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文件编号： Q/ZJP-01-01-2007 版本状态： B/2第1章范围页码：第1页，共1页1 范围：1.1 总则公司按照GB/T19001-2000和YY/T0287标准编制的《质量手册》适用于以下情况：a. 适用于公司内部的质量管理；b. 适用于顾客和其他第二方对我公司管理体系的评价或认定；c. 适用于第三方认证注册。
1.2 删减公司对GB/T19001-2000标准无删减要求。
1.3 质量管理体系覆盖的范围医用控温毯和手持神经探测器的设计开发、制造、检验、试验、销售、顾客服务全过程及所涉及的职能部门。
文件编号： Q/ZJP-01-01-2007 版本状态： B/2第2章引用文件页码：第1页，共1页2 引用文件：下列标准所包含的条文，通过在本标准中引用而构成为本标准的条文。
本标准出版时，所出版本均有效。
所有标准都会被修订，使用本标准的各方应探讨使用下列标准最新版本的可能性。
GB/T19001-2000质量管理体系基础和术语（idt ISO9000：2000）YY/T0287质量体系医疗器械应用的专业要求文件编号： Q/ZJP-01-01-2007 版本状态： B/2第3章术语和定义页码：第1页，共1页3 术语和定义：3.1 本手册采用GB/T19001-2000和YY/T0287标准的术语和定义；3.2 公司：是指北京智杰华隆技术发展有限公司；3.3 重大质量事故3.3.1 指因产品质量造成患者及操作者死亡、重伤及伤残；3.3.2 因产品质量原因造成客户严重环境破坏、污染和火灾等损失。
3.4 质量 quality指一组固有特性满足要求的程度3.5 要求 requirement指明示的、通常隐含的或必须履行的需求或希望3.6 顾客满意 customer satisfaction顾客对其要求已被满足的程度的感受。
3.7 体系 system相互关联或相互作用的一组要素3.8 管理体系 management system建立方针和目标并实现这些目标的体系3.9 质量管理体系 quality management system建立方针和目标并实现这些目标的体系3.10 质量方针 quality policy由组织的最高管理者正式发布的该组织总的质量宗旨和方向3.11 质量目标 quality objective在质量方面所追求的目的3.12 管理 management指挥和控制组织的协调活动3.13 顾客 buyer接受产品的组织或个人3.14 过程 process一组将输入转化为输出的相互关联或相互作用的活动3.15 可追溯性 traceability追溯所考虑对象的历史、应用情况或所处场所的能力3.16 预防措施 preventive measure为消除潜在的不合格或其他不期望情况的原因所采取的措施3.17 纠正措施(corrective action)为消除已发现的不合格或其他不期望情况的原因所采取的措施3.18 返工 rework为使不合格产品符合要求而对其所采取的措施3.19 返修 reversion为使不合格产品满足预期用途而对其所采取的措施文件编号： Q/ZJP-01-01-2007 版本状态： B/2第4章质量管理体系页码：第1页，共3页4 质量管理体系4.1 总要求：公司按照GB/T19001-2000和YY/T0287标准要求建立、实施、保持和持续改进质量管理体系，并确保：a. 识别管理体系所需的过程及其在组织中的应用；b. 确定这些过程的顺序及相互之间的关系；c. 确定过程运行控制所需的方法和准则，并明确相关部门的职责和权限；d. 确保过程所需的资源配置及必要的信息；e. 确定对过程的监视和测量方法及准则，并对过程进行有效的监视和测量，根据监测数据及分析的结果，寻找改进的机会和区域，实施持续改进。
素的实验室还应当彼此分开。
3、微生物限度、无菌检测、阳性枪测等实验室的设置是否 符合《中华人民国药典》的相关规定1.检查实验室布局图 实验室一般设有送检样品的接收/贮 存区、试剂标准品的接收/贮存区、清洁洗涤区、特殊作业 区(如高温设备室)、留样观察室、理化分析室、仪器分析室、 微生物检测室等。
建议检查员参考干湿分开、冷热分开、天 平集中、恒温集中的检验室区域布置原则2.查看实验室的布局设计是否合理.各分区之间和部是否能 够避免混淆和交叉污染;3.样品处置区、留样区、稳定性考察样品的存放及记录保存第64条实验室的设计应当确保其适用于预 等是否有足够的空间60定的用途，并能够避免混淆和交叉 污染， 微生物检测室一般分为:无菌检测室、微生物限度检测室、 应当有足够的区域用于样品处置、留样和 阳性对照室稳定性考察样品的存放以及记录的保存。
无菌检测室:万级背最下的百级层流。
有条件的企业可采用隔离操作系统.保证环境条件优于或等于生产环境，避免出现假阳性。
微生物限度检测室:万级背景下的百级层流。
阳性对照室:用于微生物鉴别、菌种传代等。
企业可以根据生物安全等级使用生物安全柜，避免致病菌的扩散。
企业也可使用层流柜，但必须是垂直流，阳性对照室的回风应经过处理后直排抗生素效价测定一般要求在避菌条件下进行，不溶性微粒测定应在层流工作台下完成检查微生物实 验室应注意:无 菌检查操作时 要监测环境，即 同时作沉降菌 检查;定期对微 生物实验室作 环境监控，测悬 浮粒子及沉降 菌检查企业是 否做无菌室及 层流柜的高效 过滤器检漏试 验，是否定期验 证l 无菌检测室应按无菌操作区管理.至少 应在10，000级背景下的局部100级超净工 作台进行实验操作，不得与生物检定、微 生物限度检查，污染菌级别和阳性对照试 验使用同一试验室;2.无菌检测室与非无菌操作间共享人流通 道时，有无相应的管理措施，避免在同一 时间同时做不同性质的试验；对检品外表 面进行取样，看消毒是否达到预期的效果 等 3.微生物限度试验，生物负荷检查可在同 一室进行，孢子D值测定，污染源鉴别和阳 性对照试验可在同室进行，但应使用不同 的层流操作台，细菌毒素检查不需要无菌 操作条件，这些试验均应有书面规程，并 有防止污染的措施中药制剂 应同时考虑是否满足“中药制剂” 中药标本室应当与生产区分开附 录 第 16 条 的相关要求61第65条必要时，应当设置专门的仪器室， 使灵敏度高的仪器免受静电、震动、 潮 湿或其他外界因素的干扰。
GMP药品监督管理认证检查要点1. 生产设施和设备：检查人员将审查生产企业的生产设施和设备，包括生产车间、检测实验室、清洁间等。
他们将确保这些设施和设备符合GMP规定，并且得到适当的维护和保养。
2. 人员资质和培训：检查人员将评估生产企业的员工，包括他们的资质和培训记录。
确保员工具有适当的技能和知识，能够有效地进行药品生产。
3. 质量控制：检查人员将仔细审查生产企业的质量控制体系，包括原材料采购、生产工艺管控、成品检测等。
他们将确保企业能够有效监控产品质量，并能够及时发现和纠正任何质量问题。
4. 文件记录：检查人员还将审查生产企业的文件记录，包括生产工艺文件、质量记录、检测报告等。
他们将确保这些文件记录的准确性、完整性，并符合GMP规定。
5. 不良事件处理：检查人员将评估企业的不良事件处理程序，包括产品投诉、不良反应、产品召回等。
他们将确保企业能够及时、有效地处理不良事件，并进行合理的风险控制。
GMP药品监督管理认证检查是非常严格和全面的，需要生产企业全面配合。
只有通过了GMP认证的企业，才能够获得相关药品的生产许可，并在市场上销售他们的药品。
因此，企业需要重视GMP认证，不断提升自身生产管理水平，以确保药品生产的质量和安全。
GMP认证是全球医药行业通行的认证标准，它不仅是对企业生产管理能力的考核，更重要的是保障了药品的质量和安全，保护了患者和消费者的利益。
在GMP认证检查中，一些关键因素需要特别注意：6. 设备验证和清洁：GMP认证检查将关注生产设备的验证和清洁。
生产设备的验证能够确保它们能够稳定可靠地生产符合规定的产品，而设备的清洁则是确保产品不受到污染。
检查人员将关注企业的清洁程序以及设备清洁记录，确保生产设备和生产环境的洁净。
7. 原材料管理：GMP认证要求企业建立严格的原材料管理体系，对从原材料采购到入库检验再到使用过程的管理都有严格的要求。
检查人员将审查企业的原材料采购记录、验收记录以及原材料使用记录，以确保企业符合GMP规定的原材料管理要求。
GMP检查内容验证(检查核心)引言概述：GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）是一套规范，旨在确保制药、医疗器械等行业的产品质量和安全性。
GMP检查内容验证是验证企业是否符合GMP要求的重要环节。
本文将详细介绍GMP检查内容验证的核心要点。
一、质量管理体系验证1.1 管理文件验证：验证企业是否建立了完善的质量管理制度，并制定了相应的管理文件，如质量手册、作业指导书等。
1.2 文件控制验证：验证企业是否对管理文件进行控制，包括文件的编制、修订、审核、批准、发布等过程。
1.3 文件记录验证：验证企业是否建立了文件记录系统，包括记录的编制、审核、批准、存档等过程。
二、设备验证2.1 设备清单验证：验证企业是否建立了设备清单，并对设备进行标识、分类、编码等管理。
2.2 设备维护验证：验证企业是否建立了设备维护计划，并按计划进行设备维护，包括定期保养、校准、维修等。
2.3 设备验证记录验证：验证企业是否建立了设备验证记录系统，包括设备验证计划、验证结果、验证报告等。
三、原辅材料验证3.1 供应商管理验证：验证企业是否建立了供应商管理制度，并对供应商进行评估、选择、审查等。
3.2 原辅材料采购验证：验证企业是否建立了原辅材料采购程序，并按程序进行采购，包括采购合同、验收标准等。
3.3 原辅材料质量控制验证：验证企业是否建立了原辅材料质量控制制度，并对原辅材料进行检验、检测、记录等。
四、生产过程验证4.1 工艺流程验证：验证企业是否建立了工艺流程文件，并按照流程进行生产，包括原料配方、工艺参数等。
4.2 生产记录验证：验证企业是否建立了生产记录系统，包括生产记录的编制、审核、批准、存档等。
4.3 工艺验证记录验证：验证企业是否建立了工艺验证记录系统，包括工艺验证计划、验证结果、验证报告等。
五、产品质量验证5.1 检验检测验证：验证企业是否建立了产品检验检测制度，并对产品进行检验、检测，确保产品符合质量标准。
GMP手册范本GMP手册范本1.引言1.1 目的及范围1.2 术语定义1.3 引用文件1.4 GMP认证概述2.质量管理体系2.1 质量管理原则2.2 质量目标2.3 质量策划2.4 质量管理组织2.5 质量培训2.6 质量评审和管理评审3.质量管理文件3.1 批记录3.2 索证索票3.3 变更控制3.4 文件和记录的归档和保存4.设备和设施管理4.1 设备和设施验证4.2 设备和设施维护和维修4.3 设备和设施清洁和消毒4.4 工艺用水管理5.原材料和辅料管理5.1 原材料和辅料采购5.2 原材料和辅料的接收和检查 5.3 原材料和辅料样品管理5.4 原材料和辅料贮存6.生产管理6.1 生产计划和排程6.2 设备清洁和消毒6.3 生产记录6.4 中间产物和成品管理7.检验和测试7.1 检验和测试计划7.2 检验和测试方法7.3 检验和测试设备的维护和校准7.4 检验和测试记录及结果的处理8.不合格品管理8.1 不合格品管理流程8.2 不合格品处理8.3 不合格品记录和趋势分析9.变更管理9.1 变更管理流程9.2 变更控制9.3 变更记录及审阅10.库存管理10.1 原材料和辅料库存管理10.2 中间产品和成品库存管理10.3 库存流动和库存更新记录11.日志和报告11.1 质量相关的日志和报告11.2 检验和测试日志和报告11.3 质量问题和不合格品报告12.绩效评估和持续改进12.1 内部审核12.2 外部审核12.3 管理评审12.4 不符合和纠正预防措施12.5 过程改进13.文件附件附件A：样品接收记录范本附件B：设备和设施验证报告范本附件C：原材料和辅料检验记录范本附件D：生产记录范本附件E：检验记录范本14.法律名词及注释14.1 GMP：Good Manufacturing Practice，良好生产规范14.2 批记录：Batch Record，记录每个批次生产过程和结果的文件14.3 索证索票：Document Control，包括各类质量文件和记录的控制和归档14.4 不合格品：Nonconforming Product，不符合规定质量要求的产品。
药品GMP认证检查评定标准随着生物药品产业的快速发展和医疗水平的提高，对医疗用品产品质量的要求也逐渐提高。
而为了保证药品生产企业的产品具有一定的质量保障，对于药品生产企业的生产质量，目前国家采用的是药品GMP认证检查评定标准。
GMP，即药品生产质量管理规范，是我国药品管理工作中一套稳定、科学、完整的制度体系，旨在规范药品生产销售环节，保证药品生产企业按照规定的质量标准生产出具有一定质量保障的药品产品。
在药品的安全性、有效性和稳定性等方面都得到了较好的保障。
药品GMP认证检查评定标准主要分为药品生产企业GMP 认证和GSP认证两个环节。
其中，药品生产企业GMP认证主要用于管理和检查生产环节，其工作内容包括药品生产工艺制定、药品质量控制、药品生产设备管理、药品车间卫生和附属生产条件、药品生产管理、药品质量验收等方面。
具体来说，药品生产企业GMP认证包括以下基本方面：一、管理人员及药品生产企业的职业方案与管理手册该方面需要明确公司的管理层和职能部门，以及药品生产企业的职业方案和手册等资料，便于监管部门随时了解企业的生产以及管理情况。
二、药品生产企业的物理环境条件与药品生产车间卫生条件该方面检查生产环境是否干净、无杂物，是否满足生产企业质量管理的要求。
三、药品生产企业的生产设备与环境设备的合格检测报告该方面要求生产企业必须按照生产企业要求的生产工艺，配备相应的生产和检测先进设备，并提供相应的合格检测报告。
四、药品生产企业的生产操作指导书及工艺标准要求该方面需要药品生产企业提供相应的生产操作指导书和工艺标准要求，以生产药品产品符合国家标准和法规。
五、药品生产企业的药品制品质量文件管理制度该方面要求生产企业必须有完整规范的药品制品质量文件管理制度，并提供相关的药品质量文件信息。
六、药品生产企业的药品质量控制体系和统计分析方法该方面要求生产企业必须有完整的药品质量控制体系和相关的统计分析方法，以确保药品质量的稳定性和可靠性。
无菌药品1、无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。
2、无菌药品分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品。
3、无菌药品生产中每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理物料被微粒或微生物污染的风险。
4、洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。
5、无菌药品生产所需的洁净区可以分为以下四个级别：A级：高风险操作区B级：A级洁净区所处的背景区域C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低的操作步骤的区域6、A,B,C,D级空气悬浮粒子的标准为：洁净度级别悬浮粒子最大允许数\立方米静态动态≥0.5um≥5.0um≥0.5um≥5.0umA级352020352020 B级35202935200029007、应按要求对洁净区的悬浮粒子和微生物进行动态监测。
8、灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，因此，允许灌装点≥5.0um 的悬浮粒子出现不符合标准的情况。
9、在A 级和B 级洁净区，连续或有规律的出现少量≥5.0um 的悬浮粒子时，应进行调查。
10、生产结束，操作人员撤离生产区并经15~20（指导值）分钟的自净时间后，洁净区内的悬浮粒子应达到上表中的“静态”标准。
11、微生物动态监测方法：沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法。
12、洁净区内微生物动态监测标准：洁净度级别浮游菌（cfu\m 3）沉降（Ø90mm ）Cfu\4小时表面微生物接触（Ø55mm ）Cfu\碟5指手套Cfu\手套A 级<1<1<1<1B 级10555C 级1005025-D 级20010050-注：表中各数值均为平均值；单个沉降碟的暴露时间可以少C 级3520002900352000029000D 级352000029000不作规定不作规定于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累计计数。
G M P实施要点第一章机构与人员第一节生产与质量管理机构及职责一、企业组织机构图（举例供参考）二、生产及质量管理机构职责：1．质量管理部门：对关系产品质量的一切活动和工作进行必要的和有效的监控，在全厂内，对从原料到成品，甚至销售后顾客的投诉等一切行为负责，完成GMP第七十五条规定的九条职责，会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估。
2．生产管理部门：根据市场对产品的需求，制订并实施生产计划，下达生产指令和包装指令，并对生产处方、物料称量、设备及生产场所的清洁、生产环境条件是否符合要求、对人员流动及卫生行为、生产秩序、各种文件执行情况等进行监督管理。
负责工艺技术文件的制订及管理，协助车间解决生产过程中所遇到的技术问题，检查车间对工艺纪律执行情况，做好技术经济指标的统计和管理工作。
3．工程部门：负责提供符合要求并与生产相适应的生产设备及生产工艺所需要的一切条件（如湿度、温度、空气洁净度）、水、电、汽、气等。
负责制订各种设备的维修、使用的制度及SOP，培训使用设备的工人，并负责计量器具的管理。
4．销售部门：根据市场的形势，制订产品经营策略，利用各种形式，向用户宣传和推销产品，并做好销售记录。
负责把用户对产品质量问题，及时反映给质量管理部门和生产管理部门解决。
做好产品退货和回收工作。
5．供应部门：按照质量管理部门制订的原料、辅料、包装材料的质量标准，从符合规定的单位进行采购。
负责物料和成品进仓、保管、出仓的管理，并协助质管部门对主要物料供应商质量体系进行评估。
6．人事部门：负责根据GMP要求，配备符合条件的各类人员；组织编制员工培训计划，检查实施、考核；……7.行政部门：负责环境卫生、职工体检、……第二节对有关人员的要求1、企业应配备一定数量与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。
2、企业主管药品生产管理和质量管理的负责人：要有医药或相关专业；大专以上学历；有药品生产和质量管理经验；对本规范实施及产品质量负责。
药品生产质量管理规范（2010年修订）检查指南（第一部分）河北省食品药品监督管理局编写第一章总则【检查核心】本章是GMP规范的纲领与核心，阐述了其法律依据、实施目的、适用范围和管理目标，旨在最大限度的降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆和差错等风险,确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
特别提出“诚实守信”原则是实施GMP的基础。
只有深刻理解了本章的内涵，才能有效地执行GMP规范。
其后的十二章皆由本章派生而来。
【检查条款及要点】第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。
——条款解读本条明确了制定本规范的法律依据为《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》,体现了本规范的法律地位。
同时,说明了制定本规范的目的。
《中华人民共和国药品管理法》第九条规定：“药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的《药品生产质量管理规范》组织生产.药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理规范》的要求进行认证；对认证合格的，发给认证证书。
" 第二条企业应当建立药品质量管理体系。
该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。
——条款解读本条款强调企业要建立覆盖整个药品生命周期的质量管理体系，在此基础上实施GMP.药品生命周期是指药品从研发、技术转移、商业生产、销售、使用直至退市所经历的所有阶段。
只有每个阶段的质量都得到可靠的保证，整个药品的质量才有保证。
-—检查要点1.检查企业是否建立了药品质量管理体系，质量管理体系是否涵盖药品从研发、技术转移、生产、销售、使用和退市的整个生命周期，该体系是否涵盖了影响药品质量的所有因素，体系能否有效运行；2。
检查企业是否制定能够保证质量管理体系正常运行的纲领性文件，如质量手册。
质量手册是企业质量管理体系的纲领性文件，是企业的“宪法”，是一切质量管理活动的准则，是编制下层质量管理文件的依据,是公司对用户的质量承诺,同时也为内部、外部质量审核提供依据。
镯、项链耳环和带有宝石的戒指。
◆不允许戴假指甲。
指甲经常修剪，保持无积垢。
◆在生产区域及原料仓库不允许涂指甲油、喷香水。
◆在任何时间，工厂的所有生产区域及储存区域必须禁烟。
香烟严禁带入上述区域。
只有在特别指定地点才允许吸烟。
建筑物的维护与设施这一部分包括工厂和周围环境的维护，解析了工厂设计的总原则以及建筑结构须考虑预防对食品不卫生的条件。
该部分也包括了关于建立合适的工作空间、照明以及通风的指导方针。
工厂外部◆垃圾倾倒区◆天花/上部结构使用材料必须是很滑的，不易吸湿且容易清洗。
天花及上部结构的安装必须修缮完好，不允许有油漆脱落、锈班、空洞、油漆结块或其它可能导致虫害藏匿或进入而导致污染产品。
◆地板没。
在尘埃捕集系统的适当地方，检查组应保证足够的检查和清洁。
◆建筑物的完整◆所有建筑物的装修须保持完好，以便足以抵抗恶劣天气的影响。
◆所有建筑物必须保证杜绝一切老鼠和鸟的进入渠道所有门缝不论是上面还是下面均必须保证小于0.5厘米。
在不用时，门通常保持关闭状态。
经常使用的门须装上PVC胶帘，胶帘应能够抵挡风吹入车间或仓◆所有食品产品、配料和包装材料的运输必须遵循食品运输的要求。
设施及器具◆所有设施必须保持干净而且有一正确清洗方法，以保证产品卫生。
闲置设备妥善存放。
◆设备必须表面光滑、不渗漏，材料无毒、不吸水，排水顺畅，直接接触产品部分必须具有抗腐蚀作用的材料。
必须防止金属间相互摩擦现象。
设备安装必须便于清洗、检查和维修。
◆包装袋开启配料前须先除去原料外层包装袋或先将外包装妥善清理后配料，用刀开启外包装袋时须注意以防止袋子碎片造成污染。
◆外包装前处理技巧◆地板、墙、天花须选用易于清洗的材料并保持良好，天花、墙壁、地板与地板间结合处不允许有裂缝。
◆日常清洁在餐厅和所有更衣室、休息室、须保持良好的卫生习惯，从而预防虫害的出现。
◆不用的容器及脏衣服容器用于放置脏衣服的容器必须分离开来，而且所有这些容器均必须贴上相应的标签加以识别。
GMP检查细则序号GMP指南条款检查要点检查结论第二章-质量管理第一节-原则1 第5条：企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求1、查看企业在质量目标制定和分解的过程中，是否体现对药品预定用途和注册要求的充分执行；2、查看企业制定的质量目标清晰明确、可度量并可实现3、质量方针和质量目标是否经企业高层管理人员批准并经批准后以受权文件形式发放至相关部门或人员2 第6条：企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任为确保质量目标的实现，企业高层管理人员应按照规范要求提供必要的资源和支持，质量目标所涉及的各部门、层级人员应充分参与，应包括供应商和经销商的必要配合；考察质量目标的落实过程，是否包括各相关部门、相关层级人员的参与。
3 第7条：企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。
在整个检查过程中，均应关注企业是否配备了恰当的人员支持和硬件支持，这是实现企业质量目标的最基本的要求。
第二节-质量保证4 第8条：质量保证是质量体系的一部分。
企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效进行。
1、查看企业是否建立有质量保证系统；是否涵盖了产品整个生命周期中影响产品质量的所有因素；2、查看企业的文件系统后是否完整；是否能使企业的各项质量活动有法可依，有章可循;3、通过现场检查，考查企业所建立的质量保证系统是否能有效运行。
5 第9条：质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（六）确认、验证的实施；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（八）每批产品经质量授权人批准后方可放行；（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。
编写说明近年来，国家陆续发布了一系列新的药品管理法律、法规、规章及规范性文件、指导原则、指南等。
为配合新法的宣传培训及贯彻实施，推动提升药品GMP实施水平，省药品监督管理局组织编写了新的《药品GMP检查手册》，作为便携式工具书。
本手册包括上下册两个部分，上册为法规篇，涵盖《药品管理法》（摘选）《药品生产监督管理办法》《药品生产质量管理规范》及规范等15个法规；下册为技术篇，涵盖《药品生产现场检查风险评定指导原则》《无菌药品GMP检查指南》等17个指导原则、指南及国标技术规范。
希望本手册的编制，便于药品GMP检查员、药品生产监管人员、药品生产企业（含原料药、辅料、药包材、医疗机构制剂室）从业人员等在贯彻落实法律法规和日常工作中查询查阅。
本手册由省药监局药品生产处组织省食药审评查验中心、齐鲁制药、辰欣药业等单位共同完成。
在此向参与本手册汇编的人员表达诚挚的感谢！山东省药品监督管理局2021年2月目 录中华人民共和国药品管理法（摘选） (1)药品生产监督管理办法 (22)第一章 总 则 (22)第二章 生产许可 (23)第三章 生产管理 (27)第四章 监督检查 (31)第五章 法律责任 (36)第六章 附 则 (37)药品医疗器械飞行检查办法 (42)第一章 总 则 (42)第二章 启 动 (42)第三章 检 查 (44)第四章 处 理 (45)第五章 附 则 (47)麻醉药品和精神药品管理条例（摘选） (48)麻醉药品和精神药品生产管理办法（试行） (57)《中国药典（2020版）四部》-凡例 (65)药品生产质量管理规范 (75)第一章 总 则 (75)第二章 质量管理 (75)第三章 机构与人员 (77)第四章 厂房与设施 (82)第五章 设 备 (86)第六章 物料与产品 (88)第七章 确认与验证 (92)第八章 文件管理 (94)·1·第九章 生产管理 (100)第十章 质量控制与质量保证 (103)第十一章 委托生产与委托检验 (116)第十二章 产品发运与召回 (117)第十三章 自 检 (119)第十四章 附 则 (119)附录1：无菌药品 (124)附录2：原料药 (140)附录3：生物制品 (151)附录4：血液制品 (159)附录5：中药制剂 (165)附录6：放射性药品 (171)附录７：中药饮片 (178)附录８：医用氧 (184)附件９：取 样 (190)附件10：计算机化系统 (195)附录11：确认与验证 (199)附录12：生化药品 (207)药品记录与数据管理要求（试行） (214)药品上市后变更管理办法（试行） (220)药用辅料生产质量管理规范 (227)医疗机构制剂配制质量管理规范（试行） (240)直接接触药品的包装材料和容器管理办法（摘选） (250)药品不良反应报告和监测检查指南（试行） (264)山东省药品研制机构申办药品生产许可证现场检查验收标准（试行） (287)山东省药品生产经营企业风险自查报告管理办法（试行） (295)·2·中华人民共和国药品管理法（摘选）第一条 为了加强药品管理，保证药品质量，保障公众用药安全和合法权益，保护和促进公众健康，制定本法。
药品GMP检查指南一、机构与人员[检查核心]药品生产和质量治理的组织机构对保证药品生产全过程受控至关重要；适当的组织机构及人员配备是保证药品质量的关键因素；人员的职责必须以文件形式明确规定；培训是实施药品GMP的重要环节。
[检查条款及方法]*0301企业是否建立药品生产和质量治理机构，明确各级机构和人员的职责。
l看企业组织机构图，查生产质量治理组织机构及功能设置(图示)，是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员治理等内容，并有负责培训的职能部门／人员。
2．查企业分管生产及质量的负责人、生产及质量治理部门相关中层干部差不多情况，内容包括：姓名、职务、职称、学历、毕业院校、所学专业、从药年限、所在岗位等。
3．生产治理部门和质量治理部门负责人通常有一些共同的质量责任，如：3．1制订书面规程和其他文件；3．2对生产环境的监控；3．3工厂卫生；3．4工艺验证和分析仪器的校验；3．5人员培训，包括质量保证系统及事实上施，3．6供应商的审计；3．7被托付(加工或包装)方的批准和监督；3．8物料和产品贮存条件的确定和监控；3．9记录的归档；3．10对GMP实施情况加以监控等；3．11因监控某些阻碍质量的因素而进行取样、试验或调查。
4．质量治理部门的要紧职责不得委派给他人，例如，仓库负责人不得决定某批产品能否放行出厂，分管厂长不得跃过质量治理部门对怀疑有质量问题的产品做出合格与否的决定。
质量治理部门的职责应以文件形式规定，通常包括以下各项：4．1建立原材料、中间体、包装材料、标签和成品的放行或拒收系统； 4．2批准工艺规程、取样方法、质量标准、检验方法和其他质量操纵规程；4．3审查、批准原料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品；4．4确保物料、中间体、成品都通过适当的检测并有测试报告；4．5审核评价批记录，在决定放行前，审核已完成关键步骤的批生产记录和实验室操纵记录，确保各种重要偏差已进行过调查并已有纠正措施； 4．6确保对质量相关的投诉进行调查并予以适当处理；4．7批准和监督由被托付方承担的托付检验；4．8检查本部门、厂房和设备的维护情况；4．9确保所需的验证(包括检验方法的验证)以及操纵设备的校准都已进行；4．10确保有稳定性数据支持中间体或成品的复验期／有效期及储存条件；4. 11对产品质量情况定期进行回忆及审核；4．12确保本部门人员都差不多过必要的GMP及岗位操作的基础培训和接着培训，并依照实际需要适当调整培训打算。
5．生产治理部门的职责应以文件形式规定，通常包括以下各项：5．1按书面程序起草、审核、批准和分发各种生产规程；5．2按照已批准的生产规程进行生产操作；5．3审核所有的批生产记录，确保记录完整并已签名；5．4确保所有生产偏差均都已报告、评价，关键的偏差已作调查并有结论和记录；5．5确保生产设施已清洁并在必要时消毒；5．6确保进行必要的校准并有校准记录；5．?确保厂房和设备的维护保养并有相应记录；5．8确保验证方案、验证报告的审核和批准；5．9对产品、工艺或设备的变更作出评估；5．10确保新的(或经改造的)生产设施和设备通过确认。
0302 是否配备与药品生产相适应的治理人员和技术人员，并具有相应的专业知识。
1．企业治理人员一览表。
差不多内容包括：姓名、职务、职称、学历、毕业院校、所学专业、从药年限、所在岗位等。
2．企业技术人员一览表，差不多内容同上，3．企业质量治理人员一览表，差不多内容同上。
4．企业生产及质量治理相关中层干部的任命书(与GMP不直接相关的财务、行政、销售可不查)。
5．人员学历、职称、执业药师、各类外出培训证书等相关材料的复印件。
6．以上人员均应为全职人员，不能兼职或挂名。
040l 主管生产和质量治理的企业负责人是否具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量治理经验。
1．主管药品生产和质量的企业负责人应具有条款规定的教育和实践经验。
所同意的教育通常包括下列学科：化学(分析化学或有机化学)或生物化学；化学工程；药学技术；药理学和毒理学；生理学或其他有关学科。
2．条款中要求的相应资历，从0302条要求的相关资料中确认。
3．主管生产和质量治理的企业负责人，一般应具有三年以上药品生产和质量治理的实践经验。
0402 生物制品生产企业生产和质量治理负责人是否具有相应的专业知识(细菌学、病毒学、生物学、分子生物学、生物化学、免疫学、医学、药学等)，并具有丰富的实践经验以确保在生产、质量治理中履行其职责。
参见《生物制品GMP检查指南》0403 中药制剂生产企业主管药品生产和质量治理的负责人是否具有中药专业知识。
参见《中药制剂GMP检查指南》0501 生产治理和质量治理部门的负责人是否具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量治理的实践经验。
1．负责药品生产和质量治理的部门负责人应具有条款规定的教育和实践经验。
所同意的教育同0401条。
2．条款中要求的相应资历，从0302条要求的相关资料中确认。
3．生产治理和质量治理的部门负责人，一般应具有三年以上药品生产和质量治理的实践经验。
4．通过查投诉处理、返工、退货、偏差处理等资料，看关键人员是否具有足够的药品生产和质量治理实践经验；是否能对生产过程中遇到的实际问题，做出科学的推断。
参见7505、7506条。
*0502 生产治理和质量治理部门负责人是否互相兼任。
生产和质量治理部门负责人不得互相兼任。
0601 从事药品生产操作的人员是否经相应的专业技术培训上岗。
0604从事药品质量检验的人员是否经相应的专业技术培训上岗。
0701 从事药品生产的各级人员是否按本规范要求进行培训和考核。
1．企业培训治理规程：规定本企业负责培训工作的职能部门，制订年度培训打算，落实培训内容(包括：药品治理的法律法规、GMP教育、企业制订的相关文件、专业知识、技术、实际操作技能、职业道德等)、培训对象、教材、聘请教员、培训方式、考核、培训小结、建培训卡及对人员的再培训等。
2．年度培训打算，培训教材、培训内容、培训考核(考卷)。
3．培训小结。
4．人员培训卡(人员培训卡应是人员培训治理规程的附件，通常由各职能部门保存原件，以方便安排本部门人员的培训)。
5．上岗证的颁发(除电工、锅炉工等国家规定的专门工种外，企业有权自己通过培训和考核，决定发放本企业职员的上岗证，应查是否有适当的培训及考核材料)。
6．检查中应结合对有关人员的考核、询问，对企业培训效果做出客观、实际的评价。
7．从事药品生产操作和药品质量检验人员的专业技术、实际操作培训等。
0602从事原料药生产的人员是否同意原料药生产特定操作有关知识的培训。
参见《原料药GMP检查指南》。
0603 中药材、中药饮片验收人员是否经相关知识的培训，具有识不药材真伪、优劣的技能。
参见《中药制剂GMP检查指南》。
0702 从事生物制品制造的全体人员(包括清洁人员、维修人员)是否依照其生产的制品和所从事的生产操作进行专业(卫生学、微生物学等)和安全防护培训。
参见《生物制品GMP检查指南》。
二、厂房与设施[检查核心]药品生产的厂房与设施是实施药品GMP的先决条件，其布局、设计和建筑应有利于幸免交叉污染、幸免差错，并便于清洁及日常维护。
[检查条款及方法]0801 企业药品生产环境是否整洁，厂区地面、路面及运输等是否对药品生产造成污染，生产、行政、生活和辅助区总体布局是否合理。
1．厂房周边环境。
2．生产、行政、生活和辅助区的布局是否合理。
3．相邻厂房的设置，如原料与制剂、中药前处理及脏器组织处理与制剂、有专门要求的厂房等是否符合规定。
4，危险品库、实验动物房的位置。
5．污染源如：锅炉房的位置，煤堆、煤渣的放置、垃圾存放，明沟处理、闲置物资堆放等。
6．环境是否整洁。
检查地面、道路平坦情况及减少露土、扬尘的措施。
7．GMP并不包括生产人员安全、环境爱护等国家其他法规规定的内容，GMP认证检查要突出GMP检查的重点，一般人员安全、环境爱护问题可由政府其他部门去检查。
0901 厂房是否按生产工艺流程及其所要求的空气洁净度级不合理布局。
1．厂房工艺布局：按生产剂型、品种、工艺、设备的要求，各生产工序衔接合理。
2．厂房空气净化洁净度级不、布局应符合药品GMP中相应条款的规定。
0902 同—厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作是否相互阻碍。
1．厂区总体布局图。
2．厂房工艺布局图。
3．生产工艺流程图。
4．同一厂房设备间距应便于生产操作和清洁操作，物料的存放和物料的传递应合理。
5．洁净室(区)与非洁净室(区)之间，是否设有相应的缓冲设施，人、物流走向是否合理。
6．相邻厂房所处上、下风口的位置及进、排风口的设置。
1001 厂房是否有防止昆虫和其他动物进入的设施。
1．生产操纵区应有防止昆虫和其他动物进入的设施。
2．有相应的书面规程，规定灭鼠、杀虫等设施的使用方法和注意事项。
1101洁净室(区)的内表面是否平坦光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。
1102 洁净室(区)的墙壁与地面的交界处是否成弧形或采取其他措施。
1．厂房施工、验收文件，每步验收均应有记录。
2．查厂房维护、保养文件，应有记录。
3．墙壁与地面的交界应为弧形，无菌操作区墙面间宜成弧形，便于清洁。
4．检查洁净室(区)的气密性，包括窗户、天棚及进人室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位的密封情况。
1103洁净室(区)内是否使用无脱落物、易清冼、易消毒的卫生工具，其存放地点是否易对产品造成污染。
不同洁净室(区)的清洁工具是否跨区使用。
1．不同洁净级不区应设相应的洁具间，清洁用具不得跨区使用。
2．10，000级无菌操作间不应设清洗间和带水池的洁具间，此区域的清洁用具在完成清洁后，应送出该区清洁、消毒或灭菌，然后存放于洁具间备用，以减少对无菌操作区的污染。
3．10，000级非无菌操作间(俗称万级辅助区)及其他低要求级不区，可依照实际需要设置地漏及水池，也可设清洗间，这些区域的地面可使用拖把、纱布及其他适当清洁用具清洁。
．4. 清洁用具应定期清洗或消毒，并有相关的治理文件，防止清洁用具给生产带来污染。
5．现场检查并检查相关治理文件。
6．参见本指南《示例与参考》。
1104 中药生产的非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表面是否平坦，易于清洁，不易脱落，无霉迹，是否有对加工晶造成污染的可能。
参见《中药制剂GMP检查指南》。
1105 净选药材的厂房是否设拣选工作台，工作台表面是否平坦、不易产生脱落物。
参见《中药制剂GMP检查指南》1201 生产区的面积和空间是否与生产规模相适应。
厂房和设施应有足够空间，以便生产操作及设备和物料的有序放置，防止混淆和污染。
1202 中药材、中药饮片的提取、浓缩、蒸、炒、炙、煅等厂房是否与其生产规模相适应。
