易栓症及其实验室筛查项目的应用现状

基金项目：中国福利会国际和平妇幼保健院院级课题（GFY5715）。

作者简介：蔡 眉，女，1973年生，硕士，副主任技师，主要从事临床血液学检测工作。

通信作者：唐振华，E-mail ：。

复发性流产患者易栓症指标筛检的意义蔡　眉， 沈琼丹， 林亦宇， 何佳亮， 唐振华[上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院 上海市胚胎源性疾病重点实验室 上海市临床重点专科（建设项目）“强主体”妇产科，上海 200041]摘要：目的 探讨易栓症相关指标与不明原因复发性流产（URSA ）的相关性，为URSA 患者的病因排查和治疗提供参考。

方法 选取2016年11月—2018年3月上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院104例流产次数≥2次的URSA 患者作为URSA 组，以45例健康经产妇作为对照组，检测所有研究对象血浆狼疮抗凝物（LA ）阳性率、抗心磷脂抗体（ACA ）阳性率、蛋白C （PC ）活性、蛋白S （PS ）活性、抗凝血酶（AT ）活性、凝血因子Ⅻ（F Ⅻ）活性和D-二聚体（DD ）水平。

结果 URSA 组LA 阳性率、PC 活性、PS 活性、AT 活性、F Ⅻ活性、DD 水平与对照组比较差异均有显著统计学意义（P <0.05）。

结论 LA 阳性、PS 缺陷、F Ⅻ缺陷和DD 增高与URSA 密切相关。

LA 、PS 、F Ⅻ、DD 是URSA 患者体内高凝状态较好的筛查指标，联合检测AT 、PC ，对预测URSA 血栓形成有临床指导意义。

关键词：不明原因复发性流产；易栓症；高凝状态Role of thrombophilia related marker screening in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion CAI Mei ，SHEN Qiongdan ，LIN Yiyu ，HE Jialiang ，TANG Zhenhua. （Department of Gynaecology and Obstetrics ，the International Peace Maternity and Child Health Hospital of Shanghai Jiao Tong University School of Medicine ，Shanghai Key Laboratory of Embryo Original Diseases ，Shanghai Municipal Key Clinical Specialty ，Shanghai 200041，China ）Abstract ：Objective To investigate the correlations of thrombophilia related markers and unexplained recurrent spontaneous abortion （URSA ），and to provide a reference for etiological investigation and treatment. Methods The URSA group enrolled 104 patients diagnosed with URSA （abortion ≥ 2 times ） from November 2016 to March 2018 in the International Peace Maternity and Child Health Hospital. Totally ，45 healthy women who had given birth were enrolled as control group. The lupus anticoagulant （LA ） positive rate ，anticardioliolipin antibody （ACA ） positive rate ，protein C （PC ） activity ，protein S （PS ） activity ，antithrombin （AT ） activity ，coagulation factor Ⅻ（F Ⅻ） activity and D-dimer （DD ） level were determined. Results There was statistical significance in LA positive rate ，PC activity ，PS activity ，AT activity ，F Ⅻ activity and DD level between URSA and control groups （P <0.05）. Conclusions LA positive ，PS deficiency and F Ⅻ deficiency are related to URSA. LA ，PS ，F Ⅻ and DD are good screening indicators for determining hypercoagulability in URSA patients ，supplemented by AT and PC as reference indicators ，which can predict the risk of thrombosis events in URSA.Key words ：Unexplained recurrent spontaneous abortion ；Thrombophilia ；Hypercoagulability文章编号：1673-8640（2021）4-0388-04 中图分类号：R446.1 文献标志码：A DOI ：10.3969/j.issn.1673-8640.2021.04.008胎盘是胎儿与母体之间物质交换的重要器官，任何因素导致的胎盘内血栓形成都可能引起胎儿生长发育不良甚至流产[1]。

易栓症的病因治疗与预防易栓形成不是一种单一的疾病，而是指由于抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传或获得性缺陷或获得性危险因素而容易发生血栓形成的疾病或状态。

易栓形成的血栓形成主要是静脉血栓形成。

易栓症可由由多种临床条件引起。

包括抗磷脂综合征术后创伤、静脉炎综合征、静脉曲张激素替代疗法、恶性肿瘤、口服抗凝剂、败血症、高血压、左心室衰竭、充血性心力衰竭、肾病综合征、高粘度血症、脂蛋白A增加、低密度脂蛋白血症、动脉粥样硬化、骨髓增殖、真红细胞增多、血栓形成、糖尿病、血管炎等。

此外，环境因素也在诱发血栓形成方面发挥了一定的作用，包括妊娠、口服避孕药、吸烟、冷制动等。

易栓形成最重要的临床特征是易发性血栓形成，其具体临床表现如下。

1、无论是遗传性易栓形成还是获得性高凝，主要临床特征是血栓形成易发，多为静脉血栓形成疾病(VTE)有些疾病动脉血栓形成的发生率也有所上升。

2、获得性高凝症患者在原发疾病的基础上形成血栓形成。

遗传性易栓形成患者倾向于终身形成血栓形成VTE一些遗传性易栓症(如高同型半胱氨酸血症)伴随着动脉血栓形成的风险增加。

VTE包括：形成深静脉血栓形成形成深静脉血栓形成(DVT)下肢最常见，但也可发生在身体的其他部位。

下肢肿胀、疼痛和浅静脉曲张不对称DVT三种主要症状。

静脉血栓形成的部位可以根据下肢肿胀的平面进行初步估计。

双下肢水肿表明下腔静脉血栓形成。

疼痛是疼痛或钝痛。

浅静脉曲张是静脉压升高和侧支循环建立的表现。

一些下肢DVT无明显临床表现，称为"寂静型"DVT。

肠系膜静脉血栓可呈类似急腹症的临床表现。

2、肺栓塞肺栓塞(PE)是下肢DVT主要严重并发症可导致猝死。

咯血、胸痛和呼吸困难三联征被认为是诊断肺栓塞的主要临床线索。

事实上，大多数患者并不典型。

DVT患者出现胸闷、气短、咯血或突然晕厥，应高度考虑肺栓塞的可能性。

肺栓塞还可发生肺炎、胸腔积液和心绞痛甚至心肌梗死。

"寂静型"DVT肺栓塞是患者的首发表现。

遗传性易栓症相关抗凝因子的研究进展朱锋【摘要】易栓症可定义为血栓形成的倾向性增高,主要由于凝血系统和抗凝血系统两方面因素造成.易栓症分为遗传性易栓症与获得性易栓症.现就遗传性易栓症的相关抗凝因子进行研究,从分子生物学水平上对抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白C(PC)、蛋白S(PS)缺陷的病理机制、疾病的诊断及其相应的实验室检查予以综述.同时,结合近年来相关国内外研究报道提出两个观点:①遗传性AT-Ⅲ、PC、PS 缺陷在东西方人群的分布可能存在较大差异;②遗传性易栓症患者中存在联合缺陷.%Thrombophilia can be defined as increased tendency to thrombosis,mainly caused by the coagulation system and anticoagulation system. Thrombophilia is categorized into genetic thrombophilia and acquired thrombophilia. Here is to make a review on genetic thrombophilia factor for anticoagulant-related research, focusing on molecular biology level pathological mechanisms, diagnosis and appropriate laboratory tests of thrombin Ⅲ ( antithrombin Ⅲ, AT- Ⅲ ), and protein C( protein C, PC ), protein S( protein S, PS ) defects. Two points put forward according to recent domestic and foreign studes are: ①Hereditary AT- Ⅲ, PC, PS deficiencies distribution in the east and west population may be quite different; ②patients with heredita ry thrombophilia defects have joint defects.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)002【总页数】3页(P213-215)【关键词】易栓症;蛋白C;蛋白S;抗凝血酶Ⅲ;联合缺陷【作者】朱锋【作者单位】石河子大学医学院,新疆,石河子,832008【正文语种】中文【中图分类】R654.3易栓症一词意为血栓形成的倾向性增高，是1965年报道的一个家族性抗凝血酶缺陷时提出的［1］，此后在很长一段时期内被人们认为是遗传性抗凝功能缺陷的专业名词。

2023广东省易栓症诊治多学科专家共识（完整版）广东省精准医学会血液分会出凝血青年专委会，广东省易栓症多学科专家共识编写组1、易栓症概述1.1 易栓症前言易栓症导致VTE的病理过程，仍可用经典血栓形成理论进行解释,其主要机制为VirChe）W三要素：内皮细胞损伤、血流淤滞、以及血液成分异常口,2］。

因此，能够直接或间接影响上述三个基本环节的各种病理生理变化都可导致VTE 的发生，易栓症患者通常存在由凝血-抗凝血、纤溶-抗纤溶失衡引起的血液高凝状态，往往表现为更高的VTE发生倾向［2］。

现有研究表明，伴有遗传性凝血系统异常的患者在暴露于获得性危险因素中时，其发生VTE的风险显著高于无凝血系统异常人群⑶。

对于无VTE个人史但有VTE家族史的血栓形成倾向女性，妊娠期间其VTE发生的风险会增加2~4倍，且与患病亲属的数量正相关［4］。

对于伴有先天性抗凝血酶（Antithrombin,AT）缺陷的患者，其VTE风险增加5~50倍［5］0而对于伴有遗传性蛋白C缺陷以及（或）蛋白S缺陷的人群，其VTE发生风险增加6~11倍，且若同时伴有服用口服避孕药，VTE风险甚至可增至600倍⑹。

以上均说明了遗传性因素在易栓症的诊断以及VTE发生中扮演着重要的角色。

近年来，伴随着基因检测技术，尤其是高通量测序的发展，国内临床医生对遗传性易栓症的认识也在不断提高，为本病的诊治不断累积基础。

目前,在有明显获得性血栓危险因素的VTE患者中，即使多数指南认为易栓症的检测难以对血栓性疾病的临床决策作出建设性的指导[7-9],但随着检测技术的提高以及检测速度的提升，未来可以向临床决策提供更多的信息，加深对疾病发生、发展的认识，有助于提高个案诊疗细节的水平。

同时,VTE应重在预防、减少和避免PE等严重不良事件的发生。

对于不明原因的VTE患者，尤其是发病年龄较低的患者，应及时查找易栓病因，针对性干预,有利于患者早期规避获得性危险因素，降低遗传性与获得性危险因素叠加诱发VTE发生的风险。

易栓症的筛查及研究进展宋文桃;刘凤华【期刊名称】《疾病监测与控制》【年(卷),期】2018(12)3【摘要】易栓症(thrombophilia)一词是由Egeberg于1965年通过对1例遗传性抗凝血酶-Ⅲ(antithrombin-Ⅲ,AT-Ⅲ)缺陷症的报道首先提出。

近年来,易栓症越来越引起人们的重视,它是指易于发生血栓的一种病理状态,该病理概念已扩大到高凝状态和血栓前状态对血栓形成潜在危险度的增加。

在许多情况下,高凝状态和血栓前状态与易栓症具有相似的含义。

根据临床症状、体征及实验室检查,主要将易栓症分为两类:遗传性易栓症和获得性易栓症。

例如因基因突变,导致凝血相关因子异常,而造成先天性高凝状态,即是遗传性易栓症;因为后天多种因素异常造成的血栓易发倾向,则为获得性易栓症。

现就易栓症危险因素、检验结果的筛查、实验筛查注意事项、治疗及研究进展等进行综述,以期近一步探讨和研究。

【总页数】4页(P199-202)【关键词】易栓症;筛查;进展【作者】宋文桃;刘凤华【作者单位】内蒙古医科大学附属医院检验科,内蒙古呼和浩特010050【正文语种】中文【中图分类】R559【相关文献】1.遗传性易栓症的妊娠期筛查与抗凝治疗评价 [J], 连岩;王谢桐2.凝血因子、易栓症筛查三项及血管性血友病因子抗原的临床检测性能评价 [J], 寿玮龄;吴卫;范连凯;谢田;崔巍3.遗传性易栓症筛查及相关基因检测分析 [J], 尹黎;李歌;沈健;刘震杰4.复发性流产患者易栓症的筛查 [J], 李凡;乔宠5.妊娠期易栓症的临床筛查与防治 [J], 袁娇娇;江淼;何杨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

妊娠期及产褥期16例易栓症的诊治分析张霞;王雪燕;刘国莉【摘要】目的探讨妊娠期及产褥期易栓症的临床诊治与母儿结局. 方法回顾性分析北京大学人民医院2006年7月-2015年2月妊娠期及产褥期16例易栓症患者的临床资料. 结果主要表现为深静脉血栓栓塞症,其中12例为下肢深静脉血栓,3例肺栓塞,其中1例同时合并右下肢静脉血栓,1例肠系膜上静脉血栓.93.7％ (15/16)的患者存在除血液高凝外的其他导致易栓症的高危因素,血液化验纤维蛋白原定量(416.0±114.9)mg/dl,D-dimer定量(2 107.7 +2 266.6)ng/ml,符合孕产妇高凝状态及继发性纤溶亢进.4例为孕期发生的深静脉血栓,发病孕周为9～30+2周;10例发生在产褥期;1例发生在中期妊娠引产术后;1例发生在阴道分娩时.所有患者中,阴道分娩5例(其中的3例是孕期发生静脉血栓的患者),剖宫产10例,1例胎死宫内行中期妊娠引产术,孕期静脉血栓的患者有2例在终止妊娠前放置下腔静脉滤网,均给予抗凝或溶栓治疗,随访至血栓消失,未遗留后遗症.15例新生儿均正常存活. 结论妊娠期及产褥期血液处于高凝状态,存在易栓症高危因素时深静脉血栓形成的次险明显增加,加强对易栓症孕产妇的筛查与管理,对于改善母儿结局具有重要意义.【期刊名称】《中国生育健康杂志》【年(卷),期】2016(027)001【总页数】5页(P28-32)【关键词】易栓症;妊娠期;产褥期【作者】张霞;王雪燕;刘国莉【作者单位】100044 北京大学人民医院产科;哈密市吐哈石油医院妇产科;重庆市妇幼保健院产科;100044 北京大学人民医院产科【正文语种】中文易栓症是指由于抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传或获得性缺陷，或存在获得性危险因素而容易发生血栓栓塞的状态，主要临床表现为静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism，VTE）。

由于妊娠及产褥期生理性的变化，加之可能同时存在某种易栓危险因素，导致孕产妇的易栓症发病率升高。

北医三院易栓症组合结果解释易栓症组合：1) 蛋白C活性测定2) 蛋白S活性测定3) 抗凝血酶III活性测定4) 纤溶酶原活性测定5) 狼疮抗凝物检测（dRVVT试验）6) 狼疮抗凝物检测（SCT试验）样本要求：2.7ml蓝色帽抗凝管2管。

出报告时间：组合中除蛋白S外当天出结果，蛋白S两周后出结果。

结果解释：1.蛋白C活性测定蛋白C是一种维生素K依赖的丝氨酸蛋白酶原，通过灭活FVa和FVIIIa来调节凝血酶的产生。

遗传性杂合子蛋白C缺陷是静脉血栓（VTE）形成的中等危险因素；而严重的纯合子蛋白C缺陷与致命的中枢神经系统事件、视网膜血栓形成事件和新生儿紫癜爆发有关。

获得性蛋白C缺陷比遗传性蛋白C缺陷常见，原因可分为以下3类：a) 合成减少：肝脏疾病、维生素K 缺乏、维生素K拮抗剂（华法令）b) 消耗增多：急性血栓形成、DIC、急性内科疾病、创伤c) 血液稀释：出血后晶体液复苏、血浆置换后2.蛋白S活性测定蛋白S是不具有酶活性的辅因子，可以加速活化蛋白C（APC）水解FVa和FVIIIa。

蛋白S主要在肝脏合成，需要维生素K存在才能合成有功能的蛋白S。

大约60%的蛋白S与补体调节蛋白 C4b结合不具有活性；另外游离存在的40%的非结合蛋白S才具有活性。

蛋白S遗传性杂合子缺陷被认为是VTE的轻、中度危险因素；严重的遗传性蛋白S缺陷被报道与新生儿紫癜爆发有关。

与蛋白C一样，获得性蛋白S缺陷比遗传性常见，减低原因可分为三类，与蛋白C相同（见上蛋白C减低的原因）。

此外，蛋白S活性减低还可见于口服避孕药、激素替代治疗和怀孕的中后期（详见后附的孕期凝血系统的变化）。

3．抗凝血酶活性测定抗凝血酶（AT）灭活Xa、凝血酶（FIIa）和其他丝氨酸蛋白酶。

遗传性杂合缺陷是VTE的主要危险因素，纯合突变未见报道。

获得性抗凝血酶缺陷见于肾病综合征（丢失大于合成），肝衰竭爆发、末期肝脏疾病和DIC。

怀孕相关的AT 变化很小。

普通肝素输注可诱导AT缺陷，而低分子肝素治疗不会。

易栓症三项检查标准易栓症（易栓性血栓病变）是一种由于体内血液易于形成血栓而导致的一组疾病，包括静脉血栓栓塞症（VTE）和动脉血栓栓塞症（ATE）等。

易栓症的发病机制非常复杂，既涉及遗传因素，也受环境和生活方式等诸多因素的影响。

对于易栓症的诊断和鉴别诊断，常规的三项检查指标是凝血功能、D-二聚体和超声多普勒检查。

1. 凝血功能检查：凝血功能检查能够全面评估血液的凝血状态，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fbg）和血小板计数等。

PT和APTT是常规的凝血功能指标，其缩短或延长可以提供易栓症的早期诊断和预测。

PT主要用于评估外源凝血途径，而APTT主要用于评估内源凝血途径。

Fbg是血浆中最重要的凝血因子之一，其减少可使血液易于凝结。

此外，血小板计数也是检测凝血功能的重要指标，血小板的减少可以导致出血倾向。

2. D-二聚体：D-二聚体是血液中特异性的纤维蛋白降解产物，其水平检测对于判断体内是否存在血栓形成非常重要。

D-二聚体的水平与血栓的存在及严重程度直接相关。

一般来说，血液中D-二聚体的水平较高，意味着存在血栓形成的可能性较大。

因此，测定血液中D-二聚体的水平，有助于确定易栓症的风险。

3. 超声多普勒检查：超声多普勒检查是一种非侵入性的检查方法，通过声波的反射来观察和评估人体内血管的情况。

对于易栓症的诊断，超声多普勒检查是一项重要的辅助性检查指标。

它可以用来检测和定位血栓的存在和位置，评估血栓的大小、形状和性质，并判断血栓是否威胁到相邻的血管通畅。

超声多普勒检查还可以进行血流速度和阻力测量，以评估血管的通畅程度和血流状态。

综上所述，凝血功能、D-二聚体和超声多普勒检查是易栓症的三项常规检查指标。

凝血功能检查能够评估血液的凝血状态，D-二聚体检测能够判断血栓的存在及严重程度，而超声多普勒检查可以观察和评估血管情况，以确诊和定位血栓。

这三项检查的综合结果有助于医生进行易栓症的诊断和鉴别诊断，从而为患者提供个体化的治疗方案和预防措施。

易栓症诊断标准
易栓症（Thrombophilia）是指一组倾向于形成血栓的疾病，其诊断标准可以根据不同的临床指南和专业组织的建议而有所不同。

以下是一般情况下用于易栓症诊断的一些常见标准和检查项目：
1. 血凝检查：包括血小板计数、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶时间（TT）等指标。

2. 纤溶检查：包括纤维蛋白原水平、D-二聚体水平和纤溶酶原激活物（t-PA）等指标。

3. 抗磷脂抗体检测：检查抗磷脂抗体（APA）和抗心磷脂抗体（aPL）的水平，包括抗心磷脂抗体IgG、IgM和IgA等。

4. 凝血因子活性检测：包括凝血酶原活性、蛋白C活性、蛋白S活性和抗凝血酶活性等指标。

5. 基因突变检测：特别是寻找与易栓症相关的基因突变，如凝血因子V Leiden突变和凝血因子II突变等。

请注意，以上仅是一般的参考，具体的易栓症诊断标准和检查项目可能因医生的判断、临床情况和国家或地区的指南而有所不同。

如果您怀疑自己患有易栓症或需要进行相关的诊断检查，请咨询医生或医疗专业人士，以获取专业的建议和诊断准确性。

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易栓症诊断中国专家共识（2012年版）易栓症诊断中国专家共识（２０１２年版）中华医学会血液学分会血栓与止血学组易栓症(Thrombophilia)是指存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷，或者存在获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向。

易栓症的血栓栓塞类型主要为静脉血栓栓塞症(VTE)。

易栓症一般分为遗传性和获得性两类：玉溪市人民医院血液风湿免疫科朱桂华(一)遗传性易栓症 1．抗凝蛋白缺陷：抗凝血酶缺陷症、蛋白C缺陷症、蛋白S缺陷症等。

2．凝血因子缺陷：活化蛋白C抵抗症(因子V Leiden突变等)、凝血酶原G20210A突变、异常纤维蛋白原血症等。

3．纤溶蛋白缺陷：异常纤溶酶原血症、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)缺陷症、纤溶酶原活化抑制物-1(PAI-1)增多等。

4．代谢缺陷：高同型半胱氨酸血症(MTHFR突变)等。

5．凝血因子水平升高：因子Ⅷ、Ⅸ或Ⅺ活性水平升高等。

(二)获得性易栓症1．获得性易栓疾病：抗磷脂综合征、肿瘤性疾病、骨髓增殖性肿瘤、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、肾病综合征、急性内科疾病(充血性心力衰竭、严重呼吸疾病等)、炎性肠病等。

2．获得性易栓因素：手术或创伤、长期制动、高龄、妊娠及产褥期、口服避孕药及激素替代治疗、肿瘤治疗、获得性抗凝蛋白缺陷等。

二、遗传性易栓症的诊断１．遗传性易栓症的筛查对象：下列情况建议接受遗传性易栓症筛查：①发病年龄较轻（＜５０岁）；②有明确ＶＴＥ家族史；③复发性ＶＴＥ；④少见部位（如下腔静脉、肠系膜静脉、脑、肝、肾静脉等）的ＶＴＥ；⑤特发性ＶＴＥ（无诱因ＶＴＥ）；⑥女性口服避孕药或绝经后接受雌激素替代治疗的ＶＴＥ；⑦复发性不良妊娠（流产、胎儿发育停滞、死胎等）；⑧口服华法林抗凝治疗中发生双香豆素性皮肤坏死；⑨新生儿暴发性紫癜。

已知存在遗传性易栓症的ＶＴＥ患者的一级亲属在发生获得性易栓疾病或存在获得性易栓因素时建议进行相应遗传性缺陷的检测。

２．遗传性易栓症的实验诊断：抗凝蛋白缺陷是中国人群最常见的遗传性易栓症，建议筛查的检测项目包括抗凝血酶、蛋白Ｃ和蛋白ｓ的活性。

1965年，Egeberg在报道一个挪威家族的血栓形成倾向时使用了易栓症（Thrombophilia）一词，此后这一名词被广泛用于有血栓倾向的患者。

易栓症不同于高凝状态和血栓前状态，是指患者存在易发生血栓的缺陷，这种缺陷可以是遗传的，也可继发于某种疾病呈获得性。

前者主要的临床特点是有血栓家族史，反复的血栓形成，年轻时（＜45岁）发生血栓，轻微激惹即可发生血栓，患者存在难以治疗的血栓病；而获得性易栓症可见于肝病、肾病综合征及红斑狼疮等。

1 临床分类零星报道。

一般人群发病率为0.14％～0.5％，主要引起静脉血栓。

1.3 蛋白S（PS）缺陷症1984年Comp等首次报道为常染色体显性遗传，国内曾报道一个家族。

主要引起静脉血栓。

1.4 异常纤溶酶原血症1978年Aoki报道首例，我国尚未见报道。

1.5 异常纤维蛋白原血症异常纤维蛋白原血症可分为无症状、有出血症状和（或）血栓形成三种，目前我国尚无报道。

1.6 抗APC（APC-R）1993年Dahlback报道，将活化的蛋白C（APC）加到静脉血栓患者的血浆中不能使其APTT延长称之为APC-Resistance。

后来发现产生这一现象的原因是患者的因子V结构异常，首先报道的是因子V重链A2的506位精氨酸被谷氨酰胺取代，因而APC不能裂解因子V发挥抗凝作用。

对因子V这种点突变称为因子V Leiden；近年又报道了306位精氨酸被取代，称为因子V Cambridge。

我国正常人和静脉血栓患者的APC-R阳性率与西方国家相近，正常人为3％～6％，但基因研究显示至今仅有2例FV Leiden。

1.7 凝血酶原G20210A 1996年Poort等首先在一静脉血栓家族中发现，其凝血酶原基因3′未翻译区发生突变，87％的患者有凝血酶原升高（高于正常的115％），但是凝血酶原也有不增高者。

西方国家报道，本症在正常人中有1％～2％的阳性率，我国报道均为阴性结果。

1.8 高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸是蛋氨酸和半胱氨酸合成代谢的中间产物，它可经转硫途径成为胱硫醚或经过再甲基化途径成为蛋氨酸。

妊娠期易栓症筛查与治疗2024（全文）易栓症根据病因分为遗传性易栓症和获得性易栓症。

遗传性易栓症的病因有明显的种族差异，在汉族人群中，遗传性易栓症的常见病因是蛋白C、蛋白S和抗凝血酶缺乏；遗传性易栓症是血栓栓塞性疾病比较明确的高危因素，与不良妊娠结局的关系一直存在争议，对胎盘源性疾病的发生可能有协同促成作用。

获得性易栓症主要是抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome, AP S),可导致复发性流产、不明原因死胎、早发子痀前期和胎盘功能不良，增加围产期血栓栓塞风险。

01、妊娠期易栓症筛查（一）妊娠期遗传性易栓症的筛查1、不推荐常规进行遗传性易栓症的筛查，但对千有静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism, VTE)史，无论有没有复发的危险因素，且之前未行筛查，以及直系亲属存在血栓形成的患者，应当进行易栓症筛查；当易栓症筛查结果可能会影响妊娠期或产后的处理时应进行筛查。

2、当患者已经存在特异性的危险因素而需要治疗时，则无需再进行相关筛查。

尽管对有复发性流产或死胎病史的患者不推荐常规进行遗传性易栓症的检测，但需检测抗磷脂抗体[24]。

3、因VTE急性期、妊娠期以及应用抗凝药会影响抗凝蛋白水平的检测，故抗凝蛋白的筛查应在血栓急性期后（至少6周）、未妊娠状态、停止抗凝治疗（至少2周）、未接受激素治疗时进行，并且不应仅凭一次实验室检测结果确诊抗凝蛋白缺乏。

4、蛋白C、抗凝血酶在妊娠期的活性没有变化。

蛋白C活性测定<65%可认为蛋白C缺乏，抗凝血酶活性测定<60％可认为抗凝血酶缺乏。

蛋白S活性在妊娠期随孕周增加而降低，蛋白S缺乏的确定需在非妊娠期或妊娠早期进行，功能测定游离蛋白S抗原值<55％可认为蛋白S缺乏，且应定期随访；如在妊娠期必须筛查时，蛋白S缺乏的诊断价值存在争议，游离蛋白S抗原临界值<30％和＜24％可分别被用千妊娠中期和晚期诊断蛋白S缺乏。