孕期安全用药 ppt课件

• ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）在备孕期和早 孕期的致畸作用不确定，中晚期易导致胎儿肾脏 血流的灌注减少，严重的有羊水过少，影响胎肺 发育，孕妇应禁用。和其他的降压药相比，它的 畸型率稍有增加。
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降压药的孕期应用
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禁用异维A酸
• 国外严格控制异维A酸。药瓶有醒目的警告语， 用药登记制度。强调停药一个月以上，才能怀 孕。用药时双重避孕。
• 在我们国家里，一些化妆品里包含这些药，长 期涂抹，通过吸收，也有影响。含有异维A酸 的药物：保肤灵、泰尔丝、异曲替酯、顺式维 甲酸、罗可坦等。
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禁用异维A酸
• 异维A酸：适用于重度痤疮，尤其用于结节囊 肿型痤疮，亦可用于毛发红糠疹等疾病，口服 或外用。
• 第9周到出生是功能发育时期，对畸形发生不敏感， 神经系统和外生殖器仍敏感，引起行为或机能异常， 发育迟缓。
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卵裂期
胚胎期（周）
胎儿期（月）
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胎儿对 致畸物 的反应
下肢 心脏
中枢神经系统
死亡或 正常
上肢 眼
耳
唇面部
上颚
牙
外生殖器
高敏感区 主要结构异常
较低敏感期 功能或/和较小的结构异常
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各器官受影响的关键时期
• 神经组织：受精后15-25日，但药物对于神经功能 的发育影响，贯穿着在整个怀孕周期。
• 心脏：20-40日 • 眼：24-39日 • 肢体：24-46日 • 外生殖器：36-55日
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药物对胚胎的影响
• 药物本身性质 • 药物剂量、用药时间、用药途径 • 胎儿对药物的敏感性
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止吐药的孕期应用
• 国外大样本报道：胃复安、昂丹司琼等药物并未 增加自然流产、胎死宫内、出生缺陷、早产、低 出生体重等风险。国内179例临床观察发现昂丹司 琼不增加畸形率，但尿道下裂几率轻微增加。其 他5-羟色胺受体拮抗剂（多拉司琼、格拉司琼、 托烷司琼等）尚缺乏孕期应用证据。
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降压药的孕期应用
• 服用具有拮抗叶酸作用的AEDs孕妇，在孕前和孕 早期要补充叶酸，剂量比非癫痫者高，建议4mg/d。
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癫痫患者孕期用药
• 使用AEDs应尽量采取单药治疗，将剂量调整为控制 癫痫发作的最小剂量。 如丙戊酸，因其致畸与剂量相关，日剂量＜1.0g， 分3-4次/d服药为宜。
• 具有神经管缺陷家族史的患者，尽量避免丙戊酸和 卡马西平。
孕期安全用药
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孕期用药问题
• 化学合成药物的不断增加，有的已发现有致畸作用。 • 孕期用药的情况普遍存在。 • 孕期中药的应用也存在隐患。
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孕期用药问题
• 随着优生医学的发展，药物对胎儿的危害越来越受 到重视。60年代初，反应停的广泛应用，导致较多 畸形儿的出生，其他药物致畸也有报道。因此，人 们对孕期用药产生恐惧，甚至患病需用药物进行治 疗时亦不肯用药，以致病情加重，对母儿产生危害。
• 任何剂量都有明确的致畸性，引起畸性和发育 异常，如脑积水，小头，心脏等畸性，智力低 下及学习困难等。
• 流产率高达50%。
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癫痫患者孕期用药
• 有癫痫的患者孕期需用药。传统的AEDs：丙戊酸、 卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠等，脐带血中浓 度与母体的血药浓度相近，对胎儿均有致畸作用 （属D类）
• 其他抗抑郁药：丁氨苯丙酮、度洛西汀、米氮平、 奈法唑酮、文拉法辛。
• 服用丁氨苯丙酮者，自然流产率可能增加，但致 畸率不增加。
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抑酸制剂的孕期应用
• 质子泵抑制剂（PPI），代表药物：奥美拉唑、兰 索拉唑。广泛用于消化性溃疡、返流性食管炎、 艾卓氏综合征。2010年的国外临床观察证实，在 孕期前三个月服用，与主要的出生缺陷无相关性， 可以应用。
✓ 关键是用药时的胎龄。没有一个药物是绝对安 全的，不同的阶段都不一样。
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常见孕妇禁用药物
• 氨甲蝶呤、环磷酰胺 • 雄激素、己烯雌酚、他莫昔芬、丹那唑 • 维甲酸、异维A酸 • 华法林、白消安、放射性碘 • 丙戊酸、苯妥英 • 卡那霉素、链霉素 • 四环素、镇静剂、ACEI类 • 他巴唑（甲亢患者早孕期用PTU、中晚期他巴唑替代PTU）
• 没有任何一种药物对胎儿是绝对安全的，只有药 物对母亲的益处大于对胎儿的危险时才考虑在孕 期用药。若有可能，孕早期应避免使用任何药物。
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孕期与畸形的关系
• 第1-2周是胚卵分裂增殖期，代偿力强的胚胎可以 正常发育，代偿力差的胚卵死亡，发生流产。
• 第3-8周是器官形成时期，也是“致畸高度敏感期” （各系统的敏感性有差异）；
• 选择性5羟色胺再吸收抑制剂（SSRIs）：氟西汀、 帕罗西汀、舍曲林。
• 有报道称早孕期服用帕罗西汀，胎儿房缺和室缺 的风险增加1.5-2.0倍。
• 因此孕妇和备孕者应避免使用帕罗西汀，早孕期 使用者应加强胎儿心脏检查。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ19
抗抑郁药物孕期应用
• 三环类抗抑郁药（TCAs）：新生儿表现为出汗或 呼吸困难，惊厥，肌张力过高，震颤等戒断样反 应，致畸风险率却未见明显增高。
• 先天性心脏病家族史者，应避免使用苯妥英等药物。
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癫痫患者孕期用药
• 孕前6个月尽量改用能有效控制发作、致畸性又相 对小的AEDs，如拉莫三嗪。
• 2年内无癫痫发作，神经系统和脑电图检查正常， 在孕前6个月逐渐停用AEDs。
• 若已妊娠，则不宜立刻停药或换药以避免癫痫发作。
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抗抑郁药物孕期应用
产、产时合并症 • 医源性：辅助生殖、营养补充、药物、产前诊断、
引产、分娩情况
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胎盘与药物转运
• 孕28周后几乎所有的药物均能通过胎盘，胎盘对 药物的转运受药物理化性质影响，如分子量小、 脂溶性高、血浆蛋白结合率低、非极性的药物容 易通过。
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药物与胚胎敏感性
• 胚胎各器官对不同药物毒性反应也不相同，并非 接受致畸因素的胚胎均出现畸形，这与胚胎对药 物敏感性有关。
• 人们对孕期用药经历了完全不知到盲目恐慌，再到 今天的理性认识阶段。
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妊娠期药物FDA分级
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孕期药物风险
• 背景风险：所有妊娠都具有与药物暴露无关的出 生缺陷和流产风险。
• 胎儿风险：药物在背景风险之上可能潜在增加胎 儿发育异常的风险。
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影响胎儿发育的因素
• 生理性：遗传潜力、母亲因素、营养、应激 • 病理性：先天性疾病、母亲疾病、胎儿疾病、早