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第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药的药物分析

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二氢吡啶类药物的分析

二氢吡啶类药物的分析

三、高效液相色谱法 尼莫地平分散片的含量测定（ChP2015）：
四、非水溶液滴定法 利用二氢吡啶的弱碱性，JP16采用非水滴定 法测定盐酸尼克地平含量，以醋酐-冰醋酸 （7:3）为溶剂，高氯酸滴定液滴定，电位法 指示终点。
本法特别适合于糖浆剂、片剂等制剂的测定。
硝苯地平的含量测定（ChP2015）
硝苯地平与硫酸铈反应的摩尔比为1:2.用邻二氮菲指示液指示终点。终点时微过量 的Ce4+将指示液中的Fe2+氧化成Fe3+，使橙红色消失，以指示终点。邻二氮菲指示液 应临用新制。
二、紫外-可见分光光度法 本类药物在紫外光区有特征吸收，因此可用 紫外-可见分光光度法测定含量。 尼群地平软胶囊的含量测定（ChP2015）：
淡黄绿色结晶性粉末。 在甲醇和冰醋酸中易溶， 在乙醇中略溶，在水、 乙腈和醋酐中微溶。遇 光不稳定。 熔点：167～171℃
黄色结晶性粉末；无臭； 遇光不稳定。 在丙酮或三氯甲烷中易 溶，在乙醇中略溶，在 水中几乎不溶。 熔点 171～175℃ 黄色结晶性粉末。在乙 腈中易溶，在甲醇中溶 解，在乙醇中略溶，在 水中几乎不溶。 熔点 167～171℃
第三节 有关物质与检查
二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生 光化学歧化作用，引入杂质因此各国药典标 准中均规定在避光条件下进行有关物质检查， 大多采用HPLC，亦可采用TLC。
一、硝苯地平中有关物质的检查
硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别产生两 种降解氧化产物
对人体极 为有害
杂质Ⅰ
硝苯地平
杂质Ⅱ（主要）
C18H20N2O6 360.37
二、主要理化性质
• 1、二氢吡啶环的还原性
• 二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，具 有还原性。 可用氧化还原反应鉴别或氧化 还原滴定法进行含量测定。 • 2、硝基的氧化 • 苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可 被还原为芳伯氨基，进一步用重氮化-偶合 反应鉴别。

药物分析09二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 ppt课件

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动能应该等于加速电压和离子电荷的乘积〔即电荷在电场中的 位能〕。
1 m2 zU
2
〔6.1〕
式中z为离子电荷数, U为加速电压。显然，在一定的加速 电压下，离子的运动速度与质量m有关。
〔4〕分别管为一定半径的圆形管道，在分别管的周围存在均 匀磁场。再磁场的作用下，离子的运动由直线运动变为匀速圆
周运动。此时，圆周上任何一点的向心力和离心力相等。故：
建立方法的步骤是：用一定溶度的规范品溶液〔110 ug/mL〕Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子 的最正确质谱条件，然后对母离子进展打碎，优化碰 撞能量，得到其特征性的子离子。最后利用该质谱条
件和该母离子->子离子对进展定量。
6.2.2 质谱仪任务过程及根本原理
〔1〕将样品由储存器送入电离室。 〔2〕样品被高能量〔70～100ev〕的电子流冲击。通常，首
R 2O O C
543
环上的取代基与 C O O R 3 4位H同侧，
R4
R5
这种构像能加强 与受体结合才干
硝苯地平
H
H 3C
N
CH3
H 3C OO C
COOCH3 NO2
尼群地平
H
H 3C
N
CH3
C H 3C H 2O O C
COOCH3
NO2
尼莫地平
H H3C N CH3
(CH3)2CHOOC
可运用概念模型来阐明单四极杆质谱仪的实际
样品在外部 电离源中离 子化，生成 的一切离子 搜集在漏斗 中。不同颜 色和大小的 球代表具有 不同 m/z 值 的不同离子。
当带〔质量分析器〕挪动时，或杆上的电压变化 时，经过质谱仪来 过滤具有不同 m/z 值的离子

药物分析二氢吡啶类钙通道阻滞药物分析培训

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失去活性；
3,5位酯基为必 要基团，酯基 中烷氧基不同 时活性增大；
R4
4位为苯环取代，
苯环邻位或间位
R5
有吸电子基团时
活性增强；
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质 本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
X射线衍射表明，
1,4二氢吡啶环
H
为船式结构，
R1
N
CH3
612
苯环上的邻位或 间位取代基使苯 环同二氢吡啶环 呈垂直状态，苯
NO2
与碱作用时,1,4-位氢均可 发生解离,形成p-π共轭而 发生颜色变化,利用该类反
应可鉴别本类药物
遇光极不稳定,易发 生光化学歧化反应
太辛苦了,能否看个电影呢? 好
七、LC-MS/MS
❖ 四极杆质量分析器由四根带有特定直流电压DC和 射频电压RF的平行杆组成。相对的两组杆上分别 加有电压(DC+RF)和-(DC+RF)， 四级杆上的 电压变化时，通过质谱仪来过滤具有不同 m/z 值的离子。
建立方法的步骤是：用一定溶度的标准品溶液（110 ug/mL）Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子 的最佳质谱条件，然后对母离子进行打碎，优化碰撞 能量，得到其特征性的子离子。最后利用该质谱条件
和该母离子->子离子对进行定量。
6.2.2 质谱仪工作过程及基本原理
（1）将样品由贮存器送入电离室。 （2）样品被高能量（70～100ev）的电子流冲击。通常，首
先被打掉一个电子形成分子离子（母离子），若干分子离子在 电子流的冲击下，可进一步裂解成较小的子离子及中性碎片， 其中正离子被安装在电离室的正电压装置排斥进入加速室。 （只要正离子的寿命在10−5～10−6s）。
（3）加速室中有2000V的高压电场，正离子在高压电场的作用 下得到加速，然后进入分离管。在加速室里，正离子所获得的

第九章-二氢吡啶类-钙通道阻滞药物的分析

第九章-二氢吡啶类-钙通道阻滞药物的分析

（5g/L）2ml，即显红色（持续5分钟以上）。

二、分光光度法
（一）紫外分光光度法 ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 避光操作。取本品的内容物约1g，臵100ml量瓶 中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10ml， 臵100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，在 353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在 353nm与303nm的吸光度比值应为2.1～2.3。
100ml）50ml、邻二氮菲指示液3滴，立即用硫酸铈滴
定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，在水浴中加热
至50℃左右，继续缓缓滴定至橙红色消失，并将滴定
的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液
（0.1mol/L）相当于17.32mg的C17H18N2O6。

（一）与亚铁盐反应 二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性， 可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。

ChP2010尼莫地平的鉴别： 取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制
的5%硫酸亚铁铵溶液2ml，1.5mol/L硫酸溶液1
滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1ml，强烈振摇，1
五、色谱法
（一）高效液相色谱法 ChP2010尼莫地平片的鉴别：
在含量测定项下记录的色谱图中，供试品
溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的
保留时间一致。

（二）薄层色谱法
BP2010硝苯地平的鉴别： 取本品加甲醇制成每1ml 中约含1mg的溶液，作为 供试品溶液；另取硝苯地平对照品适量，加甲醇制成
终点时:微过量的Ce4+将指示剂中的Fe2+氧 化成Fe3+，使橙红色配合物离子呈淡蓝色或 无色，以指示终点的到达。

ChP2010硝苯地平的含量测定：

第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物

第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物

Pharmaceutical analysis
2
第一节 结构和性质
Pharmaceutical analysis
3
一、常见药物的结构与理化性质
本类药物均含有苯基-1,4二氢吡啶的母核，如下：
R1 R2OOC H N
6 1 2 5 4 3
CH3 COOR3 R4
H
R5
H
H
H
N
H
吡啶
Pharmaceutical analysis 4
Pharmaceutical analysis
22
一、铈量法
【例】硝苯地平的测定（ChP2010）
NO2 CO 2CH3 CH 3 H3 CO O NH CH 3
NO2 CO2CH3 CH3
2Ce(SO4) 2
6HClO4
H 3CO O N CH 3
2Ce(ClO4)3
4H2SO4
终点时（邻二氮菲-Fe指示剂）:微过量的Ce4+将指 示剂中的Fe2+氧化成Fe3+，使橙红色配合物离子呈 无色，以指示终点的到达。 其他可用该法定量的药物（ChP2010）：尼莫地平， 尼群地平，非洛地平，硝苯地平
Pharmaceutical analysis 23
一、铈量法
【例】硝苯地平的测定 取本品约0.4g，精密称定，加无水乙醇50ml，微 热使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸8.5ml，加 水至100ml）50ml、邻二氮菲指示液3滴，立即用硫 酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，在水浴 中加热至50℃左右，继续缓缓滴定至橙红色消失，并 将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液 （0.1mol/L）相当于17.32mg的C17H18N2O6。

第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析

第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析

橙红色消失
Fe(C12H8N2)32+
(还原型) 橙红色
Fe(C12H8N2)33+
(氧化型) 浅蓝色
4+ 为何加高氯酸？ Ce 在酸度较低时易水解，故滴定在高氯 酸强酸性条件下进行
二、紫外-可见分光光度法
ChP（2010）收载的尼群地平软胶囊：对照品对照法
【含量测定】避光操作，取本品1 0粒置小烧杯中，用剪刀剪破囊壳，加 无水乙醇少量，振摇使溶解后，将内容物与襄壳全部转移至具塞锥形瓶 中，用无水乙醇反复冲洗剪刀及小烧杯， 洗液并入锥形瓶中， 将锥形
瓶密塞， 置水浴中加热15分钟，并时时振摇，将内容物移入100ml量瓶
中，用无水乙醇反复冲洗囊壳和锥形瓶，洗液并入量瓶中，用无水乙醇 稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml ，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释 至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录I V A ) 在353nm的波长处 测定吸光度；另取尼群地平对照品适量，精密称定，用无水乙醇溶解并 定量稀释制成每l m l中约含20μg 的溶液，同法测定，计算，即得。
第
九
章
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
主讲人 肖国君
二氢吡啶类钙通道阻滞药物: 二氢吡啶类钙拮抗剂,主要用于治疗高血压、缺血性心血 管疾病、脑血管疾病等。 ChP(2010年版)收载二氢吡啶类钙通道阻滞药物: 硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平、非洛地平等
及制剂
其他国家药典收载二氢吡啶类钙通道阻滞药物还有: 苯磺酸氨氯地平、拉西地平、伊拉地平、尼伐地平、盐酸 尼卡地平及制剂等
尼群地平 （Nitrendipine）
H N
H2NCH2 CH2OCH2 CH3 CH2OOC
CH3 COOCH3 . Cl

第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析2【共49张PPT】


CH3OH
H H3C N CH3
O
O
O
O
NO2
合成 邻硝基苯甲酸，二分子乙酰乙酸甲 酯，过量氨水，在甲醇中回流即可
代谢：
1 脱氢 二氢吡啶芳构化。 2 酯键水解成羧酸（经常水解一个）
。
3侧链氧化成羟基。 4形成内酯。
H H3C N CH3
O
O
O
O
NO2
H3C N CH3
O
O
O
O
NO2
H3C N CH3
填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶;
钙拮抗剂使心肌细胞松弛，扩张血管，减少心肌作功量和耗氧量。
溶液显橙红色
D.
出现橙红色沉淀 E.
二氢吡啶是农业部首次批准在我国使用的兽药类促生长添加 拉西地平（Lacidipine)
0012g(约相当于尼莫地平10mg)，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声处理15分钟使尼莫地平溶解，放冷；
剂，现列入农业部《兽药质量标准》2003年版中。 杂质I：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯
铈量法简介：也称为硫酸铈法，是以Ce(SO4)2为标准溶液的氧化还原滴定法。
本类药物含有1,4-二氢吡啶结构，可与重金属盐类形成沉淀。
VE TLC B.
尼群地平片的鉴二别：氢供试吡品溶啶液主是峰一的保种留时具间与有对照天品溶然液抗主峰氧的保化留时剂间一致。的某些作用的新型多功能
苯环硝基具有氧化性，在酸性条件下可被锌粉还 原成芳伯胺基，可用重氮化-偶合反应进行鉴别。
二、分光光度法
（一）紫外分光光度法：本类药物具有芳香 环，有强烈的紫外吸收。因此可用UV进行 鉴别。
如尼群地平软胶囊的鉴别：取本品的内容物 约1g，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释 置刻度，摇匀，取10ml,置100量瓶中，用 无水乙醇稀释置刻度，在353nm与 303nm的波长处分别测定吸光度，在 353nm与303nm的吸光度比值应为。

二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析


二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
尼伐地平
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2024/8/22
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
盐酸尼卡地平
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二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
二、主要理化性质
• 1、二氢吡啶环的还原性 • 氧化还原反应（铈量法）鉴别或氧化还原滴定法
含量测定。 • 2.硝基氧化性 • 先将硝基还原为芳胺，在用重氮化-偶合反应鉴
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
•三
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2024/8/22
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
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二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
第三节 有关物质的检查
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二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
•Ⅰ
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•Ⅱ
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
力
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
•一、结构特征
硝苯地平
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二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
尼群地平
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二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
尼莫地平
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二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
尼索地平
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二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
前言
•二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
•又称钙 拮抗剂
•主要用于治疗高血压, 心绞痛、 心律失常、充血性心肌病及缺 血性心脏病等。此外, 还用于 原发性肺动脉高压、缺血性脑

第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析


苯磺酸氨氯地平Amlodipine Besylate
典型药物
H3C CH3 CH2OOC H N CH3 COOCH3 Cl Cl
非洛地平Felodipine
典型药物
H N
H 3C CH3 CH2OOC
CH3 COOCH2CH3 COOC(CH3)3
拉西地平Lacidipine
典型药物
H3C (CH3)2CHOOC H N CH3 COOCH3 N O N
计算硫酸铈滴定液的T？
第四节 含量测定
一、铈量法 • 氧化剂：Ce(SO4)2 ＋4 → ＋3 • 还原剂：药物分子 • 指示剂：邻二氮菲指示液 • 颜色变化：橙红色变为淡兰色或无色 • 原理：终点时过量的Ce4＋把指示液中的Fe2＋ 氧化成Fe3＋
第四节 含量测定
一、铈量法 讨论： 1.硫酸铈易于提纯，可直接配制标准溶液 2.标准溶液稳定 3.反应简单，副反应少 4.大部分有机物不与硫酸铈反应，可用于 测定制剂的含量
R2OOC R1 H N 612 5 3 4 CH3 COOR3 R4 R5
IR
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法 (一) 与亚铁盐反应
苯环硝基 Fe(OH)2 红棕色
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法 （二）与氢氧化钠试液反应
二氢吡啶类药物 NaOH 橙红色
第二节 鉴别试验
H光度法
（一）UV
第二节 鉴别试验
二、分光光度法
（一）UV
（二）IR 各国药典收载的二氢吡啶类药物的原料药 均采用IR鉴别。部分制剂也用IR鉴别。
第二节 鉴别试验
三、色谱法
（一）HPLC
（二）TLC
第三节 有关物质检查

陈纭老师第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析

陈纭老师第九章二氢吡啶类钙通道阻 滞药物的分析
二、分光光度法
（一）紫外分光光度法 ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 避光操作。取本品的内容物约1g，置100ml量瓶 中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10ml，置 100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，在 353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在 353nm与303nm的吸光度比值应为2.1～2.3。
陈纭老师第九章二氢吡 啶类钙通道阻滞药物的
分析
2021/1/3
陈纭老师第九章二氢吡啶类钙通道阻 滞药物的分析
学习要求：
• 1. 掌握：二氢吡啶类药物的基本结构及主 要理化性质；结构、性质与分析方法间的 关系；铈量法的原理、方法及注意事项。
• 2. 熟悉：二氢吡啶类药物的化学鉴别反应 及有关物质检查的方法；
陈纭老师第九章二氢吡啶类钙通道阻 滞药物的分析
（二）红外分光光度法
ChP2010尼群地平片的鉴别：
避光操作。取本品（约相当于尼群地平
100mg），研细，加丙酮10ml，振摇使溶解，
滤过，滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法
测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱
（光谱集600）一致。
陈纭老师第九章二氢吡啶类钙通道阻 滞药物的分析
色谱与质谱条件 色谱柱为Chiral-AGP柱
(150mm×4.0mm，5µm)，流动相为10 mmol/L醋酸铵缓
冲液(pH4.5)-正丙醇(99:1)，流速0.9 ml/min，柱温30℃。
APCI离子源，温度350℃，辅助气(N2)流速2 L/min，气 帘气(N2)压力410kPa流速1.2 L/min，电晕放电电流2A， 正离子选择反应监测(SRM)[M+H]+离子，N2碰撞能量 15eV，用于定量分析的离子反应分别为m/z409→238(氨
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第九章 二渢吡啶繻钙通道阻滞药的药物分析
一、最佳选择题
1. 下列药物中可帆渢渧化亚铁渧化成红棕色渢渧化铁溉淀的是 （）
A. 帼莫地平
B. 盐酸丁卡因
C. 硫酸阿托品
D. 异烟肼
E. 非洛地平
2. 下列药物的丙酮溶液与渢渧化钠试液反应显橙红色的是 （）
A. 阿司匹林
B. 帼群地平
C. 盐酸港丙嗪
D. 苯巴比妥
E. 维生素A
3. 下列药物中，可在酸性条件下被锌纉还原并用重渮化-偶合反应鉴别的是（）
A. 苯甲酸钠
B. 硝苯地平
C.盐酸普麁卡因
D. 盐酸丁卡因
E. 非洛地平
4. 硝苯地平用铈量滕进行含量测定的pH条件是 （）
A. 弱碱性
B. 强碱性
C. 中性
D. 弱酸性
E. 强酸性
5. 硝苯地平用铈量滕进行含量测定的终点指示剂是 （）
A. 自身指示
B. 淀纉
C. 邻二渮菲
D. 酚酞
E. 结晶紫
6. 硝苯地平用铈量滕进行含量测定，硝苯地平与硫酸铈反应的摩帔比是 （）
A. 1:1
B. 1:2
C. 1:3
D. 2:1
E. 3:1
二、配伍选择题
7 ~ 9
A. 还原性
B. 解离性
C. 弱碱性
D. 渧化性
E. 紫外吸收
7. 与港化湞生成白色溉淀 （）
8. 与碘化铋钾生成橙红色溉淀 （）
9. 丙酮溶液与渢渧化钠反应显橙红色 （）
10 ~ 11
A. 还原性
B. 光敏感性
C. 渧化性
D. 弱碱性
E. 解离性
10. 在避光条件下检查有关物质 （）
11. 铈量滕测定含量 （）
12 ~ 14
A. 重渮化-偶合反应
B. 渴解后重渮化-偶合反应
C. 还原后重渮化-偶合反应
D. 渧化后重渮化-偶合反应
E. 有机破坏后重渮化-偶合反应
下列药物的鉴别反应为
12. 盐酸普麁卡因 （）
13. 对乙酰渨基酚 （）
14. 硝苯地平 （）
三、多项选择题
15. 下列性质幞于帼莫地平的有 （）
A. 渧化性
B. 还原性
C. 弱碱性
D. 弱酸性
E. 旋光性
16. 下列药物中，可与碘化铋钾反应生成橙红色溉淀的有 （）
A. 硝苯地平
B. 帼群地平
C. 地西滮
D. 阿司匹林
E. 巴比妥钠
17. 下列药物中，可用重渮化-偶合反应鉴别的有 （）
A. 硝苯地平
B. 帼群地平
C. 帼莫地平
D. 苯佐卡因
E. 异烟肼
四、是非判断题
18. 二渢吡啶繻药物的分析应避光操作 （）
19. 二渢吡啶繻药物多具有旋光性 （）
20. 铈量滕测定硝苯地平的方滕中硫酸铈应临用前新配制 （）
21. 铈量滕只能用于硝苯地平原料药的含量测定，不适合制剂的测定 （）
22. 硝苯地平的铈量滕测定含量是基于硝苯地平的渧化性 （）
五、简答题
23. 硝苯地平中为何进行有关物质检查？一般采用什么方滕及方滕的滨意事项？
24. 简述铈量滕测定硝苯地平的原理及操作要点。