临床药理学总论研究生-医学精品

总 论
第三节 药物治疗的基本过程
（5）危重病情急需用药时，应在处方上注明“急”。 （6）处方时应认真慎重，用钢笔书写，不得涂改。处方 后，须仔细核查，保证无误后，才签名交给患者。 （7）开写医疗用毒性药品、精神药品、麻醉药品处方， 应使用专用处方笺。
总 论
第三节 药物治疗的基本过程
四、患者的依从性和用药指导 广义的依从性（compliance）是指患者的行 为与医疗或保健建议相符合的程度。从药物治疗 的角度，依从性是指患者对药物治疗方案的的执 行程度。



21世纪：循证医学（evidence-based medicine） 与循证药学（evidence-based pharmacy）

总 论
第一节 绪论
一、临床药物治疗学概述 2. 临床药物治疗学与相关学科的关系
临床药物治疗学（clinical pharmaco-therapeutics）是应 临床药物治疗学与药理学 用基础医学、临床医学与药学的基本理论与知识，利用患者 临床药物治疗学与内科学 疾病的临床资料，研究临床药物治疗实践中合理选用药物进 行治疗的策略，其目的是指导临床医学工作者制定和实施合 理的个体化药物治疗方案，以获得最佳疗效和最低治疗风险。
总 论
第三节 药物治疗的基本过程
举例：控制心绞痛药物的选择
假设患者诊断为稳定型心绞痛，一个月前发病，病史 和各种检查无其他异常。设定的治疗目标是尽快终止发作。
分析：根据稳定型心绞痛的病理生理学知识，它是由 于冠状动脉部分狭窄，当劳累等因素造成心肌耗氧增多时 供氧不能相应增加而引起的。治疗主要是通过降低心肌耗 氧量来恢复心肌的供氧与耗氧平衡。这可通过四种途径来 实现：降低心肌前负荷、降低心肌收缩力、减慢心率和降 低心肌后负荷。

抗高血压药 降血糖药
血压
血糖
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B、血药浓度监测： 不能根据药效学指标来调 整给药剂量但量效关系明显：如：应用治 疗指数小的抗生素治疗严重感染
给药方 案
TDM
血药 浓度
组 织 器 官
C、基因导向：不能根据药效学指标来调整 给药剂量,量效关系不明显？？？
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三、临床药理学研究的伦理道德 No
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以人为对象的生物医学试验中，侵犯人权 的事件历史上屡有发生：
Radiation experiments performed on housands of
civilians，1940 -50，US
Experiments in elderly，prisoners，mentally
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1954年：John Hopkins大学建立第一个临床药理研究室； 1967年：意大利在欧洲第一个成立了全国临床药理学会；
1971年：美国成立了临床药理学会； IUPHAR为了促进临 床药理学的发展特地建立了临床药理专业组； 1972年：瑞典卡罗林斯卡(Karolinska)医学院附属霍定 (Huddings)医院建立的临床药理室接纳各国学者进修；
在个体化用药中的地位 No
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不需剂量个体化：个体差异小、治疗窗宽（
OTC）
需要剂量个体化：个体差异大、治疗窗窄（
抗高血压药物、地高辛等）
实现药物剂量个体化的途径—— No
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A、临床评估：药物治疗时，可找到可监测 的药效学指标，则可根据治疗目标设定 或调整给药剂量和速度，如：
(二)、中国
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“神农尝百草”的传说和“君有病饮药，臣先尝之” 1979年7月：在北京召开“全国临床药理专题讨论会”； 1979～1980年：全国重点医学院校开始为本科生开设临 床药理学课程，随后各校开始招收研究生 1980年：北京医学院设立了临床药理研究所； 1982年：卫生部科教司在湖南医学院成立了国家临床药理 培训中心；随后由药政局先后在北京、上海、中山、湖南 四所医科大学设立培训中心；

大肠：
直肠：
影响因素： ❖ 1.胃肠道pH值 ❖ 2.胃排空速率 ❖ 3.首关效应
某些药物通过胃肠粘膜及肝脏时受药 酶代谢，进入体循环的药量减少。
首关效应（首过消除）：某些药药量减少。
口腔粘膜 胃粘膜 门静脉 肠粘膜
血
液
循
肝
环
直肠粘膜
分布
临床药代动 力学
临床药代动力学
❖ 一、概念 ❖ 二、药物的体内过程：ADME
吸收（absorption） 分布（distribution） 代谢（metabolism） 排泄（elimination）
吸收
❖ 概念： ❖ 影响消化道吸收的因素：
口腔粘膜：舌下给药 胃： 小肠:大多数药物在小肠被吸收。
❖ 肝药酶的诱导剂和抑制剂： (1) *诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠， (2) *抑制剂：如异烟肼、氯霉素、西米替丁
排泄
❖ 1.肾排泄(主要排泄途径) ❖ 2.胆汁排泄 ❖ 3.其它途径:乳汁；汗；肺；唾液等
1.肾排泄(主要排泄途径)
肾小球滤过
肾小管重吸收
弱酸性药物在碱性尿液 中解离多，不易重吸收
第三节 临床药理学的职能
❖ 1. 新药的临床研究和评价 ❖ 2. 市场药物的再评价 再评价结果是遴选国家基本药物、非处方药物等的
重要依据 指导临床合理用药
❖ 3. 药物不良反应监测 ❖ 4. 承担临床药理教学与培训工作 ❖ 5. 开展临床药理服务
第四节 新药的临床研究与评价
新药的概念
❖ 新药——指未在中国境内上市销售过的药品。已生 产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应 症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。
Cost per drug ~$800,000,000*

分次给药： 间隔恒定时间，恒量给药时，如要快速达Css，首剂加倍。 降低Cmax和Cmin之差：
如要迅速达到Css，可在第一个T1/2内将给药速度增加1.44倍。
达到Css后，改变滴注速度或剂量，需再经5个T1/2才能达到新的Css。
Po或分次注射给药时，在不影响达Css下，尽量缩短给药间隔时间，但在单位时间内给药总量恒定，则使峰谷浓度差距减小。
门控离子通道型受体：eg.N-R，GABA-R，NMDA-R，Gly-R… G-蛋白偶联受体：多。DA-R，Adr-R，5-HT-R，M-R，阿片-R…。 具有酪氨酸激酶活性的受体：主要为一些生长因子受体，涉及核酸和蛋白质合成。 细胞内受体：eg.甾体激素受体，甲状腺素受体。 其他：细胞因子受体、其他酶类受体
*
2 步骤：1）氧化、还原、水解 2） 结合 3 肝药酶： 特点：专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的诱导和抑制 四、排泄 1 肾脏：主要排泄器官。肾小球过滤 肾小管分泌， 酸化或碱化尿液可促进药物的排泄。 2 胆汁： 肝肠循环 3 乳汁、胃、肺、汗液、唾液 4 评价参数：血浆清除率 CL=ke‧Vd
*
2.不良反应（adverse reaction） 1）定义 2）内容：副作用（side reaction） 毒性反应（toxic reaction）：急性、慢性、特殊毒性(carcinogenesis, teratogenesis and mutagenesis)。 后遗效应（residual effect） 停药反应（withdrawal reaction） 变态反应（allergic reaction） 特异质反应（idiosyncrasy）
第一章 药理学总论-绪言 重庆医科大学药理教研室 刘颖菊
药理学定义 研究药物机体相互作用规律及原理的一门基础学科