微生物污染的风险。

隔离操作台和传递装置的设计可以有多种形式。

隔离操作台及其所处环境的设计，应能保证相应区域空气的质量达到设定标准。

隔离操作台所采用的材料在某种程度上易被穿剌或易产生渗漏。

传输装置可设计成单门的、双门的，甚至可以是同灭菌设备相连的全密封系统。

将物品放入隔离操作台或从中取出属污染风险最为严重的操作过程。

尽管人们认为这类隔离操作器的工作区内不一定要有层流，但是，隔离系统通常是用于进行高污染风险操作的场所。

隔离操作台所处环境的级别取决于它们的设计及其应用。

无菌操作的隔离操作台所处环境的级别应予控制，至少为 D 级。

8.隔离操作台只有经过适当的验证之后方可投入使用。

验证时应当考虑到隔离技术的所有关键性因素，例如，隔离系统内部和外部（所处环境）的空气质量、隔离操作台的消毒、传递操作以及隔离系统的完好性。

9.隔离操作器和隔离用袖管/手套系统应进行常规监测，这包括经常进行必要的检漏试验。

吹气/灌装/密封技术 10.吹气/灌装/密封系统是一套专用机械设备，连续操作，从一个热塑性颗粒吹制成容器至灌装和密封，整个过程由一台全自动机器完成。

用于无菌生产的吹气/灌装/密封设备本身装有 A 级空气风淋装置，在操作人员按A/B 级区要求着装的条件下，该设备可以安装在洁净度至少为C 级的环境中。

欧盟GMP中英文对照EU GMP (Good Manufacturing Practice) is a set of standards and guidelines that govern the manufacturing of drugs and medicinal products within the European Union. These guidelines are designed to ensure that these products are of high quality and are safe for use by patients.欧盟GMP是一组标准和指南，用于监管欧洲联盟内的药品和医疗产品的生产。

这些准则旨在确保这些产品具有高质量，并且对患者使用安全。

Introduction引言：The European Union has a comprehensive set of guidelines and regulations in place to ensure that drugs and medicinal products manufactured within the EU are of high quality and meet the safety standards required for patient use. These regulations are designed to ensure that the pharmaceutical industry operates at the highest possible level of quality.欧盟已经实施了一套全面的指导方针和法规，以确保在欧盟内制造的药品和医疗产品具有高质量，并符合患者使用所需的安全标准。

这些法规旨在确保制药工业运营在最高水平的质量。

The EU GMP guidelines form the basis for the quality assurance in the manufacture and control of medicinal products within the EU and have been laid down by the European Commission. Theseguidelines are based on the principles of Good Manufacturing Practice and cover all aspects of the production and control of medicinal products, including raw materials, manufacturing premises, equipment, personnel and quality management systems.欧盟GMP指南是欧盟内药品生产和控制质量保证的基础，并由欧洲委员会制定。

中华人民共和国卫生部令第 79 号《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。

部长陈竺二○一一年一月十七日第一章总则第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。

第二条企业应当建立药品质量管理体系。

该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。

第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。

第四条企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。

第二章质量管理第一节原则第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。

第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。

第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。

第二节质量保证第八条质量保证是质量管理体系的一部分。

企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。

第九条质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（六）确认、验证的实施；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。

优质参考文档欧盟药品管理规则第4卷药品生产质量管理规范佃98版欧洲共同体前言欧洲共同体制药工业在药品的开发，生产和控制过程中保持高标准的质量保证。

上市许可系统保证由有能力的权威机构对药品的安全，质量和有效性是否达到相应的规定进行评估。

生产许可系统保证在欧洲市场上获准销售的药品是由授权的生产商生产，其日常活动由权威机构定期检查。

无论是在欧共体之内销售，还是在欧共体之外销售，所有欧共体的药品生产企业都必须通过生产许可。

有两个药品生产和质量管理指导原则，药品生产和质量管理规范（GMP）和指南来源于两个指导原则，一个是人用药物指导原则（指导原则91/356/EEC）一个是兽用药物指导原则（指导原则91/412/EEC），这两个指导原则1991年被欧共体采纳。

根据这些原则，制定了详细的药品生产和质量管理规范，用于对申请生产许可的企业进行评估和对药品生产企业进行检查的基础。

GMP的原则和详细的指南适用于需要按照第16条75/319/EEC和修改的第24条81/851/EEC要求认证的所有的操作。

也与所有其它大规模药品生产过程，诸如医院负责的临床试验用药的制备有关。

所有的成员国和工业企业本身都同意GMP适用于人用药物的生产，也适用于兽用药物的生产。

在两个附录中对兽用药品和兽用免疫药品的GMP指南做了详细的调整。

指南用章来表述，每章用标题来概括章节的原则内容。

第一章质量管理列出了药品生产的质量保证的基本概念。

后续各章的原则列出了质量保证的目标和提供了足够的让生产商在执行这一原则时所必须考虑的基本要素。

这一指南除了在9个章节中表述了 GMP的基本要素外，还包括一系列附录提供了与之有关的活动的特定范围的细节。

有时几个附录同时使用，如关于无菌制剂，辐射性药物，生化药物的附录。

在附录后还列出了这一指南所使用的术语表•指南的第一版在1989年出版，包括一个无菌药品生产的附录。

第二版在1992年1月出版;欧共体指到原则包括给人用药品和兽用药品的GMP提供原则和指南的欧共体于1991年6月13日颁布的91/356指导原则和1991年7月23日颁布的91/412指导原则。

欧盟GMP（中英⽂对照）（The words that are in the green background are new standards）(绿⾊背景下的内容为新标准)ANNEX 1MANUFACTURE OF STERILE MEDICINAL PRODUCTS附录1 ⽆菌医药产品的⽣产Principle总则The manufacture of sterile products is subject to special requirements in order to minimize risks of microbiological contamination, and of particulate and pyrogen contamination. Much depends on the skill, training and attitudes of the personnel involved. Quality Assurance is particularly important, and this type of manufacture must strictly follow carefully established and validated methods of preparation and procedure. Sole reliance for sterility or other quality aspects must not be placed on any terminal process or finished product test.⽆菌药品的⽣产，必须符合⼀些特殊的要求，以防⽌微⽣物、微粒和热源的污染。

这很⼤程度上依赖与⼯作⼈员的技术⽔平、培训和⼯作态度。

在这⽅⾯质量保证显得特别重要，这种类型的⽣产，必须严格按照完善的和经过验证的⽣产⽅法和⼯作程序。

EU GMP ANNEX 1 MANUFACTURE OF STERILE MEDICINAL PRODUCTS（中英文对照）在A 级区，每个采样点取样量应不小于 1 m 3。

A 级尘埃粒子分类是根据 ISO 4.8粒 子》5.0卩的数量定义的。

B 级（静态） 尘埃粒子分类根据ISO 5要考虑两种大 小的粒子。

C 级（静态&动态）粒子分类 分别根据ISO7和ISO8。

D 级（静态）粒 子分类是ISO 8。

分类是根据EN/ISO 14644-1方法论，既明确了最少的取样点 数，也规定了取样量和相适应的级别的最 大允许颗粒大小和采集数据评价方法。

洁净分级应使用一个带有短取样管的便 携式颗粒计数器，因为使用长距离的取样 管会采集到远距离猛然落下 > 5.0卩的 粒子的几率相对较高。

单向气流系统应使 用等动力采样头。

操作或在无菌分装的情况下，需要这方面 的规定。

EN ISO 14644-2提供了相关测 试资料，以证明连续的符合洁净区的分 类。

洁净室及洁净空气A 级区，粒子监测应覆盖全部的关键操 作，包括设备装配，除非有正当理由证明 污染物这个进程将损害粒子计数器或具 有危险性，例如：活生物体和辐射危害。

在这类情况下，日常设定操作的监测应该 在暴露之前评估风险，模拟操作期间也应 该监测。

应该监测 A 级区域以一定的频 率和适当采样量，所有干预、瞬变事件和 任何系统恶化都能被捕获，并且如果超出 报警限能报警。

分装操作过程中，> 5.0 微粒可能不总是符合较低的标准要求的，5. For classificatio n purposes in Grade A zon es, a3minimum sample volume of 1m should be take n per sample locati on. For Grade A the airbor ne particleclassification is ISO 4.8 dictated by the limit for particles > 5.0 Grmd F(Br (at rest) the airborne particle classification is ISO 5 for both con sidered particle sizes. . For Grade C (at rest & in operation) the airborne particle classification is ISO 7 and ISO 8 respectively. For Grade D (at rest) the airborne particle classification is ISO 8. For classification purposes EN/ISO 14644-1 methodology defi nes both the minimum nu mber of sample locati ons and the sample size based on the class limit of the largest con sidered particle size and the method of evaluati on of the data collected. 6. Portable particle coun ters with a short len gth of sample tub ing should be used fo classificati on purposes because of the relatively higher rate of precipitation of particles > 5.0 卩 min remote sampling systems with long len gths of tub in g. Iso kin etic sample heads shall be used in uni direct ional airflow systems. 7.“In operati on ” classificati on may be dem on str动态d'是在正常生产条件下定义的，模拟during normal operations, simulated operations or duringmedia fills as worst-case simulation is required for this. EN ISO 14644-2 provides in formati on on testi ng to dem on strate con ti nued complia nee with the assig ned clea nli ness classificati ons.Clean room and clean air device monitoring8. Clea n rooms and clea n air devices should be routinely monitored in operation and the monitoring locati ons based on a formal risk an alysis study and the results obtained during the classification of rooms an d/or clea n air devices. 9. For Grade A zones, particle monitoring should be undertaken for the full duration of critical processing, including equipment assembly, except where justified by contaminants in the process that would damage the particle coun ter or prese nt a hazard, e.g. live organisms and radiological hazards. In such cases monitoring during routine equipment set up operati ons should be un dertake n prior to exposure to the risk. Monitoring during simulated operations should also be performed. The Grade A zone should be mon itored at such a freque ncy and with suitableEUGMP只要证明微粒或小滴是从产品产生的就 可以了。

E U G M P欧盟G M P中文版集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN]欧盟药品管理规则第 4 卷药品生产质量管理规范1998 版欧洲共同体前言欧洲共同体制药工业在药品的开发，生产和控制过程中保持高标准的质量保证。

上市许可系统保证由有能力的权威机构对药品的安全，质量和有效性是否达到相应的规定进行评估。

生产许可系统保证在欧洲市场上获准销售的药品是由授权的生产商生产，其日常活动由权威机构定期检查。

无论是在欧共体之内销售，还是在欧共体之外销售，所有欧共体的药品生产企业都必须通过生产许可。

有两个药品生产和质量管理指导原则，药品生产和质量管理规范(GMP)和指南来源于两个指导原则, 一个是人用药物指导原则(指导原则 91/356/EEC)一个是兽用药物指导原则(指导原则91/412/EEC)，这两个指导原则1991年被欧共体采纳。

根据这些原则，制定了详细的药品生产和质量管理规范，用于对申请生产许可的企业进行评估和对药品生产企业进行检查的基础。

GMP的原则和详细的指南适用于需要按照第16条75/319/ EEC和修改的第24条81/851/EEC要求认证的所有的操作。

也与所有其它大规模药品生产过程,诸如医院负责的临床试验用药的制备有关。

所有的成员国和工业企业本身都同意GMP适用于人用药物的生产，也适用于兽用药物的生产。

在两个附录中对兽用药品和兽用免疫药品的GMP指南做了详细的调整。

指南用章来表述，每章用标题来概括章节的原则内容。

第一章质量管理列出了药品生产的质量保证的基本概念。

后续各章的原则列出了质量保证的目标和提供了足够的让生产商在执行这一原则时所必须考虑的基本要素。

这一指南除了在9个章节中表述了GMP的基本要素外, 还包括一系列附录提供了与之有关的活动的特定范围的细节。

有时几个附录同时使用，如关于无菌制剂，辐射性药物，生化药物的附录。

在附录后还列出了这一指南所使用的术语表.指南的第一版在 1989 年出版, 包括一个无菌药品生产的附录。

European Union药品生产质量管理规范GUIDE TO GOOD MANUFACTURING PRACTICE FOR MEDICINAL PRODUCTSThe rules governing medicinal products in the European Union药品生产质量管理规范目录第一章质量管理CHAPTER 1: QUALITY MANAGEMENT原则 (5)Principle (5)质量保证 (5)Quality Assurance (5)药品生产质量管理规范(GMP) (7)Good Manufacturing Practice for Medicinal Products (7)质量控制 (QC) (9)Quality Control (9)产品质量回顾 (10)第二章人员CHAPTER 2: PERSONNEL (11)原则 (11)Principle (11)通则 (12)General (12)关键人员 (12)Key Personnel (12)培训 (12)Training (15)人员卫生 (16)Personnel Hygiene (16)第三章厂房和设备CHAPTER 3: PREMISES AND EQUIPMENT (18)原则 (18)Principle (18)厂房 (18)Premises (18)通则 (18)General (18)生产区 (19)The rules governing medicinal products in the European Union药品生产质量管理规范Production Area........................................................................................................................19贮存区21....................................................................................................................................Storage Area21............................................................................................................................. 22 质量控制区....................................................................................................................... Quality Control Area2222 附助区................................................................................................................................. Ancillary Areas2223 设备...................................................................................................................................... Equipment23第四章文件24CHAPTER 4: DOCUMENTATION24原则...................................................................................................................................... Principle2425 通则...................................................................................................................................... General2527 文件要求............................................................................................................................. Documents Required2727 SpecificationsSpecifications for starting and packaging27materialsSpecifications for Intermediate and Bulk 27ProductsSpecifications for FinishedProducts......................................................................................28Manufacturing Formulae and ProcessingInstructions (28)Packaging Instructions............................................................................................................30Batch ProcessingRecords.......................................................................................................31 Batch Packaging32Records. ...................................................................................................... Procedures and33 Records......................................................................................................... Receipt34Sampling.............................................................................................................................................................................................................................................................................34 35 Testing35OtherThe rules governing medicinal products in the European Union药品生产质量管理规范第五章生产CHAPTER 5: PRODUCTION36................................................. .............................................原则36......................................................................................................................................Principle (36)36通则......................................................................................................................................General (36)39生产过程中对交叉污染的预防.................................................................................... Prevention of Cross-contamination in Production (39)验证 (40)Validation (40)原料 (41)Starting Materials (41)..............................................................................................生产操作：中间产品和待包装产品42.......................................................................... Processing Operations:Intermediate and Bulk Products.. (42)包装材料 (43)Packaging Materials (43)包装操作44............................................................................................................................. Packaging Operations (44).....................................................................................成品46...................................................................................................................................... Finished Products. (46)46不合格、回收料和退货物料 ........................................................................................Rejected, Recovered and Returned Materials (46)第六章质量控制CHAPTER 6: QUALITY CONTROL (48)原则 (48)Principle (48)The rules governing medicinal products in the European Union药品生产质量管理规范通则 ........................................ . (48)48General... ................................................................................................................................质量控制实验室规范49......................................................................................................Good Quality Control LaboratoryPractice.....................................................................................................................................................................................................4949Documentation50Sampling................................................................................................................................52Testing... ................................................................................................................................销售产品的稳定性考察54.................................................................................................第七章 委托生产与委托检验CHAPTER 7: CONTRACT MANUFACTURE AND ANALYSIS (55)原则55........................................ ..............................................................................................Principle...................................55..............................................................................................通则56........................................ ..............................................................................................General (56).............................................................................................. 委托方56.................................... ..............................................................................................The Contract Giver (56)............................................................................................ 受托方57.................................... .............................................................................................The Contract Acceptor57.............................................................................................合同58........................................ ..............................................................................................The Contract.............................58.............................................................................................第八章 投诉与召回CHAPTER 8: COMPLAINTS AND PRODUCT RECALL (59)原则 ........................................ . (59)Principle.................................... ..............................................................................................59 投诉 ........................................ ..............................................................................................59 Complaints................................ . (59)召回 ........................................................................................................................................60 Recalls......................................................................................................................................60第九章自查CHAPTER 9: SELF INSPECTION (61)原则 ......................................................................................................................................................................................................................................................... 61 Principle (61)附件 8 原辅料和包装材料的取样4ANNEX8 SAMPLING OF STARTING AND PACKAGING MATERIALS (63)原则 (63)Principle (63)人员 (63)Personnel (63)原辅料 (63)Starting materials (64)包装材料 (65)Packaging material (65)第一章质量管理CHAPTER 1 QUALITY MANAGEMENTPrinciple原则生产许可证持有厂家只能生产医药产品，以确保药品符合其预期的使用目的，符合销售许可证的要求，并不因药品安全性、质量或药效方面的问题而给患者带来风险。

欧盟GMP第一章质量管理一、原则生产许可证持有厂家只能生产医药产品，以确保药品符合其预期的使用目的，符合销售许可证的要求，并不因药品安全性、质量或药效方面的问题而给患者带来风险。

达到这一质量目标是高层管理者的责任，同时也需要公司各部门、各层次的职员以及公司的供应商和销售商的参与并承担义务。

为了确保达到该质量目标，必须全面设计并正确贯彻实施包括GMP 与质量控制(QC)在内的质量保证(QA)体系。

该体系应用文件明文规定并对其有效性加以监控。

质量保证体系的所有部门都必须充分配备胜任的人员，适宜足够的厂房、设备及设施。

与此同时，生产许可证持有者及受权人员具有另外的法律责任。

质量保证、GMP和质量控制的基本概念是内在相互联系的。

这里叙述的主要目的是强调它们之间的关系以及药品生产和控制中的重要性。

二、质量保证1.2 质量保证是一个宽泛的概念，它包括影响产品质量的所有问题，是确保药品质量符合预期使用目的而进行组织管理的总和。

因此质量保证是由GMP 本规范之外的其他因素所组成。

质量保证体系对于药品的生产而言，应保证：(1) 药品的设计与开发应按照GMP 和GLP 的要求进行;(2) 生产和控制操作应有明确规定，并采用GMP；(3) 明确规定管理职责；(4) 安排生产、供应和使用正确的原、辅、包材料；(5) 对中间产品进行必要的控制、进行其他任何过程控制和验证；(6) 按照规定的程序，正确地加工与核查成品；(7) 在受权人确认批产品按照销售许可证和其他与药品生产、检验和释放有关的法规要求进行生产和质量控制，并签发合格证之前，药品不得销售或供应；(8) 尽可能对药品贮存、销售及随后的处理做出满意的安排，以保证药品在有效期期内的质量；(9) 建立自检和/或质量审计程序，定期对质量保证体系的有效性和适用性进行评价。

三、药品生产质量管理规范(GMP)1.3 GMP 是质量保证的一部分，它确保药品始终按照适合于其使用目的的质量标准进行生产和控制，并符合销售许可证的要求。

实用文档European Union药品生产质量管理规范GUIDE TO GOOD MANUFACTURING PRACTICE FOR MEDICINAL PRODUCTS目录第一章质量管理CHAPTER 1: QUALITY MANAGEMENT原则............................................................ ..................................................... ............ (5)Principle (5)质量保证................................................................... .............. . (5)Quality Assurance (5)药品生产质量管理规范(GMP) (7)Good Manufacturing Practice for Medicinal Products (7)质量控制(QC) (9)Quality Control....................... . (9)产品质量回顾....................... ....................... (10)第二章人员CHAPTER 2: PERSONNEL...................................................................................... .. (11)原则 (11)Principle (11)通则 (12)General...................................................................................................................... . (12)关键人员................................................................................................................... . (12)Key Personnel (12)培训 (12)Training..................................................................................................................... . (15)人员卫生 (16)Personnel Hygiene (16)第三章厂房和设备CHAPTER 3: PREMISES AND EQUIPMENT................................................................ .. (18)原则 (18)Principle (18)厂房 (18)Premises (18)通则 (18)General (18)生产区 (19)Production Area (19)贮存区 (21)Storage Area (21)Quality Control Area (22)附助区 (22)Ancillary Areas (22)设备 (23)Equipment (23)第四章文件CHAPTER 4: DOCUMENTATION (24)原则 (24)Principle (24)通则 (25)General (25)文件要求 (27)Documents Required (27)Specifications (27)Specifications for starting and packaging materials (27)Specifications for Intermediate and Bulk Products (27)Specifications for Finished Products (28)Manufacturing Formulae and Processing Instructions (28)Packaging Instructions (30)Batch Processing Records (31)Batch Packaging Records. (32)Procedures and Records........................................................................................ .. (33)Receipt (34)Sampling (34)Testing (35)Other (35)第五章生产CHAPTER 5: PRODUCTION......................................... ........ (36)原则........................................ . (36)Principle (36)通则........................................ . (36)General (36)生产过程中对交叉污染的预防 (39)Prevention of Cross-contamination in Production (39)Validation................................. . (40)原料........................................ . (41)Starting Materials..................... . (41)生产操作：中间产品和待包装产品 (42)Processing Operations: Intermediate and Bulk Products (42)包装材料........................................ . (43)Packaging Materials.......................... . (43)包装操作........................................ . (44)Packaging Operations........................ . (44)成品........................................ . (46)Finished Products..................... . (46)不合格、回收料和退货物料 (46)Rejected, Recovered and Returned Materials (46)第六章质量控制CHAPTER 6: QUALITY CONTROL (48)原则........................................ . (48)Principle................................... . (48)通则........................................ . (48)General... .. (48)质量控制实验室规范 (49)Good Quality Control Laboratory Practice (49)Documentation (49)Sampling................................... (50)Testing... .. (52)销售产品的稳定性考察 (54)第七章委托生产与委托检验CHAPTER 7: CONTRACT MANUFACTURE AND ANALYSIS (55)原则........................................ . (55)Principle................................... . (55)通则........................................ . (56)General..................................... . (56)委托方.................................... . (56)受托方.................................... (57)The Contract Acceptor.............. (57)合同........................................ . (58)The Contract............................. (58)第八章投诉与召回CHAPTER 8: COMPLAINTS AND PRODUCT RECALL (59)原则........................................ . (59)Principle.................................... . (59)投诉........................................ . (59)Complaints................................ . (59)召回 (60)Recalls (60)第九章自查CHAPTER 9: SELF INSPECTION (61)原则 (61)Principle (61)附件8 原辅料和包装材料的取样ANNEX8 SAMPLING OF STARTING AND PACKAGING MATERIALS (63)原则 (63)Principle (63)人员 (63)Personnel (63)原辅料 (63)Starting materials (64)包装材料 (65)Packaging material (65)第一章质量管理CHAPTER 1 QUALITY MANAGEMENTPrinciple原则生产许可证持有厂家只能生产医药产品，以确保药品符合其预期的使用目的，符合销售许可证的要求，并不因药品安全性、质量或药效方面的问题而给患者带来风险。

欧盟EUGMP标准要求中文版欧盟药品管理规则第 4 卷药品生产质量管理规范1998 版前言欧洲共同体制药工业在药品的开发，生产和控制过程中保持高标准的质量保证。

上市许可系统保证由有能力的权威机构对药品的安全，质量和有效性是否达到相应的规定进行评估。

生产许可系统保证在欧洲市场上获准销售的药品是由授权的生产商生产，其日常活动由权威机构定期检查。

无论是在欧共体之内销售，还是在欧共体之外销售，所有欧共体的药品生产企业都必须通过生产许可。

有两个药品生产和质量管理指导原则，药品生产和质量管理规范(GMP)和指南来源于两个指导原则, 一个是人用药物指导原则(指导原则 91/356/EEC)一个是兽用药物指导原则(指导原则91/412/EEC)，这两个指导原则1991年被欧共体采纳。

根据这些原则，制定了详细的药品生产和质量管理规范，用于对申请生产许可的企业进行评估和对药品生产企业进行检查的基础。

GMP的原则和详细的指南适用于需要按照第16条75/319/ EEC 和修改的第24条81/851/EEC要求认证的所有的操作。

也与所有其它大规模药品生产过程,诸如医院负责的临床试验用药的制备有关。

所有的成员国和工业企业本身都同意GMP适用于人用药物的生产，也适用于兽用药物的生产。

在两个附录中对兽用药品和兽用免疫药品的GMP指南做了详细的调整。

指南用章来表述，每章用标题来概括章节的原则内容。

第一章质量管理列出了药品生产的质量保证的基本概念。

后续各章的原则列出了质量保证的目标和提供了足够的让生产商在执行这一原则时所必须考虑的基本要素。

这一指南除了在9个章节中表述了GMP的基本要素外, 还包括一系列附录提供了与之有关的活动的特定范围的细节。

有时几个附录同时使用，如关于无菌制剂，辐射性药物，生化药物的附录。

在附录后还列出了这一指南所使用的术语表.指南的第一版在 1989 年出版, 包括一个无菌药品生产的附录。

第二版在1992 年1月出版; 欧共体指到原则包括给人用药品和兽用药品的GMP提供原则和指南的欧共体于1991 年6月 13 日颁布的91/356指导原则和1991 年7月23 日颁布的91/412指导原则。

. .. . .. .. European Union药品生产质量管理规范GUIDE TO GOOD MANUFACTURING PRACTICE FOR MEDICINAL PRODUCTS目录第一章质量管理CHAPTER 1: QUALITY MANAGEMENT原则............................................................ ..................................................... ............ ........................5 Principle............................................................................................................................................... (5)质量保证................................................................... .............. . (5)Quality Assurance (5)药品生产质量管理规范(GMP) (7)Good Manufacturing Practice for Medicinal Products (7)质量控制(QC) (9)Quality Control....................... . (9)产品质量回顾....................... ....................... (10)第二章人员CHAPTER 2: PERSONNEL...................................................................................... .. (11)原则 (11)Principle........................................................................................................................... . (11)通则...................................................................................................................................12 General...................................................................................................................... .... (12)关键人员................................................................................................................... . (12)Key Personnel...........................................................................................................................................12培训..........................................................................................................................................................12 Training..................................................................................................................... ...... . (15)人员卫生 (16)Personnel Hygiene (16)第三章厂房和设备CHAPTER 3: PREMISES AND EQUIPMENT................................................................ .. (18)原则..................................................................................................................................... (18)Principle........................................................................................................................... (18)厂房..................................................................................................................................... . (18)Premises........................................................................................................................... (18)通则..................................................................................................................................... . (18)General........................................................................................................................... .. (18)生产区....................................................................................................................................19Production Area........................................................................................................................19贮存区....................................................................................................................................21StorageArea (2)1质量控制区 (22)Quality Control Area (22)附助区 (22)Ancillary Areas (22)设备..................................................................................................................................... .23 Equipment....................................................................................................................... . (23)第四章文件CHAPTER 4: DOCUMENTATION (24)原则..................................................................................................................................... .24 Principle........................................................................................................................... (24)通则..................................................................................................................................... .25 General........................................................................................................................... .. (25)文件要求 (27)Documents Required (27)Specifications................................................................................................................. (27)Specifications for starting and packaging materials (27)Specifications for Intermediate and BulkProducts (27)Specifications for Finished Products (28)Manufacturing Formulae and Processing Instructions (28)Packaging Instructions (30)Batch Processing Records (31)Batch PackagingRecords. (32)Procedures and Records........................................................................................ .. (33)Receipt............................................................................................................................ (34)Sampling......................................................................................................................... (34)Testing.............................................................................................................................. . (35)Other................................................................................................................................ .. (35)第五章生产CHAPTER 5:PRODUCTION......................................... ........ (36)原则........................................ ............................................................................................ ..36 Principle........................................................................................................................... .. (36)通则........................................ ............................................................................................ ..36 General........................................................................................................................... . (36)生产过程中对交叉污染的预防 (39)Prevention of Cross-contamination inProduction (39)验证........................................ ............................................................................................ ..40 Validation................................. ...................................................................................... .. (40)原料........................................ ............................................................................................ ..41Starting Materials..................... . (41)生产操作：中间产品和待包装产品 (42)Processing Operations: Intermediate and Bulk Products (42)包装材料........................................ . (43)Packaging Materials.......................... . (43)包装操作........................................ . (44)Packaging Operations........................ . (44)成品........................................ ............................................................................................ ..46Finished Products..................... . (46)不合格、回收料和退货物料 (46)Rejected, Recovered and Returned Materials (46)第六章质量控制CHAPTER 6: QUALITY CONTROL (48)原则........................................ ............................................................................................ ..48 Principle................................... ....................................................................................... . (48)通则........................................ ............................................................................................ ..48General... ....................................................................................................................... (48)质量控制实验室规范 (49)Good Quality Control Laboratory Practice (49)Documentation.............................................................................................................. . (49)Sampling................................... ..................................................................................... .. (50)Testing... .......................................................................................................................... (52)销售产品的稳定性考察 (54)第七章委托生产与委托检验CHAPTER 7: CONTRACT MANUFACTURE AND ANALYSIS (55)原则........................................ ............................................................................................ ..55 Principle................................... ....................................................................................... . (55)通则........................................ ..............................................................................................56 General..................................... ..................................................................................... (56)委托方.................................... . (5)6The Contract Giver.................... .. (56)受托方.................................... (5)7The ContractAcceptor.............. (57)合同........................................ ............................................................................................ ..58The Contract............................. ............................................................................................ .58第八章投诉与召回CHAPTER 8: COMPLAINTS AND PRODUCT RECALL (59)原则........................................ ............................................................................................ ..59 Principle.................................... ...................................................................................... .. (59)投诉........................................ ............................................................................................ ..59 Complaints................................ ..................................................................................... (59)召回..................................................................................................................................... (60)Recalls............................................................................................................................. (60)第九章自查CHAPTER 9: SELF INSPECTION (61)原则..................................................................................................................................... ..61 Principle........................................................................................................................... . (61)附件8 原辅料和包装材料的取样ANNEX8 SAMPLING OF STARTING AND PACKAGING MATERIALS (63)原则..................................................................................................................................... ..63 Principle........................................................................................................................... . (63)人员..................................................................................................................................... ..63 Personnel......................................................................................................................... .. (63)原辅料 (6)3Starting materials (64)包装材料 (65)Packaging material (65)第一章质量管理CHAPTER 1 QUALITY MANAGEMENTPrinciple原则生产许可证持有厂家只能生产医药产品，以确保药品符合其预期的使用目的，符合销售许可证的要求，并不因药品安全性、质量或药效方面的问题而给患者带来风险。

欧盟药品G M P中文版目录第一部分GMP基本要求．I (1)第一章质量管理 (3)第二章人员 (7)第三章厂房与设备 (10)第四章文件和记录 (13)第五章生产 (19)第六章质量控制 (25)第七章委托生产和委托检验 (29)第八章投诉和药品召回 (30)第九章自检 (32)GMP基本要求．II原料药GMP (33)1 引言 (34)2质量管理 (36)3人员 (39)4厂房和设施 (39)5 工艺设备 (42)6文件和记录 (44)7物料管理 (48)8生产和中间控制 (50)9原料药和中间体的包装和贴签 (52)10贮存和分发／发放 (54)11实验室控制 (55)12验证 (58)13变更的管理 (61)14物料的拒收和再使用........................................................................。

(62) 15投诉和召回 (64)16受委托生产厂(包括实验室) (64)17代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装和重新贴签者.....................。

(65) 18用细胞繁殖／培养发酵生产的原料药的特殊指南 (67)19用于临床研究的原料药……………………………………………………………．(70) 20 Glossary术语表……………………………………………………………………一(72)第二部分附录附录1 无菌药品的生产........................................................................一(78) 附录2人用生物制品的生产 (94)附录3放射性药品生产 (99)附录4兽用非免疫药品的生产...............................................................“(100) 附录5免疫类兽药制品的生产...............................................................一(102) 附录6医用气体生产...........................................................................一(110) 附录7草药制剂的生产........................................................................一(118) 附录8原辅包装材料的取样..................................................................一(120) 附录9液剂、霜剂和油膏的生产............................................................一(121) 附录10定量吸入式气雾剂的生产 (122)附录1 1计算机系统 (123)附录12药品生产中电离辐射的应用.........................................................。

欧洲药品生产质量管理规范2008版目录目录第一章质量管理 (4)原则............... .. (4)质量保证 (4)药品生产质量管理规范(GMP) (4)质量控制(QC) (5)产品质量回顾 (6)第二章人员 (8)原则... . (8)通则... . (8)关键人员 (8)培训... . (9)人员卫生 (10)第三章厂房和设备 (11)原则... .. (11)厂房... .. (11)设备... .. (13)第四章文件 (14)原则... .. (14)通则... .. (14)文件要求 (15)第五章生产 (20)原则... .. (20)通则... .. (20)生产过程中对交叉污染的预防 (20)验证... .. (21)原料... .. (21)生产操作：中间产品和待包装产品 (22)包装材料 (22)包装操作 (22)成品... .. (23)不合格、回收料和退货物料 (23)第六章质量控制 (25)原则... .. (25)通则... .. (25)目录质量控制实验室规范 (25)销售产品的稳定性考察 (27)第七章委托生产与委托检验 (29)原则... .. (29)通则... .. (29)委托方 (29)受托方 (29)合同... .. (30)第八章投诉与召回 (31)原则... .. (31)投诉... .. (31)召回... .. (31)第九章自查 (33)原则... .. (33)附件8原辅料和包装材料的取样 (34)第一章质量管理原则生产许可证持有厂家只能生产医药产品，以确保药品符合其预期的使用目的，符合销售许可证的要求，并不因药品安全性、质量或药效方面的问题而给患者带来风险。

达到这一质量目标是高层管理者的责任，同时也需要公司各部门、各层次的职员以及公司的供应商和销售商的参与并承担义务。

为了确保达到该质量目标，必须全面设计并正确贯彻实施包括GMP与质量控制(QC)在内的质量保证(QA)体系。