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注射用曲妥珠单抗生物类似药临床研究设计及审评考虑要点（征求意见稿）一、前言曲妥珠单抗（Trastuzumab）是由瑞士罗氏公司研发的一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，含人IgG1亚型框架，互补决定区源自鼠抗p185 HER2 抗体，能够特异性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位第IV亚区，竞争性阻断人体表皮生长因子与HER2的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长。
罗氏公司的注射用曲妥珠单抗（Herceptin®,赫赛汀®）最早于1998年9月25日获得美国FDA批准上市，2002年进口中国，目前获批的适应症为：单药用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌；联合紫杉醇或者多西他赛用于HER2阳性转移性乳腺癌；HER2阳性的可手术乳腺癌患者的辅助治疗；HER2阳性转移性胃癌。
在欧盟，还获批了早期乳腺癌新辅助治疗的适应症。
赫赛汀®在美国、欧盟及中国获准上市的适应症见表1。
曲妥珠单抗在欧盟的专利已于2014年7月到期，美国专利也将于2019年6月到期，其生物类似药的研发成为热点，目前印度（Hertraz, Mylan）、韩国（Herzuma, Celltrion）和俄罗斯（HERtiCAD, Biocad）各有一个生物类似药上市。
本文在CFDA已发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》（后简写为《指导原则》）基础上，结合该品种的特点，对曲妥珠单抗生物类似药的临床研究策略和方案设计要点进行探讨，以期为曲妥珠生物类似药的研发相关人员提供参考。
二、曲妥珠单抗生物类似药临床研究策略根据《指导原则》，生物类似药研发总体思路是以比对试验证明其与参照药的相似性为基础，支持其安全、有效和质量可控。
采用逐步递进的顺序，分阶段开展药学、非临床、临床比对试验。
根据前期比对试验结果设计后续比对试验研究的内容。
根据前期药学和药理毒理比对试验结果，曲妥珠单抗生物类似药的临床研发可能会存在以下两种情况：1、药学和药理毒理试验证明候选药与参照药相似，按照生物类似药的路径开展药代动力学比对试验和临床安全有效性比对试验。
注射用曲妥珠单抗最小规格剂量单位再分零使用的防呆改进之
思考与建议
吴如容;钟小清;蔡玲跃;裴华妹
【期刊名称】《中国乡村医药》
【年(卷),期】2017(024)019
【摘要】注射用曲妥珠单抗(赫赛汀)是以Her-2为靶点的第一个用于治疗乳腺癌的单克隆抗体,疗效肯定。
但该药品价格昂贵,最小规格440mg价格19 450元,一般采用3周方案治疗持续1年,用药量计算、抽吸方法复杂,最突出的问题是会产生余药,药品最小规格剂量单位需分零在2~8℃冷藏,最长保存28天,维持用药时需先用余液,常易出现纰漏,给临床护理带来很大风险。
【总页数】1页(P79)
【作者】吴如容;钟小清;蔡玲跃;裴华妹
【作者单位】325400 浙江平阳县人民医院护理部;325400 浙江平阳县人民医院护理部;325400 浙江平阳县人民医院护理部;325400 浙江平阳县人民医院护理部【正文语种】中文
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1托珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则2（征求意见稿）34一、前言5托珠单抗注射液（Tocilizumab）由罗氏公司研发，采用哺乳动物6细胞（CHO）表达的抗人白介素6受体单克隆抗体制剂，商品名为：7雅美罗®/Actemra®。
通过阻断白介素6与可溶性及膜结合的白介素6 8受体结合，抑制白介素6的信号转导，从而减少病理性炎症反应。
托9珠单抗自2009年2月起陆续在欧盟、美国、日本等多个国家和地区10获准上市，获批的适应症包括：成人类风湿关节炎（RA），多关节型11幼年特发性关节炎（pJIA）、全身型幼年特发性关节炎（sJIA）、巨细12胞动脉炎（GCA）和细胞因子释放综合征（CRS）等。
目前，托珠单13抗在我国获批的适应症包括RA和sJIA[1]。
14托珠单抗注射液原研产品序列专利已到期[2]，国内外众多制药企15业纷纷加入其生物类似药的研发过程中。
为了更好地推动生物类似药16的开发，在原国家食品药品监督管理总局已发布的《生物类似药研发17与评价技术指导原则（试行）》[3]基础上，我们结合该品种的特点及18研发企业相关问题的沟通交流情况，讨论形成了托珠单抗生物类似药19临床试验研究设计要点，以期为业界提供参考。
20二、托珠单抗生物类似药临床研究总体要求21原则上，药代动力学比对试验需要进行1项健康受试者单次给药22药代动力学生物等效性研究，验证候选药与原研药PK特征的相似性。
1临床比对研究建议选择原研进口获批RA适应症人群，与原研药进行21项“头对头”比较的临床等效性研究以支持其按生物类似药注册上3市。
4三、临床研究设计考虑要点5生物类似药临床比对研究设计应当以证明候选药与原研药的相6似性为目的，进行科学合理的研究设计。
7（一）健康受试者药代动力学比对研究8试验设计：参照一般生物等效性研究的设计，结合托珠单抗生物9类似药半衰期较长（稳态浓度下，每四周给药一次，4mg/kg时为11 10天，8 mg/kg时为13天），具有免疫原性等特点，建议采用随机、双11盲、平行对照、单次给药的试验设计。
![曲妥珠单抗生物类似药的评价方法及系统[发明专利]](https://uimg.taocdn.com/0f1185b28662caaedd3383c4bb4cf7ec4afeb69c.webp)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011026517.X(22)申请日 2020.09.25(71)申请人 复旦大学附属肿瘤医院地址 200032 上海市徐汇区东安路270号(72)发明人 翟青 杜琼 叶璇 罗鑫 于思佳 (74)专利代理机构 上海容慧专利代理事务所(普通合伙) 31287代理人 于晓菁(51)Int.Cl.G16H 20/10(2018.01)G16H 50/30(2018.01)G16H 50/50(2018.01)(54)发明名称曲妥珠单抗生物类似药的评价方法及系统(57)摘要本发明提供了一种生物类似药的评价方法，包括以下步骤：分别获取使用原研药和使用生物类似药的成本信息和效用信息；根据成本信息和效用信息构建Markov仿真模型，预测生物类似药的成本‑效果比以及增量成本‑效果比。
本评价方法选取了无进展生存为主要结局指标，从生物类似药获批的短期疗效指标拓展至长期生存获益，真实反映出肿瘤生物类似药的临床应用价值，为今后同类生物类似药的评价和转化研究提供方法学上的参考和指导。
权利要求书2页 说明书5页 附图1页CN 112102914 A 2020.12.18C N 112102914A1.一种生物类似药的评价方法，其特征在于，包括以下步骤：分别获取使用原研药和使用生物类似药的成本信息和效用信息；根据成本信息和效用信息构建Markov仿真模型，预测生物类似药的成本-效果比以及增量成本-效果比。
2.根据权利要求1所述的生物类似药的评价方法，其特征在于，所述成本信息包括直接成本、间接成本和隐性成本。
3.根据权利要求2所述的生物类似药的评价方法，其特征在于，所述隐性成本为药物可及性；所述药物可及性为根据COST-PROM量表结果计算的经济毒性得分。
4.根据权利要求1所述的生物类似药的评价方法，其特征在于，所述效用信息为生命质量打分和生存分析数据。
《托珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则（征求意见稿）》起草说明为鼓励生物类似药研发，进一步规范和指导托珠单抗生物类似物的临床试验设计，提供可参照的公开技术要求，药品审评中心组织起草了托珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则（征求意见稿）。
现将有关情况说明如下：一、背景和目的托珠单抗注射液（Tocilizumab）由罗氏公司研发，采用哺乳动物细胞（CHO）表达的抗人白介素6受体单克隆抗体制剂，通过阻断白介素6与可溶性及膜结合的白介素6受体结合，抑制白介素6的信号转导，从而减少病理性炎症反应。
目前，托珠单抗原研品已在国内获批上市。
目前国内外尚无托珠单抗生物类似物获批上市，国外也无可参考的单品种指导原则。
国内多家制药企业均在开展托珠单抗生物类似药的研发，因此现阶段需明确和统一国内托珠单抗生物类似药临床试验要求。
药品审评中心组织起草了《托珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则（征求意见稿）》。
二、起草过程本指导原则由化药临床一部牵头，统计与临床药理学部参与撰写。
本项工作自2020年2月启动，2020年4月形成初稿，并根据药审中心内部相关专业的反馈意见进行了修订，形成本次征求意见稿。
三、主要内容与说明本指导原则对托珠单抗注射液生物类似药的临床试验设计、终点选择和等效性界值提出建议。
主要有以下部分：在“概述”部分，介绍了原研品的上市情况及本指导原则的适用范围及撰写目的。
在“托珠单抗生物类似药临床研究总体要求”部分，介绍了目前对于该品种生物类似药临床研发的基本考虑。
在“临床研究设计考虑要点”部分，详细介绍了健康受试者药代动力学比对研究、患者临床有效性比对研究的研究设计和终点选择以及免疫学性和患者药代动力学研究需要关注问题等。
国家药监局药审中心关于发布《注射用曲妥珠单抗生物类似药临床试验指导原则》的通告
文章属性
•【制定机关】国家药品监督管理局
•【公布日期】2020.07.20
•【文号】国家药品监督管理局通告2020年第15号
•【施行日期】2020.07.20
•【效力等级】部门规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】药政管理
正文
国家药品监督管理局通告
2020年第15号
国家药监局药审中心
关于发布《注射用曲妥珠单抗生物类似药临床试验指导
原则》的通告
为指导我国注射用曲妥珠单抗生物类似药的临床研发，提供可参考的技术标准，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《注射用曲妥珠单抗生物类似药临床试验指导原则》（见附件）。
根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审核同意，现予发布,自发布之日起施行。
特此通告。
国家药品监督管理局药品审评中心
2020年7月20日附件：注射用曲妥珠单抗生物类似药临床试验指导原则。
2017-2018年曲妥珠类似药Ogivri分析报告(此文档为word格式，可任意修改编辑！）2017年12月正文目录一、Ogivri首个获批抢占先机，预计渗透率较高 (3)1.1 曲妥珠单抗增长平稳，已有多家类似药申请上市 (3)1.2 Ogivri与赫赛汀高度相似，预计渗透率较高 (4)二、国内曲妥珠单抗类似药推进快马加鞭 (5)2.1 政策鼓励和规范生物类似药研发力度加大，加速优胜劣汰和进口替代 (5)2.2 复宏汉霖和安科生物的曲妥珠单抗类似药获批概率较大 (8)2.3 曲妥珠单抗纳入医保放量在即，其类似药有望随之扩容 (9)三、相关建议 (12)图表目录图表1曲妥珠单抗2010-2016年全球销售额及增长率 (3)图表2曲妥珠单抗生物类似药欧美市场申请情况 (4)图表3 曲妥珠单抗及其类似药市场规模预测 (5)图表4 曲妥珠单抗生物类似药临床研究策略 (7)图表5曲妥珠单抗生物类似药临床研究设计要点 (8)图表6国内曲妥珠单抗类似药研収领先公司 (9)图表7近年曲妥珠单抗重点城市医院销售额及增长率 (10)图表8曲妥珠单抗及其类似药市场规模预测 (11)一、Ogivri首个获批抢占先机，预计渗透率较高1.1 曲妥珠单抗增长平稳，已有多家类似药申请上市曲妥珠单抗是由罗氏公司研収的首个以HER2为靶点的人源化抗体药物，主要适应症为HER2阳性的乳腺癌、转移性胃癌。
该药1998年9月25日获得FDA批准，曲妥珠单抗的欧洲专利在2014年已到期，美国专利将在2019年到期。
2016年曲妥珠单抗的全球销售额67.82亿瑞士法郎（+3.73%），位列全球十大畅销药第8位。
我们预计，2020年曲妥珠单抗由于其生物类似药的上市，其全球销售额将降至56.6亿美元。
图表1曲妥珠单抗2010-2016年全球销售额及增长率在美国市场，曲妥珠单抗类似药除了Ogivri获批上市，辉瑞的PF-520014、Teva/Celltrion的Herzuma、安进/艾尔健的ABP980，目前都已经向FDA递交了上市申请，罗氏与这些企业还在进行专利诉讼。
20214目录一、概述 (1)二、托珠单抗生物类似药临床试验路径 (2)三、托珠单抗生物类似药临床试验设计考虑要点 (2)（一）健康受试者药代动力学比对研究 (2)（二）患者临床有效性比对研究 (4)（三）其他需要关注的问题 (5)四、小结 (6)五、参考文献 (7)一、概述托珠单抗注射液（Tocilizumab）由Chugai Pharma Manufacturing Co.,Ltd.（罗氏公司）生产，采用哺乳动物细胞（CHO）表达的人源化抗人白介素6受体单克隆抗体制剂，商品名为：雅美罗（Actemra）。
通过阻断白介素6与可溶性及膜结合的白介素6受体结合，抑制白介素6的信号转导，从而减少病理性炎症反应。
托珠单抗自2009年2月起陆续在欧盟、美国、日本等多个国家和地区获准上市，获批的适应症包括：成人类风湿关节炎（RA），多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）、全身型幼年特发性关节炎（sJIA）、巨细胞动脉炎（GCA）、CAR-T引起的细胞因子释放综合征（CRS）、Castleman’s病和Takayasu氏动脉炎等。
目前，托珠单抗在我国获批的适应症包括RA和sJIA[1]。
托珠单抗注射液原研产品分子保护的专利已到期[2]，国内外众多制药企业纷纷加入其生物类似药的研发过程中。
为了更好地推动生物类似药的开发，在原国家食品药品监督管理总局已发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》[3]（以下简称《指导原则》）基础上，我们结合该品种的特点及研发企业相关问题的沟通交流情况，讨论形成了托珠单抗生物类似药临床试验研究设计要点，以期为业界提供参考。
本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认知，随着科学研究的进展，本指导原则中的相关内容将不断完善与更新。
应用本指导原则时，请同时参考药物临床试验质量管理规范（GCP）、国际人用药品注册技术协调会（ICH）和其他国内外已发布的相关指导原则。
二、托珠单抗生物类似药临床试验路径原则上，药代动力学比对试验需要进行1项健康受试者单次给药药代动力学比对研究，验证候选药与参照药PK特征的相似性。
作者简介：韦薇，女，审评员研究方向：药品审评工作*通讯作者：白玉，女，审评员研究方向：药品审评工作Tel /Fax ：（010）68585588E-mail ：baiy@·学术讨论·重组单克隆抗体生物类似药质量研究的一般考虑韦薇，罗建辉，白玉*（国家食品药品监督管理总局药品审评中心，北京100038）摘要：目的生物类似药的研究不同于新药研发的思路和途径，其核心在于强调质量研究上的可比性或相似性，以及临床应用的等效性或非劣效性。
生物类似药的质量研究不仅是保障药品安全性、有效性和质量可控的重要工作，而且是决定产品是否可以按照生物类似药的途径上市的前提和基础。
方法通过探讨、研究，明确、规范或在业界达成生物类似药物质量研究要求的共识，是目前探讨的热点。
笔者通过参考国外已有相关的指导原则或研究文献，以及笔者在工作中的思考，就重组单克隆抗体生物类似药质量研究方面，提出笔者的一些考虑和建议，主要包括质量研究的主要内容和研究结果的分析与评价。
结果与结论质量研究是开发生物类似药物的基础，重组单克隆抗体是生物类似药物研发的重要产品类别，希望通过本文对重组单克隆抗体生物类似药物质量研究工作的探讨与分析，能为该工作领域的研究者提供参考和借鉴。
关键词：生物类似药；重组单克隆抗体；质量研究doi ：10.11669/cpj.2014.18.023中图分类号：S859.79文献标志码：A文章编号：1001－2494（2014）18－1670－05General Considerations of Quality Study for Biosimilar Products Containing Ｒecombinant Monoclonal An-tibodiesWEI Wei ，LUO Jian-hui ，BAI Yu *（Center for Drug Evaluation ，CFDA ，Beijing 100038，China ）ABSTＲACT ：OBJECTIVEDifferent from new drug application ，research on biosimilar products mainly focuses on similarity inquality as well as equivalence or non-inferiority in clinical application compared to reference products．Quality research on biosimilar products is one of the most important research fields ，for not only it is the main work to secure the safety ，efficacy and quality of the products ，but also it is the key point that would determine whether the products could follow the requirements for development of bio-similar products．METHODSThis article discussed the requirements on the topics of research and analysis and evaluation of the re-sults of quality research of biosimilar products containing recombinant monoclonal antibodies on the basis of relevant guidelines abroad ，research papers and authors'working experience．ＲESULTS AND CONCLUSION Quality study is the foundation of biosimilarproducts development ，and recombinant monoclonal antibody is a main category of biosimilar product．Hopefully ，by this article ，somereferences will be provided to the researchers engaged in this field．KEY WOＲDS ：biosimilar ；quality research ；recombinant monoclonal antibody．在生物类似药研究中，重组单抗是当前研究的热点，也是大分子药物研发的主要代表性产品。
曲妥珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则（征求意见稿）一、概述曲妥珠单抗（Trastuzumab）是由瑞士罗氏公司研发的一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，含人IgG1亚型框架，互补决定区源自鼠抗p185 HER2 抗体，能够特异性地作用于人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)的细胞外部位第IV亚区，竞争性阻断人体表皮生长因子与HER2的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长。
罗氏公司的注射用曲妥珠单抗（Herceptin®，赫赛汀®）最早于1998年9月25日获得美国FDA批准上市，2002年进口中国，目前获批的适应症为：单药用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌；联合紫杉醇或者多西他赛用于HER2阳性转移性乳腺癌；HER2阳性的早期乳腺癌；HER2阳性的转移性胃癌[1]。
曲妥珠单抗在欧盟和美国的专利已到期，其生物类似药的研发成为热点，目前FDA和欧盟已批准多个曲妥珠单抗生物类似药上市。
本指导原则在NMPA已发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》[2]基础上，结合该品种的特点，对曲妥珠单抗生物类似药的临床研究策略和方案设计要点进行探讨，以期为研发相关人员提供参考。
二、曲妥珠单抗生物类似药临床研究策略生物类似药研发总体思路是以比对试验证明其与参照药的相似性为基础，支持其安全、有效和质量可控。
采用逐步递进的顺序，分阶段开展药学、非临床、临床比对试验。
根据前期比对试验结果设计后续比对试验研究。
根据前期药学和药理毒理比对试验结果，曲妥珠单抗生物类似药的临床研发，药学和药理毒理试验证明候选药与赫赛汀相似，申请人继续按照生物类似药的路径开展药代动力学比对试验和临床安全有效性比对试验。
鉴于赫赛汀在国内获批多个适应症，临床安全有效性比对试验可能会出现以下几种选择：a. 选择国内批准适应症：“未接受过化疗的HER2阳性转移性乳腺癌（metastatic breast cancer，MBC）”为研究人群，开展与赫赛汀“头对头”比较的等效性研究，主要终点选择敏感的疗效指标客观缓解率（objective response rate，ORR）作为替代终点。
曲妥珠单抗不良反应的研究进展发布时间：2021-07-01T11:15:48.283Z 来源：《中国医学人文》2021年12期作者：齐雅楠秦溢阳[导读] 曲妥珠单抗（Trastuzumab）是一种重组的带有人的功能性齐雅楠1，秦溢阳21沈阳药科大学功能食品与葡萄酒学院食品科学与工程专业辽宁本溪 1170042沈阳药科大学药学院药学专业辽宁本溪 117004【摘要】曲妥珠单抗（Trastuzumab）是一种重组的带有人的功能性基因的抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER-2)克隆抗体，临床用于治疗转移性乳腺癌、乳腺癌的辅助治疗和转移性胃癌。
曲妥珠单抗在临床使用时不良反应的发生率相对较高，主要包括胃肠道反应、输注反应、心脏毒性、背痛等，本文将从上述方面概述曲妥珠单抗及其不良反应。
【关键词】曲妥珠单抗;乳腺癌治疗;不良反应1曲妥珠单抗曲妥珠单抗(Herceptin ，赫赛汀)是由瑞士罗氏公司原研的一种DNA重组而来的人源化单克隆抗体，竞争性抑制人体表皮生长因子与HER-2的结合[1]，是特异性靶向原癌基因的药物。
1998年9月曲妥珠单抗被FDA批准使用，目前允许的适应症主要包括单药用于治疗HER-2阳性转移性乳腺癌(metastatic?breast?cancer，MBC);联合紫杉醇或者多西他赛用于HER-2阳性转移性乳腺癌; HER-2阳性的早期乳腺癌(earlybreast cancer，EBC)[2]; HER-2阳性转移性胃癌[3]。
研究证实[4]，曲妥珠单抗单独用药或协同使用时均可取得良好的抗肿瘤效果。
但是，曲妥珠单抗临床使用时不良反应发生率相对较高，包括：消化不良、输注反应、肌肉疼痛、心脏毒性等[5，6]。
本文主要概述曲妥珠单抗及其不良反应。
2胃肠道反应相关研究[7]表明，在曲妥珠单抗临床不良反应的构成比例中，消化不良位居榜首，占比为21.4%，并且随着患者年龄的增长发生率增高。
中国肿瘤生物治疗杂志 http ：//Chin J Cancer Biother ，Aug.2014，Vol.21，No.4doi ：10.3872/j.issn.1007⁃385X.2014.04.001·专家论坛·生物类似药物曲妥珠单抗临床研究的启示和思考郭玮，陈玉琴，王军志（中国食品药品检定研究院，北京100050）［基金项目］ 国家“重大新药创制”科技重大专项（No.2012ZX09304010，No.2014ZX0930*******）。
Project supported by the National Science and Technology Major Projects for “Major New Drug Innovation and Development ”（No.2012ZX09304010，No.2014ZX0930*******）［作者简介］ 郭玮（1955-），女，辽宁省锦州市人，副研究员，主要从事单克隆抗体等生物制品的研发和质量评价研究，E⁃mail ：guowei@ ［通信作者］ 王军志（Wang Junzhi ，corresponding author ），E⁃mail ：wangjz@ ［优先出版］ http ：// /kcms /doi /10.3872/j.issn.1007⁃385X.2014.04.001.html王军志，男，甘肃兰州人，1977年考入兰州医学院，先后获学士和硕士学位，1993获得日本国立三重大学博士学位，1995年回国后在中国药品生物制品检定所（现中国食品药品检定研究院）工作至今，现任中检院副院长、生物制品检定首席专家、研究员。
主要学术任职包括WHO 生物制品标准化和评价合作中心（中国）主任、WHO 生物制品标准化专家委员会委员、美国药典委员会生物制品分析专业委员会委员、国家药典委员会生物技术专业委员会主任委员、中国药学会生物药品与质量研究专业委员会主任委员、第四军医大学和军事医学科学院客座研究员/博士生导师。
注射用曲妥珠单抗Trastuzumab汉语拼音：ZhuSheYongQuTuoZhuDanKang【警示语】警告：心功能不全，输注反应，肺部反应和胚胎毒性心功能不全：曲妥珠单抗会导致亚临床和临床心力衰竭，其发生率和严重程度在曲妥珠单抗合并意环类抗生素治疗的患者中最高。
在给予曲妥珠单抗治疗前以及治疗过程中需对左心室功能进行评估。
在临床显著的左心室功能下降转移性乳腺癌患者和辅助治疗患者中，应停止曲妥珠单抗治疗。
输注反应；肺部反应曲妥珠单抗会导致严重的输注反应和肺部反应。
有报道发生致命的输注反应。
大多数情况下，症状发生在曲妥珠单抗输注过程中或24小时内。
对于发生呼吸困难或临床显著的低血压患者，应当立即停止输注曲妥珠单抗，并对患者进行监控直至症状完全消失。
发生过敏、血管性水肿、间质性M炎或者急性呼吸窘迫综合征的患者应停止输注。
胚胎毒性：孕期使用曲妥珠单抗会导致羊水过少及其造成肺发育不全、骨骼异常和新生J1死亡。
【成份】活性成分：曲妥珠单抗。
曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞CHO）生产的，纯化过程包括特定的病毒灭活SI去除步骤，采用的是用亲合色谱法和离子交换法。
稀释液为含1.1%苯甲醇的20m1灭菌注射用水（以下称稀释液工赋形剂：1-盐酸组氨酸，1-组氨酸，aα-双竣海藻糖，聚山梨醇酯20。
【性状】每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末44Omg,为白色至淡黄色冻干粉剂。
配制成溶液后为无色或淡黄色澄清或微乳光色溶液，供静脉输注用。
溶解后曲妥珠单抗的浓度为21mg∕m1o症】转移性乳腺癌：本品适用于HER2阳性的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。
早期乳腺癌：本品适用于HER2阳性的早期乳腺癌：•接受了手术、含意环类抗生素辅助化疗和放疗(如果适用)后的单药辅助治疗。
曲妥珠单抗合理用药要点
通用名:注射用曲妥珠单抗
制剂与规格:针剂:440mg（20ml）/瓶
适应证:本品联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2阳性的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者对于顺铂和氟尿密啶类进展，而未使用过曲妥珠单抗的HER2阳性的转移性胃癌患者，可以考虑曲妥珠单抗联合其他有效的化疗药物治疗；曲妥珠单抗只能用于HER2阳性的转移性胃癌患者，HER2阳性的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+FISH+结果。
合理用药要点:
1.在本品治疗前，应进行HER2检测，相关检测应使用国家药品监督管理局批准的检测方法。
2.曲妥珠单抗开始治疗前应进行左室射血分数（LVEF）的检测，治疗期间须经常密切监测LVEF.
3.胃癌治疗过程中患者出现充血性心力衰竭、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺部反应时，要中断或停止曲妥珠单抗的治疗。
曲妥珠单抗
使用指导
香港特区肿瘤中心专家指出，使用曲妥珠单抗（赫赛汀）应注意以下事项。
1、在使用本药治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征，如呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难，周围性水肿，S3奔马律或射血分数减低。
2、与赫赛汀治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子脑栓塞。
特别在赫赛汀与蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中，观察到中至重度的心功能减退。
3、若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀。
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参考资料
1.李力人、赵宗杰《香港肿瘤新特药物汇编（简体版）》，香港：香港医学科学院出版社，2016.7。
曲妥珠单抗生物仿制药对比原研药治疗复发或转移性HER-2阳性乳腺癌的药物经济学评价邢玥;刘通;滕雪;董梅【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2024(35)9【摘要】目的从卫生体系角度评估曲妥珠单抗生物仿制药(汉曲优)与原研药(赫赛汀)治疗复发或转移性人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌的经济性。
方法根据NCT03084237试验数据构建分区生存模型,模拟周期为3周,模拟时限为10年。
以成本和质量调整生命年(QALY)为产出指标,采用成本-效用分析法评价上述2种方案的经济性。
采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析检验模型的稳健性。
结果曲妥珠单抗生物仿制药组与原研药组的成本分别为111516.72、111122.30元,效用分别为1.52、1.36 QALYs,增量成本-效果比(ICER)为2465.12元/QALY,小于以3倍中国2023年人均国内生产总值(GDP)作为的意愿支付(WTP)阈值(268200元/QALY)。
单因素敏感性分析结果表明,曲妥珠单抗生物仿制药费用与曲妥珠单抗原研药费用对ICER有较大影响。
概率敏感性分析结果显示,当WTP阈值大于14902元/QALY时,曲妥珠单抗生物仿制药组具有经济性的概率为100%。
结论当WTP阈值为3倍中国2023年人均GDP(268200元/QALY)时,与曲妥珠单抗原研药相比,曲妥珠单抗生物仿制药治疗复发或转移性HER-2阳性乳腺癌具有较好的经济性。
【总页数】5页(P1113-1117)【作者】邢玥;刘通;滕雪;董梅【作者单位】哈尔滨医科大学附属肿瘤医院药学部【正文语种】中文【中图分类】R956;R979.1【相关文献】1.曲妥珠单抗每三周方案联合紫杉醇治疗HER-2阳性转移性乳腺癌的药代动力学、安全性及有效性研究2.曲妥珠单抗联合卡培他滨一线治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌的临床观察3.曲妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡培他滨治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌4.曲妥珠单抗生物类似药对比原研药治疗HER-2阳性乳腺癌有效性和安全性的Meta分析5.曲妥珠单抗生物类似药与原研曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌患者疗效与安全性的回顾性队列研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
曲妥珠单抗生物类似药对比原研药治疗HER-2阳性乳腺癌有效性和安全性的Meta分析邓为上;李梦婷;胡佳;杨森森;陈吉生【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2022(33)20【摘要】目的系统评价曲妥珠单抗生物类似药与原研药治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌的有效性和安全性,为临床治疗提供循证证据。
方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、维普网、万方数据、ClinicalTrials和中国临床试验中心等数据库,收集曲妥珠单抗生物类似药(试验组)对比原研药(对照组)治疗HER-2阳性乳腺癌的随机对照试验(RCT)。
经资料提取、质量评价后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。
结果共纳入11项RCT,合计5812例患者。
Meta分析结果显示,两组患者的客观缓解率(无论是按意向性治疗分配人群还是按完成方案分配人群)、病理完全缓解率、无进展生存人群比例、总生存人群比例、抗药抗体阳性率、中和抗体阳性率、不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
结论曲妥珠单抗生物类似药与原研药的有效性和安全性相当。
【总页数】5页(P2529-2533)【作者】邓为上;李梦婷;胡佳;杨森森;陈吉生【作者单位】广东药科大学附属第一医院临床药学重点专科【正文语种】中文【中图分类】R979.1【相关文献】1.曲妥珠单抗每三周方案联合紫杉醇治疗HER-2阳性转移性乳腺癌的药代动力学、安全性及有效性研究2.曲妥珠单抗辅助化疗治疗HER2阳性乳腺癌有效性和安全性的Meta分析3.曲妥珠单抗-美坦新(T-DM1)治疗HER-2阳性晚期乳腺癌疗效和安全性的Meta分析4.含T-DM1治疗方案在HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗中有效性及安全性的Meta分析5.贝伐珠单抗生物类似药和原研药治疗非小细胞肺癌有效性、安全性和免疫原性的Meta分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
