造影剂的制备

超声造影剂（Ultrasound contrast agent）简称UCA，是一类能显著增强超声背向散射强度的化学制剂。其主要成分是微气泡，一般直径为2-10um，可以通过肺循环。

最早的超声造影剂是含二氧化碳氧气或者空气的微气泡，主要是通过手振生理盐水获得仅能用于右心系统显像。

采用变性的白蛋白，脂质体，多聚体以及各种表面活性剂等材料包裹的微泡造影剂才是目前常用的造影剂。

超声造影成像原理

造影剂微气泡在超声的作用下会发生振动，散射强超声信号。这也是超声造影剂的最重要的特性——增强背向散射信号。例如在B超中，通过往血管中注入超声造影剂，可以得到很强的B超回波，从而在图像上更清晰的显示血管位置和大小。

接收到的超声强度是入射强度和反射体的散射截面的函数。散射截面是与频率的四次方和散射体半径的六次方成正比，这对所有的造影剂介质都适用。理论上，通过简单的计算就可以看到气泡粒子的散射截面要比同样大小的固体粒子（例如铁）大1亿倍。这也是气泡组成的造影剂的造影效果比别的散射体优越的原因所在。

气泡散射还有一个十分有意义的特性——气泡共振。当入射声波的频率与气泡共振频率一致时，入射声波的能量全部被气泡共振吸收，形成共振散射，这时散射截面远比上述公式给定的大。

应用

超声造影剂的研究和应用可以追溯到1968年Gramiak等人描述的心脏内注入盐水后可在主动脉根部得到云状回声对比效果。80年代后期，超声组织定征遇到一定的困难，某些组织即使病理上有区别，它们的超声特性却很相似。为此能增强组织和血液回波能力的超声造影剂受到极大关注。

早期的造影剂，包括含有自由气泡的液体；含有悬浮颗粒的胶状体；乳化液体等。缺点是尺寸大、不稳定、效果差。自由气泡是超声造影剂最简单的形式，中国临床采用过H2O2作为超声造影剂，它进入血液后生成游离氧，多用于心动学中的造影。由于自由气泡尺寸太大很不稳定，不能通过肺循环，不适于心脏造影。含悬浮颗粒的胶状体可用于增强软组织背向散射，且有较好的造影效果，它的存活时间长。但考虑到毒性的影响，只能小剂量使用，限制了其应用范围。脂类化合物作为超声造影剂是从脂肪肝的回波能力增强中得到的启示，它的增强效率较低。由许多化合物组成的水溶液进入人体后，使循环系统的声速和密度随造

４１　２　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２（１１０．Ｖｏ１．１７，Ｎｏ．３　中国临床医学　２０１０年６月　第１７卷第３期　

・论　著　

携带小肽的超声微泡造影剂制备方法学研究　

李小鹏　韩东刚　周琦　孙颖　

（１．西安交通大学医学院第二附属医院超声研究室，陕西西安　７１０００４；　

２．西安交通大学医学院病理教研室，陕西西安　７１００６１）　

摘要　目的：利用小肽的寻靶功能，制备携带精氨酸一精氨酸一亮氨酸的超声微泡造影剂Ｓｏｎｏｖｕｅ。方法：首先应用化学合成法　制备“精氨酸一精氨酸亮氨酸”小肽，将小肽稀释后与造影剂Ｓｏｎｏｖｕｅ微泡等体积均匀混合，调节ｐＨ值在４～５，放入４～５℃的　冰箱，每３０　ｍｉｎ振荡１次，使其均匀混合，孵育３　ｈ后洗涤３次。应用微泡荧光标记方法将一定量的荧光分子探针置于混合液　中，按倍比稀释法配制成不同浓度的溶液，并进行涂片，在荧光显微镜下观察标记微泡的荧光亮度、并与普通Ｓｏｎｏｖｕｅ造影剂　对照，观察“精氨酸一精氨酸一亮氨酸”小肽与标记荧光后微泡的结合浓度、分布、大小、形态。结果：光镜下普通的Ｓｏｎｏｖｕｅ超声　造影剂与化学合成的精氨酸一精氨酸一亮氨酸能紧密偶联。结论：携带精氨酸一精氨酸一亮氨酸的超声微泡造影剂Ｓｏｎｏｖｕｅ的制　备成功，为靶向超声造影剂的研制奠定了一定的基础。　关键词　小肽；　超声造影方法　中图分类号Ｒ４４５．１　文献标识码Ａ　

Ｃａｒｒｉｅｓ　ｔｈｅ　Ｓｍａｌｌ　Ｐｅｐｔｉｄｅ　Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　Ｍｉｃｒｏｂａｂｏｏ　ｔｈｅ　Ｃｏｎｔｒａｓｔ　Ｍｅｄｉｕｍ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　Ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ＬＩ　Ｘｉａｏｐｅｎｇ　ＨＡＮ　Ｄｏｎｇｇａｎｇ　ＺＨ０Ｕ　Ｑ　ＳＵＮ　ｒｉｎｇ　１．Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｘ　ａｎ　Ｊｉａｏ—　

ｔｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｈｏｏｌ　ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　ＡｆＪｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ｓｈａｎｘｉ　Ｘｉ　ａｎ　７１０００４，Ｃｈｉｎａ；２．Ｐａ—　ｔｈｏｌｏｇｙ　Ｆａｃｕｌｔｙ　Ｗｏｒｋｉｎｇ　Ｏｆｆｉｃｅ，ｘｉ：ａｎ　Ｊｉａｏｔｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｍｅｄｉｃａ　Ｓｃｈｏｏｌ　ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓ—　

一种造影剂碘普罗胺合成工艺研究

摘要：碘普罗胺由德国先灵(Schering)公司研发的一种新型第二代非离子型低渗性X射线造影剂。其制备方法是由德国先灵以美国专利US4364921公开发表，随后多国发表了其各种改进工艺及新方法，都不可避免存在缺陷，对于实现工业化有较大阻力且投资大、环境污染大。本文就碘普罗胺的合成工艺展开进一步研究，希望能为有效完善和优化碘普罗胺合成工艺提供一些建议。

关键词：碘普罗胺；造影剂；新方法；合成工艺

引言：碘普罗胺商品名：Ultravist(优维显)，英文名：Iopromide。于1985年正式推向市场[1]，FDA CHEMISTRY REVIEW(S)公开信息显示，该产品的剂型为注射液，规格为240mg/ml、300mg/ml、370mg/ml三种规格。广泛应用于血管内和体腔内。常用于脑血管造影、CT增强扫描、数字减影血管造影、尿路造影及各种体腔造影。本文涉及一种碘普罗胺的制备方法。以3-氨基-5-(2,3-二羟基丙基)氨基甲酰基-2,4,6-三碘苯甲酸为原料，经酰化、缩合、氯化、缩合、水解及精制工序合成碘普罗胺。本发明的碘普罗胺的制备方法，可以实现绿色生产，无三废排放，特别适合于工业化大生产制备碘普罗胺[2]。

1、碘普罗胺合成工艺实验

1.1实验准备

实验准备期间，需要根据碘普罗胺合成工艺流程与具体实验要求，完成实验过程中所涉及到的相关试剂和仪器设备，做好实验前各项准备工作，更加有利于实验活动顺利开展。实验试剂包括：四氢呋喃、甲苯、乙腈、乙酸乙酯（反应溶剂）；乙酸酐、4-二甲氨基吡啶、甲氧基乙酰氯、3-(甲基氨基)丙烷-1,2-二醇、氢氧化钠、盐酸（反应试剂）。实验仪器包括：高效液相色谱、气相色谱仪、Agilent 1260-6230 TOF飞行时间质谱仪、红外光谱仪、紫外可见光谱仪、水分测试仪、反应釜、抽滤器、离心机、减压干燥箱、鼓风干燥箱、纳滤设备、循环水真空泵。将结合实验操作要求再确定上述各仪器型号。针对碘普罗胺成品检测：①高效液相色谱法，各项检测参数为：色谱柱（YMC-Pack C8，4.6mm×150mm，5μm）、检测波长（UV242nm）、流速（0.5mL.min-1）、柱温（20℃）、进样量（10µL）、流动相（0.1%三氟乙酸溶液为流动相、乙腈）。②紫外色谱法，各项检测参数为：将碘普罗胺配制成10ug/mL的水溶液，检测波长190nm~400nm。③红外色谱法，各项检测参数为：称取碘普罗胺2mg加入溴化钾200mg研磨均匀压成薄片，检测波长4000cm-1～400cm-1。④水分测定，检测方法：中国药典2020年版四部通则0832第一法1容量测定法。

纳米ct造影剂的制备与影像学应用

一、引言

纳米CT造影剂是一种新型的医学影像学材料，具有高度的生物相容性和良好的成像效果。它可以用于诊断和治疗多种疾病，如肿瘤、心血管病等。本文将介绍纳米CT造影剂的制备方法和影像学应用。

二、纳米CT造影剂的制备方法

1.材料选择

纳米CT造影剂通常由金属或非金属元素构成，如铁、钨、钛等。选择合适的材料对于制备高质量的纳米CT造影剂至关重要。

2.制备过程

（1）化学还原法：将金属离子还原成纳米颗粒。这种方法简单易行，但需要使用有毒溶液。

（2）共沉淀法：将金属离子与还原剂混合，在适当的条件下形成沉淀。这种方法可以得到均匀分散的纳米颗粒。

（3）微乳液法：利用表面活性剂包裹金属离子，并在适当条件下形成微乳液。这种方法可以得到尺寸均一的纳米颗粒。

3.表面修饰

为了提高纳米CT造影剂的生物相容性和成像效果，需要对其表面进行修饰。常用的修饰方法包括PEG化、靶向修饰等。

三、纳米CT造影剂的影像学应用

1.肿瘤诊断

纳米CT造影剂可以通过靶向修饰，精确地定位肿瘤细胞并进行成像。这种方法可以在早期发现肿瘤，并监测治疗效果。

2.心血管病诊断

纳米CT造影剂可以用于心血管系统的成像，如冠脉造影和心室造影。它可以帮助医生准确诊断心血管病，并指导治疗方案。

3.神经系统成像

纳米CT造影剂可以穿过血脑屏障，进入脑部进行成像。这种方法可以帮助医生了解神经系统的结构和功能，并对神经系统疾病进行诊断。

4.其他应用

纳米CT造影剂还可用于肝脏、肾脏、胃肠道等器官的成像。它还可用于药物输送和治疗，如放射性核素治疗和热疗等。

四、纳米CT造影剂的优缺点

1.优点

（1）高度的生物相容性；

（2）成像效果良好，可以提供高分辨率的影像； （3）可以通过靶向修饰，精确地定位病变部位。

2.缺点

（1）制备过程复杂，成本较高；

（2）对环境有一定污染风险。

五、结论

纳米CT造影剂是一种具有广泛应用前景的医学影像学材料。它可以用于多种疾病的诊断和治疗，并为临床医生提供更准确的诊断结果。在未来，随着技术的不断改进和成本的降低，纳米CT造影剂将会得到更广泛的应用。