01临床药理学总论

大肠：
直肠：
影响因素： ❖ 1.胃肠道pH值 ❖ 2.胃排空速率 ❖ 3.首关效应
某些药物通过胃肠粘膜及肝脏时受药 酶代谢，进入体循环的药量减少。
首关效应（首过消除）：某些药药量减少。
口腔粘膜 胃粘膜 门静脉 肠粘膜
血
液
循
肝
环
直肠粘膜
分布
临床药代动 力学
临床药代动力学
❖ 一、概念 ❖ 二、药物的体内过程：ADME
吸收（absorption） 分布（distribution） 代谢（metabolism） 排泄（elimination）
吸收
❖ 概念： ❖ 影响消化道吸收的因素：
口腔粘膜：舌下给药 胃： 小肠:大多数药物在小肠被吸收。
❖ 肝药酶的诱导剂和抑制剂： (1) *诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠， (2) *抑制剂：如异烟肼、氯霉素、西米替丁
排泄
❖ 1.肾排泄(主要排泄途径) ❖ 2.胆汁排泄 ❖ 3.其它途径:乳汁；汗；肺；唾液等
1.肾排泄(主要排泄途径)
肾小球滤过
肾小管重吸收
弱酸性药物在碱性尿液 中解离多，不易重吸收
第三节 临床药理学的职能
❖ 1. 新药的临床研究和评价 ❖ 2. 市场药物的再评价 再评价结果是遴选国家基本药物、非处方药物等的
重要依据 指导临床合理用药
❖ 3. 药物不良反应监测 ❖ 4. 承担临床药理教学与培训工作 ❖ 5. 开展临床药理服务
第四节 新药的临床研究与评价
新药的概念
❖ 新药——指未在中国境内上市销售过的药品。已生 产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应 症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。
Cost per drug ~$800,000,000*

（1）防治作用（预防和治疗作用）
①预防作用：指提前用药以防止疾病或症状 发生的作用。接种各种疫苗等
②治疗作用：指符合用药目的，能缓解症状 或消除病因以达到治疗效果的作用。
对因治疗：是指针对病因进行的治疗。如 青霉素治革兰氏阳性菌感染。
对症治疗：是指用以缓解疾病症状的治疗。 如阿司匹林使发热病人体温下降至正常
(4)药熟悉药物三（查：作用用药时、做到用操途作前、检不查、良操反应、 注意事项、用作七法中 对检 ：、查 用相、 药操 时互作 要作后 做检 到用查 对、。 床号禁、对忌姓症等） 对医嘱有疑义名浓，、 度对 、及药 对时名 用、 药与对 方医药 法物 、师剂 和沟量 对、 用通对药时药。间物 2.用药时 （1）要根据病人用药目的指导病人用药。 （2）必须严格执行“三查”“七对”，避 免发
脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁
5.组织器官的屏障作用血Βιβλιοθήκη 脑屏胎盘屏障
障
二、药物的体内过程
（三）代谢（生物转化）
定义：药物作为外源性活性物质在体 内发生化学结构的改变。 代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺。
二、药物的体内过程
➢药物转化的方式、步骤 ：
氧化、还原、水解 第一步：药物
代谢产物
第二步：
结合
药物或代 谢物
二、药物的体内过程
肝肠循环
生物转化
胆道
药物
无活性结合物
胆囊
肝脏
门静脉 肠道吸收
酶
原型药物
小肠
肠道
4.其他途径：通过唾液、乳汁、汗液、泪液等排泄。
三、药动学基本概念
1.生物利用度
是指非血管给药时，药物制剂实际被吸收入 血液循环的药量与所给药量之比。
2.消除半衰期（t1/2） 血浆药物浓度降低一半所需时间。 意义：反映了药物在体内的消除速度； 可根据t1/2确定给药间隔时间。

分次给药： 间隔恒定时间，恒量给药时，如要快速达Css，首剂加倍。 降低Cmax和Cmin之差：
如要迅速达到Css，可在第一个T1/2内将给药速度增加1.44倍。
达到Css后，改变滴注速度或剂量，需再经5个T1/2才能达到新的Css。
Po或分次注射给药时，在不影响达Css下，尽量缩短给药间隔时间，但在单位时间内给药总量恒定，则使峰谷浓度差距减小。
门控离子通道型受体：eg.N-R，GABA-R，NMDA-R，Gly-R… G-蛋白偶联受体：多。DA-R，Adr-R，5-HT-R，M-R，阿片-R…。 具有酪氨酸激酶活性的受体：主要为一些生长因子受体，涉及核酸和蛋白质合成。 细胞内受体：eg.甾体激素受体，甲状腺素受体。 其他：细胞因子受体、其他酶类受体
*
2 步骤：1）氧化、还原、水解 2） 结合 3 肝药酶： 特点：专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的诱导和抑制 四、排泄 1 肾脏：主要排泄器官。肾小球过滤 肾小管分泌， 酸化或碱化尿液可促进药物的排泄。 2 胆汁： 肝肠循环 3 乳汁、胃、肺、汗液、唾液 4 评价参数：血浆清除率 CL=ke‧Vd
*
2.不良反应（adverse reaction） 1）定义 2）内容：副作用（side reaction） 毒性反应（toxic reaction）：急性、慢性、特殊毒性(carcinogenesis, teratogenesis and mutagenesis)。 后遗效应（residual effect） 停药反应（withdrawal reaction） 变态反应（allergic reaction） 特异质反应（idiosyncrasy）
第一章 药理学总论-绪言 重庆医科大学药理教研室 刘颖菊
药理学定义 研究药物机体相互作用规律及原理的一门基础学科

后，才作为一门学科有组织的开展活动。
我国临床药理学的发展简介
1980年 卫生部在北京医学院成立临床药理研究所 1982年，成立临床药理学术组织“临床药理学会” 1983年，卫生部在全国范围内建立了14个临床药理基地， 上海出版了第一部《临床药理学》参考书 1984年 卫生部相继在北京、上海、广州、湖南建立临床 药理培训中心 1985年，经国家科委批准《中国临床药理学杂志》创刊 1986年，人民卫生出版社出版《临床药理学》专著
由于新药临床前各种因素的制约，对其ADRs谱的 认识非常局限，必须通过药物的上市后监察，完 成对一个新药的全面评价。
上市前临床试验的局限性
观察对象样本量有限 观察时间短 病种单一
多数情况下排除老人、孕妇和儿童
罕见的不良反应、迟发反应和发生在某些
特殊人群的不良反应难以发现，需要开展药物
low
No identifiable response
time
onset duration termination
最高安全浓度 血 药 浓 度 最小有效浓度
0
3
6
9
12
15
18
21
24
时
间
2、药动学(pharmacokinetics)
• 药动学 研究药物在正常人与患者体内的 吸收、分布、代谢和排泄的规律性
• 澳大利亚、意大利、英国、美国等西方国家率先
建立了医药人员自愿报告药物不良反应制度。
• 全球形成药物不良反应监察的国际网络，该中心
不仅收集各成员国的ADRs报告，还定期通报药物
安全信息。
近六十年发生的药物毒性的严重事件
年代 1935～1937 1937 1937～1939 药 品 中 毒 事 件