病理生理学发热(课堂PPT)

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不规则热 (irregular fever )
发热无规律可循； 见于结核病，肿瘤性 发热，流感。
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二、发热的病因和机制
发热的发生机制比较复杂，目前有不少机 制仍未查明，但主要的和基本的环节已比 较清楚，目前认为发热主要是由于：
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发热 激活物
产EP 细胞
EP
体温
体温 调定点
下丘脑体温 调节中枢
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病因
过热和发热的比较
过热
发热
无致热原
有致热原
发病 调定点无变化 机制 （体温＞调定点）
效应 体温可很高，甚至致命 防治 原则 物理降温
调定点上移
体温可较高， 但有热限 针对致热原
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• 不是独立疾病，而是发热性疾病的重 要病理过程和临床表现
• 疾病的重要信号 • 发热反应包括体温的升高，内分泌、
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干扰素 (interferon, IFN)
❖IFN是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的 蛋白质；
❖由单核和淋巴细胞产生，其中IFN-α 和γ与发热有关；
❖IFN的致热作用主要引起脑内PGE含量 升高。
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EP信号如何到达体温调节中枢节中枢的途径
❖通过血脑屏障 ❖通过终板血管器(via organum
❖IL-6能引起各种动物的发热反应，但 作用弱于IL-1和TNF。
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肿瘤坏死因子
(tumor necrosis factor，TNF)
❖由巨噬、淋巴细胞等产生的肽类物质； ❖葡萄球菌、链球菌、内毒素都可以诱导
TNF的产生和释放； ❖致热活性类似于IL-1，TNF在体内和体
外都能刺激IL-1的产生。
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:
发热激活物
１、定义：
能激活产内生致热原细胞产生
和释放内生致热原的物质，称为
发热激活物。包括外致热原和某
些体内产物
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外致热源
1.细菌 2.病毒 3.真菌 4.螺旋体 5.疟原虫
体内产物
1.抗原-抗体复合物 2.类固醇：如本胆烷醇酮 3.其他：如尿酸盐结晶、石胆酸
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G＋细菌
外毒素
G－细菌
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概述
❖体温升高：当体温上升超过正常值的 0.5℃
注：体温升高≠发热
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体温升高的分类
概述
生理性
月经前期 剧烈运动 应激
体温
病理性
发热
过热
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过热(hyperthermia)
由于体温调节障 碍、散热障碍或 产热增加，使得 机体不能将体温 控制在与调定点 相适应的水平而 引起的非调节性 的体温升高。
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（三）防御功能变化
既有有利的一面，也有不利的一面！ 1.抗感染能力的改变：
➢一定高温能灭活对热比较敏感的微生物 ➢发热时，免疫细胞功能加强 ➢发热也可以降低NK细胞的活性
2.对肿瘤细胞的影响：杀灭抑制肿瘤细胞
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3.急性期反应
• 血浆急性期蛋白增多 • 血浆微量元素含量下降 • 外周血白细胞计数升高，尤其是中性
Chapter 5
发热
Fever
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教学大纲
1.掌握发热、发热激活物、外致热原
内生致热原的概念;发热的病因和基 本机制。 2.熟悉发热各期的热代谢特点,发热时 机体的主要功能代谢变化。 3.了解发热的生物学意义及处理原则。
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手足口病
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SARS
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讲授内容
概述 发热的原因和机制 发热时机体功能代谢变化 发热的防治原则
交感神经兴奋，皮肤血管收缩 交感神经兴奋，竖毛肌收缩 皮肤温度 骨骼肌不自主、节律性收缩
皮肤血管适当扩张，高温使 水分蒸发增加
“调定点”回复至正常，中心 体温>“调定点”，散热增强
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热限及其意义：
在发热动物的实验中发现，致热原静脉注射 引起的发热效应，在一定范围内呈量效依赖 关系，但达到一定水平后，再增加致热原剂 量，发热效应却不再增加，体温上升被限定 于一定高度（一般极少超过41℃），这种现 象被称为热限。它是机体对调节性体温升高 的自我限制，防止体温无限上升而危及生命，
包括：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、
淋巴细胞、脑胶质细胞、肿瘤细胞等。
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内生致热原的种类：
➢白细胞介素-1 (IL-1) ➢白细胞介素-6 (IL-6) ➢肿瘤坏死因子 (TNF) ➢干扰素 (IFN)
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白细胞介素-1 (interleukin-1,IL-1)
❖IL-1由单核、巨噬细胞等产生的多肽类 物质；
➢中枢神经系统：兴奋性
轻度发热--头痛、头晕、嗜睡 高 热--谵语、幻觉、烦躁、惊厥、抽搐； 高热惊厥(febrile convulsion)： 6个月至6岁的幼儿高热时易出现全身或局部 肌肉抽搐，称为～
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➢ 循环系统：
❖ 心率增快、心收缩力增强:血温增高刺激窦房结 以及交感肾上腺髓质系统的结果。
vasculosum laminae terminalis, OVLT) ❖通过迷走神经
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EP通过OVLT作用于体温调节中枢
OVLT区
M
毛细血管 M
EP
POAH 神经元
第三脑室 视上隐窝
视神经交叉
POAH 神经元
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？
EP
“调定点”上移
中枢性介质！
中枢性介质（即发热介质）：能介导EP调 节体温调定点的介质，包括正调节介质和 负调节介质。
免疫和诸多生理功能的广泛激活、急 性期反应物的生成等
不明原因发热（FUO）或称发热待查
：直肠温度≥38.3℃持续3周或3周以上且 经一周全面检查仍未找出原因者
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热型
观察患者体温升降的速度、幅度、高 温持续时间，绘制成体温曲线。 在一定时间内的体温曲线的形态称为热型。
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稽留热 (continued fever)
是十分重要的自稳调节。
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机体代谢与功能的变化
（一）物质代谢变化
分解代谢增强！ ❖糖：糖分解↑，糖原储备↓，糖酵解↑，乳酸↑； ❖脂肪：脂肪分解↑，血FFA↑，酮血症、消瘦； ❖蛋白：蛋白分解↑，负氮平衡；
另外水溶性维生素消耗明显增大，水的蒸发量明显 增多。
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（二）生理功能改变
主要是交感神经兴奋及体温升高的影响！
癫痫大发作， 甲亢
中暑，皮 肤鱼鳞病
下丘脑损伤 出血
产热过度
散热障碍
体温调节中枢 功能障碍
被动性体温升高
过热
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概述
发热(fever)的概念
是指在疾病过程中，由于致热原的作 用使体温调节中枢的调定点(set point)上 移，引起的调节性体温升高（＞0.5℃ ）。
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发热和过热的区别在哪？
42 C 调 定 点 上 移
发热调定点 调 定 点 恢 复
37C 体温正常
高温 体温下降期 持续期
体温上升期
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各期的热代谢特点
表现特点
体温 上升 期
产热>散热 皮肤苍白、四肢冷厥 “鸡皮疙瘩” 恶寒 寒战
高温 产热=散热
持续期
自觉酷热 皮肤干燥、发红
体温 产热散热 下降期 出汗、皮肤血管扩张
机制
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正常体温范围
概述
腋下 口腔 直肠
36.0 ℃ ~37.0℃ 36.3 ℃ ~37.2 ℃ 36.5 ℃ ~37.7 ℃
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体温的生理性波动
• 24小时内体温波动一般＜1℃，下午＞
上午，运动、进餐后体温可稍升高。 • 女性略高于男性(0.3℃),月经前及妊娠期
体温可稍升高。 • 老年人稍低于年轻人。
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正调节介质
❖前列腺素E（PGE） ❖Na+/Ca2+比值 ❖环磷酸腺苷cAMP ❖促肾上腺皮质激素释放激素
（CRH） ❖一氧化氮（NO)
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负调节介质
❖精氨酸加压素（AVP） ❖a-黑素细胞刺激素（a-MSH） ❖脂皮质蛋白-1(lipocortin-1)
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体温调节中枢“调定点”上移
交感神经
内毒素
葡萄球菌 链球菌 肺炎球菌
伤寒杆菌 淋球菌 脑膜炎球菌
此外 ，G－细菌和G＋细菌的全菌体
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内生致热源（EP）
1.定义：产内生致热原细胞在发热激活 物的作用下，产生和释放的能引起体 温升高的物质称为内生致热原 （Endogenous Pyrogen，EP）。
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产EP细胞
EP
发热激活物
产EP细胞主要有哪些？
体温持续于39℃～40℃ 左右. 24h波动范围不超过 1℃ 见于伤寒、大叶性肺炎
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弛张热 (remittent fever)
体温在39℃以上， 但波动幅度大 24h内温度超过2℃ 以上； 见于败血症，风湿， 肝脓肿。
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间歇热 (intermittent fever )
高热期与无热期交替出现 体温波动幅度可达数度 见于疟疾
运动神经
皮肤血管收缩 骨骼肌紧张、寒战
散热
产热
体温升高
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发热机制示意图
发热激活物
产EP 细胞
EP
POAH
产热增加
散热减少
PGE
（+） Na+/Ca2+ ↑
cAMP CRH
AVP a-MSH
（–） lipocortin-1
发 热
调定点 上移
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发热的时相及其热代谢特点
典型的发热过程分为3个时相。
粒细胞
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发热的生物学意义
❖利：一定程度的发热有利于机体抵抗 感染、清除对机体有害的致病因素；
❖弊：持续高热必定引起机体能量物质 过度消耗，脏器的功能负荷过重。