2016NSCLC靶向诊断治疗进展

综述China &Foreign Medical Treatment 中外医疗非小细胞肺癌新辅助靶向治疗研究进展孙任成1，孙赛赛1，于渊21.潍坊市中医院肿瘤外科,山东潍坊 261041；2.潍坊市人民医院肿瘤内科，山东潍坊 261041［摘要］ 随着靶向治疗为驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC ）以及术后辅助治疗的患者获益，肺癌靶向治疗的新辅助策略逐渐受到关注。

近年来，NSCLC 的新辅助靶向治疗临床试验研究数据不断更新，NSCLC 新辅助靶向治疗安全有效，可增加根治性手术机会、减少疾病复发并改善患者预后。

本文对驱动基因阳性的NSCLC 应用新辅助靶向治疗的相关研究进行综述，以提高临床医生对新辅助靶向治疗的认识。

［关键词］ 非小细胞肺癌；新辅助靶向治疗；综述［中图分类号］ R4 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1674-0742（2024）02(c)-0195-04Advances in Neoadjuvant Targeted Therapy for Non-small Cell Lung Can⁃cerSUN Rencheng 1, SUN Saisai 1, YU Yuan 21.Department of Surgical Oncology, Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine, Weifang, Shandong Province, 261041 China;2.Department of Medical Oncology, Weifang People's Hospital, Weifang, Shandong Province, 261041 China[Abstract] With the benefit of targeted therapy for patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with positive driver genes and postoperative adjuvant therapy, neoadjuvant strategies of targeted therapy for lung cancer are increasingly attracting attention. In recent years, the data of clinical trials of neoadjuvant targeted therapy in NSCLC have been constantly updated. Neoadjuvant targeted therapy in NSCLC is safe and effective, which can increase the chance of radical surgery, reduce disease recurrence and improve patient prognosis. This article reviews the relevant studies on the application of neoadjuvant targeted therapy in driver gene-positive NSCLC, in order to improve clini⁃cians' understanding of neoadjuvant targeted therapy.[Key words] Non-small cell lung cancer; Neoadjuvant targeted therapy; Review肺癌是中国乃至全球癌症死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC ）占80%~85%，手术为主的综合治疗是主要治疗措施，但预后并不理想，Ⅱ~ⅢA 期5年总生存率为41%~65%，远处转移是导致患者死亡的主要原因，辅助或新辅助化疗仅在手术基础上提高了4%~8%的5年总生存率，免疫治疗在一定程度上改善了驱动基因阴性NSCLC 的预后，但对驱动基因阳性的NSCLC 效果并不理想。

临床与病理杂志J Clin Pathol Res2016, 36(6) 842EGFR-TKI治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC一线与二线疗效对比的研究进展应梦洁 综述 孙建立 审校(上海中医药大学附属龙华医院肿瘤六科，上海 200232)[摘　要] 本文对近年来关于表皮生长因子络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的多项研究进行分析：EGFR-TKI 与传统化疗相比，无论一线还是二线治疗表皮生长因子(EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer ，NSCLC)患者均能够提高客观缓解率(objective response rate ，ORR)，延长无进展生存期(progression free survival ，PFS)，改善生活质量；应尽早明确患者基因突变状态，二线治疗进行基因检测也是十分必要的；对于EGFR 敏感突变的患者，有研究显示EGFR-TKI 一线治疗与二线治疗相比，能提高有效率及疾病控制率，但并未见PFS 及总生存期(overall survival ，OS)的延长。

[关键词] 非小细胞肺癌；表皮生长因子络氨酸激酶抑制剂；一线治疗；二线治疗Progress in patients with EGFR sensitive mutation advanced non-small cell lung cancer: comparison of therapeutic efficacy of EGFR-TKI as first- or second-line therapyYING Mengjie, SUN Jianli(Sixth Division of Department of Oncology, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200232, China)Abstract The article discusses a number of studies on epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) in recent years: advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation patients treated with EGFR-TKI compared with that of the patients treated with chemotherapy, the objective response rate (ORR) and progression-free survival (PFS) significantly increased, the quality of life improved, both in first- or second-line therapy; gene mutation status should be made clear as early as possible, even for chemotherapy-treated patients, genetic testing is also very necessary; There are studies show that EGFR-TKI treat patients with EGFR mutations, the response rate and disease control rate in chemonaive patients are higher收稿日期(Date of reception)：2016–04–10通信作者(Corresponding author)：孙建立，Email:*****************基金项目(Foundation item)：国家自然科学基金委员会资助项目(81573890)；上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划(CCCX-3-3001)；国家中医药管理局国家中医临床研究基地业务建设科研专项课题(JDZX2015069)。

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗二三事作者：王勇来源：《健康必读·下旬刊》2020年第07期【中图分类号】R979.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2020）07-21--02肺癌是当前时期威胁着人類生命和健康的恶性肿瘤之一。

在所有肺癌患者中，非小细胞肺癌（NSCLC）占比是80%～85%，其中有三分之一的患者在初诊的时候，就被诊断为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

对于晚期肺癌患者来说，他们已经失去了手术机会，所以靶向治疗、化疗成为该类患者的主要治疗手段。

本文以晚期非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗为例，对患者靶向治疗期间，应该掌握的相关知识进行阐述，希望能够帮助到广大患者和家属。

一非小细胞肺癌是什么？在了解晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗之前，我们应该知道什么是非小细胞肺癌。

简单来说，非小细胞肺癌是肺癌的一种。

在我国城市人口中，肺癌是居民死亡的主要原因，而非小细胞肺癌就是生活中非常多见的恶性肿瘤类型。

非小细胞型肺癌包括、腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌。

相较于小细胞癌，非小细胞癌的癌细胞生长、分裂较为缓慢，扩散转移也会相对晚一些。

但由于很多患者在初诊时，就已经被诊断为晚期非小细胞癌，所以在治疗时，部分患者的治疗手段会受到一定的限制。

除此之外，非小细胞肺癌晚期患者，会存在疲乏、体重减轻、食欲不振等症状，部分患者还可见呼吸受阻、咳嗽和咯血这类局部症状。

二晚期非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗二三事（一）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗背景以往对于晚期的非小细胞肺癌患者来说，他们在癌症治疗时，一般是通过化疗缓解肺癌引起的不良症状。

但是近几年，肺癌患者的化疗效果已经出现了瓶颈期，其治疗进展不明显。

值得惊喜的是，在分子遗传学的深入研究中，人们将非小细胞肺癌划分为不同类型的分子亚型。

并且研发出疗效更具针对性的靶向治疗药物，使晚期非小细胞肺癌患者的预后得以改善。

World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2017 V o1.17 No.4932投稿邮箱：sjzxyx6666@1 靶向治疗靶向药物是通过肿瘤细胞与正常细胞之间在分子细胞生物学上的差异，通过封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肿瘤细胞的靶点，从而抑制肿瘤细胞的生长，使肿瘤细胞加速凋亡。

所以靶向治疗与传统的化疗相比较具有更高的选择性、毒副作用小。

非小细胞肺癌的治疗因为小分子抑制剂的出现发生了革命性的突破[4]。

下面将介绍治疗NSCLC 的各类分子靶向药物。

1.1 Crizotinib （克唑替尼）2007年，日本学者在非小细胞肺癌患者中首次发现了EML4-ALK 融合基因，后来针对EML4-ALK 融合基因阳性突变的非小细胞肺癌患者研发了一种口服的靶向抑制剂Crizotinib（克唑替尼）。

Crizotinib 的出现是分子靶向治疗NSCLC 的极其重要的里程碑[5]。

Crizotinib（2011年）是ALK 受体和肝细胞生长因子受体（c-met）的抑制剂，它的作用机制是可以选择性竞争三磷酸腺苷（ATP），阻断磷酸化而发挥作用，抑制肿瘤细胞的增殖和加速肿瘤细胞的凋亡。

在Solomon BJ、Cappuzzo F、Felip E、Blackhall FH、Costa DB、Kim D-W 的报告中，PROFILE 1014是ALK 阳性NSCLC 的3期前瞻性研究，与BM 患者的化疗相比，一线氯吡啶组的颅内疾病控制率（IDCR）显示较高。

虽然颅内进展时间改善，但并不显著[6]。

在BM 患者中，Crizotinib 与化疗相比，PFS 大大改善。

患有BM 的患者的IDCR 与化疗相比显着高于对照组。

无法避免的，由于中枢神经系统（CNS）渗透或肿瘤生物学变化，大脑是Crizotinib 耐药最常见的部位。

在接受治疗的同时，高达70 %的患者中新发颅内病变的进展是对Crizotinib 的获得性抵抗的常见表现[7]。

nsclc一线化疗方案
NSCLC是非小细胞肺癌的缩写，是指除了小细胞肺癌以外的其他
类型的肺癌。

一线化疗方案是指首次被用于治疗肺癌的化疗方案。

以
下是一些常见的NSCLC一线化疗方案：
1. 铂类药物加双环类化疗方案：这是一线治疗NSCLC的常见方案
之一。

通常会使用铂类药物如顺铂或卡铂，结合双环类化疗药物如依
托泊苷（又称VP-16）或紫杉醇（又称TAXOL）。

这种方案可以降低
肿瘤负荷并提高患者存活率。

2. 靶向治疗加化疗方案：在某些NSCLC患者中，存在特定的靶向
突变，如表皮生长因子受体（EGFR）突变和酪氨酸激酶（ALK）融合
基因。

对于这些患者，靶向治疗药物如吉非替尼（又称IRESSA）或克
唑替尼（又称XALKORI）可以与化疗药物结合使用，以提高治疗效果。

3. 二线非肿瘤细胞毒药物治疗方案：在一线化疗失败后，可以考虑
使用二线非肿瘤细胞毒药物如埃托泽米布（又称TS-1）或依托泊苷。

需要指出的是，NSCLC是一种复杂的疾病，具体的治疗方案需要
根据患者的病情、分期和基因突变情况进行个体化选择。

因此，在制
定治疗方案时，应该由经验丰富的医生根据具体情况来制定最合适的
治疗策略。

以上所提到的一线化疗方案仅仅是一些常见的治疗选择，还有其他
许多方案可供选择。

患者在接受治疗时，应与医生充分沟通，共同决
定最适合自己的治疗方案。

晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展化疗对晚期NSCLC的疗效已达到平台期，患者很难再从化疗中进一步获益。

随着肿瘤分子生物学研究的深入，靶向治疗的研究和临床应用已成为当前肺癌领域的热点，对接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变的NSCLC患者，无论是有效率还是生存期以及生活质量都远远超过当前单纯化疗的水平，又一新的靶点EML4-ALK阳性的靶向药物Crizotinib治疗晚期NSCLC患者的有效率高达80%以上，肺癌的新的驱动基因EGFR-1、ROS1、mTOR、DDR2、PIK3CA、MEK 等的发现，相应的靶向治疗药物不断开发成功，肺癌的治疗才是真正的走向基因指导下的个体化治疗新时代。

现对当前晚期NSCLC靶向治疗的现状总结如下。

标签：晚期非小细胞肺癌；靶向治疗；基因；进展在世界范围内，无论是发病率还是死亡率，肺癌均居恶性肿瘤首位，一旦发现，约80%肺癌为晚期，失去了手术机会，并且非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%。

第三代新药联合铂类二药化疗方案是治疗晚期NSCLC的标准方案，但疗效达到一个平台期，其总体有效率（RR）为25%～35%，至疾病进展时间（TTP）4～6个月，中位总生存期（OS）8～10个月，患者似乎很难再从化疗中进一步获益。

随着肿瘤分子生物学研究的深入，靶向治疗的研究和临床应用已成为当前肺癌领域的热点，包括表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）、抑制肿瘤血管生成药物、抗EGFR单克隆抗体以及棘皮动物微管相关蛋白样4-间变淋巴瘤激酶（EML4-ALK）抑制剂等等。

2009年Jackman 等[1]分析了5项临床试验，旨在研究EGFR和K-RAS突变对晚期NSCLC患者的影响，结果表明：无论是有效率还是生存期，TKI都远远超过当前单纯化疗的水平，EGFR突变的NSCLC患者接受TKI治疗的RR达67%，OS约为24个月。

这使我们相信，靶向治疗正在引领肺癌走向真正个体化治疗的时代。

非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展一、本文概述非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。

表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌中常见的异常表达基因之一，因此，针对EGFR的靶向治疗已成为非小细胞肺癌治疗的重要手段。

本文旨在全面综述非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的研究进展，包括EGFR基因突变与表达的研究、EGFR抑制剂的研发与临床应用、EGFR靶向治疗的耐药机制以及联合治疗策略等方面的最新成果和进展。

通过本文的阐述，期望能够为非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的深入研究与实践提供有益的参考和启示。

二、EGFR基因及其与NSCLC的关系EGFR，即表皮生长因子受体，是一种关键的跨膜蛋白酪氨酸激酶受体，主要参与细胞生长、增殖、分化和凋亡等过程。

在人体中，EGFR 基因位于第七号染色体上，其编码的EGFR蛋白广泛存在于上皮组织，尤其在肺、脑和乳腺等组织中表达最为丰富。

近年来，大量的研究表明，EGFR与NSCLC的发生和发展密切相关。

NSCLC细胞常常存在EGFR基因的突变或过度表达，这些变化导致EGFR蛋白的持续激活，从而引发细胞的无序增殖和肿瘤的形成。

EGFR突变最常见的是酪氨酸激酶域的突变，这些突变能够增加EGFR 的活性，使细胞对EGFR配体的反应增强，导致细胞增殖失控。

EGFR作为NSCLC的重要治疗靶点，其靶向药物的开发和应用已经成为NSCLC治疗领域的研究热点。

目前，针对EGFR的靶向药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和单克隆抗体两大类。

这些药物通过抑制EGFR的活性或阻断其与配体的结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高NSCLC患者的生存质量和生存期。

然而，尽管EGFR靶向治疗在NSCLC治疗中取得了显著的成效，但仍存在一些问题。

如部分患者对EGFR靶向药物不敏感，部分患者在初始敏感后会出现耐药性等。

这些问题的存在提示我们，对EGFR 及其与NSCLC关系的深入研究，以及新的靶向药物的研发，仍然是NSCLC治疗领域的重要任务。

肺黏液表皮样癌靶向治疗的研究进展张俊;李印【摘要】肺黏液表皮样癌是非小细胞肺癌的一种少见类型，对传统化疗和放疗缺乏特异性。

由于其发病率较低，且缺乏大型的临床随机对照研究，因此对其最佳的治疗标准尚未确立。

近年来，随着肿瘤生物学和细胞生物学的发展，分子靶向治疗作为一项极具潜力的新方法已经逐渐成为肺黏液表皮样癌临床治疗的一部分。

本文对其靶点和作用机制的研究进展进行了综述。

%Pulmonary mucoepidermoid carcinoma(PMEC)is rare and survival does not appear to be improved by tra-ditional chemotherapy and radiotherapy, Because of the low incidence and lack of large randomized studies,optimal therapy for PMEC has not yet been established, With the development of tumor and cellbiology,molecular targeted therapy as a potentially new approach has gradually become part of the clinical treatment of PMEC, We reviewed the progress of research on PMEC,focu-sing on its therapeutic target and mechanism of action.【期刊名称】《中国全科医学》【年(卷),期】2014(000)012【总页数】4页(P1331-1333,1334)【关键词】肺黏液表皮样癌;分子靶向治疗;癌,非小细胞肺;综述【作者】张俊;李印【作者单位】450008 河南省郑州市，郑州大学附属肿瘤医院，河南省肿瘤医院胸外科;450008 河南省郑州市，郑州大学附属肿瘤医院，河南省肿瘤医院胸外科【正文语种】中文【中图分类】R73WHO定义肺黏液表皮样癌(pulmonary mucoepidermoid carcinoma，PMEC)为一种由黏液细胞、鳞状细胞及中间型细胞3种细胞成分，呈实体状、腺状或囊状排列而构成的恶性上皮肿瘤［1］。

nsclc靶向治疗思考题NSCLC（非小细胞肺癌）是最常见的肺癌类型之一，约占所有肺癌患者的85%。

针对NSCLC的治疗策略包括手术切除、化疗、放疗和靶向治疗。

与传统的化疗和放疗相比，靶向治疗是一种新的、个体化的治疗方法，通过特定的靶标抑制癌细胞的生长和转移。

下面是一些与NSCLC靶向治疗相关的参考内容。

1. 细胞信号通路的研究NSCLC的发生和发展与多个信号通路的异常激活有关，例如EGFR（表皮生长因子受体）、ALK（无心肌病原体融合蛋白）等。

了解这些细胞信号通路的生物学特性以及其在NSCLC中的作用，可以为研发靶向治疗提供理论基础。

2. 靶向药物的研发和临床试验针对上述细胞信号通路的研究，科学家们发现一些与这些通路相关的分子靶标，并研发了相应的靶向药物。

这些药物通常是单克隆抗体或小分子激酶抑制剂。

临床试验是评估这些药物在治疗NSCLC中的有效性和安全性的重要途径。

3. 靶向药物的应用现状和进展EGFR和ALK靶向治疗是NSCLC靶向治疗的两个重要领域。

EGFR突变患者可以接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂，如吉西他滨和埃克替尼。

ALK重排患者可以接受ALK抑制剂，如克唑替尼。

然而，由于肿瘤的异质性和耐药性等问题，研究者们正在努力研发新的靶向药物，同时也在探索多种抑制剂的联合应用以提高疗效。

4. 靶向药物的耐药机制研究在NSCLC靶向治疗中，耐药是一个较为普遍的问题。

了解耐药机制对于寻找新的治疗方法具有重要意义。

一些已知的耐药机制包括细胞突变、信号通路重组和上调其他生长因子等。

研究耐药机制可以提供新的治疗思路，如针对耐药突变设计的二代或多靶向药物。

5. 靶向治疗的预后评估指标准确评估NSCLC患者接受靶向治疗后的预后是一个挑战。

EGFR突变和ALK重排等生物标志物在预后评估中起着重要作用。

此外，循环肿瘤DNA（ctDNA）和循环肿瘤细胞（CTC）等液体活检技术对于动态监测靶向治疗的疗效和耐药情况也具有一定的潜力。

晚期非小细胞肺癌内科治疗进展摘要】非小细胞肺癌是常见的恶性肿瘤之一，晚期非小细胞肺癌患者已经失去手术机会，治疗是以化疗为主的治疗手段，包括靶向治疗。

本文就近年来在晚期非小细胞肺癌药物治疗方面的进展进行综述。

【关键词】晚期非小细胞肺癌化疗靶向治疗新进展肺癌70%-80%以上为非小细胞肺癌(NSCLC)，由于早期难以发现，确诊NSCLC时70%-80%患者已为晚期，失去手术机会，中位生存期仅6～8个月，5年生存率仅15%。

因此，化疗是目前主要的治疗手段。

本文就近年来在晚期非小细胞肺癌药物治疗方面的进展进行综述。

1 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的化疗1.1 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线化疗铂类药物联合第三代化疗药物(如吉西他滨、紫杉类药物、长春瑞滨)是晚期NSCLC患者标准的一线治疗方案。

吉西他滨为一种新型核苷类似物，具有广谱抗肿瘤活性。

吉西他滨+顺铂方案在1998获美国FDA批准，用于晚期NSCLC的一线方案，有效率21%～41%，中位生存期8.1个月～11.1个月，1年存活率32%～39%，从全球13项大样本随机临床试验4556例NSCLC病人的荟萃分析显示：吉西他滨+铂类较第一代化疗药和第二代铂类方案使NSCLC病人总生存期和疾病无进展生存期（PFS）明显延长；与第三代化疗药物+铂类比较，疾病无进展生存期明显延长[1]。

1.2 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的二线化疗最近NCCN非小细胞肺癌治疗指南已将疗效评定改为1个周期后即评估，当出现疾病进展，应采用二线化疗。

目前有三种药物经美国FDA批准用于NSCLC的二线治疗,两种细胞毒性的化疗药物多西紫杉醇和培美曲塞，另一种是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（靶向治疗药物） (EGFR-TKIs)厄洛替尼[2]。

TAX317[3]研究证实,多西他赛作为二线治疗优于最佳支持治疗。

TAX320研究确立了多西他赛75mg/m2三周治疗的地位。

此后, JMEI研究证实,培美曲塞作为二线治疗其疗效不亚于多西他赛,且毒性反应更低。