使用曲妥珠单抗如何根据体重变化调整剂量

曲妥珠单抗不良反应的特点及规律周洁车啸天【摘要】目的探讨曲妥珠单抗不良反应特点及规律。

方法选择2018年4月至2020年1月肿瘤患者518例作为研究对象，所有患者均采用曲妥珠单抗治疗，记录所有患者治疗过程中不良反应情况，包括:不良反应类型、不良反应发生时间、药物联合使用情况，分析曲妥珠单抗不良反应特点及规律。

结果518例肿瘤患者均采用曲妥珠单抗治疗，患者治疗过程中98例发生不良反应，发生率为18.9%。

不良反应排在前三位的分别为:消化不良、感冒样症状及背痛，发生率分别为21.4%、15.3%和14.3%；不良反应能发生在不同年龄段人群中，排在前三位为＞50岁、41~50岁及31~40岁，分别占：42.9%、25.5%及22.5%；发生不良反应患者中54.1%患者发生在0.5~1h内，而39.8%患者发生在1h后的化疗时间中；曲妥珠单抗不良反应均发生在不同药物联合使用患者中,排在前三位的分别为:托烷司琼+地塞米松+奥美拉唑+胃复安+哌拉西林舒巴坦+左氧氟沙星+门冬氨酸鸟氨酸、顺钳+紫杉醇和卡培他滨+奈达钳，分别占23.5%、15.3%和13.3%）结论曲妥珠单抗临床使用时不良反应发生率较高，具有一定的特点与规律，应及时采取有效的措施进行预防，提高患者用药安全性。

【关键词】抗肿瘤靶向药物；曲妥珠单抗；不良反应Characteristics and regularities of adverse reactions of anti-tumor targeted drug trastuzumab Zhou Jie(Che Xiaotian.Department of Pharmacy,North Campus，Huashan Hospital,Fudan University,Shanghai201907,China 【Abstract】Objectiv To investigate the characteristics and regularities of adverse reactions of trastuzumab. Meth0,s A total of518patients with tumors from April2018to January2020were selected as subjects.All patients were treated with the trastuzumab,and adverse reactions during the treatment of all patients were recorded,including: types of adverse reactions,time of occurrence of adverse reactions,combined use of drugs,analysis of the characteris­tics and regularities of adverse reactions of trastuzumab in patients.Results All518tumor patients were treated with trastuzumab.During the treatment,98patients had adverse reactions,the incidence rate was18.9%.The top three ad­verse reactions are:dyspepsia,symptoms of cold medicine and back pain,with incidences of21.4%,15.3%and 14.3%respectively;the adverse reactions can occur in different age groups.Among the population,the top three are> 50years old,41-50years old and31-40years old,accounting for42.9%,25.5%and22.5%respectively;Among pa­tients with adverse reactions,54.1%of them occurred within0.5-1hour,while39.8%of patients occurred within1 hour of chemotherapy.Adverse reactions of trastuzumab occurred in patients who used different drugs in combination, ranking the top three are:tropisetron+dexamethasone+omeprazole+metoclopramide+piperacillin and sulbactam+ levofloxacin+ornithine aspartate,cisplatin+paclitaxel and capecitabine+nidaplatin,accounted for23.5%,15.3% and13.3%respectively.Conclusion The anti-tumor targeted drug trastuzumab has a high incidence of adverse reac­tions during clinical use,and has certain characteristics and regularities.Effective measures should be taken in time to prevent and improve the safety of patients.【Key words】Anti-tumor targeted drugs;Trastuzumab;Adverse reactions曲妥珠单抗是临床上常用的抗肿瘤靶向药物,属于抗人表皮生长因子受体（Her）-2的单克隆抗体,能通过将自己附着在Her-2上,阻止人体表皮生长因子,从而能阻断肿瘤细胞的增殖、生长［1］o临床研究表明%2&:曲妥珠单抗能刺激自身免疫细胞,从而摧毁肿瘤细胞。

乳腺癌用药曲妥珠单抗 trastuzumab制剂与规格：注射剂：440mg（20ml）/瓶适应证：1.复发转移性乳腺癌：本品适用于HER2阳性转移性乳腺癌，单药用于已接受过多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或多西他赛等化疗药物联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。

2.乳腺癌辅助治疗：本品适用于肿瘤直径＞0.5cm的HER2阳性可手术乳腺癌的辅助治疗；对肿瘤直径＜0.5cm 浸润性乳腺癌，需要结合其他因素考虑是否使用。

曲妥珠单抗一般不与蒽环类药物联合使用，但可序贯使用；可与紫杉类及其他（环磷酰胺、卡铂等）化疗药物合用，还可与放疗、辅助内分泌治疗同时使用。

3.乳腺癌新辅助治疗：与化疗联合新辅助治疗，继以辅助治疗，用于局部晚期（包括炎性）的HER2阳性乳腺癌。

术后继续使用曲妥珠单抗总疗程为1年。

合理用药要点：1.在接受曲妥珠单抗治疗前，应在有资质的病理实验室进行HER2检测，HER2阳性患者方可应用曲妥珠单抗治疗，HER2阳性的定义为IHC3+和/或FISH阳性。

2.与蒽环类药物同期应用须慎重，可能增加心肌损伤，严重者会发生心力衰竭，应序贯使用或分别使用。

3.临床实践中要对既往史、体格检查、心电图、超声心动图LVEF基线评估后，再开始应用曲妥珠单抗，使用期间应每3个月监测LVEF。

若患者有无症状性心功能不全，监测频率应更高。

出现下列情况时：（1）LVEF较治疗前绝对值下降大于等于15%。

（2）LVEF低于正常范围并且较治疗前绝对数值下降大于等于10%，应暂停治疗，并跟踪监测LVEF结果，如4～8周内若LVEF回升至正常或LVEF较治疗前绝对值小于等于10%，可恢复使用曲妥珠单抗。

LVEF 持续下降（大于8周），或者3次以上因心肌病而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停用曲妥珠单抗。

4.多项临床研究证实，HER2阳性转移性乳腺癌患者，在其他化疗药物或内分泌药物治疗时，联合曲妥珠单抗可进一步增加临床获益。

5.曲妥珠单抗治疗后进展的HER2阳性乳腺癌，也有证据证实继续使用曲妥珠单抗的临床获益。

核准日期：修改日期：注射用恩美曲妥珠单抗说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：注射用恩美曲妥珠单抗商品名：赫赛莱® 英文：Kadcyla®英文名：Trastuzumab Emtansine for Injection汉语拼音：Zhusheyong Enmei Qutuozhu Dankang【成份】活性成份：恩美曲妥珠单抗恩美曲妥珠单抗是一种靶向HER2的抗体－药物偶联物（ADC），含有人源化抗-HER2 IgG1曲妥珠单抗，该抗体通过稳定的硫醚连接体MCC（4-[N-马来酰亚胺甲基]环己烷-1-羧酸酯）与微管抑制药物DM1（美坦辛衍生物）共价结合。

分子量：约148,781 Da。

赋形剂：琥珀酸、氢氧化钠、聚山梨酯20、蔗糖。

【性状】注射用恩美曲妥珠单抗是白色至类白色无菌冻干粉饼，供静脉输注用。

【适应症】赫赛莱单药适用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

【规格】100 mg/瓶；160 mg/瓶。

【用法用量】为防止用药错误，使用前应检查西林瓶标签，以确保正在制备和使用的药物为赫赛莱（恩美曲妥珠单抗），而非曲妥珠单抗。

本品仅限于在具有丰富癌症治疗经验的医疗专业人员的监督下使用。

接受本品治疗的患者应确认为HER2阳性肿瘤，HER2阳性定义为免疫组化（IHC）评分为3+，或原位杂交法（ISH）或荧光原位杂交法（FISH）比率≥2.0。

该检测必须在专业实验室进行，以确保结果的可靠性。

有关检测性能和解释的完整说明，请参阅相关HER2检测分析说明书。

换用其他任何生物药品时需获得处方医生的同意。

本品须由专业医疗人员复溶和稀释，并采用静脉输注给药（参见【用法用量】中的“使用、处理和处置的特殊说明”）。

不得静脉推注或快速静脉注射。

给药方案本品推荐剂量为3.6 mg/kg，采用静脉输注给药，每3周一次（21天为一个周期）。

临床合理安全使用赫赛汀的对策赫赛汀（注射用曲妥珠单抗），适应症为转移性乳腺癌：本品适用于HER-2过度表达的转移性乳腺癌；作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。

乳腺癌辅助治疗；本品单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的HER-2过度表达乳腺癌的辅助治疗。

多项临床试验证明，赫赛汀对于HER-2过度表达的乳腺癌患者有着确切疗效，能显著提高患者的生存率和生活质量【1】。

现将我科乳腺癌患者应用此药过程中存在的安全隐患及护理对策总结如下：1.资料1.1临床资料选择2014年2月——2014年4月于本科应用赫赛汀靶向治疗的患者79例，女性，年龄在33岁~65岁之间，均为已行乳腺癌改良根治术后，全部病例均经病理检查确诊为乳腺癌、组织免疫组化结果示HER-2表达为（++）或（+++），FISH复查结果为++以上。

1.2结果用药剂量错误3例，余药交接不清1例，给药不准确1例，药液浪费6例。

1.3原因分析用药剂量错误3例，主要是因为护士对此药相关知识的缺乏，我科作为乳腺专科，护士未对此药的特殊性引起重视，欠缺责任心及缺乏相应知识。

余药交接不清1例，是因为医护人员工作繁忙，未做到规范交接，缺乏医护患之间的沟通。

给药不准确1例，主要原因在于护士配药环节，计算错误，无质量监控。

药液浪费6例，原因在患者存放不当，赫赛汀价格昂贵，存在一定的特殊性，需特殊保存，并且有特殊的配置方法。

2.护理对策2.1提高护士的专业水平培养乳腺癌专科护士的专业能力是提高乳腺癌病人护理质量的保证【2】。

计划对全科护士进行理论知识的全面培训（采用定期+滚动式培训），对新入科护士及时进行初次培训，并针对赫赛汀进行相关知识的全面考核。

培训后对所有护士进行随机提问考核，保证培训效果，分析并改进培训方式及考核方式，做到人人掌握。

2.2制定更加完善的特殊药物管理规范2.2.1制定赫赛汀给药流程医生下达赫赛汀临时医嘱（注明自备），主班护士及时进行处理，在临时治疗本上转抄打印输液贴临时治疗单，通知治疗护士。

《德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识（2024版）》要点一、T-DXd临床使用方法T-DXd为白色至黄白色冻干粉，用于静脉给药，不得以静脉推注或快速静脉注射方式给药。

无菌注射用水用于复溶，复溶后立即进行稀释，应使用5%葡萄糖溶液稀释，不得使用氯化钠溶液进行复溶或稀释，因其可能会导致颗粒形成。

复溶和稀释的过程中，不得振摇，切勿冷冻。

T-DXd用于治疗乳腺癌的推荐剂量为5.4mg/kg，每3周1次，即21d为1个周期。

初次输注需90 min以上，再次输注需30min以上（若先前输注耐受性良好的话）。

患者需持续接受治疗，直至疾病进展或发生不可耐受的不良事件。

二、治疗前的患者教育在T-DXd治疗前，充分的患者及主要照顾者的沟通可以帮助患者建立合理的治疗期望，加强对不良事件的警惕性，提高患者的用药依从性和配合疾病管理的协作性。

不良事件咨询通常包括告知患者T-DXd主要不良事件的发生风险，适当的预防性用药和必要的监测随访，建议患者及时报告不良事件症状。

三、T-DXd常见及需要关注的不良事件及管理（一）输液相关不良事件1. 输液相关不良事件的预防：2. 发生输液相关不良事件后T-DXd的剂量调整：3. 严重输液相关不良事件的治疗：推荐意见1：如果患者出现输液相关症状，则减慢输注速度或中断输液。

在出现严重输液相关不良事件的情况下，永久停用T-DXd。

（二）消化系统不良事件1. 恶心、呕吐（1）恶心、呕吐不良事件的预防：（2）严重恶心、呕吐不良事件的治疗：（3）对患者生活方式的建议：推荐意见2：T-DXd使用前和使用后的2～4d应预防性使用止吐药。

一般人群采用地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂的二联预防方案，呕吐高危人群采用地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂和NK1受体拮抗剂的三联预防方案。

2. 便秘（1）便秘不良事件的预防：（2）发生便秘不良事件后T-DXd的剂量调整：（3）对患者生活方式的建议：推荐意见3：当患者合并使用可能导致便秘的药物时，建议患者摄入高膳食纤维的食物，当出现便秘的时候在下一治疗周期预防性使用缓泻剂。

药物说明书drins-曲妥珠单抗-罗氏注射用曲妥珠单抗说明书来源: 上海罗氏制药有限公司【药品名称】通用名称:注射用曲妥珠单抗英文名称:Herceptin(TrastuzumabInjection) 商品名称:赫赛汀【成份】活性成分:重组抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞 (中国仓鼠卵巢细胞CHO) 生产的，纯化过程包括特定的病毒灭活和去除步骤，采用的是用亲合色谱法和离子交换法。

稀释液为含1.1%苯甲醇的20ml灭菌注射用水 (以下称稀释液) 。

赋形剂:L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，α,α-双羧海藻糖，聚山梨醇酯20。

【性状】每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440mg，为白色至淡黄色冻干粉剂。

配制成溶液后为无色或淡黄色澄清或微乳光色溶液，供静脉输注用。

溶解后曲妥珠单抗的浓度为21mg/ml。

【适应症】转移性乳腺癌: 本品适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌:作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌;与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。

乳腺癌辅助治疗: 本品单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗(如果适用)后的HER2过度表达乳腺癌的辅助治疗。

转移性胃癌: 本品联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。

曲妥珠单抗只能用于HER2过度表达的转移性胃癌患者，HER2过度表达的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。

【规格】440mg(20ml)/瓶。

【用法用量】【不良反应】以下不良反应会在说明书的其他部分进行更详细的讨论: 心肌病[见注意事项] 输注反应[见注意事项] 化疗引起的中性粒细胞减少症加重肺毒性[见注意事项] 曲妥珠单抗最常见的不良反应是:发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。

收藏！乳腺癌患者最关注的九个问题，一文全了！乳腺癌虽然预后佳，但它的康复时间相较其他癌症也耗时更久。

在长达5~10年甚至更长时间的康复期里，乳腺癌患者将面临各种各样的难题，这些问题应该如何解决？问题1、口服药饭后才能吃所有的医生都会希望患者按时按量规律服药，但是很多患者都有一个疑问：应该饭前服药还是饭后呢？网络上各家说法不一，其实仔细思考并没有那么纠结：如果合并胃病，像慢性胃炎、胃溃疡、胃出血，或者服药后胃肠道反应特别大的患者，建议餐后用药，从而保护胃壁免受刺激；如果没有胃病，其实餐前餐后没有那么大的区别。

多数的说明书没有交代必须饭前或者饭后，但有几个药品的说明书上有注明服药的时间，大家可以对照看看有没有自己正在服用的药：来曲唑（弗隆）：服用时可不考虑进食时间。

依西坦美（阿诺新）：建议餐后服用。

甲苯磺酸拉帕替尼片（泰立沙）：饭前1 h 或饭后2 h 后服用。

如漏服1 剂，第 2 天不需剂量加倍。

马来酸吡咯替尼片（艾瑞妮）：餐后30 分钟内口服，每天同一时间服药。

连续服用，每21 天为一个周期。

如果患者漏服了某一天的吡咯替尼，不需要补服，下一次按计划服药即可。

哌柏西利胶囊（爱博新）：应与食物同服，最好随餐服药以确保哌柏西利暴露量一致。

鼓励患者在每天大约相同的时间服药。

如果患者呕吐或者漏服，当天不得补服。

应照常进行下次服药。

奥拉帕利片(利普卓)：本品应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。

本品在进餐或空腹时均可服用。

如果患者漏服一剂药物，应按计划时间正常服用下一剂量。

问题2、哪些食物含有雌激素？激素依赖型乳腺癌（病理ER/PR阳性）癌细胞中的雌激素受体和雌激素结合后，可以刺激乳腺癌细胞的生长，所以这类的患者尽量不要吃含有雌激素的食物，那我们生活中有哪些食物是含有雌激素的呢？蜂王浆：蜂王浆里的一些脂肪酸可以增加雌激素的功能，所以，雌激素依赖型的乳腺癌患者，尽量避免食用。

部分中成药、滋补品：柴胡里的柴胡皂苷d，杜仲里的黄酮类化合物，在体外试验和动物试验中都测到雌激素活性。