中医药防治胆石病实验研究进展
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ＫＢ，
胆色素结石成因复杂，是由多种致石因素共同
作用的结果。而胆汁中游离胆红素和游离钙离子含 量增加是成石的重要因素之一。胆色素结石形成的 基础是胆汁中游离胆红素增加并与钙离子结合形成 沉淀。张静黠等…’在豚鼠胆囊内胆色素结石模型 上，使用中成药清胆胶囊和养肝利胆颗粒剂（由白 芍、何首乌、枸杞子、陈皮、甘草制成）进行干预，与对 照组相比能明湿降低豚鼠胆囊内胆色素结石的致石 率，其作用是降低胆汁中总胆红素、游离胆红素和游 离钙离子含量，从而逆转致石胆汁，起到预防和治疗 胆色素结石的作用。郭绍举等¨引用致石饲料诱发豚 鼠胆囊胆色素结石，并采用中成药防石胶囊进行干 预，与对照组相比能明显降低豚鼠胆囊胆色素结石 的发生率。其作用机制也和降低胆汁中胆红素有关。 ２促进胆囊收缩 胆道动力的异常是胆石病形成的原因之一。胆 囊收缩素（ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ，ＣＣＫ）是一种多肽类物质， 能促进胆囊的收缩运动，胆囊收缩功能的减退，胆汁 在胆囊内淤积，进而可形成胆囊结石。张嗣博等¨３Ｊ 在胆固醇结石豚鼠模型中发现血浆ＣＣＫ水平明显降 低，而经中成药养肝利胆颗粒剂干预的豚鼠，其血浆 ＣＣＫ水平明显上升，胆囊成石率下降，提示该中药通 过提高ＣＣＫ水平，增强胆囊的收缩功能，起到防治结 石的作用。在平滑肌收缩与舒张的信号转导机制
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中医药防治胆石病实验研究进展
沈平１（综述），梁晓强２，张静塘慨（审校）
（１．上海中医药大学附属龙华医院普通外科，上海２０００３２；２．上海中医药大学中医外科研究所，上海２０００３２）
中图分类号：Ｒ５７５．６２
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
ｉｎ
Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ Ｃｕｒｅ
ｏｆ
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Ｘｉａｏ—ｑｍ昭２，ＺＨＡＮＧ Ｊｉｎｇ－ｚｈｅ’．（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｓｕｒ－ ｇｅｒｙ，Ｌｏｎｇｈｕａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｕｎｉｖｅｍｉ＠ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３２。 Ｃｈｉｎａ；２．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆＣｈｉｎｅｓｅ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｌｏｎｇｈｕａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆＴｒａ・ ｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｃｈｏｌｅｌｉｔｈｉａｓｉｓ ｉｓ ａ ｃｏｍｍｏｎⅢｈＰａｓｅ ｉｎ ｓｕｒｇｅｒｙ，ａｎｔｉ ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃ ｉｓ
［１］梁力建。殷晓煜．胆道外科实验研究的现状与展望［Ｊ］．中华实
中，细胞内游离钙作为～种重要的第二信使广泛参
与细胞的运动、分泌、代谢等多种细胞功能的调节。 胆囊细胞内游离钙降低是导致胆囊收缩功能下降， 胆囊结石形成的重要因素。沈平等¨４ ｏ在豚鼠胆囊结
石模型上采用养肝柔肝中药进行干预，发现养肝柔
肝中药能提高胆囊细胞内游离钙水平，从而增强胆 囊平滑肌细胞的收缩能力，减少胆汁淤滞，降低胆结 石的成节平滑肌收缩的关 键物质。方邦江等¨纠发现疏肝利胆中药能有效防止 动物胆结石的形成，且疗效优于对照的熊去氧胆酸 片，其作用机制和下调胆囊平滑肌组织内调宁蛋白 的水平，提高平滑肌的收缩功能有关。 ３松弛Ｏｄｄｉ括约肌，降低胆管压力 胆石的形成与胆管的梗阻、胆管压力增加有关， 其中Ｏｄｄｉ括约肌的功能异常扮演者重要角色。王宇 翎等¨叫用胆固醇颗粒饲料喂养家兔，诱发其形成胆 结石，并以中成药益胆颗粒混入饲料中治疗，采用胆
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验外科杂志。２００７，２４（１２）：１４５４－１４５６．
【２］ ［３］ ［４］
杨吉勇，张静占七．胆同醇类结石病因病机研究进展［Ｊ］．现代中
西医结合杂志，２００９，１８（４）：４５５－４５７． 邱玉华。王海梅，吴京涛．等．胡椒碱抑制Ｃ５７ＢＩ．／６小鼠胆囊结 石形成的研究（Ｊ］．北京中医，２００７（９）：６１７．
Ｅｍｐｉｒｉｃａｌ
ｌｅｌｉｔｈｉａｓｉｓ Ｓｔｕｄｙ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ＳＨＥＮ Ｐｉｎｇ’，ＬＩＡＮＧ
（中药荜茇的提取物）能使小鼠胆固 醇载体蛋白ｍＲＮＡ水平降低，胆囊 胆汁的胆同醇饱和指数明显下降，从 而起到防止喂食胆固醇食物的小鼠 生成胆结石的作用。章学林等㈡１在 小鼠胆固醇结石模型中，使用具有疏 肝利胆作用的中成药升清胶囊（由 大黄、虎杖、陈皮制成）进行治疗，８ 周后发现经升清胶囊灌胃的小鼠，血 清总胆固醇明显下降，胆囊结石成石 率降低。 胆汁酸参与微胶粒的形成，维持 胆同醇在胆汁中的溶解，各种原因引 起的胆汁中胆汁酸含量的下降，可使
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ｄｉｓｅａ．ｓｅｓ
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ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ ｂｉｌｉａｒｙ
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ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｌｉｐｉｄ ｔｈｅｒｍｏ－
ｔｒａｃｔ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．
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等【ｌ刚研究发现利胆排石汤具有增加大鼠胆汁流量的 作用、能明显提高总胆汁流量、能明显降低胆汁中胆 固醇和Ｃａ“的含量，提高ＨＣ０３一量。
总管引流的方法观察家兔胆汁引流量，结果发现中 药益胆颗粒可以增加家兔胆汁的流量，缓解其Ｏｄｄｉ 括约肌的痉挛，降低胆管的压力，同时也降低家兔血 清总胆红素和结合胆红素的含量，从而减少家兔的 胆石成石率。 ４控制胆管感染 细菌在胆色素结石的形成中有着重要的作用， 细菌内毒素的刺激和核因子ＫＢ（Ｆｌｕｃｌｅａｌ＇ｆａｃｔｏｒ
基金项目：上海市科委自然科学基金（０９ＺＲｌ４３２３００）；上海市重 点学科资助（＂１９３０４）；上海市医学领军人才资助（ＬＪ０６０４８）
胆固醇溶解度降低，胆固醇可在成核因子的作用下， 形成胆固醇结石。阎妹等Ｍ’６１发现以茵陈为主制成 的茵陈合剂能显著增加豚鼠及家兔胆固醇结石模型 胆汁流量，促进胆汁酸的分泌，降低胆汁中的胆固 醇，对豚鼠致石性胆汁的形成起到预防和早期干预 作用。以往研究表明，胆汁中促成核因子和抗成核 因子的失衡是成石的关键，胆汁酸是重要的抗成核 因子，钙离子在胆固醇类结石成因上起着重要作用。 刘禹翔等【＿列用致石饲料诱发豚鼠形成胆囊结石，并 采用自制的中成药防石胶囊（由金钱草、姜黄、威灵 仙、赤芍、党参、白术、甘草、莪术、山楂、决明子、枳实 等制成）进行干预，发现该中药能明显升高胆汁中胆 汁酸含量，降低胆汁中的胆固醇、钙离子含量。谭德 福等旧１以致石饲料诱发豚鼠胆结石，并同时服用具 有疏肝行气、利胆导滞、活血化瘀、软坚散结、排石消 石作用的中成药复方金石穿胶囊（由鸡内金、矾石、 穿心莲等制成），发现服用复方金石穿胶囊的豚鼠， 其胆结石形成率、血清及胆汁中钙离子浓度明显降 低。吕锋等一１用胆乐化瘀片干预豚鼠胆固醇结石模 型，发现胆乐化瘀片可以通过调节胆汁酸代谢，增加 胆汁酸含量来发挥防止胆石形成的作用。吴勃岩
ＮＦ．ＫＢ）的激活在炎症的发生、发展中起着重要的作 用。顾宏刚等Ⅲ３建立起脂多糖刺激下的体外培养原 代肝细胞ＮＦ．ＫＢ蛋白表达的实验模型，并检测含不 同浓度疏肝利胆中成药升清胶囊的含药血清对 ＮＦ－ＫＢ蛋白表达的影响，结果发现升清胶囊能抑制脂 多糖刺激引起的ＮＦ—ＫＢ蛋白的表达，其作用随血药 浓度的增加而增强，认为这可能是疏肝利且哩中药防 治胆管感染和胆色素结石作用机制之一。目前认为 胆囊的慢性炎症、胆固醇的沉积等可使胆囊壁的正 常结构遭受破坏，导致胆囊平滑肌收缩能力下降。 方邦江等¨８。发现在诱发豚鼠胆结石动物模型中，同 时服用中成药胆石净的豚鼠，其胆囊黏膜的炎症明 显减轻，胆囊组织结构基本接近于正常。梁晓强 等Ｈ钆用养肝利胆颗粒干预豚鼠胆色素结石模型，发 现养肝利胆颗粒町通过降低胆汁中黏蛋白及ｃ反应 蛋白水平来发挥逆转成石胆汁及降低胆色素结石成 石率的作用。 ５下调雌激素受体的表达 流行病学调奁显示，中年女性胆石病的发生率 显著高于同年龄段的男性，雌激素水平的增高可增 加胆石病发生的风险。雌激素通过增加胆汁的胆固 醇饱和度、影响胆囊排空功能、促进胆固醇结石的核 心形成等影响胆囊胆固醇结石的形成。２０ Ｊ。李炯 等旧川采用高致石饮食法建立豚鼠胆囊胆固醇结石模 型，并用中成药升清胶囊进行干预，发现和模型组相 比，采用升清胶囊干预的豚鼠，其胆囊上皮组织雌、 孕激素受体阳性率均下降，胆囊胆固醇结石成石率 减少，表明该中药通过下调雌激素受体的表达降低 雌激素对胆固醇结石形成的促进作用。 综上所述，中医药是通过多靶点、多途径、多环 节来发挥防治胆石病的作用。胆石病作为外科的常 见、多发疾病，近年来其防治一直是众多临床医师及 学者关注的热点，相信随着现代医学的发展和科学 研究的深入，胆结石的成因及中医药防治的作用机 制会不断揭示，中药疗法将会更加显现出其独特的 优势。 参考文献
ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｂｕｔ
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ｓｏｍｅ
ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ
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ｒｅｓｉｄｕｅｓ ｂｙ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｒｅｂｙ ｆｏｒ ｔｈｅ
ｉｎ ｐｒｅｖｅｎ・
ｐａｓｔ ｆｅｗ ｙｅａｒｓ，ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｔ‘ａｌ ｔｉｏｎ
胆色素结石成因复杂，是由多种致石因素共同
作用的结果。而胆汁中游离胆红素和游离钙离子含 量增加是成石的重要因素之一。胆色素结石形成的 基础是胆汁中游离胆红素增加并与钙离子结合形成 沉淀。张静黠等…’在豚鼠胆囊内胆色素结石模型 上，使用中成药清胆胶囊和养肝利胆颗粒剂（由白 芍、何首乌、枸杞子、陈皮、甘草制成）进行干预，与对 照组相比能明湿降低豚鼠胆囊内胆色素结石的致石 率，其作用是降低胆汁中总胆红素、游离胆红素和游 离钙离子含量，从而逆转致石胆汁，起到预防和治疗 胆色素结石的作用。郭绍举等¨引用致石饲料诱发豚 鼠胆囊胆色素结石，并采用中成药防石胶囊进行干 预，与对照组相比能明显降低豚鼠胆囊胆色素结石 的发生率。其作用机制也和降低胆汁中胆红素有关。 ２促进胆囊收缩 胆道动力的异常是胆石病形成的原因之一。胆 囊收缩素（ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ，ＣＣＫ）是一种多肽类物质， 能促进胆囊的收缩运动，胆囊收缩功能的减退，胆汁 在胆囊内淤积，进而可形成胆囊结石。张嗣博等¨３Ｊ 在胆固醇结石豚鼠模型中发现血浆ＣＣＫ水平明显降 低，而经中成药养肝利胆颗粒剂干预的豚鼠，其血浆 ＣＣＫ水平明显上升，胆囊成石率下降，提示该中药通 过提高ＣＣＫ水平，增强胆囊的收缩功能，起到防治结 石的作用。在平滑肌收缩与舒张的信号转导机制
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中医药防治胆石病实验研究进展
沈平１（综述），梁晓强２，张静塘慨（审校）
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中图分类号：Ｒ５７５．６２
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
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中，细胞内游离钙作为～种重要的第二信使广泛参
与细胞的运动、分泌、代谢等多种细胞功能的调节。 胆囊细胞内游离钙降低是导致胆囊收缩功能下降， 胆囊结石形成的重要因素。沈平等¨４ ｏ在豚鼠胆囊结
石模型上采用养肝柔肝中药进行干预，发现养肝柔
肝中药能提高胆囊细胞内游离钙水平，从而增强胆 囊平滑肌细胞的收缩能力，减少胆汁淤滞，降低胆结 石的成节平滑肌收缩的关 键物质。方邦江等¨纠发现疏肝利胆中药能有效防止 动物胆结石的形成，且疗效优于对照的熊去氧胆酸 片，其作用机制和下调胆囊平滑肌组织内调宁蛋白 的水平，提高平滑肌的收缩功能有关。 ３松弛Ｏｄｄｉ括约肌，降低胆管压力 胆石的形成与胆管的梗阻、胆管压力增加有关， 其中Ｏｄｄｉ括约肌的功能异常扮演者重要角色。王宇 翎等¨叫用胆固醇颗粒饲料喂养家兔，诱发其形成胆 结石，并以中成药益胆颗粒混入饲料中治疗，采用胆
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【２］ ［３］ ［４］
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西医结合杂志，２００９，１８（４）：４５５－４５７． 邱玉华。王海梅，吴京涛．等．胡椒碱抑制Ｃ５７ＢＩ．／６小鼠胆囊结 石形成的研究（Ｊ］．北京中医，２００７（９）：６１７．
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（中药荜茇的提取物）能使小鼠胆固 醇载体蛋白ｍＲＮＡ水平降低，胆囊 胆汁的胆同醇饱和指数明显下降，从 而起到防止喂食胆固醇食物的小鼠 生成胆结石的作用。章学林等㈡１在 小鼠胆固醇结石模型中，使用具有疏 肝利胆作用的中成药升清胶囊（由 大黄、虎杖、陈皮制成）进行治疗，８ 周后发现经升清胶囊灌胃的小鼠，血 清总胆固醇明显下降，胆囊结石成石 率降低。 胆汁酸参与微胶粒的形成，维持 胆同醇在胆汁中的溶解，各种原因引 起的胆汁中胆汁酸含量的下降，可使
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｎ）７ ｇａｌｌｓｈｍｅ ｓｙｓｔｅｍ
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等【ｌ刚研究发现利胆排石汤具有增加大鼠胆汁流量的 作用、能明显提高总胆汁流量、能明显降低胆汁中胆 固醇和Ｃａ“的含量，提高ＨＣ０３一量。
总管引流的方法观察家兔胆汁引流量，结果发现中 药益胆颗粒可以增加家兔胆汁的流量，缓解其Ｏｄｄｉ 括约肌的痉挛，降低胆管的压力，同时也降低家兔血 清总胆红素和结合胆红素的含量，从而减少家兔的 胆石成石率。 ４控制胆管感染 细菌在胆色素结石的形成中有着重要的作用， 细菌内毒素的刺激和核因子ＫＢ（Ｆｌｕｃｌｅａｌ＇ｆａｃｔｏｒ
基金项目：上海市科委自然科学基金（０９ＺＲｌ４３２３００）；上海市重 点学科资助（＂１９３０４）；上海市医学领军人才资助（ＬＪ０６０４８）
胆固醇溶解度降低，胆固醇可在成核因子的作用下， 形成胆固醇结石。阎妹等Ｍ’６１发现以茵陈为主制成 的茵陈合剂能显著增加豚鼠及家兔胆固醇结石模型 胆汁流量，促进胆汁酸的分泌，降低胆汁中的胆固 醇，对豚鼠致石性胆汁的形成起到预防和早期干预 作用。以往研究表明，胆汁中促成核因子和抗成核 因子的失衡是成石的关键，胆汁酸是重要的抗成核 因子，钙离子在胆固醇类结石成因上起着重要作用。 刘禹翔等【＿列用致石饲料诱发豚鼠形成胆囊结石，并 采用自制的中成药防石胶囊（由金钱草、姜黄、威灵 仙、赤芍、党参、白术、甘草、莪术、山楂、决明子、枳实 等制成）进行干预，发现该中药能明显升高胆汁中胆 汁酸含量，降低胆汁中的胆固醇、钙离子含量。谭德 福等旧１以致石饲料诱发豚鼠胆结石，并同时服用具 有疏肝行气、利胆导滞、活血化瘀、软坚散结、排石消 石作用的中成药复方金石穿胶囊（由鸡内金、矾石、 穿心莲等制成），发现服用复方金石穿胶囊的豚鼠， 其胆结石形成率、血清及胆汁中钙离子浓度明显降 低。吕锋等一１用胆乐化瘀片干预豚鼠胆固醇结石模 型，发现胆乐化瘀片可以通过调节胆汁酸代谢，增加 胆汁酸含量来发挥防止胆石形成的作用。吴勃岩
ＮＦ．ＫＢ）的激活在炎症的发生、发展中起着重要的作 用。顾宏刚等Ⅲ３建立起脂多糖刺激下的体外培养原 代肝细胞ＮＦ．ＫＢ蛋白表达的实验模型，并检测含不 同浓度疏肝利胆中成药升清胶囊的含药血清对 ＮＦ－ＫＢ蛋白表达的影响，结果发现升清胶囊能抑制脂 多糖刺激引起的ＮＦ—ＫＢ蛋白的表达，其作用随血药 浓度的增加而增强，认为这可能是疏肝利且哩中药防 治胆管感染和胆色素结石作用机制之一。目前认为 胆囊的慢性炎症、胆固醇的沉积等可使胆囊壁的正 常结构遭受破坏，导致胆囊平滑肌收缩能力下降。 方邦江等¨８。发现在诱发豚鼠胆结石动物模型中，同 时服用中成药胆石净的豚鼠，其胆囊黏膜的炎症明 显减轻，胆囊组织结构基本接近于正常。梁晓强 等Ｈ钆用养肝利胆颗粒干预豚鼠胆色素结石模型，发 现养肝利胆颗粒町通过降低胆汁中黏蛋白及ｃ反应 蛋白水平来发挥逆转成石胆汁及降低胆色素结石成 石率的作用。 ５下调雌激素受体的表达 流行病学调奁显示，中年女性胆石病的发生率 显著高于同年龄段的男性，雌激素水平的增高可增 加胆石病发生的风险。雌激素通过增加胆汁的胆固 醇饱和度、影响胆囊排空功能、促进胆固醇结石的核 心形成等影响胆囊胆固醇结石的形成。２０ Ｊ。李炯 等旧川采用高致石饮食法建立豚鼠胆囊胆固醇结石模 型，并用中成药升清胶囊进行干预，发现和模型组相 比，采用升清胶囊干预的豚鼠，其胆囊上皮组织雌、 孕激素受体阳性率均下降，胆囊胆固醇结石成石率 减少，表明该中药通过下调雌激素受体的表达降低 雌激素对胆固醇结石形成的促进作用。 综上所述，中医药是通过多靶点、多途径、多环 节来发挥防治胆石病的作用。胆石病作为外科的常 见、多发疾病，近年来其防治一直是众多临床医师及 学者关注的热点，相信随着现代医学的发展和科学 研究的深入，胆结石的成因及中医药防治的作用机 制会不断揭示，中药疗法将会更加显现出其独特的 优势。 参考文献
ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｂｕｔ
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