布洛芬服用方法

布洛芬的合成方法与发展前景

沈修彬 化工1071 1071601119

布洛芬（ibuprofen），化学名为2-(4-异丁基苯基)丙酸，为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。因此自上世纪70 年代末上市以来，获得了迅速发展， 现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一，目前全球的年产量已超万吨。有关其工艺改进和新工艺、拆分或不对称合成获得其手性体、其衍生物以及各种制剂的研究报道层出不穷。笔者对近年来布洛芬的合成方法进行浅显的阐述。

转位重排法

芳基1,2-转位重排法是目前国内厂家普遍采用的一种合成方法，它以异丁苯为原料，经与2-氯丙酰氯的傅克酰化、与新戊二醇的催化缩酮化、催化重排、水解等制得布洛芬。反应式为：

李兴泰等对傅克酰化进行了研究，以无水三氯化铝与2-氯丙酰氯在无溶剂条件下20～40℃反应产生活性络合物，然后15～30℃滴加异丁苯进行酰化，反应结束再加入石油醚，便于分层、水洗及下一步缩酮时带水。该工艺的优点为：避免了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳烃杂质所带来的副产物， 或使用二氯乙烷作溶剂时所带来的毒性和溶剂残留问题，避免了传统工艺使用冷冻盐水的要求，降低了能耗和设备腐蚀等。石文平等将固体超强酸SO42-/Fe2O3-ZrO2-La2O3用于缩酮化反应，代替传统的硫酸或对甲苯磺酸，取得了较好的效果。作者给出了催化剂的最佳制备条件和缩酮反应的最佳条件。催化剂不仅活性很高，而且重复使用性能良好。舒瑞友对重排反应进行了研究， 以布洛芬锌替代原工艺中的氧化锌为催化剂， 使重排反应成为均相液体回流反应，反应温度降低，时间缩短，操作更简单稳定，粗品布洛芬颜色为类白色，同时还报道了布洛芬锌的制备方法。

醇羰基化法

醇羰基化法即BHC 法，以异丁苯为原料，经与乙酰氯的傅克酰化、催化加氢还原和催化羰基化3步反应制得布洛芬，为目前最先进的工艺路线，为国外多数厂家所采用。Manimaran 等对经典酰化工艺进行了详尽的研究，发现在很低温度下如0、-10℃，甚至-35℃酰化仍很容易进行，但产生的异构体大为减少。例如，乙酰氯和异丁苯冷至-30℃以下， 少量多批加入无水三氯化铝，保持-30℃以下加料和反应，冰解后产物的GC分析显示各物质的质量分数分别为：对异丁基苯乙酮98.8%，间位异构体0.8%，其他高沸杂质0.4%。Chaudhari 等报道了羰基化反应在卤离子源、质子酸、水和具有合适催化剂及有机溶剂存在下，与CO在2相或均相状态下反应：

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服用布洛芬须知

作者：刘向春

来源：《保健与生活》2020年第01期

布洛芬并不是一种万能的止痛药，在有些情况下服用它反而会有危险。美国读者文摘杂志网站近日对此进行了总结。

一、有心脏病

虽然服用低剂量的阿司匹林有助于预防心脏病发作，但非甾体抗炎药家族中的其他止痛药（包括布洛芬）与心脏病发作或脑卒中的概率上升之间存在着相关性。加拿大蒙特利尔大学的研究者发表在《英国医学杂志》上的研究成果显示，每天服用非甾体抗炎药、持续一周或更久的患者，心脏病发作的风险上升了20%～50%，与布洛芬相关的风险高达75%。在服用非甾体抗炎药的头一个月里和服用剂量高的患者危险最大。

二、正在服用抗凝血药

抗凝血劑（如华法林）和抗血小板药物（如氯吡格雷）能防止血栓形成。前者通常用于高危脑卒中患者（如房颤或接受人工心脏瓣膜置换手术的患者），或患有肺栓塞的患者;后者通常用于已经有心脏病或脑卒中的患者，这是防止他们心脏病再次发生的一种方法。问题在于，这些药物与布洛芬合用会增加出血性并发症发生的风险。此时，可以考虑服用塞来昔布，它不太可能引发出血。

三、有肠胃问题

非甾体抗炎药不仅刺激胃和肠的血管内膜，还能减少该区域的血流并削弱其自身的修复能力。因此，如果已经有消化问题（如炎性肠病），服用这类药物时要慎重，它们对与炎性肠炎相关的疼痛是无效的。

四、 孕期

非甾体抗炎药会对胎儿造成伤害，增加妊娠早期流产、妊娠晚期胎儿心脏缺陷的风险。英国爱丁堡大学的研究者发表在《人类生殖》上的研究成果显示，在妊娠早期服用布洛芬的女性与随后胎儿卵巢的卵子发育不良之间存在着相关性，这可能会影响女儿未来的生育能力。孕妇在分娩期间也不宜服用布洛芬，因为它可能会导致长时间的出血。

五、有尿路感染

布洛芬片

【药品名称】

通用名称：布洛芬片

英文名称：Ibuprofen Tablets

【成份】

布洛芬

【适应症】

用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。

【用法用量】

口服。12岁以上儿童及成人一次2片，若持续疼痛或发热，可间隔4～6小时重复用药1次，24小时不超过4次。儿童用量见下表：

年龄（岁）1-3,体重（公斤）10-15,一次用量（片）1/2,次数若持续疼痛或发热，可间隔

年龄（岁）4-6,体重（公斤）16-21,一次用量（片）1,次数4～6小时重复用药1次，24

年龄（岁）7-9,体重（公斤）22-27,一次用量（片）1.5,次数小时不超过4次。

年龄（岁）10-12,体重（公斤）8-32,一次用量（片）2

【不良反应】

1 少数病人可出现恶心、呕吐、胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡及出血、转氨酶升高、头痛、头晕、耳鸣、视力模糊、精神紧张、嗜睡、下肢水肿或体重骤增。

2 罕见皮疹、过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭、支气管痉挛。

【禁忌】

1 对其他非甾体抗炎药过敏者禁用。 2 孕妇及哺乳期妇女禁用。

3 对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。

【注意事项】

1 本品为对症治疗药，不宜长期或大量使用，用于止痛不得超过5天，用于解热不得超过3天，如症状不缓解，请咨询医师或药师。

2 1岁以下儿童应在医师指导下使用。

3 不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）。

4 服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。

5 有下列情况患者慎用：60岁以上、支气管哮喘、肝肾功能不全、凝血机制或血小板功能障碍（如血友病）。

6 下列情况患者应在医师指导下使用：有消

【特殊人群用药】

儿童注意事项：

妊娠与哺乳期注意事项：

孕妇禁用。

老人注意事项：

【药物相互作用】

1 本品与其他解热、镇痛、抗炎药物同用时可增加胃肠道不良反应，并可能导致溃疡。

布洛芬

通用名：布洛芬 汉语拼音：Buluofen 化学名：2-甲基 -4-(2- 甲基丙基）苯乙酸

结构式：

分子式C13H18O2 分子式量：206.28

二、该药物的理化性质记载叙述

本品为白色结晶性粉末 ; 稍有特异臭。本品在乙醇、丙酮、三氣甲烷或乙醚中易溶，在水中几乎不溶 ; 在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。

三、鉴别内容与原理剖析

（1）取本品，加 0.4 % 氢氧化钠溶液制成每 1ml

中约含 0.25mg的溶液，照紫外 - 可见分光光度法（通则0401)测定，在 265nm 与 273nm 的波长处有最大吸收，在 245nm 与271nm 的波长处有最小吸收，在 259nm 的波长处有一肩峰。，

(2 ) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 943

图）一致。

四、检查内容

制剂常规检查内容简记

氯化物 取本品l.Og，加水50ml，振摇5分钟，滤过，取续滤液25ml，依法检查(通则0801),与标准氯化钠溶5.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.010%) 。

杂质检查原理分析及相关计算（包括计算公式和计算过程、结果、结论判定）

有关物质 取本品，用三氯甲烷制成每 lml中含lOOmg的溶液 , 作为供试品溶液；精密量取适量，用三氯甲烷定量稀释制成每 lml 中含lmg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（通则0502)试验，吸上述两种溶液各5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板，上以正己烷 - 乙酸乙酯 - 冰醋酸 （15 : 5 : 1 )为展开剂，展开，晾干，喷 以 1%

髙 锰 酸 钾的 稀硫酸溶液，在120℃加热20分钟，置紫外光灯（ 365nm) 下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过 0.5% (通则0831)。