第七章 特殊毒性及其试验与评价方法(1)

食品毒理学作业题第七章特殊毒性作用及其试验与评价方法1、急性毒性实验的概念和目的2、Ames 实验的原理3、改良Karber法的要求4、蓄积性毒性试验的概念及目的5、亚慢性毒性试验的概念和目的6、生殖毒性和发育毒性的概念，评价的试验方法、指标答：①生殖毒性的概念：外来化合物对生殖过程的损害作用，主要包括对生殖细胞的发生、卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳作用的损害作用。

发育毒性的概念：外来化合物对发育过程中的损害作用，主要包括对胚胎的发育、胎仔发育及出生幼仔发育的损害作用。

②生殖毒性作用的评定主要通过生殖毒性试验进行，也称繁殖试验，主要有三代两窝试验法、两代一窝、一代一窝生殖试验法。

可观察的指标有受孕率、正常分娩率、幼仔出生存活率、幼仔哺乳存活率。

③发育毒性的评定主要是评价受试物的致畸作用，对胎鼠进行体表检查、内脏检查、骨骼检查、生理功能异常的观察。

可观察的指标有活产幼仔平均畸形出现数、畸胎出现率、母体畸胎出现率。

7、微核是什么？其来源于何？细胞质中发现微核说明了什么？答：微核在细胞的有丝分裂后期染色体有规律的进入子细胞形成细胞核时，仍然留在细胞质中的染色单体或染色体无着丝片断或环。

它在末期之后，单独形成一个或几个规则的次核，被包含在子细胞的细胞质中形成，由于比核小得多故称微核。

微核来源于染色体，在细胞质中发现微核说明染色体发生了变化，发生断裂，受试物对染色体产生了损伤。

第十章食品中有毒有害物质限量标准的制定及风险评估与管理1、安全限量标准制定的意义答：保证食品的食用安全性；国家食品安全质量监督管理的依据；食品安全生产的基础；食品贸易的基本条件。

2、限量标准制定中应综合考虑的因素有哪些？答：在制定限定标准时，应综合考虑各种化学物的来源，毒性大小、毒性特点、实际摄入情况以及社会经济发展情况，权衡该物质可能对人体造成的危害以及可能产生的有益作用，将标准从严制定或者放宽。

考虑因素如下：（一）在体内有蓄积性，不宜排泄或解毒者从严（二）可能产生三致作用的从严（三）接触频度高，长期大量食用者从严（四）供应幼儿、病人食用者从严（五）化学性质稳定，在加工或者烹调过程中不宜破坏者从严（六）与其他化学成分产生协同毒性作用者从严总之，制定的限量标准带有一定的相对性，随着科技进步和社会的发展，限量标准应该适时修订。

生物毒性评价方法及其应用随着现代工业的发展，环境污染越来越严重，各种有害物质不断释放和大量排放，对人类和生态系统造成极大伤害。

而且某些化学物质的毒性作用随着时间的变化而发生改变，对环境保护和食品安全造成严重威胁。

因此，进行生物毒性评价是环境保护和食品安全保障的一个重要方面。

一、生物毒性评价方法1.急性毒性测试急性毒性测试是评价化学物质对某种生物体直接或间接毒性作用的一种实验方法。

是评价化学物质毒性的初步方法。

急性毒性试验主要包括口服、皮肤接触和吸入三种途径，其方式可以根据化学物质的特征选择。

该方法对于大部分新药、食品添加剂以及其他化学物质都适用，但是该方法不能反映化学物质长期低浓度下的毒性，而且不同物种之间的灵敏度不同。

2.亚急性毒性测试亚急性毒性测试是在长时间内对接受化学物质作用的动物进行一系列的生物指标观察，从而评估长期低剂量下的毒性。

这种方法主要包含中长期口服试验、饲料添加试验以及吸入试验。

亚急性毒性试验可以更好地模拟真实生态环境，反映长期低浓度下化学物质的毒性，具有比急性毒性试验更具代表性的意义。

3.慢性毒性测试慢性毒性测试是一种通过长时间、长期的接触使动物暴露于某种化学物质下，从而评估其对动物健康的长期影响。

此方法可以模拟化学物质对人体健康产生慢性毒性的现实情况，是使用更加可靠的方法评估化学物质的毒性。

4.基因毒性测试基因毒性测试是对生物体遗传物质（DNA）进行检测，评价一种化学物质对基因组的影响。

基因毒性能够更加精准地评估化学物质对人类健康和环境的风险，广泛应用于食品、医药、化工等领域。

二、生物毒性评价的应用1.开发新药生物毒性评价在药品开发的过程中非常重要。

药品开发过程中通常需要进行毒性评价和药理学评价，以此来确定药品是否具有可靠的治疗效果、安全性和质量保障，同时帮助开发者减少不必要的毒性实验而节省时间和资金。

2.食品行业食品中添加剂的使用已成为食品行业发展的重要组成部分。

对添加剂进行生物毒性评价可以更好地了解添加剂对人体健康的影响，并为国家制定更加可靠的食品标准提供支持。

第六章一般毒性作用及其试验与评价方法一般毒性作用：是指毒物对动物机体产生的综合毒性效应，也称基本毒性作用根据接触毒物的时间长短可将产生的毒性作用分为急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性。

第一节急性毒性作用及其试验与评价方法一、急性毒性试验的概念急性毒性试验是指动物机体一次或24h内多次接触受试物后在短期内所产牛的毒性效应及反应。

观察内容一般包括行为变化、外观改变以及致死效应。

观察时间一般为7d，观察范围可为7～28d（迟发毒性效应）。

凡经口或经注射给毒，“一次”的含义是指瞬间将受试物输入试验动物体内；若经呼吸或皮肤给毒，“一次”则指在一个特定的时间内，使试验动物持续接受受试物的过程。

“24h内多次接触受试物”的概念是指当受试物毒性很低，一次接触还不能达到充分了解该受试物的毒性作用，或一次不能导入设计剂量的受试物时，需在24h内分次染毒。

二、急性毒性试验的目的（1）测定和计算出受试物的致死量及其他急性毒试参数，主要获得受试物对某种实验动物以某种接触途径的LD50值；(2)了解受试物对动物机体的急性毒性特征，靶器官和剂量一反应关系；(3)研究受试物在动物体内的动力学变化规律；(4)为下一步的亚慢性、慢性毒性试验及其他毒理学试验的剂量设计和观察指标选择提供依据。

三、急性毒性试验方法1．实验动物的选择和要求(1)品种、品系的选择实验动物选择的原则是以哺乳动物为主，选择两种或两种以上的动物，包括啮齿类(rodentspecies)和非啮齿类(nonrodenl species)，其中至少有一种非啮齿类动物。

啮齿类多选用小鼠和大鼠，非啮齿类常选用犬或猴。

(2)性别和年龄或体重的要求对于实验动物的性别一般要求雌雄(早6)各半。

如果试验仅为某些特殊试验研究目标，也可选用单一性别。

如致畸试验可仅选雌性动物，对精子毒性试验可仅选雄性动物。

急性毒性试验通常要求刚成年的动物。

一般按体重选购，通常要求小鼠18～25g、大鼠180～240g、豚鼠．200～250g、家兔2～2．5kg、猫1．5～2kg、犬4～6kg(犬一般为1岁左右)。

药物临床试验质量管理规范第七章研究者手册第七十三条申办者提供的《研究者手册》是关于试验药物的药学、非临床和临床资料的汇编，其内容包括试验药物的化学、药学、毒理学、药理学和临床的资料和数据。

研究者手册目的是帮助研究者和参与试验的其他人员更好地理解和遵守试验方案，帮助研究者理解试验方案中诸多关键的基本要素，包括临床试验的给药剂量、给药次数、给药间隔时间、给药方式等，主要和次要疗效指标和安全性的观察和监测。

第七十四条已上市药品实施临床试验，研究者已充分了解其药理学等相关知识时，可以简化研究者手册。

可应用药品说明书等形式替代研究者手册的部分内容，只需要向研究者提供临床试验相关的、重要的、以及试验药物最近的、综合性的、详细的信息。

第七十五条申办者应当制定研究者手册修订的书面程序。

在临床试验期间至少一年审阅研究者手册一次。

申办者根据临床试验的研发步骤和临床试验过程中获得的相关药物安全性和有效性的新信息，在研究者手册更新之前，应当先告知研究者，必要时与伦理委员会、药品监督管理部门沟通。

申办者负责更新研究者手册并及时送达研究者，研究者负责将更新的手册递交伦理委员会。

第七十六条研究者手册的扉页写明申办者的名称、试验药物的编号或者名称、版本号、发布日期、替换版本号、替换日期。

第七十七条研究者手册应当包括：（一）目录条目：保密性说明、签字页、目录、摘要、前言、试验药物的物理学、化学、药学特性和结构式、非临床研究（非临床药理学、动物体内药代动力学、毒理学）、人体内作用（人体内的药代动力学、安全性和有效性、上市使用情况）、数据概要和研究者指南、注意事项、参考资料（已发表文献、报告，在每一章节末列出）。

（二）摘要：重点说明试验药物研发过程中具重要意义的物理学、化学、药学、药理学、毒理学、药代动力学和临床等信息内容。

（三）前言：简要说明试验药物的化学名称或者已批准的通用名称、批准的商品名；试验药物的所有活性成分、药理学分类、及其在同类药品中的预期地位（如优势）；试验药物实施临床试验的立题依据；拟定的试验药物用于疾病的预防、诊断和治疗。

生物毒性的评价与研究方法毒性是指一种物质的有害效应，可以对生命体造成损害，从而引起生命体的死亡、变异和疾病等。

在化学物质的安全性评价中，毒性是一个非常重要的指标。

为了保证化学物质的安全性，必须对其毒性进行评价和研究。

本文将探讨生物毒性的评价方法和研究方法，以期为化学物质的安全性评价提供一定的参考。

1. 毒性的评价毒性的评价是调查、测量和分析化学物质在生物体内的作用和影响的一种科学方法。

包含了对化学物质生物毒性的实验室研究和流行病学调查两种方法。

1.1 实验室研究实验室研究是对化学物质在动物体内的作用和影响进行实验室模拟的一种方法。

实验室研究通常包括以下步骤：（1）筛选测试方法：选择适合于特定化学物质的生物毒性测试方法，并评估其优点和不足。

（2）试验设计：确定实验方案，包括试验动物的选择、剂量等。

（3）物质处理：将试验物质加入试验动物的体内。

（4）观察：记录和观察动物反应、死亡等情况。

（5）数据分析：对数据进行处理和分析，计算出LD50（半数致死剂量）等生物毒性指标。

1.2 流行病学调查流行病学调查是通过对人群的流行病学数据进行统计和分析，来评估化学物质生物毒性的方法。

与实验室研究相比，流行病学调查具有以下特点：（1）数据来源广泛：流行病学数据可以从各种医疗机构、卫生部门的档案、社区等等收集得到。

（2）精确性：流行病学调查可对数千人进行调查，从而获得较高的统计学精确性。

（3）真实性：流行病学调查可以在现实环境中进行，从而获得更真实、更全面的数据。

2. 生物毒性研究方法2.1 细胞毒性研究方法细胞毒性研究是用于评估化学物质对特定类型细胞的毒性的一种研究方法，通常采用体外研究法。

（1）MTT法：MTT法是通过测定离体细胞的呼吸活力来评估化学物质对细胞的毒性。

（2）DNA损伤法：DNA损伤法通常采用红外光谱、荧光法等技术来研究化学物质对细胞DNA的损伤程度。

（3）AP法：AP法是通过测定外泌学元素比如碱性磷酸酶来研究化学物质对细胞生殖、分裂的影响。

危险化学品的性测试与风险评估方法危险化学品是指对人类、动物和环境具有潜在危害的化学物质。

为了保障人类生命安全和环境的可持续发展，必须对危险化学品进行性测试和风险评估。

本文将介绍危险化学品的性测试方法和风险评估方式。

1. 危险化学品的性测试方法1.1 毒性测试毒性测试是评估化学品对人类和动物健康的危险性。

常用的毒性测试方法包括急性毒性测试、亚慢性毒性测试和慢性毒性测试。

急性毒性测试通常在实验动物身上进行，评估化学品对动物的短期暴露下的致命剂量。

亚慢性毒性测试和慢性毒性测试则评估长期和持续低剂量曝露下的效应。

1.2 刺激性测试刺激性测试主要评估化学品对皮肤、眼睛和粘膜的刺激性。

皮肤刺激性测试通常使用兔子或小鼠进行，检测化学品在皮肤上产生的红肿、溃疡等反应。

眼刺激性测试则通过眼部注射化学品或滴入眼睛，观察化学品引起的眼部刺激反应。

1.3 致变性和致突变性测试致变性和致突变性测试评估化学品对细胞和基因的影响。

常用的测试方法包括细胞毒性测试和基因突变测试。

细胞毒性测试通过观察化学品对细胞生长和生存的影响来评估其毒性。

基因突变测试则检测化学品引起的基因突变和染色体畸变。

2. 危险化学品的风险评估方法2.1 暴露评估暴露评估是评估人类和环境接触化学品的程度和方式。

通过考虑化学品在工作场所或环境中的浓度、频率和暴露途径，以及暴露时间和人群的敏感性等因素，可确定潜在风险。

2.2 敏感性评估敏感性评估考虑到不同人群对危险化学品的感受能力差异。

儿童、老年人、孕妇以及患有特定疾病的人可能对化学品更敏感。

敏感性评估可以确定特定人群的风险水平，并采取相应措施来保护其健康。

2.3 风险判定基于暴露和敏感性评估的结果，可以对危险化学品的风险进行判定。

根据国家和国际标准，风险判定将危险化学品分为不同风险等级，包括高风险、中风险和低风险。

风险判定结果将为采取控制措施提供依据。

2.4 风险管理风险管理是减少或控制危险化学品带来的风险的过程。

药物毒性评价的方法和标准药物的安全性对于临床治疗和药品研发都具有至关重要的意义。

药物毒性评价的目的就是要尽可能地评估药物的安全性，发现和预测药品使用过程中的可能风险，并提供决策依据。

本文将从评价的方法、标准及常见误解等角度论述药物毒性评价的相关问题。

评价的方法对于药物毒性评价，除了临床试验，还有多种方法可供选择，下面就逐一介绍这些方法。

1. 实验动物：实验动物是目前最为常用的毒性评价方法之一，通过在实验动物身上进行药物毒性评价，以检测药物对人体的潜在毒性，其中包括小鼠、大鼠、狗、猪等常见实验动物。

2. 体外试验：体外试验是在无活体系统中进行的试验，这种试验适用于药品的初步筛选以及药代动力学和药物相互作用的检测。

3. 体外-体内试验：体外-体内试验是一种结合了体外试验和体内试验的毒性评估方法，通过在活体系统中测定药物的代谢和毒性来预测药物的潜在毒性，是一种较为综合的毒性评估方法。

4. 生物标记物：生物标记物是指在生物体内制造的化学物质的物质，可以使用这些生物标志物来评估药物的毒性，以及药物暴露后与人体细胞和组织的交互作用。

5. 预测方法：预测方法是通过基于实验数据和机器学习技术等的统计方法对药物的毒性进行预测。

评价的标准除了评价方法，药物毒性评价的标准也是十分重要的。

药物毒性评价标准包括以下几种：1. LD50：LD50是指半数小鼠致死量，是最常用的一种毒性标准方法。

这个标准使用一定剂量的药物给小鼠、大鼠等动物，测定死亡率，以半数致死的药量作为评价标准。

2. NOAEL：NOAEL（无观察到的不良效应水平）是指药物在试验条件下小鼠和大鼠无毒性反应的最高剂量水平，该标准要求在多个临床实验中反复检测和验证。

3. 长期研究：长期研究的时间通常可达2年，这个标准可通过长期给小鼠等动物药物，监测疾病发生率、生理、生化指标来评估药物毒性。

常见误解除了评价方法和标准，药物毒性评价中还有一些常见的误解，下面就一一列举。

第一章绪论1. 有毒有害物质可分为几大类?2. 食品中毒物的主要来源和途径。

3. 预防食品污染的主要措施。

第二章食品毒理学基本概念 1. 毒力 2. 剂量 3. 毒作用 4. 效应与反应 5. 损害与非损害作用 6. 剂量反应关系7. S曲线三转换8.LD50 9.LD0 10NOEL11. ADI 12. MRL 13. RfD 14.BMD 15. 休药期16. 急性毒作用带（Zac）和慢性毒作用带（Zch）的概念及意义17. 反映毒性的最敏感指标是什么?为什么?18. 造成食品中兽药残留的常见因素19. 安全性20. 安全性评价21. 危险度评估22. 可接受危险度23. 风险管理第三章毒物的体内过程 1.简单扩散和易化扩散的概念。

2.毒物及营养物质在体内运转方式的一般特点。

3.毒物在消化道内吸收的影响因素。

4.毒物在体内的分布特点。

5.毒物经肾排泄的影响因素。

6.肝微粒体氧化的主要类型和特点。

7.毒物在体内水解反应的类型和酶类8.毒物在体内结合反应的类型及反应特点。

9.毒物在体内发生结合反应的内、外源性条件。

10.概述影响毒物在体内生物转化的因素。

第四章毒物代谢动力学 1. 何谓一室模型?何谓二室模型？2. 何谓中央室？何谓周边室？3. 何谓表观分布容积？表观分布容积的意义？4. 无吸收一室模型血药浓度经时过程的基本公式？5. T1/2、AUC、V、K、CL B、Tp、Cp的计算公式6. 无吸收因素一级速率常数k和初始浓度C0的计算方法7. 一级吸收一室模型血药浓度与时间的关系式？8. 残数法求算毒物动力学参数的基本方法和步骤。

9. 简述作图法确定房室模型。

10. 简述C-t曲线契合度检验的方法。

第五章化学物质的毒理机制1. 钙稳态失调与细胞损伤的关系。

2. 简述自由基的产生和自由基的特点。

3. 什么是活性氧系统？4. 常见体内自由基清除物质都有那些？4. 简述电负性基团与毒性的关系。