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无菌工艺模拟试验指南（无菌原料药）培训试题及答案2018.9姓名：成绩：一、单选题（每题4分，共20分）1、在培养基促生长能力试验中，促生长试验接种量应小于：。
（C）A、300CFUB、200CFUC、100CFUD、150CFU2、新建无菌生产线，在正式投产前，每班次应当连续进行次合格的模拟试验。
（C）A、1B、2C、3D、103、常用模拟介质不包括：。
（D）A、聚乙二醇、乳糖B、甘露醇、氯化钠C、凡士林D、枯草芽孢杆菌4、正常生产中，每班次每应至少进行一次模拟试验。
对于因停产的生产线，在恢复正式生产前应考虑进行无菌工艺模拟试验。
（D）A、二年B、一年半C、一年D、半年5、胰酪大豆胨液体培养基的英文简称：。
（B）A、TSAB、TSBC、FTMD、PDA二、多选题（每题4分，共24分）1、无菌工艺模拟试验指南（无菌原料药）：。
（ABCD）A、涵盖了无菌工艺模拟试验的基本要求B、涵盖了不同工艺模式的相应要求C、涵盖了试验的基本流程和结果评价等内容D、适用于无菌原料药的无菌工艺验证2、常见的无菌冻干工艺流程包括：。
（ABCD）A、液体物料经除菌过滤得到无菌料液，在无菌防护下使用加料枪将无菌料液注入冻干机托盘内，按照规定程序进行冷冻真空干燥B、干燥结束后经除菌级呼吸器释放冻干机内的真空C、在无菌防护下打开冻干机门，将干品由托盘转移至无菌料仓内D、或在无菌防护下通过真空密闭吸料系统将干品转移至下一工序，干品通常需要整粒和混粉工艺，以得到质量均一的干品，最后经分装、密封，将产品严封于容器内3、“密闭”系统至少具备以下特征：。
（AB C）A、能够实现在线灭菌（SIP）或系统在使用前进行密闭和灭菌。
B、能够在一个生产周期内保持系统的完整性。
且在与其他密闭系统连接时，能够保持系统完整性不受破坏。
C、在实施预防性维护过程中，有相应措施保护系统的完整性。
D、引入微生物污染的高风险过程。
4、按照中国药典要求，培养基促生长能力试验使用的菌种包括：。
粉针剂无菌工艺验证——培养基模拟灌装试验摘要】目的为确保粉针无菌分装生产过程对产品不产生污染，保证粉针生产药品质量。
方法先注入液体培养基，再以无菌甘露醇干燥粉为替代物，模拟分装于注射剂瓶，盖胶塞，轧铝盖。
分装样品先后在30～35℃与20～25℃下培养7d，并作阴性、阳性对照。
结果无菌灌装环境及操作人员表面微生物检查合格, 阴性、阳性对照成立, 试验样品微生物未检出。
结论无菌粉针灌装过程中，经培训的操作人员在规定的洁净环境中按操作规程操作所生产的产品可以确保无菌。
【关键词】粉针剂无菌工艺验证培养基灌装试验无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素。
无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法和规程进行。
产品的无菌或其它质量特性绝不能依赖于任何形式的最终处理或成品检验。
培养基模拟灌装试验——使用培养基作为药品的替代品（Placebo）进行无菌模拟生产，对无菌工艺进行验证。
培养基灌装在某种意义上是一种挑战性试验，因为几乎在所有情况下，微生物在培养基中的繁殖和生长要比在实际产品中更容易。
能全面反映整个生产过程采用无菌工艺生产无菌产品的能力。
而且也是各国药品法规要求的基本内容。
1 验证准备工作1.1所有的相关设备及其工艺均应事先通过确认或验证, 如洁净生产区环境须通过静态验证 (空气的悬浮粒子、浮游菌、沉降菌及表面微生物均应符合相应的规定)，操作人员的卫生及其操作行为均须经过严格的培训, 生产主要设备 ( 如分装机等)以及与生产相关的其它辅助工艺 ( 如淋洗、湿热灭菌、干热灭菌去热原、除菌过滤等)，均须通过确认或验证。
1.2甘露醇粉末无菌的处理[1]事先需要伽马辐照灭菌（钴60，用量约15～25kGy），并进行无菌性、抑菌性和溶解度的测试。
在甘露醇粉末的抑菌性试验中，每天观察微生物生长情况，全部样品对照品试管中均有明显的微生物生长，说明甘露醇对枯草杆菌和白色念珠菌均无抑制作用。
.审批部门姓名署名日期草拟人质量管理部草拟人生产技术部草拟人针剂车间审查人针剂车间审查人生产技术部审查人质检中心审查人质量管理部同意人质量负责人散发部门：培育基模拟灌装（小容量注射剂）无菌生产工艺考证小组一、概括厂区无菌操作生产线，按2010版GMP及其附录要求进行设计，是专用于小容量注射剂非最后灭菌产品生产使用。
某某产品因没法进行F0≥8分钟湿热灭菌，以达到SAL≤10-6，但处方能够经过微生物滞留过滤器过滤，.故采纳除菌过滤和无菌工艺相联合的灭菌方法。
无菌生产工艺是制药领域中最难的工艺之一，保证产品无菌是该工艺最大的难点，减少无菌工艺药品污染风险的两项重要举措为：①人员的培训②无菌工艺考证。
按SFDA化学药品注射剂基本技术要求：培育基灌装考证是对设备、环境以及人员操作的一种系统验证，是判断无菌保证水平的重点手段。
故在正式生产前一定按某某产品生产工艺进行培育基模拟灌装验证。
1本次考证重点生产工艺流程图安瓿的冲洗称量配料工用具冲洗和灭菌除菌过滤干热灭菌灌封灯检D级背景C级背景A级背景一般区考证原理将培育基裸露于设备、容器密封系统的表面和重点环境条件中，并模拟实质生产达成工艺操作。
对装有培育基的密闭容器进行培育以检查微生物的生长并评论结果，确立实质生产中产品污染的可能性。
关于失败的考证进行菌种剖析并检查，确认并解决可能造成失败的原由后，从头进行考证。
考证次数按2010版GMP附录1要求因该生产线为新建厂区设备，为培育基模拟灌装试验的初次考证，故需进行连续三个批次的考证活动。
二、考证目的经过该工艺考证活动证明新设计厂房采纳既定的无菌生产工艺能保证产品的无菌要求；经过该工艺考证活动证明无菌操作有关人员资格，降低人员带入无菌的风险；经过该工艺考证活动保证生产切合现行GMP法例要求。
三、考证范围和实行时间1本考证方案合用于厂区小容量注射剂车间无菌生产线正式投入使用前某某品种小容量注射剂无菌生.产工艺培育基模拟灌装考证活动；2计划考证明行时间为2013年3月~4月连续三个批次。
培养基模拟灌装验证文件编码VPZ17001 颁发部门制定部门：____________ 制定人：_________ 日期：_________ _________ 日期：_____________ 审核部门：审核人：日期：日期：批准人：日期：生效日期：年月日验证小组人员名单培养基模拟灌装验证方案文件编码 颁发部门 制定部门： 制定人： 日期： 日期： 审核部门：审核人：日期：日期：批准人： ________________ 日期： _____________ 生效日期： ____________ 年 _____ 月 ____ 日 分发部门质量管理中心 [V]质量保证部 [] 质量控制部 [V] 设备工程部 [] 采 购 部[] 财务部[]研发 部 []销售 售部[]综合无菌 []制剂车间2验证目的 3适用范围培训部门：___________培训岗位： ___________________________________验证领导小组会签 项目负责人： 验证协调员：QC 负责人：质量部负责人： 生产部负责人： 工程部负责人： 变更历史 版本号修订原因与内容目录日期： ______________ 日期： ________________ 日期： _______________ 日期： _______________ 日期： ________________ 日期： _______________修订后版本号 生效日期4相关部门职责5验证条件6验证引用的文件-7严并甘7培养基8培养基模拟灌装试验条件9培养基模拟灌装试验的频率10培养基模拟灌装量和灌装数量的确定11培养基模拟灌装最差条件的设计12培养基配制和无菌灌装操作过程13取样计划14试验样品的培养15试验结果评价16环境监控和微生物限度控制17清场与清洁18培养基灌装过程监控记录19偏差调差20纠偏措施21异常情况处理程序22变更23拟定再验证周期24验证结果评定与结论附录附录1:人员培训附录2:系统验证及设备验证确认附录3:纯化水检验报告单附录4:注射用水检验报告单附录5:环境监测报告单附录6:胰酪胨大豆肉汤培养基适应性实验结果附录7:胰酪胨大豆肉汤培养基灵敏度检查结果附录8培养基及内包材确认附录9:最差条件确认附录10:内包材检验结果附录11:未参加培养灌装瓶原因说明附录12: 培养基的培养观察记录附录13: 培养基的培养阳性结果和培养基灌装失败情况说明附录14：培养基灌装过程中监控统计表附录15:灌装生产结束清洁记录附录16:质控过程监控产品基本信息:1概述培养基模拟灌装主要用的是胰酪胨大豆肉汤培养基，适用于黑龙江天龙药业江北新厂滴眼剂车间生产线。
