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《药物分析》芳香胺类药物的分析-23页精选文档

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芳伯氨基——有重氮化-偶合反应 酯键——易水解 侧链烃胺——具碱性
代表性药物
H N 2 C O O C H C H N ( C H ) 2 2 2 5 2 H C l 盐酸普鲁卡因
Procaine hydrochloride
H N 2
C O O C H 2 5
苯佐卡因
benzocaine
C 2H 5 C 2H 5
C 2H 5 C 2H 5
N C O C H 2N CH3
与其他有关药物的
区别
在同样条件下，盐酸普鲁卡因、丁卡
因、苯佐卡因等不显Cu2+反应。
对氨基苯甲酸酯类药物在同样条件下
与Hg2+反应显红色或橙黄色（盐酸利 多卡因显黄色）。
羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构，可被H2O2 氧化，生成羟肟酸，再与FeCl3反应生成 羟肟酸铁而显紫红色→暗棕色至棕黑色。
羟肟酸铁
4. 水解产物反应
具有酯键结构的药物易在碱性溶液中 水解，可利用其水解产物进行鉴别。 苯佐卡因
NH2 + COOC2H5 NaOH NH2 + C2H5OH COONa
C2H5OH + I2 + NaOH
CHI3
黄色
盐酸普鲁卡因
N H 2 N a O H N H 2
白色
C O O C H C H N ( C H ) 2 2 2 5 2
铜反应生成蓝紫色配位化合物，转溶 入氯仿，显黄色。
盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴
反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。
盐酸利多卡因在硝酸性溶液中与硝酸
汞反应，显黄色。
CH3
C 2H 5 + C 2H 5 CuSO4

药物分析芳香胺类药物的分析

药物分析芳香胺类药物的分析
对中药中的化学成分进行分析，了解中药的化学组成和结构特征，为中药的现代化研究和开发提供支 持。
中药质量控制
通过药物分析方法，建立中药的质量控制标准，对中药的生产过程和产品质量进行监控，保证中药的 安全性和有效性。
感谢您的观看
THANKS
仿制药一致性评价中的药物分析
质量标准制定
在仿制药一致性评价中，药物分析用 于制定和评估仿制药的质量标准，确 保仿制药的质量与原研药一致。
生物等效性研究
通过药物分析方法，对仿制药和原研 药进行生物等效性研究，比较两者在 体内的药代动力学参数，以证明仿制 药与原研药的等效性。
中药现代化中的药物分析
中药成分分析
药物作用机制
抗肿瘤药物
01
通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡等方式发挥抗肿瘤作用。
抗炎药
02
通过抑制炎症介质或酶的活性，减轻炎症反应。
心血管药物
03
通过作用于心肌、血管平滑肌等靶点，发挥抗心绞痛、抗高血
压等作用。
药物应用领域
肿瘤治疗
用于治疗各种实体瘤和血液系统肿瘤，如肺癌、 乳腺癌、结直肠癌等。
高效液相色谱法
总结词
高效液相色谱法是一种分离和检测复杂混合物中微量组分的 常用方法。
详细描述
高效液相色谱法利用不同物质在固定相和流动相之间的分配 系数差异进行分离，通过检测器检测分离后的组分。该方法 具有高分离效能、高灵敏度和广泛应用的特点，适用于芳香 胺类药物的分离和测定。
气相色谱法
总结词
气相色谱法是一种将气体作为流动相的色谱分析方法。
详细描述
紫外可见分光光度法通过测量物质对紫外或可见光的吸收程度，利用朗伯-比尔 定律进行定量分析。该方法具有操作简便、准确度高、适用范围广的特点，常 用于芳香胺类药物的定量分析。

芳香胺类药物的分析-

芳香胺类药物的分析-

高效液相色谱法
ChP2010测定对乙酰氨基酚泡腾片
▪ 照高效液相色谱法（ChP2010 附录Ⅴ D）测定。 ▪ 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；磷酸盐
缓冲液（pH4.5）[取磷酸二氢钠二水合物15.04g、磷酸氢二钠0.0627 g ，加水溶解并稀释至1000ml，调节pH至4.5]－甲醇（80：20）为流动相 ；检测波长为254nm。取对氨基酚对照品和对乙酰氨基酚对照品适量； 加流动相溶解并稀释成每1ml中含对氨基酚10ug和对乙酰氨基酚0.1mg 的溶液，取10l注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按对乙酰氨基 酚峰计算不低于5000，对乙酰氨基酚峰与对氨基酚峰的分离度应符合要 求。
▪ 测定法 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于对乙酰 氨基酚25mg），置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精 密量取续滤液10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为 供试品溶液，精密量取供试品溶液10l，注入液相色谱仪，记录色谱图 ；另取对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释 制成每1ml中含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得 。
高效液相色谱法
ChP2010测定对乙酰氨基酚泡腾片
▪ 照高效液相色谱法（ChP2010 附录Ⅴ D）测定。 ▪ 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂
；以0.05mol/l的醋酸铵溶液-甲醇（85：15）为流动相；检测波 长为257nm。理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于5000，对 乙酰氨基酚峰与内标物质峰的分离度应符合要求。 ▪ 内标溶液的制备 取茶碱，加水制成每1ml中含有1.0mg的溶液， 摇匀，即得。 ▪ 测定法 精密量取本品适量，加水稀释制成每1ml中含对乙酰氨 基酚约0.6mg的溶液，精密量取此溶液与内标溶液各5ml，置 50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10l，注入液 相色谱仪，记录色谱图；另取对乙酰氨基酚对照品适量，精密称 定，同法测定。按内标法以峰面积计算，即得。

芳香胺类药物的分析

芳香胺类药物的分析

HCl
盐酸利多卡因
CH3 NHCO CH3 C4H9 N HCl
盐酸布比卡因
10
（二）主要化学性质 1.水解后显芳伯氨基特性 具芳酰氨基，在酸性溶液中易水解为具芳 伯氨基化合物。 利多卡因和布比卡因酰胺基邻位上有两个 甲基，由于空间位阻影响，较难水解。（利多 卡因在80%的硫酸溶液中加热才能水解）
N H2 H2O 2 N H2 FeC l3 N H2

Fe
C O N HC H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2
C O N (O H)C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2
C O N O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2
3
22
3．与汞离子的反应
盐酸利多卡因 Hg （NO 3） 黄色 2
200
35
3.对氨基酚 杂质来源：乙酰化不完全或贮存不当发生水解
检查原理：对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁
氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较。
36
检查方法：
样 品 (1.0g)
甲 醇 (1 2) 碱 性 N a 2 [Fe(CN ) 5 N O ] 放 置 30 操作同样品 比较
对照 ( 对乙酰氨基酚对照品 1.0g+ 对氨基酚 50 g)
H R1N O C OR2
具有对氨基苯甲酸酯的结构母体
3
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
4
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2
HCl
盐酸丁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2

芳香胺类药物的分析

芳香胺类药物的分析
水解特性 含酯键（或酰胺键）易水解。 弱碱性 因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱 性。苯佐卡因例外。 其它特性 本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低 熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐 均系白色结晶性粉末,具有一定的熔点，易溶于水和 乙醇，难溶于有机溶剂。
精选ppt
典型药物
对乙酰氨基酚(Paracetamol） 醋氨苯砜 (Acedapsone)
精选ppt
鉴别试验
➢ (一) 重氮化－偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的
药物
R1
R3 NHCOR2 酸性溶液
NH2
R3
R4 NaNO2 HCl
R4
N2Cl
R3
R4
NaOH R1
OH R3
R1 HO
NN R4
R1
精选ppt
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺(盐酸溶液中) + 亚
硝酸钠→直接进行重氮化反应
盐酸普鲁卡因 (Procaine Hydrochloride)
盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride)
H 2 N
C O N H C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸普鲁卡因胺
精选ppt
主要化学性质
芳伯氨基特性 重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应； 易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此
反应。
2. 与Hg2+反应
精选ppt
3. 羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺（芳酰胺 结构）+浓过氧化氢 氧化成羟肟酸+三氯化 铁 溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑 色
4. 与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚+FeCl3试液→蓝紫色

药物分析芳香胺类药物的分析 共78页

药物分析芳香胺类药物的分析 共78页

O R4
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
C2H5O
NHCOCH3
非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）
OCOCH3 COO
NHCOCH3
贝诺酯（扑炎痛）
O
CH 3CO N H
S
O
醋氨苯砜
N H CO CH 3
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
HCl
盐酸利多卡因
CH3
C4H9 N
NHCO
Ar OH FeCl3 紫堇色铁配位化合物
（三）与重金属离子反应 1、与铜和钴离子反应
（1）盐酸利多卡因在碳酸钠试液中， 与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物， 溶于氯仿显黄色，水层显紫色。
盐酸利多卡因
硫酸铜
碳酸钠

蓝紫色
氯仿
黄色
（2）盐酸利多卡因在酸性溶液中，与
氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。
盐酸利多卡因 对氨基苯甲酸酯类

硝酸汞
H+ Δ
黄色 红或橙黄色
（四）水解产物的反应 1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验
盐酸普鲁卡因NaOH 普鲁卡因 油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石纸 蕊变 试兰色）
对氨基苯甲酸钠 HCl对氨基苯甲酸（白 ）色
盐酸普鲁卡因 ChP（2000）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色 沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生 的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色； 热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即 析出白色沉淀。
2、苯佐卡因的鉴别试验
苯佐卡因 ChP（2000）
2、测硫氰酸盐衍生物的熔点

芳香胺类药物的分析


合物，采用比色法。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
五、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法。 即：具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具 潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨 基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉 素）经还原，也可用本法测定。 Ch.P中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁 卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注 射液水解后用本法。
的对 合乙 成酰 路氨 线基 酚
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
四、杂质检查
（二）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生 有色氧化产物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。 检查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色；
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
三、鉴别试验
（一）重氮化-偶合反应
分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的 药物，均可发生此反应。
Ar-NH2 HCl NaNO2
重氮盐
OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
生成偶氮染料
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）重氮化-偶合反应 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、
芳 酰 胺
羟 肟 酸
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（四）与金属离子反应
3. 与汞离子反应
盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2
对氨基苯甲酸酯 ＋ H2NO3 + Hg(NO3)2

芳香胺类药物的分析


盐酸利多卡因的分析
鉴别：取本品0.2g，加入 H2O 20ml→溶解后， 取2ml溶液，加入CUSO4 0.2ml，加入Na2CO3试 液1ml →蓝紫色，加入CHCl3 2ml ,振摇后放 置→ CHCl3层显黄色。
红外光吸收图谱应与对照图谱（光谱集）一 致。本品水溶液显氯化物的鉴别反应。
检查
优点：准确、快速、简便、重现性良好，可以用于 复方盐酸利多卡因注射液中间体含量的控制。
参考文献
• [1]黄健,崔京. 紫外分光光度法测定复方盐酸 利多卡因注射液的含量[J]. 江苏药学与临床 研究,2006,03:179-181. • [2]贺冲浪，傅强，宋航.工业药物分析.[TQ] 高等教育出版社，2012，05
盐酸利多卡因的中间体分析
以间二甲苯为原料，经与混酸硝化得2,6-二 甲苯硝基苯，再以铁粉盐酸还原生成2,6-二 甲基苯胺，在冰醋酸中与氯乙酸氯反应生成 2,6-二甲基氯代乙酰苯胺，在苯中以过量的 二乙胺反应，生成游离的利多卡因，成盐即 得。
在生产过程中比较Байду номын сангаас用的是熔点数据，2,6二甲基苯胺的熔点为10-12摄氏度。含量的测 定采用滴定法。
实验方法及原理
• 方法：盐酸利多卡因原料药的含量测定— 高效液相色谱法 • 原理:供试品+流动相溶解并定量稀释， → 高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸 收检测器，于波长254nm处检测盐酸利多卡 因吸收值，计算出其含量。
盐酸利多卡因的制剂分析
制剂类型一般有以下几种：
（1）盐酸利多卡因凝胶，是局麻药，主要用于表面麻醉 （包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作粘膜麻醉用）。 （2）复方盐酸利多卡因乳膏：用于下列情况的皮层局部麻 醉：（a）针穿刺，如：置入导管或取血样本；（b）浅层外 科手术。 （3）复方盐酸利多卡因注射液：用于肛肠科及外科手术切 口部位的局部浸润麻醉：手术麻醉、术后镇痛等。

药物分析-芳香胺类药物的分析


N H2 + C 2H 5O H
COONa
C2H5O H + I2 +NaOH
CH3I + HCOONa + H2O 黄色
15
(2). 盐酸普鲁卡因的鉴别试验
N H2 盐酸普鲁卡因
N aO H
N H2 普鲁卡因
C O O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 .H C l
C O O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2
苯佐卡因
盐酸丁卡因
8
2．性质：
① 具有芳伯氨基的特性，可发生重氮化 或重氮化-偶合反应
② 水解特性 因分子中有酯键，容易发生水解。
③ 弱碱性 具有脂烃胺侧链—碱性，能与生物碱试 剂发生沉淀反应。
④ 紫外吸收 具有苯环结构，有紫外特征吸收光谱。
9
三、鉴别反应
1、重氮化-偶合反应
具有 芳伯氨基的药物，如 盐酸普鲁卡因
② 水解产物易酯化。--- 水解后产生醋酸，在硫
酸介质中与乙醇反应生成醋酸乙酯（有香味）。
5
③ 与FeCl3反应 具有酚羟基或水解后能产生酚羟基
（对乙酰氨基酚），可与FeCl3作用呈色。 ④ 弱碱性
利多卡因侧链中具有叔氨N原子，显弱碱 性，能与酸成盐。
⑤ 与重金属离子发生沉淀反应 因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子络合， 生成有色络合物沉淀。
NH2
H2O2
NH2
FeCl3
CONHCH 2CH2N(C 2H5)2
具有酰胺结 构的药物
CON(OH)CH 2CH2N(C 2H5)2
羟肟酸
NH2
·Fe
CONOCH 2CH2N(C 2H5)2 3

第七章芳香胺类药物的分析

红紫色
(六) 双缩脲反应
是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄 碱，盐酸伪麻黄碱鉴别：
D ＋ CuSO4 + NaOH
显蓝紫色
＋乙醚，醚层(紫红色)水层(蓝色)
三、特殊杂质检查
(一) 酮体检查
本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得，若氢 化不完全，易引入酮体杂质。
采用UV法检查：
利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。 例如：肾上腺素本项检查 配2.0mg/ml λ=310nm A＜0.05
Ar-OH + N2 + HCl
(4) 滴定管尖端插入液面下滴定
3. 指示终点的方法
(1) 用停滴定法 溶液 检流计 终点前： 无过量 无电流
HNO2 终点时：有过量 有电流（使指针偏离零
HNO2 (2) 外指示剂法
用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理：
永停在某一位置）
2NaO2 + 2KI + 4HCl 2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O
1. 在λmax 处测定供试液的百分吸收系数。 例如：对乙酰基酚在0.4%NaOH中于λmax =240nm;E1%1cm = 715
在HCl(0.1nol/L)-甲醇于λmax =249nm; E1%1cm = 880 2. 在规定的浓度测定λmax
例如：醋氨苯砜5μg/ml; λmax =256nm; 284nm 再例如：盐酸普鲁卡因胺5μg/ml; λmax = 280nm
第七章 芳香胺类药物的分析
基本要求 第一节 芳胺类药物的分析 第二节 苯乙胺类药物分析 第三节 芳氧丙醇胺药物分析
第一节 芳 胺类药物的分析
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血浆样品制备：取静脉血3～4ml，置含肝素抗凝剂的离心管中，离心分离
5min (3000rpm)，上清液为待测血浆。吸取上述血浆1ml，加饱和
快速荧光测定
盐酸普鲁卡因胺结构中的芳伯氨基与荧胺反应，生成荧光物，
中 国
可在λ400nm、λ485nm波长处测定荧光强度
药
科 大
－－较重氮化法灵敏、简便，适用于普鲁卡因胺制剂的测定。
学
药 物 分 析 教 研 室
高效液相色谱法 ( HPLC )
• 以苯甲酸为内标，可以同时测定盐酸普鲁卡因注射液中的普鲁卡因 及其降解产物对氨基苯甲酸（PABA），不需分离提取，准确简便。
研 室
盐 酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶
剂。
•结构(Structure)
2. 酰胺类
对乙酰氨基酚(paracetamol),
R1
醋氨苯砜(acedapsone),
盐酸利多卡因(lidocaine hydrochloride),
R3
N C R2 H
O R4
盐酸布比卡因(bupivacaine hydrochloride).
中 国
1. 盐酸利多卡因 三硝基苯酚 三硝基苯酚利多卡因（mp. 228~232℃）
药
科
盐酸布比卡因
大
三硝基苯酚布比卡因（mp. 194℃）
学
药
2. 盐酸丁卡因 25％硫氰酸铵溶液/5％醋酸溶液 丁卡因硫氰酸盐（ mp. 131℃ ）
物
分
析
教
研
室
鉴别试验(Identification)
（六）紫外特征吸收光谱
（乳白色）
（二）与三氯化铁反
应
NHCOCH3
鉴别试验(Identification)
NHCOCH3
3
+ FeCl3
Fe + 3HCl
OH
（三）与金属离子反应
O
3（蓝紫色）
1. 与铜和钴离子反应 （具有芳酰胺结构的，如盐酸利多卡因）
2. 硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫色配合物→显黄色（溶于氯仿）
3. 氯化钴/酸性溶液→亮绿色细小钴盐沉淀↓
盐酸或硫酸加热水解 NaNO2/HCl 碱性β-萘酚 有色偶氮染料（红色）
O
HO
NHCOCH3
H 3C O C H N
中
国
药 科
区别盐酸丁卡因：
大
学
药
C4H9HN
CO O CH2CH2N(CH3)2
物
分
析 教
+ H N O 2
H2O + C4H9N
研
室
NO
S O
N H C O C H 3
COOCH2CH2N(CH3)2
盐酸普鲁卡因
C O O C H 2C H 2N (C 2H 5)2
盐酸普鲁卡因胺
C ON HCH2CH2N(C2H5)2
·H C l
NH2
波数cm-1
中
酯羰基υC=O 1692
国
药 科 大
酯基υC-O 1271, 1170, 1115
学
药
二乙胺盐υN-H 2585
物
分 析
－
教
研 室
－
·H C l
NH2
指示剂：结晶紫
侧链哌啶环的叔胺氮
指示剂：萘酚苯甲醇
弱碱性
注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰
高氯酸非水滴定
盐酸丁卡因－加醋酐以突出终点；
例：盐酸利多卡因的非水滴定反应过程：
CH3
CH3
中
国 药
2
NHCOCH2N(C2H5)2· HCl+Hg(Ac)2 2
NHCOCH2N(C2H5)2· HAc+HgCl2
•化学性质(Feature)
(共性)1. 水解
HO
N C CH3 H 3 C O C H N HO
paracetamol
O S O
acedapsone
N H C O C H 3
2. 醋酸 乙醇/硫酸 醋酸乙酯
中
国
药
(特性)3. 对乙酰氨基酚＋三氯化铁
科
CH3
大 学
4. 弱碱性：叔胺氮原子＋生物沉
CH3
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析 Analytical of Aromatic amines
中国药科大学 药物分析教研室
芳香胺(Aromatic amines)
芳胺类
O
（1） R1HN
C OR2
芳烃胺类
（1）R1
HH C C N R2
H
OH R3
例：benzocaine, procaine hydrochloride 例：adrenaline, dopamine hydrochloride
分
析
教
研
室
特殊杂质检查
(Detection of specific impurities)
（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
H 2N
水 解 C O O C H 2C H 2N (C 2H 5)2· H C l H 2N
-C O 2 C O O H H 2N
O
O
O
黄色
中
国 药
限度：水解产物对氨基苯甲酸，不得超过1.2%。
析
教
研
室
特殊杂质检查
(Detection of specific impurities) 对氨基酚
乙酰化不完全或贮藏不当引起水解－毒性较大并有色泽
Na2[Fe(NO)(CN)5]+H2O Na2[Fe(CN)5H2O] +NO
Na2[Fe(CN)5H2O]+H2N
OH H2N2(NC)5FeNa2
1. 对氨基苯甲酸酯类
苯佐卡因(benzocaine), 盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride), R1HN
O C OR2
盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride).
OCH2CH2N(C2H5)2
•化学性质(Feature)
(
NHCH2CH2N(C2H5)2 )
C4H9 N
药
淀剂→沉淀
NHCOCH2N(C2H5)2 ·HCl·H2O
NHCO
·HCl
物 分 析
CH3
5. 酰胺氮原子与金属离子络合显色
CH3
教 研
lidocaine
bupivacaine
室
hydrochloride
hydrochloride
鉴别试验 (Identification)
（一）重氮化－偶合反应
）法，测定对乙酰氨基酚的含量。
例：对乙酰氨基酚、片剂、咀嚼片、注射液、栓剂、胶囊、颗粒剂
【含量测定】 取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢
氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，至100ml
中
国 药
量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照紫外－可
中 国
2. 羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸普鲁卡因胺）
药
科 大
浓过氧化氢/加热至沸 羟肟酸 三氯化铁 羟肟酸铁（紫红色）
学
药
3. 与汞离子反应
物
分 析
芳酰胺类，如盐酸利多卡因 硝酸汞/硝酸，煮沸 黄色
教
研 室
对氨基苯甲酸酯类，如苯佐卡因 硝酸汞/硝酸，煮沸 红色或橙黄色
鉴别试验 (Identification)
科
大
学
检查方法：TLC法，对氨基苯甲酸对照品对照，对二甲氨基苯甲醛
药
物 分
溶液显色。
析
教
研
室
含量测定 (Assay)
• 容量分析方法 (volumetric analysis) • 分光光度法 ( spectrometry ) • 色谱法 ( chrometography )
中 国 药 科 大 学 药 物 分 析 教 研 室
• 色谱条件（色谱柱、流动相、检测器） • 测定方法（供试品溶液、对照品溶液的制备，进样量，计算方法）
中 国 药 科 大 学 药 物 分 析 教 研 室
体内药物分析
► 应用示例：对乙酰氨基酚急性中毒的血药浓度测定
色谱条件：Nova-PackC18柱（4μm, 150mm×3.9mm），Nova-PackC18预柱 柱温：25℃，流动相为甲醇－水（50:50）流速：0.8ml/min 二极管阵列检测器，检测波长254nm
科
大 学
见分光广度法（药典Chp2019版附录ⅣA），在257nm的波长处测定吸
药 物
光度，按C8H9NO2的吸收系数（
E 1% 1cm
）为715计算，即得。
分
析
教
研
室
比色法
芳伯氨基的重氮化－偶合反应生成有色偶氮染料 －－专属性差
盐酸普鲁卡因与1,2-萘醌-4-磺酸钠溶液反应生成棕红色化合物 －－适用于盐酸普鲁卡因及其制剂的常规分析
条件：
1、加入适量溴化钾加快反应
2、加入过量盐酸1:2.5~6
3、室温10℃～ 30℃
4、滴定管尖端插入液面下滴定
中
国
药 科
终点指示方法：
大
学
1、永停法
药
物 分
2、外指示剂法（碘化钾－淀粉）
析
教
研
室
非水溶液滴定法
non-aqueous titrimetry
盐酸丁卡因 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因