(药理学课件)第1章总论(8版)

拉丁等7种文字
药理学发展历程
早期 医药学
知识
现代药理学 19世纪初期
应用环境中
《神农本草经》
的动植物和
《新修本草》
矿物质
李时珍·《本草纲目
》
从植物药中 鸦片中～吗啡
分离提取纯 金鸡纳树皮～奎宁
化有效成分 颠茄～阿托品
19世纪末期 1878年
实验药理学 实验研究
J．N． Langley 为受体学说的建
的药品” （八版：新药指我国未生产过的药 品）。
“已上市药品改变剂型、改变给药途径、 增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦属新 药范围”。
新药研究分三个阶段:
• 临床前研究：动物 （主要是药化和药理）
• 临床研究：人 （分四期）
• 上市后药物监测 • （post-marketing surveillance） • （售后调研）
影响药物效应的因素
4
第一章
绪论
（Introduction）
目的要求：
• 了解：药理学的性质、任务；药物 与药理学的发展史；新药开发与研 究。
内容提要
• 一.药理学的性质与任务 • 二.药理学的发展简史 • 三. 新药开发与新药研究
前言
• 桥梁课 • 有人说：“学好药理，半个大夫” • 药物是防、诊、治疾病的重要武器 • 合理用药 • 学好药理学的前提：
多马克（Gerhard J. Domagk ，1895 － 1964）
• 德国医生，生化学家，1932 年发现，注射这种染料对老 鼠的链球菌感染非常有效。 因发现百浪多息(Prontosil,磺 胺药物的初始药)治疗链球菌 感染的作用而获1939年医学 生理学诺贝尔奖。
• Fleming（英，细菌学家，1928）发现青霉素
立奠定了基础
药理学发展历程
20世纪 初期
人工化学合成 及化学修饰、 生物活性筛选
发明了磺胺类药、 抗生素等化疗药物 和许多新药
20世纪 中叶起
Watson和 Crick Numa
DNA 双螺旋结构
乙酰胆碱受体亚型
20世纪90年 代初至今
人类基因组计 划和后基因组
研究
为基因与疾病的关系、 基因治疗方法的研究奠 定了基础 基因工程药物面世
进一步评价有效性和安全性
Ⅳ 新药上市后监测。广泛应用考察疗效和
不良反应。注意罕见不良反应。
售后调研
2000以 病人
上
社会人群
Process of Drug Development
The Long Road to a New Medicine
申请证书
上市
II期临床试验
III期临床试验
NDA:新药申请 MAA:上市许可申请
• yymcyaoli@
欢迎光临
药理学总论包括：
Chapter 1. Introduction 绪论 Chapter 2. Pharmacokinetics
药物代谢动力学（药动学）
Chapter 3. Pharmacodynamics
药物效应动力学（药效学）
Chapter 4. Factors affecting drug efficacy
食物、药物、毒物之间的关系：
有些是药食同源，如海带、苦瓜等 药物与毒物间仅存在量的差异
食物
药物
毒物
药理学（pharmacology） ：
• 是研究药物与机体（含病原体）相互作用 及作用规律的学科，包括:
• 药物效应动力学 （pharmacodynamics, 药效学）
• 药物代谢动力学 （pharmacokinetics，药动学）
基础医学
药理学 临床医学
药理学的学科任务：
• 阐明药物的药效学、药动学 • 研发新药，发现药物新用途 • 阐明生命化学过程，提供重要的科学 依据、研究方法，促进生命科学的进步
药理学的实验（研究）方法：
• ①实验药理学方法：健康动物 • ②实验治疗学方法：病理模型动物 • ③临床药理学方法：健康志愿者或病人
据报道，我国平均每天有370种新药问世， 每一种新药在投放市场前，必须经过临床试验。 在2012年的全国政协十一届五次会议上， 农工党中央的提案称，我国目前参与试药的 人群总数约50万。
思考题：
1.名词解释：药效学、药动学 2.如何理解药理学在医学及药学中的地位？ 3.新药的临床研究分几期？各期有何意义？
二.药理学的发展简史
我国古代：
• 神农本草经（公元1世纪） • 新修本草（唐代，公元659年） • 本草纲目(明代，1596年)
“本 草 纲 目”
（Compendium of Materia Medica )
历27年,明末1578年完成 52卷，190万字 收药1892种 插图1160幅 药方11000条 英、日、德、俄、法、
• IND ：investigational new drug，临床研究 申请，研究中的新药
0期临床试验:
• 特点：
• 小剂量（一般不大于100μg ，或小于1%的标 准剂量 ）
• 短周期（缩短至3-6个月） • 少量受试者（6人左右，健康志愿者或者病人）
• 不以药物疗效评价为目的，收集必要的有关药 物安全及药动学的试验数据。
医学生的学习任务：
• 掌握药物的主要作用、作用机制及严 重的不良反应
• 熟悉临床应用、注意事项及药物分类 • 了解药物的相互作用及药动学特点
奋 斗
学习方法：
• 联系基础医学理论 • 掌握药物的特点：纵向联系、横向扩展 • 注意药物的两重性 • 重视药理实验：药理学属于实验科学 • 学会查阅药理学文献和参考书的方法
Pharmacology： research category
pharmacodynamics
drug
organism
pharmacokinetics
药物效应动力学
（Pharmacodynamics）
作用、作用机制
吸收、分布、转化、排泄
药物代谢动力学
（Pharmacokinetics）
药理学在医学领域中的性质和地位： ——桥梁学科，多学科融汇。 药学
药理学的发展史小结：
• Байду номын сангаас观---微观---宏观 • 系统、器官---分子水平---系统、器官 • 单克隆技术、基因重组技术及基因敲除
技术；生物基因靶向治疗技术；定点给 药技术。
三. 新药开发与研究
新药的定义：
是指化学结构、药品组分或药理作用不同 于现有药品的药物。
我国《药品管理法》规定： 七版：“新药指未曾在中国境内上市销售
近视广告迷人眼 去伪求真再就医
新药临床研究分四期:
临床
内容
例数 人
Ⅰ 初步的临床药理学及人体安全性评价试 20-30
验。观察人体对新药的耐受性和药动学， 为制定给药方案提供依据。
健康 志愿者
Ⅱ 随机双盲法对照临床试验。初步评价有 200-300 病人
效性，安全性。推荐临床给药剂量。
Ⅲ 扩大的多中心临床试验。随机对照原则， 300以上 病人
• 0期试验主要用于作用靶点指标和(或)生物标记 物的抗肿瘤候选药物的药效学和药动学评价。
职业试药者4天赚4000元：为生活甘当小白鼠
2013年08月22日07:05 来源：郑州晚报
/n/2013/0822/c188502-22652408.html
临床前安 全有效性
I期临床试验
药物制剂
优选化 合物
设计
合成
筛选
初步安全有 效性研究
新药临床研究的新模式- 0期临床试验
• FDA在2006年发布了探索性IND 研究指导原 则，也就是临床1期前研究，即0期临床试验。
• 0期临床试验的局限性可以通过良好的试验 设计加以克服。对于分子靶向的抗癌药物,0 期临床研究可提高研究效率和后续研究的成 功率。
掌握相关的医学基础知识 • 学习药理学重在掌握药理学的
基本理论、基本知识
一. 药理学的性质与任务
药物 (drug) :
是指可改变或查明机体的生理功能及病理状 态，对用药者有益，可用以预防、诊断和治疗
疾病的化学物质。
毒物（toxicant,毒药）：
是指较小剂量即对机体产生毒害作用，损害 健康的化学物质。
链球菌培养皿
药理学的分支科学：
• 临床药理学（clinical pharmacology） • 生化药理学（biochemical pharmacology） • 分子药理学（molecular pharmacology） • 免疫药理学（immunopharmacology） • 心血管药理学（cardiovascular pharmacology） • 神经药理学（neuropharmacology） • 遗传药理学（pharmacogenetics） • 化学治疗学（chemotherapy）等
(药理学课件）第1章总论(8版)
医学赠言
从你决定学医的那一天起就应当知 道，自己选择了一条必须终生为之 奋斗的道路，这条道路上布满了荆 棘，也开满了鲜花。
医生的职业之所以高尚是因为它治病 救人，医生需要崇高的职业道德、精 湛的医疗技术、不断寻求进取的探 索精神和一颗对病人恒久的爱心。
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