糖尿病视网膜病变的诊疗治疗新进展讲义

糖尿病视网膜病变的发病机制及治疗进展糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是糖尿病最常见、最严重微血管病变的并发症之一,是世界上糖尿病患者致盲的重要原因,其发病率与病程呈正相关性,且致盲率、复发率较高,严重影响糖尿病患者的身体健康和日常生活。

长期慢性高糖血症是DR发生的直接原因,而由慢性高血糖引发的一系列生化功能代谢异常也发挥重要作用,目前DR的发病机制尚未完全清楚,如何有效防治DR是糖尿病治疗面临的重大课题。

本文就近年来有关DR的发病机制及治疗方面的研究进展作一综述。

发病机制1.代谢异常(1)氧化应激作用氧化应激是细胞内氧化与抗氧化防御系统间失衡，导致活性氧( reactive oxygen species，ROS) 产生增加，进而造成组织损伤、代谢异常、细胞因子活化以及细胞凋亡等，在糖尿病微血管和大血管并发症发病中起到关键作用。

(2) 多元醇代谢通路激活正常机体葡萄糖经糖酵解通路代谢,多元醇通路代谢率极低,但高血糖时,细胞内高浓度葡萄糖激活多元醇通路,过多的糖被醛糖还原酶还原成山梨醇,在细胞中积累乃至引起细胞渗透性损害和肿胀。

过去大多认为DR的主要发病机制是多元醇通路激活,研究发现在DR时细胞内PKC和磷脂酶A2(PLA2)通路被高血糖激活,导致肌醇耗竭,从而使视网膜周细胞Na+ K+ ATP酶活性降低, DNA合成减少,引起周细胞衰亡及内皮细胞受损,最后出现毛细血管闭塞[1]。

醛糖还原酶(AR)是葡萄糖代谢多元醇途径的关键酶,携带AR基因的启动子区的C 等位因子的糖尿病患者视网膜病变的危险性增加,中国人群AR基因5∀调控区发现的C(106) T 单碱基多态位点可导致DR的易感性增高,能促进早期DR的发生[2]。

目前多数学者认为多元醇通路的激活与视网膜为血管病变存在一定相关性,而关于多元醇通路与糖尿病慢性并发症发病机制的关系有待进一步研究证实。

(3)细胞因子作用视网膜微血管系统发生进行性病变是DR的主要特征。

糖尿病视网膜病变的药物治疗新进展安芳(西藏自治区第一人民医院眼科,西藏 拉萨 850000)关小康(吉林大学第一医院眼科,吉林 长春 130021)摘 要:糖尿病视网膜病变是一种严重的致盲眼病,在我国已经成为致盲的四大原因之一。

糖尿病视网膜病变发展到增生性糖尿病视网膜病变是引起患者失明的主要原因,而且糖尿病视网膜病变的危险性直接与糖尿病病程及其严重程度有关。

本文就近年来DR的药物治疗进展作一综述。

关键词:糖尿病视网膜病变 药物治疗中图分类号:R587 1糖尿病是一种多种病因引起的原发性糖代谢紊乱,糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最为常见和严重的徽血管并发症,已成为四大主要致盲病因之一,发病率随病程发展而增加。

糖尿病视网膜病变发展到增生性糖尿病视网膜病变是引起患者失明的主要原因,而且糖尿病视网膜病变的危险性直接与糖尿病病程及其严重程度有关。

发病5年后糖尿病视网膜病变发生率为25%,10年后增至60%,15年后可高达75%~80%。

其中危害最大的增殖性视网膜病变占25%。

国内近年资料表明,目前糖尿病视网膜病变致盲率仍呈上升趋势。

DR的高发病率、高致盲率、高复发率的特点,严重威胁着人类的生存质量,是当今医学领域急需解决的重大攻关课题,受到国内外医学界的高度重视。

本文就近年来DR的药物治疗进展作一综述。

对早期DR预防和治疗,药物起到了重要的作用。

其主要原则是在控制血糖的前提下,纠正由于高血糖造成的机体的代谢紊乱,改善微循环,增加视网膜血流量。

1 严密的控制血糖血糖和糖化血红蛋白的高水平状态与视网膜病变的发生、发展有密切的关系,需要依赖胰岛素治疗的病人发生视网膜病变的机会比不需要依赖胰岛素治疗的病人高。

因此,目前控制血糖和糖化血红蛋白除饮食治疗和运动疗法以外,胰岛素和口服降糖药是主要的治疗手段。

1 1 严格胰岛素治疗多年来,对于胰岛素强化治疗(即连续皮下胰岛素灌注或复合注射)和常规治疗控制血糖能否降低糖尿病慢性并发症一直有争论。

健康讲座-糖尿病视网膜病变治疗进展糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变，是糖尿病严重的并发症之一，是糖尿病眼部微血管病变中最重要的表现，是成年盲人的主要致盲原因之一。

糖尿病视网膜病变在糖尿病患者中的患病率一般为50％左右。

糖尿病病程越长，其患病率越高。

DR表现✧糖尿病性视网膜病变患者最常见的主诉为闪光感及视力减退✧糖尿病性视网膜病变的病程慢性进行性✧一般分为非增殖性和增殖性两期糖尿病视网膜病变的分级增殖期IV期:视网膜、视盘新生血管或合并玻璃体出血V期:纤维血管增殖, 玻璃体机化VI 期:牵拉性视网膜脱离治疗✧早期干预可以减少致盲的发生，提高患者的生活质量✧减轻社会、家庭的经济和精神负担✧成功的关键：✧患者视力还没有严重受损之前进行有效的治疗糖尿病视网膜病变✧严格的血糖和血压控制✧戒烟✧定期的眼部检查：常规的全面的眼部检查有助于发现早期或没有临床症状的视网膜病变✧激光光凝仍是早期治疗的最有效的方法✧玻璃体手术是保护和挽救晚期病变的视力的方法✧新的治疗方法在不断开拓✧蛋白激酶C抑制剂✧玻璃体腔内注射曲安奈得✧玻璃体腔注射抗血管生成因子糖尿病性视网膜病变的治疗✧激光治疗--激光治疗可以减少视网膜耗氧，保护中心有用视力，延迟视网膜病变进一步发展✧玻璃体切割手术--手术目的是清除混浊的玻璃体，切断玻璃体内牵拉视网膜的纤维索条，分割并尽可能剥除视网膜前的纤维血管膜，合并孔源性视网膜脱离时，封闭裂孔，使视网膜复位糖尿病视网膜病变药物治疗✧1 蛋白激酶C抑制剂✓LY333531是一种特异性的PKC2β拮抗剂✓该药物对血糖无影响✓可减轻视网膜血管收缩✓改善视网膜血供✓其疗效与剂量相关✓安全性和耐受性良好✓副作用以头痛最为常见✓不阻止DR的进展✧2 抗血小板聚集药✓DM患者血小板的聚集能力增强，易于形成血栓堵塞毛细血管，从而加速DR的进展✓双嘧达莫(潘生丁)及阿司匹林联合治疗糖尿病新生血管研究组研究报告指出：阿司匹林与双嘧达莫联合治疗可以延缓DM患者眼底微血管瘤的发展 ✧3.糖皮质激素✓黄斑水肿是DR视力丧失的一个重要表现，因此受到广泛关注✓传统的激光光凝和玻璃体手术可能产生顽固性黄斑水肿✓糖皮质激素能改变和稳定细胞膜、胶质与内皮细胞相互作用、内皮与内皮细胞相互作用、可能有助于恢复血-视网膜屏障✓曲安奈德( triameinoloneaeetonide, TA)是最近DR 药物治疗中研究得比较热门的一个药物✓抑制炎症反应、减轻血管渗漏、减轻DME、抑制纤维血管增生✓给药途径：玻璃体腔或Tenon囊✧4醛糖还原酶抑制剂✧5 降血脂用药✓DM患者常伴有严重的脂质异常,即高胆固醇血症和甘油三酯升高。

糖尿病视网膜病变治疗最新进展糖尿病视网膜病变发病率高、致盲率高，近年来受到广泛重视。

糖尿病视网膜病变是糖尿病常见的并发症，治疗糖尿病是治疗糖尿病视网膜病变的基本途径，控制血糖、血压是治療糖尿病视网膜病变最基本的措施。

有针对性的药物治疗极为重要。

西药较为成熟，包括生长素类抑制剂、糖基化终末产物抑制剂、糖基化终末产物抑制剂、蛋白酶C抑制剂、醛糖还原酶抑制剂和抗血小板凝集抑制剂等。

中医对该病的治疗效果比较显著，辩证施治是中医治疗的主要方式，以及专方专治及中西医结合治疗方法等，最新的研究较多。

实践证明激光治疗和玻璃体切除术治疗可以挽救视力。

高压氧成为一种有效的治疗方式。

研究还表明，综合多种方式进行联合治疗可以取得比单一方式更好的效果。

标签：糠尿病视网膜病变；玻璃体切除术；联合治疗糠尿病视网膜病变发病率高、致盲率高，目前，对该病的治疗一般要控制血糖和血压，以及有针对性的药物治疗、玻璃体切除术治疗、激光治疗、高压氧治疗和联合治疗等。

现将糖尿病视网膜病变治疗最新进展综述如下：1基本治疗糖尿病视网膜病变是糖尿病常见的并发症，治疗糖尿病是治疗糖尿病视网膜病变的基本途径。

由于高血糖和高血压是导致糠尿病视网膜病变的主要因素，所以控制血糖和血压自然就成为治疗糖尿病视网膜病变最基本的措施。

2药物治疗在对糖尿病视网膜病变的治疗中，有针对性的药物治疗极为重要。

西药的治疗较为成熟，近年来中医药的治疗取得更多进展，中西药结合治疗也取得较好效果。

2.1西药糖尿病视网膜病变发病机制的研究主要集中在代谢异常、血流动力学改变、病理生理学改变等方面，这些机制互相关联。

糖尿病视网膜病变还可分为非增殖期、增殖前期和增殖期。

针对不同时期发病机制，治疗糖尿病视网膜病变的西药主要包括生长素类抑制剂、糖基化终末产物抑制剂、蛋白酶C抑制剂、醛糖还原酶抑制剂等药物，取得较好效果。

而抗血小板凝集抑制剂由于药物副作用大，临床较小应用。

2.2中医药糖尿病视网膜病变在中医属于消渴症的范畴，辩证施治是中医治疗的主要方式，专方专治及中西医结合治疗方法颇多，治疗效果比较显著，受到各方重视。

文献综述 糖尿病视网膜病变的临床治疗新进展李㊀雪ꎬ张㊀萍作者单位:(４０１３３１)中国重庆市ꎬ重庆医科大学附属大学城医院眼科作者简介:李雪ꎬ在读硕士研究生ꎬ研究方向:眼表疾病㊁眼底病ꎮ通讯作者:张萍ꎬ主任医师ꎬ教授ꎬ硕士研究生导师ꎬ研究方向:屈光不正㊁眼表疾病.１８３０５８０３３８＠ｑｑ.ｃｏｍ收稿日期:２０１８－０９－１０㊀㊀修回日期:２０１８－１１－２３ＮｅｗｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙＸｕｅＬｉꎬＰｉｎｇＺｈａｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙꎬｔｈｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ－ＴｏｗｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＣｈｏｎｇｑｉｎｇ４０１３３１ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅｔｏ:ＰｉｎｇＺｈａｎｇ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙꎬｔｈｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ－ＴｏｗｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＣｈｏｎｇｑｉｎｇ４０１３３１ꎬＣｈｉｎａ.１８３０５８０３３８＠ｑｑ.ｃｏｍＲｅｃｅｉｖｅｄ:２０１８－０９－１０㊀㊀Ａｃｃｅｐｔｅｄ:２０１８－１１－２３Ａｂｓｔｒａｃｔ•Ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｓｅｒｉｏｕｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｄｉａｂｅｔｅｓꎬｗｈｉｃｈｏｆｔｅｎｒｅｓｕｌｔｓｉｎｄｅｃｒｅａｓｅｄｖｉｓｉｏｎꎬｖｉｓｕａｌｆｉｅｌｄｄｅｆｅｃｔｓꎬｖｉｔｒｅｏｕｓｈｅｍｏｒｒｈａｇｅꎬｅｖｅｎｔｒａｃｔｉｏｎｒｅｔｉｎａｌｄｅｔａｃｈｍｅｎｔꎬａｎｄｂｌｉｎｄｎｅｓｓｉｎｔｈｅｅｎｄ.Ｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｉｓａｍａｊｏｒｃａｕｓｅｏｆｂｌｉｎｄｎｅｓｓｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｓꎬｗｈｉｃｈｓｅｒｉｏｕｓｌｙａｆｆｅｃｔｓｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ ｌｉｆｅ.Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｎｅｗｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｌａｓｅｒꎬｄｒｕｇａｎｄｇｅｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ.•ＫＥＹＷＯＲＤＳ:ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙꎻｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔꎻｎｅｗｐｒｏｇｒｅｓｓＣｉｔａｔｉｏｎ:ＬｉＸꎬＺｈａｎｇＰ.Ｎｅｗｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ.ＧｕｏｊｉＹａｎｋｅＺａｚｈｉ(ＩｎｔＥｙｅＳｃｉ)２０１９ꎻ１９(１):６９－７２摘要糖尿病视网膜病变是糖尿病严重的并发症之一ꎬ常造成视力下降㊁视野缺损㊁玻璃体积血ꎬ严重者甚至出现牵拉性视网膜脱离ꎬ最终失明ꎮ该病是糖尿病患者致盲的主要因素ꎬ严重影响着患者的生活质量ꎮ本文就近年来糖尿病视网膜病变激光㊁药物和基因等相关治疗新进展做一综述ꎮ关键词:糖尿病视网膜病变ꎻ临床治疗ꎻ新进展ＤＯＩ:１０.３９８０/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７２－５１２３.２０１９.１.１５引用:李雪ꎬ张萍.糖尿病视网膜病变的临床治疗新进展.国际眼科杂志２０１９ꎻ１９(１):６９－７２０引言糖尿病是影响全身各个脏器和组织器官血糖代谢的一种疾病ꎬ主要分为１型和２型糖尿病ꎬ可引起心㊁脑㊁肾和视网膜等微血管病变ꎮ而糖尿病视网膜病变(ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙꎬＤＲ)是其严重的微血管并发症之一ꎬ也是目前致盲性眼病发生率较高的一种疾病ꎮ２０１５年全球ＤＲ患者中估计有３６００万失明ꎬ２.１６亿视力受损ꎬ主要以亚太地区人群较为多见ꎬ由此可见其对人群的危害性[１]ꎮＤＲ主要分为非增殖期糖尿病视网膜病变(ｎｏｎｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙꎬＮＰＤＲ)及增殖期糖尿病视网膜病变(ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙꎬＰＤＲ)ꎮＮＰＤＲ主要包括眼底微血管瘤形成㊁硬性渗出和棉絮状渗出ꎻＰＤＲ主要包括增殖膜和新生血管形成㊁玻璃体积血㊁牵拉性视网膜脱离[２]ꎮ本文就ＤＲ最新治疗方案进行综述ꎬ希望可以对ＤＲ的临床治疗提供参考意见ꎮ１基础疾病治疗糖尿病病程与ＤＲ发生密切相关ꎮ研究表明糖尿病患者病程超过２０ａꎬ６０％以上会发生视网膜病变[３]ꎮＤＲ进展除与糖尿病病程相关外ꎬ还与其他因素有关ꎬ如慢性高血糖㊁高血压㊁血脂和肾脏病变等[２ꎬ４]ꎮ对于大多患者ꎬ糖化血红蛋白(ＨｂＡ１ｃ)降低到７％甚至更低为其血糖控制目标ꎮ然而对于某些已有合并症患者而言ꎬ血糖控制到６ ５％对病情更有益处ꎬ将有效延缓并发症进展[５]ꎮ有学者对２型糖尿病患者胰岛素强化降糖方案进行前瞻性研究[６]ꎬ结论表明糖尿病患者实行强化降糖可有效减少视网膜㊁肾脏和神经系统病变发生的风险ꎬ与传统治疗相比可显著减少微血管并发症约２５％ꎻ微血管并发症与血糖水平也存在相关性ꎬＨｂＡ１ｃ每下降１％将会使微血管并发症发生风险降低约３５％ꎮ血压控制也是各项试验研究的重点ꎮ部分学者认为积极控制血压可以有效延缓ＤＲ进展[７]ꎮ然而有研究表明[８]ꎬ将血压控制到１２０ｍｍＨｇꎬ与１４０ｍｍＨｇ相比对于ＤＲ患者并无明确的益处或害处ꎮ究竟血压控制对ＤＲ病情进展是否有益仍需大量的临床研究ꎮ大量数据证实ꎬ控制血脂可有效减缓ＤＲ进展及减少其治疗需要[９]ꎮ非诺贝特是一种常见㊁安全的口服调脂药物ꎮＡＣＣＯＲＤ最新研究[１０]表明ꎬ非诺贝特可通过改善视网膜血管渗漏和白细胞瘀滞ꎬ下调血管内皮生长因子(ＶＥＧＦ)水平ꎬ减少内皮细胞和周边细胞损失ꎬ以此减少ＰＤＲ㊁糖尿病性黄斑水肿(ｄｉａｂｅｔｉｃｍａｃｕｌａｒｅｄｅｍａꎬＤＭＥ)患者眼底激光次数ꎬ并延缓ＤＲ进展ꎮ然而因其缺乏对心脑血管的保护作用ꎬ目前暂未将其纳入ＤＲ的常规防治[１１]ꎮ综上ꎬ对于ＤＲ患者ꎬ严格控制血糖㊁血脂对改善微循环障碍㊁机体代谢异常和预防ＤＲ发生㊁发展有一定疗效ꎮ２激光治疗激光治疗主要通过光凝破坏视网膜的耗氧细胞ꎬ减少视网膜渗出㊁缺血缺氧及新生血管生成因子的产生ꎬ使已经出现的新生血管消退ꎮ此外激光还可破坏色素上皮细胞－脉络膜视网膜屏障ꎬ使液体通过色素上皮进入脉络膜血管ꎻ可在黄斑中心凹和受累视网膜形成屏障ꎬ对预防黄９６斑囊样水肿发生及减少黄斑水肿扩大起到一定的辅助作用ꎮ其不仅可有效抑制或减缓疾病进展ꎬ一定程度上还能阻止视力下降ꎮ现主要应用于治疗严重ＮＰＤＲ㊁ＰＤＲ或临床有意义的糖尿病性黄斑水肿(ｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｂｅｔｉｃｍａｃｕｌａｒｅｄｅｍａꎬＣＤＭＥ)[１２]ꎮＤＲ眼底激光方式主要包括局限性光凝㊁格栅样光凝㊁全视网膜光凝㊁次全视网膜光凝等ꎮ局限性光凝主要用于视网膜微血管瘤及合并其他渗漏点ꎮ格栅样光凝主要用于弥漫性黄斑水肿ꎮ全视网膜光凝(ｐａｎｒｅｎｔｉｎａｌｌａｓｅｒｐｈｏｔｏｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎꎬＰＲＰ)是治疗严重ＮＰＤＲ㊁ＰＤＲ最常用的方法ꎮ传统的全视网膜光凝[１２]范围主要是视盘上下㊁鼻侧各１个视盘直径(ｐａｐｉｌｌａｄｉｓｃꎬＰＤ)ꎬ黄斑中心凹上下与颞侧各２ＰＤꎬ向周边达至赤道部或略微超过ꎬ视盘黄斑束及颞侧上下血管弓之间的后极部不光凝ꎬ以Ⅲ级光斑反应最佳ꎮ改良的全视网膜光凝[１３]则主要是先对黄斑区进行格栅样光凝ꎬ后续光凝中对眼底血管造影提示的无灌注㊁新生血管区行重点光凝ꎬ通过提高光凝能量ꎬ缩短光斑距离ꎬ同时调整裂隙灯光照方向及转动眼球ꎬ以扩大对周边视网膜光凝ꎬ目前该方式在临床工作中得以应用ꎮ近年来微脉冲激光也开始应用于ＤＲ治疗ꎮ微脉冲激光概念是由ＲｅｇｉｎａｌｄＢｉｒｎｇｒｕｂｅｒ及其同事于１９８６年首次提出[１４]ꎬ后逐渐将此项技术应用于临床ꎬ现多用于治疗黄斑水肿等疾病[１５－１６]ꎮ微脉冲激光作为一种阈下激光ꎬ主要是将激光的曝光时间㊁方式进行调整后选择性作用于视网膜色素上皮(ｒｅｔｉｎａｌｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍꎬＲＰＥ)层ꎬ因其时间短㊁功率小㊁光斑小可将每个脉冲准确作用于ＲＰＥ并使其受到损害ꎬ同时其热能不会传导至周围视网膜ꎬ对光感受器及脉络膜毛细血管等损伤小ꎬ且较传统激光更为安全[１７]ꎮＹｕ等[１８]通过兔子动物模型试验证实ꎬ５３２~８１０ｎｍ激光均能准确作用于ＲＰＥ使其产生损伤ꎬ并使蛋白质变性ꎮ目前临床激光治疗中较常用为５７７ｎｍ黄色激光及８１０ｎｍ红外激光ꎮ５７７ｎｍ黄色激光在ＲＰＥ较８１０ｎｍ红外激光具有更高的吸收㊁转换效果ꎬ且光散射少ꎬ对黄斑区叶黄素吸收极少ꎬ目前已成为ＤＭＥ首选激光方式[１９]ꎮ此外Ｐａｓｃａｌ激光㊁选择性视网膜激光治疗㊁视网膜再生疗法等激光治疗[２０]也逐渐应用于临床ꎬ但仍需通过大样本临床试验以进一步证明其治疗有效性和安全性ꎮ然而激光光凝仍存在相应并发症ꎬ如色觉减退㊁视野缺损㊁眼内组织损伤㊁黄斑区短暂水肿等ꎮ因此激光治疗中需严格掌握适应证ꎬ尽可能避免并发症发生ꎬ定期随访ꎬ酌情补充激光ꎮ３局部应用糖皮质激素ＤＲ发病机制错综复杂ꎬ研究表明其主要与血管内皮细胞损伤㊁单核细胞趋化蛋白－１(ＭＣＰ－１)等炎症因子产生及血管内皮生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＶＥＧＦ)表达上调等因素[２１]相关ꎬ因此内皮细胞治疗㊁抑制炎症反应和抗ＶＥＧＦ治疗是关键所在ꎮ糖皮质激素可以通过减少前列腺素类炎症介质产生ꎬ阻断或降低花生四烯酸的生成ꎬ降低血管的渗透性及眼内ＶＥＧＦ的水平发挥作用ꎮ临床使用较为广泛的是曲安奈德(ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅａｃｅｔｏｎｉｄｅꎬＴＡ)ꎬ无论是球周注射还是玻璃体腔注射均能发挥抗炎㊁减轻黄斑水肿作用ꎬ但玻璃体腔注药较球周注药疗效更为显著ꎬ然而其加速白内障形成㊁继发性青光眼㊁眼内炎㊁视网膜脱离等风险ꎬ且需反复㊁多次注射ꎬ一定程度上限制了临床应用[２２]ꎮ为减少眼内注射频次和可能风险ꎬ目前已研制出长效糖皮质激素玻璃体腔植入药物缓释系统 ０.７ｍｇ地塞米松注射植入剂(Ｏｚｕｒｄｅｘ)[２３－２４]ꎬ该药是一种新型的可生物降解的糖皮质激素缓释植入剂ꎬ通过ＮＯＶＡＤＵＲ固体聚合物释放系统释放地塞米松制剂于眼后段的玻璃体腔内ꎬ有效期长达６ｍｏꎮ２０１４年美国食品药品监督管理局及欧洲委员会已批准将此药物用于治疗ＤＭＥ患者[２４]ꎮＰａｃｅｌｌａ等[２５]对抗ＶＥＧＦ药物无反应性的慢性ＤＭＥ患者进行玻璃体腔注射Ｏｚｕｒｄｅｘꎬ随访６ｍｏ后发现患眼裸眼视力和黄斑区水肿均较治疗前有所改善ꎮ同为糖皮质激素的地塞米松与曲安奈德相比ꎬ地塞米松更具作用持久㊁药物水平浓度稳定㊁药物释放具有预期性等优点[２６]ꎬ然而其注射后６ｍｏ内发生的不良反应如眼内压升高㊁结膜充血㊁球结膜下出血㊁白内障等仍需引起临床重视ꎮ４抗血管内皮生长因子药物随着对ＤＲ机制研究和科学技术的发展ꎬ贝伐单抗㊁阿柏西普㊁雷珠单抗㊁康柏西普等抗ＶＥＧＦ药物应运而生ꎬ现已作为各种原因所致的黄斑水肿和眼底新生血管性疾病的一线用药ꎮ抗ＶＥＧＦ药物作用机制主要为结合并阻断ＶＥＧＦ的受体ꎬ减少血管内皮细胞增殖㊁血管渗漏和新生血管生成[１６]ꎮ然而反复多次进行玻璃体腔抗ＶＥＧＦ药物可能导致视网膜神经退行性变㊁脉络膜毛细血管萎缩㊁黄斑区瘢痕形成ꎬ亦会严重影响视力恢复[２７]ꎬ因此需严格掌握玻璃体腔注药适应证ꎮ最新研究提出可考虑将抗ＶＥＧＦ药物作为ＰＤＲ的一线用药ꎬ然而因其价格稍昂贵㊁半衰期较短㊁疗效有限㊁局部注射相对安全性及耐受性ꎬ仍一定程度上限制了其临床应用[２８－２９]ꎮ目前一种新兴的眼内植入装置[３０]已在湿性ＡＭＤ患者中完成了Ⅰ期研究ꎬ此装置是通过一个无需缝合的睫状体平坦部３.２ｍｍ手术切口将其放置于球结膜下ꎬ并将雷珠单抗眼内注射液置于此装置内以稳步释放入眼内并发挥疗效ꎬ不仅可改善患者视力预后ꎬ还有长达１ａ的维持时间ꎬ可显著减少玻璃体腔注射抗ＶＥＧＦ药物的频次ꎮ此装置现已进入湿性ＡＭＤ治疗Ⅱ期研究ꎬ若其安全性和有效性能得以证实ꎬ将有望进入ＤＭＥ治疗ꎮ近年来除了对ＶＥＧＦ研究外ꎬ色素上皮衍生因子(ｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＰＥＤＦ)的研究也在不断发展ꎮＰＥＤＦ是一种在肝脏和内皮细胞等组织中高表达的蛋白ꎬ作为体内一种重要的内源性抗血管生成蛋白ꎬ可通过抑制还原型辅酶氧化酶引起的氧化应激产生㊁抑制血管生成㊁减轻血管渗透性ꎬ从而发挥抗血管生成㊁抗炎等作用[３１－３２]ꎮＧａｏ等[３３]通过对大鼠模型研究表明ꎬＰＥＤＦ可以抑制新生血管形成ꎮ然而靶向ＰＥＤＦ的药物治疗发展尚处于起步阶段ꎬ未来需要更多研究以期应用于临床治疗ꎮ５玻璃体切割手术治疗玻璃体切割手术(ｐａｒｓｐｌａｎａｖｉｔｒｅｃｔｏｍｙꎬＰＰＶ)已经成为ＰＤＲ患者主要的治疗方法ꎮ手术治疗的目的是切除混浊或血性玻璃体ꎬ解除纤维增殖膜对视网膜牵拉ꎬ从而使视网膜恢复解剖复位ꎬ同时也抑制玻璃体视网膜增殖的发生和发展ꎮ随着微创理念的盛行㊁ＰＰＶ的发展ꎬ玻璃体切割器械逐渐完成从２０Ｇ到２７Ｇ转化ꎬ目前临床应用的器械主要有２３Ｇ㊁２５Ｇ及２７Ｇ切割系统ꎬ其不仅提高了定位的准确性ꎬ且除了提高对周边视网膜切割的高效性外ꎬ还降低了对周边视网膜的损伤风险[３４]ꎮ６基因及分子机制治疗近年来ꎬ越来越多与ＤＲ相关的基因和载体被发现并０７电话:０２９￣８２２４５１７２㊀㊀８５２６３９４０㊀电子信箱:ＩＪＯ.２０００＠１６３.ｃｏｍ得到优化ꎬ因其相对长效ꎬ副作用小ꎬ现作为一种新型治疗方式受到关注ꎬ并成为了动物实验和临床医学的热点ꎮ基因治疗是指用正常的核苷酸序列替代患者机体细胞内有缺陷基因中的核苷酸序列ꎬ借助基因置换㊁修饰等方式纠正致病基因ꎬ从而达到临床治疗ꎮ目前ＤＲ基因治疗研究[３５]主要着重于３个方面:减少视网膜的新生血管㊁保护视网膜血管和神经功能㊁改变ＤＲ相关表观基因的修饰ꎮ对于视网膜新生血管生成ꎬ其主要原因是促新生血管因子与抗新生血管因子间失衡[３６]ꎮＶＥＧＦ作为促新生血管生成因子ꎬ其已成为ＤＲ基因治疗的一个重要靶点ꎮＦｌｔ－１是ＶＥＧＦ受体－１的可溶性剪接变异体ꎬ可通过结合ＶＥＧＦ和胎盘生长因子抑制新生血管生成[３６]ꎮ而ＰＥＤＦ㊁内皮抑素㊁血管抑素和组织金属蛋白酶抑制剂－３为抗血管生成因子ꎬ可通过下调ＶＥＧＦ表达以减少视网膜新生血管生成[３７]ꎮ微小ＲＮＡ(ｍｉｃｒｏＲＮＡꎬｍｉＲＮＡ)是一类小型非编码ＲＮＡꎬ可调节基因表达ꎬ因此在ＤＲ相关表观基因修饰中起着重要作用ꎮ以ＶＥＧＦ为作用靶点的ｍｉＲＮＡ[３８]ꎬ如ｍｉＲ２００ｂ㊁ｍｉＲ－１２６和ｌｅｔ－７家族等均可通过调控靶基因转录后表达ꎬ下调ＶＥＧＦ及其他炎症因子的表达水平ꎬ从而抑制炎症反应和新生血管生成ꎮ而一些与核因子－κＢ通路应答相关的ｍｉＲＮＡ[３９]ꎬ如ｍｉＲ１４６㊁ｍｉＲ１５５和ｍｉＲ－２１等也在ＤＲ的发病机制中起着重要的作用ꎬ并成为ＤＲ基因治疗的新靶点ꎮ然而考虑到基因治疗仍存在载体的不安全性与不稳定性ꎬ且治疗中脱靶效应会引发相关不良反应ꎬ加上ＤＲ发病机制复杂性ꎬ因此基因研究现仍停留于动物试验阶段ꎮ相信随着科学技术和医学的不断发展ꎬ基因治疗有望成为ＤＲ的新型治疗手段ꎮ微血管内皮细胞失代偿是视网膜血管疾病的主要原因ꎬ因此内皮细胞的治疗对于ＤＲ具有特殊意义ꎮ整合肽治疗[４０]是一种新型的分子治疗ꎬ具有改变细胞功能和细胞与细胞外基质相互作用的潜力ꎮ整合素可以通过增加蛋白分解ꎬ从而导致内皮细胞损伤和血管生成蛋白过量ꎮ整合肽作为一种整合素拮抗剂ꎬ其对视网膜血管内皮损伤具有修复作用ꎮ通过一期整合肽(ＡＬＧ－１００１)药物治疗与抗ＶＥＧＦ药物治疗相比较ꎬ整合肽治疗有效期较抗ＶＥＧＦ药物长达３ｍｏꎬ同时因其可诱导玻璃体后脱离和促进玻璃体后皮质从视网膜表面脱离ꎬ将有效降低ＰＤＲ事件的发生[４０]ꎮ然而此类药物现仍处于研究中ꎬ未来分子机制药物治疗将有望成为ＤＲ治疗的亮点ꎮ７小结ＤＲ作为眼科常见致盲性眼病之一ꎬ对于目前临床医学仍是一个治疗难题ꎮ早发现㊁早诊断㊁早治疗㊁早预防对于延缓疾病进展是必要的ꎮ因此对于糖尿病患者需定期进行眼科筛查ꎬ同时有效控制血糖㊁血脂ꎬ以预防和阻止视网膜病变的发生㊁发展ꎮ目前对于ＤＲ治疗ꎬ无论是激光㊁药物治疗ꎬ还是基因治疗ꎬ都仍处于不断研究中ꎬ相信随着科学技术和医学事业的发展ꎬ新的治疗方法和途径必将为ＤＲ患者带来曙光ꎮ参考文献１ＢｏｕｒｎｅＲＲＡꎬＦｌａｘｍａｎＳＲꎬＢｒａｉｔｈｗａｉｔｅＴꎬｅｔａｌ.Ｍａｇｎｉｔｕｄｅꎬｔｅｍｐｏｒａｌｔｒｅｎｄｓꎬａｎｄｐｒｏｊｅｃｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｇｌｏｂａｌｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｂｌｉｎｄｎｅｓｓａｎｄｄｉｓｔａｎｃｅａｎｄｎｅａｒｖｉｓｉｏｎｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ.ＬａｎｃｅｔＧｌｏｂＨｅａｌｔｈ２０１７ꎻ５(９):ｅ８８８－ｅ８９７２ＨａｒｒｉｓＮｗａｎｙａｎｗｕＫꎬＴａｌｗａｒＮꎬＧａｒｄｎｅｒＴＷꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ.ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ２０１３ꎻ３６(６):１５６２－１５６８３ＷｏｎｇＴＹꎬＣｈｅｕｎｇＣＭꎬＬａｒｓｅｎＭꎬｅｔａｌ.Ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ.ＮａｔＲｅｖＤｉｓＰｒｉｍｅｒｓ２０１６ꎻ２:１６０１２４ＳｏｌｏｍｏｎＳＤꎬＣｈｅｗＥꎬＤｕｈＥＪꎬｅｔａｌ.Ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ:Ａｐｏｓｉｔｉｏｎｓｔａｔｅｍｅｎｔｂｙｔｈｅａｍｅｒｉｃａｎｄｉａｂｅｔｅｓａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ.ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ２０１７ꎻ４０(３):４１２－４１８５ＫｉｌｐａｔｒｉｃｋＥＳꎬＲｉｇｂｙＡＳꎬＡｔｋｉｎＳＬꎬｅｔａｌ.ＤｏｅｓｓｅｖｅｒｅｈｙｐｏｇｌｙｃａｅｍｉａｉｎｆｌｕｅｎｃｅｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎＴｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓ?ＡｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅＤｉａｂｅｔｅｓＣｏｎｔｒｏｌａｎｄＣｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓＴｒｉａｌｄａｔａｂａｓｅ.ＤｉａｂｅｔＭｅｄ２０１２ꎻ２９(９):１１９５－１１９８６ＵＫＰｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅＤｉａｂｅｔｅｓＳｔｕｄｙ(ＵＫＰＤＳ)Ｇｒｏｕｐ.Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅｂｌｏｏｄ－ｇｌｕｃｏｓｅｃｏｎｔｒｏｌｗｉｔｈｓｕｌｐｈｏｎｙｌｕｒｅａｓｏｒｉｎｓｕｌｉｎｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｒｉｓｋｏｆｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ(ＵＫＰＤＳ３３).Ｌａｎｃｅｔ１９９８ꎻ３５２(９１３１):８３７－８５３７ＡｍｅｒｉｃａｎＤｉａｂｅｔｅｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ.Ｓｔａｎｄａｒｄｓｏｆｍｅｄｉｃａｌｃａｒｅｉｎｄｉａｂｅｔｅｓ－２０１３.ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ２０１３ꎻ３６Ｓｕｐｐｌ１:Ｓ１１－６６８ＳｎｏｗＶꎬＷｅｉｓｓＫＢꎬＭｏｔｔｕｒ－ＰｉｌｓｏｎＣ.Ｔｈｅｅｖｉｄｅｎｃｅｂａｓｅｆｏｒｔｉｇｈｔｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｃｏｎｔｒｏｌｉｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ.ＡｎｎＩｎｔｅｒｎＭｅｄ２００３ꎻ１３８(７):５８７－５９２９ＫｅｅｃｈＡＣꎬＭｉｔｃｈｅｌｌＰꎬＳｕｍｍａｎｅｎＰＡꎬｅｔａｌ.ＦＩＥＬＤｓｔｕｄｙｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒｓ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅｏｎｔｈｅｎｅｅｄｆｏｒｌａｓｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ(ＦＩＥＬＤｓｔｕｄｙ):ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ.Ｌａｎｃｅｔ２００７ꎻ３７０(９６００):１６８７－１６９７１０ＳｔｅｗａｒｔＳꎬＬｏｉｓＮ.ＦｅｎｏｆｉｂｒａｔｅｆｏｒＤｉａｂｅｔｉｃＲｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ.Ａｓｉａ－ＰａｃＪＯｐｈｔｈａｌｍｏｌ(Ｐｈｉｌａ)２０１８[Ｅｐｕｂａｈｅａｄｏｆｐｒｉｎｔ]１１ＰａｒｋＹＧꎬＲｏｈＹＪ.Ｎｅｗｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｐｐｒｏａｃｈｅｓｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ.ＪＤｉａｂｅｔｅｓＲｅｓ２０１６ꎻ２０１６:１７５３５８４１２ＤｏｎｇＲＪꎬＣｈｅｎｇＦꎬＺｈａｏＸꎬｅｔａｌ.Ｃｌｉｎｉｃａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｐｅｒｓｏｎａｌｉｚｅｄｒｅｔｉｎａｌｐｈｏｔｏｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎｓｕｒｇｅｒｙｏｎｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ.ＣｈｉｎＪＰｒａｃｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌ２０１５ꎻ３３(１１):１２６１－１２６４１３许艳ꎬ姚晶磊ꎬ陈冬梅ꎬ等.改良与传统全视网膜光凝术治疗糖尿病视网膜病变疗效观察.眼科新进展２０１７ꎻ３７(１２):１１７８－１１８１１４ＰａｌａｎｋｅｒＤＶꎬＢｌｕｍｅｎｋｒａｎｚＭＳꎬＭａｒｍｏｒＭＦ.Ｆｉｆｔｙｙｅａｒｓｏｆｏｐｈｔｈａｌｍｉｃｌａｓｅｒｔｈｅｒａｐｙ.ＡｒｃｈＯｐｈｔｈａｌｍｏｌ２０１１ꎻ１２９(１２):１６１３－１６１９１５徐斌ꎬ戴奕娟ꎬ梁丽ꎬ等.传统格栅样激光与５７７ｎｍ黄色微脉冲激光光凝治疗黄斑水肿疗效对比.眼科新进展２０１４ꎻ３４(２):１８１－１８３１６ＬｉＸꎬＸｕＧꎬＷａｎｇＹ.Ｓａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｃｏｎｂｅｒｃｅｐｔｉｎｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒａｇｅ－ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ:ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａ１２－ｍｏｎｔｈｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅ２ｓｔｕｄｙ:ＡＵＲＯＲＡｓｔｕｄｙ.Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ２０１４ꎻ１２１(９):１７４０－１７４７１７孙光丽ꎬ姜静ꎬ王成虎ꎬ等.高密度微脉冲激光联合玻璃体内注射雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿.眼科新进展２０１７ꎻ３７(３):２７９－２８１１８ＹｕＡＫꎬＭｅｒｒｉｌｌＫＤꎬＴｒｕｏｎｇＳＮꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｕｂｔｈｒｅｓｈｏｌｄ５３２－ａｎｄ８１０－ｎｍｄｉｏｄｅｍｉｃｒｏｐｕｌｓｅｌａｓｅｒｏｎｔｈｅｒｅｔｉｎａ.ＩｎｖｅｓｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌＶｉｓＳｃｉ２０１３ꎻ５４(３):２２１６－２２２４１９丁国鹏ꎬ丁国龙ꎬ雷姝ꎬ等.康柏西普联合５７７ｎｍ微脉冲激光治疗糖尿病性黄斑水肿临床观察.国际眼科杂志２０１５ꎻ１５(１１):１９４２－１９４４２０王光ꎬ陈晓隆.糖尿病视网膜病变的激光治疗进展.国际眼科杂志２０１７ꎻ１７(５):８９１－８９３２１李芳ꎬ邓玲.糖尿病视网膜病变的发病机制研究进展.中国继续医学教育２０１７ꎻ９(２９):６０－６２２２ＧｉｌｌｉｅｓＭＣꎬＳｕｔｔｅｒＦＫꎬＳｉｍｐｓｏｎＪＭꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅｆｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｄｉａｂｅｔｉｃｍａｃｕｌａｒｅｄｅｍａ:ｔｗｏ－ｙｅａｒｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｄｏｕｂｌｅ－ｍａｓｋｅｄꎬｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ.Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ２００６ꎻ１１３(９):１５３３－１５３８２３ＦｉａｌｈｏＳＬꎬＢａｈａｒ－ＣｏｈｅｎＦꎬＳｉｌｖａ－ＣｕｎｈａＡ.Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｌｏａｄｅｄｐｏｌｙ(ｅｐｓｉｌｏｎｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ)ｉｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌｉｍｐｌｎａｔｓ:ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ.ＥｕｒＪＰｈａｒｍＢｉｏｐｈａｒｍ２００８ꎻ６８(３):６３７－６４６２４ＢｏｙｅｒＤＳꎬＹｏｏｎＹＨꎬＢｅｌｆｏｒｔＲＪｒꎬｅｔａｌ.Ｔｈｒｅｅ－ｙｅａｒꎬｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬ１７ｓｈａｍ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｉｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌｉｍｐｌａｎｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｉｃｍａｃｕｌａｒｅｄｅｍａ.Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ２０１４ꎻ１２１(１０):１９０４－１９１４２５ＰａｃｅｌｌａＦꎬＦｅｒｒａｒｅｓｉＡＦꎬＴｕｒｃｈｅｔｔｉＰꎬｅｔａｌ.ＩｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆＯｚｕｒｄｅｘ©ｉｍｐｌａｎｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔｄｉａｂｅｔｉｃｍａｃｕｌａｒｅｄｅｍａꎬｗｉｔｈｓｉｘ－ｍｏｎｔｈｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ.ＯｐｈｔｈａｌｍｏｌＥｙｅＤｉｓ２０１６ꎻ８:１１－１６２６ＥｄｅｌｍａｎＪＬ.Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｎｇｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ.Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｃａ２０１０ꎻ２２４(Ｓｕｐｐｌ１):２５－３０２７ＤｏｇｕｉｚｉＳꎬＯｚｄｅｋＳ.Ｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｅａｒｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｎｔｉ－ＶＥＧＦｔｈｅｒａｐｙ:Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅꎬｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｖｉｓｕａｌｏｕｔｃｏｍｅꎬａｎｄｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｄｅｔａｃｈｍｅｎｔｉｎａｇｅ－ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ.Ｒｅｔｉｎａ２０１４ꎻ３４(６):１１５６－１１６２２８ＷｅｌｌｓＪＡꎬＧｌａｓｓｍａｎＡＲꎬＡｙａｌａＡＲꎬｅｔａｌ.Ａｆｌｉｂｅｒｃｅｐｔꎬｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂꎬｏｒｒａｎｉｂｉｚｕｍａｂｆｏｒｄｉａｂｅｔｉｃｍａｃｕｌａｒｅｄｅｍａ:ｔｗｏ－ｙｅａｒｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ.Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ２０１６ꎻ１２３(６):１３５１－１３５９２９ＨｅｉｅｒＪＳꎬＢｒｏｗｎＤＭꎬＣｈｏｎｇＶꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌａｆｌｉｂｅｒｃｅｐｔ(ＶＥＧＦｔｒａｐ－ｅｙｅ)ｉｎｗｅｔａｇｅ－ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ.Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ２０１２ꎻ１１９(１２):２５３７－２５４８３０ＲｕｂｉｏＲ.ＰｈａｓｅＩｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｕｓｉｎｇａｒｅｆｉｌｌａｂｌｅꎬｎｏｎ－ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｉｍｐｌａｎｔｏｆｒａｎｉｂｉｚｕｍａｂ.ＴｏｋｙｏꎬＪａｐａｎ:ＷｏｒｌｄＣｏｎｇｒｅｓｓｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ２０１４３１ＳｅｅｎａａＢａｄｒＡｌ－ＡｗａｄｉꎬＳａｌｗａＪａｂｅｒＡｌ－ＡｗａｄｉꎬＡｂｄｕｌｈｕｓｓｅｉｎＡｌｗａｎＡｌｇｅｎａｂｉ.Ｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ.ＩｒａｑｉＪＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ２０１４ꎻ１３(２):４８－５７３２Ｆａｌｅｒｏ－ＰｅｒｅｚＪꎬＰａｒｋＳꎬＳｏｒｅｎｓｏｎＣＭꎬｅｔａｌ.ＰＥＤＦｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｆｆｅｃｔｓｒｅｔｉｎａｌｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｐｒｏａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｔｈｒｏｕｇｈａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｖｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ.ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌ２０１７ꎻ３１３(４):４０５－４２０３３ＧａｏＧꎬＬｉＹꎬＦａｎｔＪꎬｅｔａｌ.Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒａｎｄｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ－ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒｉｎｂｒｏｗｎＮｏｒｗａｙａｎｄｓｐｒａｇｕｅｄａｗｌｅｙｒａｔｓｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｎｇｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｉｅｓｔｏｒｅｔｉｎａｌｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ.Ｄｉａｂｅｔｅｓ２００２ꎻ５１(４):１２１８－１２２５３４龙婷ꎬ陈佳ꎬ杜磊ꎬ等.增殖性糖尿病视网膜病变的手术治疗进展.国际眼科杂志２０１７ꎻ１７(１１):２０６９－２０７２３５姚谢怡ꎬ许迅.糖尿病性视网膜病变基因治疗的研究进展.上海医药２０１７ꎻ３８(２３):１５－１９３６ＳｈｉｂｕｙａＭ.ＶＥＧＦ－ＶＥＧＦＲｓｉｇｎａｌｓｉｎｈｅａｌｔｈａｎｄｄｉｓｅａｓｅ.ＢｉｏｍｏｌＴｈｅｒ(Ｓｅｏｕｌ)２０１４ꎻ２２(１):１－９３７ＷａｎｇＪＨꎬＬｉｎｇＤꎬＴｕＬꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ:ａｒｅｗｅｒｅａｄｙｔｏｍａｋｅｔｈｅｌｅａｐｆｒｏｍｂｅｎｃｈｔｏｂｅｄｓｉｄｅ?ＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ２０１７ꎻ１７３:１－１８３８ＺｈｏｕＱꎬＦｒｏｓｔＲꎬＡｎｄｅｒｓｏｎＣꎬｅｔａｌ.Ｌｅｔ－７ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙｂｕｔｒｅｐｒｅｓｓｅｓｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｏｃｕｌａｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ.ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ２０１７[Ｅｐｕｂａｈｅａｄｏｆｐｒｉｎｔ]３９ＺｈａｎｇＹꎬＳｕｎＸꎬＩｃｌｉＢꎬｅｔａｌ.ＥｍｅｒｇｉｎｇｒｏｌｅｓｆｏｒｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ:ｎｏｖｅｌｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｔｈｅｒａｐｙ.ＥｎｄｏｃｒＲｅｖ２０１７ꎻ３８(２):１４５－１６８４０ＡｌｌｅｇｒｏＯｐｈｔｈａｌｍｉｃｓＢｅｇｉｎｓＰｈａｓｅ２ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｏｆＬｕｍｉｎａｔｅ©(Ａｌｇ－１００１)ｆｏｒｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＤｉａｂｅｔｉｃＭａｃｕｌａｒＥｄｅｍａ.ＡｌｌｅｇｒｏＯｐｈｔｈａｌｍｉｃｓ.ｈｔｔｐ://ｗｗｗ.ａｌｌｅｇｒｏｅｙｅ.ｃｏｍ/ｐｒｅｓｓ－ｒｅｌｅａｓｅ/ａｌｌｅｇｒｏ－ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃｓ－ａｎｎｏｕｎｃｅｓ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ－ｔｏｐｌｉｎｅ－ｒｅｓｕｌｔｓ－ｆｒｏｍ－ｄｅｌ－ｍａｒ－ｐｈａｓｅ－２ｂ－ｔｒｉａｌ－ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ－ｌｕｍｉｎａｔｅ－ｉｎ－ｐａｔｉｅｎｔｓ－ｗｉｔｈ－ｄｉａｂｅｔｉｃ－ｍａｃｕｌａｒ－ｅｄｅ￣ｍａ/２７电话:０２９￣８２２４５１７２㊀㊀８５２６３９４０㊀电子信箱:ＩＪＯ.２０００＠１６３.ｃｏｍ。