熊果酸药理作用研究进展

ｌ
可以减少放、化疗之后对造血系统的不良损害。其 防癌抗癌作用已引起重视。可以预见，熊果酸可能 会成为很有前途的抗肿瘤新药之一。 １．２抗氧化作用 熊果酸是一个较强的抗氧化剂，抗氧化作用对 人体抗衰老和皮肤祛斑、祛色素ｊ美容都有积极作 用，可应用于美容护肤产品。熊果酸能明显地捕获 ０：一，在肝微粒体和Ｐ４５０单胺氧化酶系中对脂质过 氧化均显示较强的抑制作用。 １．３对肝炎的作用 熊果酸对急性实验性肝损伤有明显的保护作 用，临床表现为血清谷丙转氨酶含量下降、肝细胞变 性、坏死明显减轻，可迅速恢复肝功能的作用，具有 见效快、疗程短、效果稳定的特点。经临床验证，熊 果酸可有效治疗病毒性肝炎，是抗病毒性肝炎药的 主要活性成分。熊果酸在制备治疗病毒性肝炎药物 中不论单独使用，还足与其它药物配合使用，只要制 备成药品或保健药品均具有显著治疗病毒性肝炎的 作用。熊筱娟帕。等研究了乌索酸抗急性肝损伤的 作用，结果发现急性肝损伤模型组与正常对照组比 较，各项指标差异均有显著性（Ｐ＜０．０１）；乌索酸组 与模型组比较，血清ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＭＤＡ明显降低（Ｐ＜ ０．０５），光镜下肝细胞脂肪变性、水样变性明显减 轻；表明乌索酸对Ｄ—ＧａＩＮ诱导的急性肝细胞损伤 的保护作用与其阻止肝细胞坏死，抗氧化作用有关。 １．４抗菌抗病毒作用 熊果酸能导致细胞生存能力下降，能抑制Ｇ＋ 和Ｇ一菌以及抑制真菌生长。对杀灭和抑制变形链 球菌组及牙周病原菌具有明显的效果。熊果酸能抑 制ＨＩＶ—ｌ蛋白酶活性，增强免疫功能，发挥抗ＨＩＶ 的作用。 此外，熊果酸还具有抗疟作用，能使疟原虫的增 殖明显减少；降血压、抗高血脂、促利尿和降血糖活
２．５
夹带剂９５％酒精用量为物料干质量的３０％，产品 得率４．１７％。结果表明，与传统法相比，该法具有 操作简便快速、溶剂用量少，提取时间短，有效成分 提取率高，测定时无杂质干扰等优点。 与传统的提取分离法相比较，ＳＦＥ最大的优点 是可在近常温条件下提取分离不同极性、不同沸点 的化合物，几乎保留产品中全部有效成分。无有机 溶剂残留；产品纯度高，收率高，操作简单，节能；通 过改变萃取压力、温度或添加适当的夹带剂，可改变 制取的溶解性和选择性。缺点是操作压力高、能量 消耗大、设备放大时制造成本高。不适宜提取成分 不明的混合物和在二氧化碳中溶解度较小的物质。 工业化超临界二氧化碳萃取设备比较大，管路较长， 因此在萃取出的产物（特别是粘性较大的产物）粘 到管壁上而分离不出，如何分离是今后工作中要考 虑的问题，尽管用超临界二氧化碳萃取山朵萸中熊 果酸的工业化还有许多工作要做，但随着我国传统 中药走出国门，中药生产实现现代化，超临界ＣＯ： 萃取作为一种很有开发价值的“绿色”萃取方法，将 会达到更广泛、更普及的工业化应用。 ２．４超声波提取法 超声波在媒质中传播可使媒质质点在其传播空 间内进入振动状态强化溶质扩散、传质，即超声波机 械机制。超声波在媒质质点传播过程中其能量不断 被媒质质点吸收变成热能，导致媒质质点温度升高， 即超声波热学机制。同时当大能量的超声波作用于 提取介质，在振动处于稀疏状态时，介质被撕裂成许 多小空穴，这些小空穴瞬时即闭合，闭合时产生高达 几干大气压的瞬时压力，即空化现象。空化中产生

熊果酸神经保护作用及机制熊果酸（ursolic acid）又称乌索酸，属于五环三萜类化合物，存在于多种中草药，如山茱萸、女贞子和五味子[1, 2]。

熊果酸已在肿瘤、糖尿病、肝病等领域进行广泛研究，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、降糖、抗肝纤维化等作用[3-5]。

除此之外，近年有许多关于熊果酸神经保护作用的研究，其中以熊果酸治疗神经退行性疾病、缺血性脑血管病和脊髓损伤的报道较为多见。

本文就熊果酸的神经保护作用机制进行介绍。

1. 熊果酸药理作用1.1 抗氧化应激损伤1.1.1 抑制活性氧产生，减轻兴奋性毒性，保护线粒体膜电位活性氧（Reactive oxygen species，ROS）是体内一类氧的单电子还原产物，由机体正常代谢产生，主要有超氧阴离子自由基（O2-·）、过氧化氢（H2O2）、羟自由基（OH·）等。

线粒体承担细胞有氧呼吸功能，多余的ROS 会聚集于线粒体内膜，降低线粒体膜电位（Mitochondrial membrane potential，MMP）。

当 ROS 过量产生并超过内源性抗氧化防御系统的能力时，就会发生氧化损伤[6]。

兴奋性毒性是指兴奋性氨基酸受体（包括 NMDA 和非NMDA 受体）激活引起的神经元死亡。

兴奋性氨基酸受体的过度激活可导致细胞内钙的增加，随后黄嘌呤脱氢酶、一氧化氮合酶被激活，并产生自由基。

神经元死亡过程中产生ROS[7]。

Shih 等[8]使用红藻氨酸处理海马神经元发现 MMP 和自由基均增多，但红藻氨酸诱导的慢性神经毒性与 NMDA 对神经元产生的快速细胞毒性不同，因此提出线粒体产生的 ROS 可能在激活非 NMDA 受体后导致神经元损伤。

熊果酸通过调节非 NMDA 受体以减轻兴奋性毒性，减弱红藻氨酸诱导的 MMP 降低和抑制 ROS 产生以保护线粒体。

1.1.2 上调抗氧化防御系统，减少脂质过氧化机体氧化还原的动态平衡由 ROS 与抗氧化防御系统共同维持。

ａ一
的增殖 明显减 少 ； 有 降 血压 、 高血 脂 、 利 尿 和降 具 抗 促 血 糖等作 用 ； 精子 具 有 一定 的毒 性 ， 对 可作 为避 孕 药 。 在 抗肿瘤 保健食 品和饮 料 、 发 素 和头 发 生 长 剂等 方 护
香树 脂醇 ， 是一种 弱酸性 五环 三 萜类化 合 物 ， 多 种 是
注， 随着研究 的不 断深入 ， 其在 临床 中的应用 越来 越广 泛＿ ］ 】 。此 外 ， ＂ 熊果 酸还 具 有抗 疟作 用 ， 能使 疟 原 虫
２ 熊 果 酸 的 抗肿 瘤 活 性 作 用
肿 瘤 的形成是 多 因 素 、 步骤 和 多基 因突 变 的过 多 程， 已知许 多化学 致肿瘤 物 能诱发 和促进 肿瘤形 成 ， 而 熊果酸 对肿瘤 的形 成却有 预 防和抑 制作用 。
２ １ 细 胞 毒 作 用 ．
的抗 炎和 降血脂 的药 物 ， 临床 前 动 物实 验 中表 现 突 在
面也 有一 定 的应 用 。可 以预见 ， 熊果 酸 很 有 希望 成 为
有 前途 的抗肿瘤 、 抗病 毒性 肝炎 药物 ， 将广 泛应用 于 亦 保健 和美 容护肤 产 品 ， 熊果 酸开 发 、 利用 的前 景十分 广
阔。
醇、 丁酮 ， 略溶 于丙酮 ， 微溶 于苯 、 氯仿 、 乙醚 ， 不溶于 水 和石油 醚Ｌ ］ １ 。ＵＡ 在 自然 界 分布 较 广 ， 在 陆英 、 如 枇 杷叶、 熊果 、 女贞 子 、 山楂 、 前草 、 车 夏枯草 、 白花 蛇舌草 等植物 中以游离 形式或 与糖结 合成 甙存在 。熊果 酸具 有 多种生物 活性 ， 日本 等 国 已经 将 其 作 为天 然抗 氧化 剂应 用 于食 品 中［ １ 。长 久 以来 ， 果 酸作 为 待 开发 ３４ ￣３ 熊

熊果酸对骨重塑的相关研究进展王玉琢;崔聪聪;包幸福;姜欢;胡敏【摘要】The delicate balance between bone formation by osteoblasts and bone resorption by osteoclasts plays a key role in bone remodeling.Ursolic acid (UA)is a kind of pentacyclic triterpene compounds extracted from Chinese herbal medicine.It has several functions of anti-inflammatory,anti-oxidation,anti-tumor and has already got preliminary progress in the field of bone remodeling over recent years.It shows the functions of promoting bone formation and in-hibiting bone absorption.It will be the research focus to identify the mechanism,and this will be helpful to the anabolic actions of UA for osteoporosis treatment and bone remodeling.%成骨细胞参与的骨形成与破骨细胞参与的骨吸收之间的动态平衡，是骨重塑过程中的关键。

熊果酸（ur-solic acid，UA）是一种从中草药中提取的五环三萜类化合物，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种功效，在骨重塑方面的研究近年来已有了初步进展，主要表现为促进骨合成，抑制骨吸收作用，明确其机制是今后研究的重点，这将有助于UA 在治疗骨质疏松症及骨重塑方面更好地应用。

Studies in Synthetic Chemistry 合成化学研究, 2016, 4(3), 19-27 Published Online September 2016 in Hans. /journal/ssc /10.12677/ssc.2016.43003文章引用: 孟艳秋, 杨丽娜, 潘洪双, 于婷婷, 张伟晨, 宁梓廷. 熊果酸抗肿瘤作用机制的研究进展[J]. 合成化学研究,Research Progress on Antitumor Action Mechanism of Ursolic AcidYanqiu Meng, Lina Yang, Hongshuang Pan, Tingting Yu, Weichen Zhang, Ziting Ning Shenyang University of Chemical Technology, Shenyang LiaoningReceived: Oct. 1st , 2016; accepted: Oct. 16th , 2016; published: Oct. 21st , 2016Copyright © 2016 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/AbstractUrsolic Acid is a type of pentacyclic triterpene compounds with many kinds of pharmacological ac-tivities, especially its antitumor activity. The antitumor mechanism of ursolic acid is multifaceted. In this paper, the research progress of anti-tumor mechanism of ursolic acid has been reviewed and forecasted. KeywordsUrsolic Acid, Antitumor, Action Mechanism熊果酸抗肿瘤作用机制的研究进展孟艳秋，杨丽娜，潘洪双，于婷婷，张伟晨，宁梓廷沈阳化工大学，辽宁 沈阳收稿日期：2016年10月1日；录用日期：2016年10月16日；发布日期：2016年10月21日摘 要熊果酸是一种具有多种药理活性的五环三萜类化合物，其抗肿瘤活性尤为显著。

齐墩果酸和熊果酸调血脂、抗肥胖药理作用研究进展刘晓娟　孙福佳　阜新市产业技术创新推广中心　辽宁阜新　123000宋艳玲　沈阳化工大学制药与生物工程学院　辽宁沈阳　110142刘海洋　阜新市交通运输综合行政执法队　辽宁阜新　123000摘　要：熊果酸及齐墩果酸相对于血脂的调节来说作用显著，可有效对胆固醇及三酰甘油的合成及代谢产生调节效果，已经成为抗代谢药物的重要类型。

药物应用过程中，可以依靠拟胰岛素样作用，对患者机体内的氧化物媒体增殖物激活受体-α表达产生促进效果，对脂肪细胞的分化及表达也具有一定的调控作用，可对脂质进行有效调节，以此对脂肪细胞激素炎性反应及白色脂肪形成抵抗作用，促进骨骼肌及棕色脂肪的生长，促进机体能量消耗量的提升，以此对脂质、能量及葡萄糖等物质在体内的平衡产生积极影响。

关键词：齐墩果酸　熊果酸　血脂　抗肥胖　药理作用齐墩果酸属于保肝类药物的一种，熊果酸属于其同分异构体的一种，二者拥有类似的立体结构，均属于五环三萜酸类化和物质，二者应用过程中存在相类似的药理作用，其属于水果、蔬菜及药物中所广泛含有的活性成分，药物应用无毒无害，所以已经被广泛作为抗代谢综合征病症的药物，可有效对糖分及脂质代谢情况进行改善，本文就齐墩果酸和熊果酸调血脂、抗肥胖药理作用研究进展展开论述。

1调血脂药理作用1.1…齐墩果酸结构式为：经试验研究，每天为实验大鼠采用每千克体重50毫克药物的方式对其进行治疗，可对大鼠体内三酰甘油及血清胆固醇含量产生下降作用，也会对患者体内脂蛋白水平产生降低效果，但是若是降低药物应用剂量，则不会对大鼠体内脂蛋白水平产生影响。

齐墩果酸应用过程中，可有效对高脂饲养的大鼠体内的游离脂肪酸、β-脂蛋白及血清胆固醇水平产生降低效果，对高密度脂蛋白胆固醇水平产生上升效果[1]。

齐墩果酸可有效对鹌鹑动脉粥样硬化病症进行改善，可对血脂水平的升高产生预防效果。

相关医学研究人员研究中表明，齐墩果酸的应用，有利于对大鼠在高脂饲料喂养情况下的磷脂水平和血浆TG水平产生下降效果。

熊果酸药理作用研究进展，相对分子量456科植物毛子草的地上部分熊果酸具有广泛的之对致癌、促癌物有抵抗作用多研究认为，熊果酸能通过化学预防、抗突变、细胞生长抑制和细胞毒等作用来抑制到预防恶性肿瘤的目的。

癌的发生、发展一般要经历始发突变、促癌和演变三阶段，干扰三个阶段即可达到延缓或阻止显增加，部分细胞在熊果酸在自然界中分布广泛，资源丰富，具有化学预防，保肝、抗肝炎，抗肿瘤、抗菌、抗病毒等多种药理活性，熊果酸药用开发景已被众多研究机构所重视，有望成为一种高效低毒的多用途新药。

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熊果酸的研究进展作者：孟艳秋， 陈瑜， 王趱， 刘丹， MENG Yan-qiu， CHEN Yu， WANG Zan， LIU Dan作者单位：沈阳化工学院制药工程教研室,沈阳,110142刊名：中国新药杂志英文刊名：CHINESE JOURNAL OF NEW DRUGS年，卷(期)：2007,16(1)被引用次数：34次1.王婷;宋怀燕熊果酸药理作用研究进展 2005(05)2.陈武;熊筱娟;李开泉乌索酸的化学、药理及临床研究 2001(02)3.陈鸿英;马雪梅泽兰中齐墩果酸和熊果酸的提取、分离[期刊论文]-天津中医药 2003(05)4.黄建林;张展霞微波萃取、高效液相色谱法测定番石榴叶中的齐墩果酸和熊果酸[期刊论文]-化学与生物工程2005(04)5.郑亚杰;张长弓;李晓斌正交试验法优选山楂中熊果酸的提取工艺[期刊论文]-湖北中医学院学报 2004(02)6.袁干军;易延逵海南五层龙根的化学成分研究[期刊论文]-中药材 2005(01)7.崔星明;王勇为;陈光宇CO2超临界流体萃取芦笋中熊果酸的研究[期刊论文]-上海农业学报 2004(01)8.任秀莲;魏琦峰;周春山沉淀吸附法提取苦丁茶中的熊果酸[期刊论文]-中南大学学报（自然科学版） 2004(04)9.闫花丽;赵陆华;朱丹妮衍生化气相色谱法测定夏枯草中齐墩果酸和熊果酸的含量[期刊论文]-中国中药杂志1999(12)10.罗晓清;祝玮;钱苏生RP-HPLC法测定石楠叶中熊果酸和齐墩果酸的含量[期刊论文]-现代中药研究与实践2003(05)11.LIU HX;SHI YH;WANG DX MECC determination of oleanolic acid and ursolic acid isomers in Ligustrum lucidum Ait[外文期刊] 2003(03)12.SARASWAT B;VISEN PKS;DAYAL R Protective action of ursolic acid against chemical induced hepatotoxicity in rats 1996(04)13.韩德伍齐墩果酸防止实验性肝硬变发生的研究 1981(03)14.张乐之;李新芳齐墩果酸对大鼠实验性肝损伤作用机理的研究 1992(02)15.NIIKAWA M;HAYASHI 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三萜及其苷类——熊果 酸及其衍生物的研究
熊果叶
栀子果实
女贞叶
枇杷叶
概述 熊果酸的研究进展
熊果酸的研究认识：来源，结构，理化性质， 检识鉴别，提取分离，药理作用
熊果酸衍生物的研究：结构特点，药理 作用及合成路线
概 述
熊果酸（ursolic acid,简称UA）属于五环三萜， 由甲戊二羟酸途径衍生而来。又名乌苏酸，乌索 酸。
熊果酸的研究认识
6.药理作用
c.抗肿瘤
熊果酸还对多种致癌、促癌物有抵抗作用，研究发现熊果 酸能明显抑制HL－60细胞增殖，并诱导其凋亡；能使小鼠 的巨噬细胞吞噬功能显着提高，能抑制人舌鳞癌细胞株 TSCCa细胞增殖，对TSCCa细胞的半数生长的抑制剂量约为 12.5μ mol·L－1，在24h内表现为一定的量效关系；原位 杂交显示熊果酸对TSCCa细胞的抑制作用与抑制核转录因子 的原位表达有关。体内试验证明熊果酸可以明显增强机体 免疫功能。说明熊果酸的抗肿瘤作用广泛，熊果酸极有可 能成为低毒有效的新型抗癌药物。
枇杷叶、粉碎、烘干
石油醚24h浸提 NaOH溶液水洗 20目筛
乙醇回流提取
无水乙醇
趁热过滤
溶剂浓缩得浸膏
洗出液（无色）
溶解
活性炭
Hale Waihona Puke 过滤热乙醇放冷静置
结晶
热乙醇
白色片状
溶解
重结晶
熊果酸粗品
熊果酸的研究认识
6.药理作用
a.保肝抗炎 熊果酸临床表现有显著而迅速降低谷丙转氨酶、血清转氨酶、 消退黄疽、增进食欲、抗纤维化和恢复肝功能的作用，具有见 效快、疗程短、效果稳定的特点。 b.抗动脉粥样硬化 熊果酸可以降低家兔和大鼠血胆固醇(44%)和B-脂蛋白水平 (50%)，具有降血脂、抗动脉粥样硬化作用。熊果酸能改善血 脂异常引起的肝肾阴虚、耳鸣、口干、少寝、烦躁易怒、肢麻 怕冷、便结等症，血脂疗效总有效率为95%。

熊果酸及五环三萜同类物的研究进展李宏杨1，刘国民1，刘飞2，张凤琴2，李小龙2(1. 海南大学农学院，海南海口570228 ；2. 湖南工业大学包装与材料工程学院，湖南株洲412007)摘要：五环三萜类化合物种类繁多，广泛分布在植物体中，且大多具有重要的药理活性，临床应用前景十分诱人。

随着研究的不断深入，有关五环三萜结构与活性的研究取得了大量进展，新的同类化合物不断的被发现。

就熊果酸及五环三萜同类物结构与分类、在植物中的分布情况和药理作用的研究进展进行了综述。

关键词：熊果酸；五环三萜；抗肿瘤五环三萜类化合物是一类重要的天然产物，大多以游离形式或者与糖结合成苷的形式广泛存在于自然界中。

熊果酸(ursolic acid) 又名乌索酸、乌苏酸，属于oc 一香树脂烷(r,-amyrin) 型五环三萜类化合物。

1990 年，日本将熊果酸列为最有希望的癌化学预防药物之一。

大量研究表明，熊果酸及五环三萜同类物具有抗肿瘤、抗HIV、抗糖尿病、抗菌、抗病毒、增强免疫功能和降血脂等多种生物学活性。

近年来，国内外学者围绕熊果酸及五环三萜同类物的药理学作用、以及新五环三萜结构的发现做了大量的研究工作，取得了丰硕的成果，这些成果亦展示了五环三萜广泛的应用前景，为五环三萜的综合开发利用提供了可靠的实验依据。

1 熊果酸及五环三萜同类物的结构与分类目前已发现的三萜类化合物多数为四环三萜和五环三萜。

五环三萜类成分在药用植物中较为常见，主要的结构类型有乌苏烷型、齐墩果烷型、羽扇豆烷型和木栓烷型等，见图1。

乌苏烷(Ill'Sane) 型又称一香树脂烷(r,-amyrane) 型，如熊果酸、积雪草酸、蔷薇酸引、坡模酸I 、2 一羟基乌苏酸：齐墩果烷(oleanane) 型又称( 口一香树脂烷(B-amyrane) 型，如齐墩果酸、甘草酸、甘草次酸、丝石竹皂苷元引、蒲公英萜醇、刺囊酸等；羽扇豆烷(1upane)型如白桦脂醇、白桦脂酸n”羽扇豆醇、乙酸羽扇豆醇酯ml等；木栓烷(friedeiane) 型如木栓酮㈣、雷公藤红素、demethylzeylasteral 、salaspermic acid 、2,3 —dihydroxy-friedel-6 ，9(1 1) 一en 一29-oic acid 等。

熊果酸改善胰岛素抵抗的机制研究进展郭圆圆;朱德增【摘要】胰岛素抵抗是因各种因素促使胰岛素对葡萄糖摄取与利用效率下降,机体代偿性分泌过多胰岛素而产生高胰岛素血症,以维持血糖稳定的一种病理表现.熊果酸是一种存在于天然植物中的五环三萜类化合物,具有镇静、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗溃疡、降低血糖等多种生物学效应,熊果酸还具有明显的抗氧化功能,因而被广泛的应用于临床治疗中.现有研究证实,熊果酸在胰岛素抵抗机制中具有一定作用,能够调节脂代谢,增加胰岛素敏感性,成为治疗胰岛素抵抗的新型手段.本文就胰岛素抵抗发生机制及熊果酸药理机制展开分析,为熊果酸在临床中治疗胰岛素抵抗提供理论依据.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2019(041)011【总页数】5页(P1732-1736)【关键词】胰岛素抵抗;熊果酸;脂代谢;胰岛素敏感性【作者】郭圆圆;朱德增【作者单位】201203 上海市,上海中医药大学;第二军医大学长海医院中医科【正文语种】中文【中图分类】R347.8随着改革开放以来，我国的经济快速发展，人们的生活方式随之改变，老龄化程度逐渐加深，糖尿病患者数量逐渐增加，呈现高患病率与高死亡率特征，对患者的生存质量及生活质量造成极大威胁，成为我国疾病负担与经济成本最大的慢性疾病之一[1]。

胰岛素为合成代谢激素之一，由胰腺β细胞分泌，其可抑制肝脏葡萄糖输出、增加骨骼肌与脂肪组织的葡萄糖摄入率来调节葡萄糖水平，保持血浆葡萄糖水平的动态平衡[2,3]。

胰岛素抵抗为靶向组织对常态水平胰岛素敏感性不足的病理状态，现有的饮食结构、遗传因素、环境因素等均可导致人们出现胰岛素摄取以及葡萄糖利用率下降的情况，发生胰岛素抵抗。

胰岛素抵抗主要在肝脏及其外周组织发生，且使导致代谢综合症以及2型糖尿病发生的主要原因。

熊果酸也称为乌索酸或乌苏酸，为五环三萜类化合物之一，在天然植物如白花蛇舌草、乌梅、女贞子、夏枯草等植物中存在，研究证实熊果酸具有广泛的临床生物学效应，其可抗菌、抗癌细胞增殖、抗炎性反应、抗溃疡反应、抗氧化等[4]。

山茱萸中熊果酸的研究山茱萸（学名：Hippophae rhamnoides）是一种具有广泛药用价值的植物。

它是分布在我国西部地区的常见灌木，也在其他国家和地区广泛种植。

山茱萸枝叶上含有丰富的熊果酸，这使得它成为了许多研究的对象之一熊果酸是一种天然的化学物质，常见于多种植物中，如熊果（学名：Arctostaphylos uva-ursi）和山茱萸。

熊果酸在医学领域有着广泛应用的潜力，因其具有抗氧化、抗炎、抗菌和抗肿瘤等多种生物活性。

首先，熊果酸具有显著的抗氧化活性。

抗氧化活性是指抗氧化分子对抑制或减轻氧自由基对细胞和DNA的损害能力。

研究表明，熊果酸可以有效清除自由基，保护细胞免受氧化应激的损害。

此外，熊果酸还能增强机体的抗氧化防御系统，如抗氧化酶的活性增强。

这些抗氧化作用在预防和治疗多种疾病，如癌症、心血管疾病和老年痴呆症等方面具有重要意义。

其次，熊果酸还具有抗炎作用。

炎症是机体对各种刺激的一种自我保护反应，但过度和慢性的炎症反应会导致细胞和组织的不可逆损伤，从而引发各种炎性疾病。

研究发现，熊果酸可以通过调节炎症因子的释放和抑制炎症细胞的活化来发挥抗炎作用。

这为治疗炎症性疾病，如风湿性关节炎和炎症性肠病提供了新的思路。

此外，熊果酸还表现出抗菌和抗肿瘤的活性。

抗菌活性是指抑制细菌和真菌生长的能力。

研究表明，熊果酸可以有效抑制多种病原微生物的生长和繁殖，对抗感染具有一定的作用。

抗肿瘤活性是指对肿瘤细胞的增殖和转移具有抑制作用。

研究发现，熊果酸可以诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，具有潜力用于肿瘤的预防和治疗。

综上所述，熊果酸具有抗氧化、抗炎、抗菌和抗肿瘤等多种生物活性。

这些活性使得熊果酸成为了许多研究的对象之一、未来的研究可以进一步探索熊果酸的药理作用、分子机制以及临床应用前景。

同时，也可以进一步研究山茱萸中熊果酸的提取和纯化方法，以及熊果酸在保健品和药物开发中的应用潜力。

中图分类号：Ｒ９６１
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６—９６９０（２００９）０６－Ｏ００７－０４
Ｔｈｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｄｖａｎｃｅｓ ｏｆ Ｕｒｓｏｌｉｃ Ａｃｉｄ ｏｎ Ａｎｔｉ．．ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ
Ａｎｔｉ—ｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｅｆｆｅｃｔ
Ｘｉａｎｇ Ｍｉｎｌ，Ｗａｎｇ Ｊｉａｎｍｅｉｌ，ＬｉＩｌｇ Ｊｉｎ９１，Ｘｕ Ｘｉａｏｙｕｅ２ （１．Ｓｕｚｈｏｕ Ｈｅａｌｔｈ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｓｕｚｈｏｕ ２１５００９，Ｃｈｉｎａ；２．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｉｎ— ｓｐｅｃｔｉｏｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｈｅｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５０００３，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｕｒｓｏｌｉｃ Ａｃｉｄ（ＵＡ），ｏｎｅ ｏｆ ｐｅｎｔａｃｙｃｌｉｃ ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅｓ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｓ ｉｎ ｍａｎｙ ｐｌａｎｔｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ａｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅｓｅ ｈｅｒｂａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ．ＵＡ ｓｈｏｗｓ ｓｅｖｅｒａｌ ｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．ｓｕｃｈ嬲ａｎｔｉ—
第２８卷第６期 ２００９年１２月
中国野生植物资源 Ｃｈｉｎｅｓｅ形泓ＰｆＤｒｔｔ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ
Ｖ０１．２８ Ｎｏ．６ Ｄｅｃ．２００９
熊果酸抗肿瘤和抗心血管疾病作用的研究进展
向敏１，王建梅１，凌婧１，徐晓月２ （１．苏州卫生职业技术学院，江苏苏州２１５００９；２．河南省食品药品检验所药理室，河南郑州４５０００３）
Ｐｏｚｏ等率先报道了１．２１］ＵＡ对兔颈动脉囊球导管 血管损伤模型的影响。该模型是囊球导管损伤家兔 颈动脉后，再用ＵＡ进行治疗。他们发现ｕＡ能抑 制损伤血管内膜新生和中膜中血管平滑肌的迁移和 增殖，降低ＰＣＮＡ（增殖细胞核抗原）的表达，抑制血 管Ｂ一微管蛋白和弹性蛋白等细胞骨架蛋白的结构 破坏。本实验说明ＵＡ对血管动脉粥样硬变及血管 成形术后血管的再狭窄有潜在的治疗价值。但ＵＡ 是通过何种信号途径抑制ＳＭＣ增殖尚待研究。 ２．２保护血管内皮细胞

熊果酸功能作用及其研究发展[摘要]：熊果酸属五环三萜类化合物，来源丰富，具有广泛的生物活性。

概述了熊果酸的功能作用，几种提取纯化方法以及应用。

着重论述了熊果酸在医药领域的研究发展，特别是熊果酸的抗肿瘤活性和抗心血管疾病。

[关键词]：熊果酸；功能作用；提取；应用熊果酸（Ursolic acid,UA）,又名乌索酸、乌苏酸、α-香树脂醇，是一种弱酸性五环三萜类化合物，是多种天然产物的功能成分。

熊果酸成品为白色针状结晶（乙醇中结晶），味苦，其基本骨架是多氧蒎的五环母核。

化学式C30H48O3,相对分子质量456.68，熔点285~291℃，易溶于二氧六环﹑吡啶，可溶于甲醇﹑乙醇﹑丁醇﹑丁酮，略溶于丙酮，微溶于苯﹑氯仿﹑乙醚，不溶于水和石油醚[1]。

熊果酸为五环三萜类化合物，广泛分布于植物界，存在于杜鹃花科植物熊果酸的叶和果实﹑玄参科植物毛泡桐的叶﹑茜草科植物栀子的果实﹑龙胆科植物湿生蕾﹑木犀科植物女贞的叶﹑紫薇科植物毛子草的地上部分。

熊果酸在药用植物中分布同样广泛，现已从30多种药用植物中提取到熊果酸，如女贞子﹑山楂﹑夏枯草﹑栀子﹑白花蛇舌草﹑山香圆叶﹑石楠叶﹑猫须草﹑锁阳﹑拘骨草等[16]。

但因植物中所含成分的复杂性，含量低，致使提取分离难度大，不易形成批量生产。

且熊果酸还具有毒性低﹑毒性周期短的特点，所以也是一种毒副作用较小的天然药物。

1熊果酸的功能作熊果酸存在于天然植物中，且具有广泛的生物活性，尤其在抗肿瘤，抗心血管疾病以及保肝方面的作用显著。

且具有镇静﹑抗炎﹑抗菌﹑抗糖尿病﹑抗溃疡﹑降低血糖等多种生物学效应，熊果酸还具有明显的抗氧化功能，因而被广泛用做医药和化妆品原料。

1.1抗肿瘤作用抗肿瘤活性是熊果酸最主要的药理作用。

研究表明，熊果酸对肿瘤具有明显抑制生长作用，能抑制白血病细胞HL-60﹑人红白血病细胞系细胞K562和人舌鳞肿瘤细胞TSCCa等细胞增殖，对T细胞淋巴瘤Jurkat具有明显的抗肿瘤活性。

・
１０・ ２
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至 筮 鲞箜 塑
里 ￡ ｌｉ ｌ ａｏａ Ｄｕ ｓ， ａ ｈ２１ ． ３Ｎ． ｉｃ ｔｎｌ ｒ ＵｅＭ ｒ ０ Ｖ１ ０６ ｎ ａＲ ｉ ｇ ｃ ０
７ 刘智 ， 李诚秀 ， 李玲． 天麻粉不同粒径的镇静镇痛作 用研究 ［ ］ 中国 Ｊ．
肿 瘤 细 胞 凋 亡 在 肿 瘤 发 生 发 展 中发 挥 重 要 作 用 。 多 数 的 抗癌药都通过不 同 的机制 诱发 肿瘤 细胞 凋亡 。Ｕ Ａ能 通 过 多 种 途 径诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡 。
径： 抑制 Ｄ Ａ聚合 酶和 Ｄ Ａ拓扑异构酶 ； Ｎ Ｎ 抑制酪 氨酸激酶 ； 抑
制 内源 性 逆 转 录 酶 ； 制 细胞 周期 。 抑
２ 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡
具有抗肿瘤作用。对人 舌磷 癌 Ｔ Ｃ ａ细胞生 长有 明显 的抑制 ＳＣ
作用 ， 用 于 Ｔ Ｃ ａ细 胞 时 可 明 显抑 制 Ｎ －Ｂｐ５的表 达 ， 作 ＳＣ ＦＫ ６ 证 实ｕ Ａ抑 制 Ｔ Ｃ ａ细 胞 株 的 机 制 与 抑 制 Ｎ —Ｂ ０５ ｍ Ｎ 表 ＳＣ Ｆ Ｋ ６ Ｒ Ａ
肿瘤是严重威胁人类健康 的恶性疾病 ， 寻找安全有效 的抗
癌 药 是 治 疗 肿 瘤 的关 键 。熊 果 酸 （ Ａ） 广 泛存 在 于 天 然 植 物 ｕ 是 时 ， Ｓｒｉ ｎ抑 制 的 半 胱 氨 酸 天 冬 氨 酸 蛋 白酶 （ ａｐｓ＿ 受 ｕｖｖ ｉ Ｃ ｓａｅ３和 Ｃ ｓａｅ７ 蛋 白酶 原 活 化 ， 而 激 活 下 游 的 级 联 蛋 白诱 导 细 胞 ａｐ ｓ－） 进 凋 亡 。ｕ 还 能 诱 导 多 发 性 骨 髓 瘤 细 胞 凋 亡 ， 中 Ｂ ｌ 、 组 Ａ 其 ｃ－ 重 ２

熊果酸和齐墩果酸的抗消化系肿瘤作用摘要熊果酸（UA）和齐墩果酸（OA）广泛存在于蔬菜、水果和中药材中，是生物活性广而又低毒的天然化合物。

体外实验证明，UA和OA通过诱导癌细胞凋亡和坏死抑制胃癌、肠癌、肝癌等消化系肿瘤细胞增殖。

UA和OA还有抗诱变、抗促癌和增强机体免疫作用。

因此，UA和OA有望成为临床防治消化系肿瘤的药物。

关键词熊果酸齐墩果酸抗肿瘤作用熊果酸（ursolic acid，UA）是化学结构类似于甘草次酸（即甘草酸的苷元）的五环三萜类天然化合物，齐墩果酸（oleanolic acid，OA）是化学结构十分类似于UA的同分异构体。

两者广泛存在于植物中，并像甘草酸那样具有广泛的生物活性，如保肝、抗炎、抗变态反应、抗病毒、抗菌和抗肿瘤作用[1～4]等。

本文仅综述UA和OA抗消化系肿瘤的药理作用。

1 抗胃癌作用UA浓度和时间依赖性抑制人胃癌BGC-823细胞增殖，处理12、24、36和48 h时的半数抑制浓度（IC50）分别为59、43、38和32 μM。

在UA作用下，BGC-823细胞核体积变小、皱缩，其染色体呈浓染的块状和颗粒状，聚集于核周边或裂解成碎片，并出现凋亡小体，琼脂糖凝胶电泳可呈现DNA凋亡梯带。

流式细胞仪分析发现，UA浓度依赖性提高细胞亚G1峰（细胞凋亡率），G1期细胞数下降，细胞周期滞留在S期。

蛋白印迹检测发现，UA浓度依赖性下调BGC-823细胞内凋亡抑制蛋白Bcl-2表达，促进线粒体释放细胞色素C，下调生存素（survivin）表达，从而激活下游的半胱天冬酶-3活性；UA也浓度依赖性激活半胱天冬酶-8活性，从而也激活下游的半胱天冬酶-3，引发癌细胞凋亡[5，6]。

UA也浓度和时间依赖性抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖，作用12、24、36和48 h时的IC50分别为58、34、28和25 μM。

SGC-7901细胞漂起，变圆、肿胀或缩小，染色质浓缩、断裂，凋亡小体形成。

中药有机酸类成分药理学研究进展摘要有机酸是一类含有羧基的有机化学物质，广泛存在于多种中药以及水果和蔬菜中。

其中许多有机酸具有明显药理作用，主要包括抗氧化、抗癌、保肝、免疫调节作用。

本文介绍了近几年来关于中药来源有机酸药理作用及其作用机制的研究进展，主要包括甘草酸（glycyrrhizic acid）、甘草次酸（glycyrrhetinic acid）、熊果酸、齐墩果酸（oleanolic acid）、丹酚酸（salvianolic acid）、阿魏酸（ferulic acid）、没食子酸（gallic acid）、桂皮酸（cinnamic acid）、乌苏酸（ursolic acid）、绿原酸（chlorogenic acid）、抗坏血酸（ascorbic acid）、柠檬酸（citric acid）和苹果酸（malic acid）。

第一节前言有机酸是一类含有羧基的有机化学物质，广泛存在于多种中药以及水果和蔬菜中。

如樟属、夏枯草属、柘属药用植物，石榴科植物，金银花、昆明山海棠、山茱萸等中药;山楂、柑橘、苹果等多种水果；土豆、菜花、卷心菜等蔬菜，以及橄榄油和葡萄酒等。

含有多酚羟基的有机物质也可归于此类。

其中许多有机酸具有明显药理作用，如甘草酸、甘草次酸、桂皮酸、没食子酸、咖啡酸、绿原酸、抗坏血酸、柠檬酸、苹果酸、酒石酸等，是中药发挥药理作用的活性成分之一。

近年来许多研究表明，中药所含有机酸的作用广泛，包括抗氧化、抗癌、保肝、免疫调节、抑菌、抗病毒等作用。

本文重点介绍近几年来关于中药来源有机酸的药理作用和作用机制研究进展。

第二节中药来源有机酸的药理作用及作用机制研究一、抗氧化作用1.对血管内皮细胞的保护作用动脉内皮受损及其功能异常是动脉粥样硬化(AS)发生的始动环节，血液中低密度脂蛋白（LDL）农地升高，尤其是经氧化修饰的低密度脂蛋白（oxLDL）是引起内皮损伤的重要因素。

实验发现，低密度脂蛋白对内皮细胞具有明显损伤作用，使细胞存活率明显低于对照组，乳酸脱氢酶（LDH）释放率则高于对照组。