1 肝细胞生长因子及其受体c_met在肝细胞癌中的表达与预后价值

c-Met、PTEN在甲状腺癌中的表达及其临床意义目的研究c-Met、PTEN 在甲状腺癌中的表达和临床价值。

方法采用免疫组织化学SP法检测c-Met、PTEN在甲状腺癌、甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织中的表达，并对其在不同病理类型、临床分期的甲状腺癌中的标记结果进行对照和相关性分析。

结果c-Met、PTEN在72例甲状腺癌中的阳性率分别为63.9%和62.5%，与正常甲状腺、甲状腺腺瘤分别相比，差异有统计学意义（P 0.05）。

c-Met与PTEN的表达均呈负相关（r = -0.340，P 0.05). C-Met with the PTEN gene’s expression was negatively (r = -0.340, P 0.05），见表2。

2.3 甲状腺癌中c-Met和PTEN表达之间的相关性分析甲状腺癌组织中c-Met和PTEN的表达之间存在负相关（r = -0.340，P < 0.01），见表3。

表3 甲状腺癌组织中c-Met和PTEN表达间的关系（例）2.4 c-Met、PTEN在甲状腺乳头状癌、滤泡癌和未分化癌中的陽性表达见图1～6。

3 讨论PTEN是近年发现的唯一具有双重磷酸酶（脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶）活性的抑癌基因，可使细胞阻滞于G1期，诱导细胞凋亡，从而在细胞的生长、分化、凋亡、黏附、迁移等方面起着重要的调控作用。

已有研究表明，PTEN 基因的突变或缺失表达，与多种恶性肿瘤的发生密切相关[7-9]。

本实验结果示：①PTEN蛋白在正常甲状腺及腺瘤组织中的阳性率高于甲状腺癌组织，这可能是由于PTEN蛋白的功能缺失使其对肿瘤细胞生长及对细胞黏附的抑制力减弱；②PTEN蛋白的表达与患者性别、年龄及肿瘤大小、包膜的完整性无明显的关系，而与甲状腺癌组织病理类型、临床TNM分期、肿瘤细胞分化程度、区域淋巴结转移状态有很高的相关性，组织分化程度越低、临床分期越高，PTEN蛋白的表达越低。

生长因子及其受体在肝癌中的作用探究肝癌是一种以肝细胞为起源的癌症，它是全球第四大癌症死因。

肝癌的预后通常很差，因此，研究肝癌的发病机制以及探究潜在的治疗方法变得至关重要。

生长因子及其受体在肝癌中的作用是一个研究的热点，下面将对其进行深入探讨。

一、生长因子及其受体简介生长因子是一类内源性蛋白质分子，它们在细胞增殖和分化中起关键作用。

生长因子分泌到周围的细胞或直接与受体结合，调控细胞的生物学行为，如增殖、分化、凋亡等。

目前已知的生长因子有很多种，例如表皮生长因子（EGF）、胰岛素样生长因子（IGF）等。

生长因子的作用是通过结合相应的受体来实现的。

受体是负责接受生长因子信号的膜蛋白。

它们属于跨膜受体家族，通过膜内外的区域进行信号传递。

感受到生长因子的受体会成为激活状态，从而引发生物学反应。

二、生长因子及其受体在肝癌中的作用生长因子及其受体在肝癌中发挥着重要的作用。

从肝癌细胞的角度来看，它们的表达经常异常增加，这一现象与肝癌的发生和进展有关。

目前研究发现，EGF、FGF、HGF、IGF等多种生长因子及其受体在肝癌中发挥着重要的作用。

1. EGF及其受体在肝癌中的作用EGF作为一种重要的生长因子，与EGF受体结合后，可以引起多种细胞信号通路的激活，从而促进肝癌的增殖和转移。

研究表明，EGF及其受体（EGFR）在肝癌中的表达量与肝癌的发生、病程、转移等密切相关。

因此EGFR被视为肝癌表面标志物和治疗靶点。

2. FGF及其受体在肝癌中的作用FGF是另一种常见的生长因子，它的受体与制动肝癌细胞增殖、促进血管生成、调控肝癌转移等。

研究表明，FGF和其受体（FGFR）信号通路在肝癌的发生和发展中起着至关重要的作用。

3. HGF及其受体在肝癌中的作用HGF是一种重要的生长因子，可以通过与肝细胞生长因子受体（c-met）结合，促进肝癌的增殖和转移。

研究表明，c-met是一种重要的促进肝癌增殖和转移的信号通路，是新一代抗肿瘤药物的潜在治疗靶点。

MACC1和c-Met在肾盂癌中的表达及其临床意义孙伟粽;王莹;陈星禧;胡海龙;吴长利【摘要】Objective:To investigate the expressions of metastasis-associated in colon cancer 1 (MACC1) and hepatocyte growth factor receptor (c-Met) in renal pelvic carcinoma,and to demonstrate their relationship with the occurrence,development and metastasis of renal pelviccarcinoma.Methods:The expressions of MACC1 and c-Met in 20 cases of normal mucosa and 73 cases of renal pelvic carcinoma were detected by immunohistochemistry,based on which the clinical pathological features were analyzed.Results:The high expressions of MACC1 and c-Met were significantly higher in renal pelvic carcinoma than that in normal mucosa of renal pelvis (P＜0.05).The high expressions of MACC1 and c-Met were significantly related to differential pathological stage (P＜0.05),but not with sex,age,pathological degree,smoking and urine cytology (P＞0.05).A positive correlation was found between the high expressions of MACC 1 and c-Met in renal pelvic carcinoma (r=0.450,P＜0.01).Conclusion:The high-expression of MAC C 1 and c-Met may play an important role in the development,progression and metastasis of renal pelvic carcinoma.The combined detection of MACC1 and c-Met can be used to determine the biological behavior and prognosis of renal pelvic carcinoma.%目的:探讨结肠癌转移相关基因1(MACCl)及肝细胞生长因子受体(c-Met)在肾盂癌中的表达及其与肾盂癌发生、发展、浸润转移的关系.方法:采用免疫组织化学染色法检测73例肾盂癌组织及20例癌旁正常组织中MACC1和c-Met的表达情况,并结合临床病理因素进行相关分析.结果:在肾盂癌组织中MACC1和c-Met的高表达率均明显高于正常肾盂黏膜组织(P＜0.05).MACC1和c-Met的高表达与患者性别、年龄、病理分级、吸烟和尿脱落细胞学检查结果无关,而与病理分期相关(P＜0.05).肾盂癌中MACC1的高表达与c-Met的高表达呈正相关(r=0.450,P＜0.01).结论:MACC1和c-Met的异常高表达可能与肾盂癌的发生、发展及浸润转移密切相关,联合检测可作为判断肾盂癌生物学行为的重要指标.【期刊名称】《天津医科大学学报》【年(卷),期】2013(019)004【总页数】4页(P290-293)【关键词】结肠癌转移相关基因1;肝细胞生长因子受体;肾盂癌;免疫组织化学染色【作者】孙伟粽;王莹;陈星禧;胡海龙;吴长利【作者单位】天津医科大学第二医院泌尿外科;天津市泌尿外科研究所;天津市泌尿外科基础医学重点实验室,天津300211;天津医科大学第二医院泌尿外科;天津市泌尿外科研究所;天津市泌尿外科基础医学重点实验室,天津300211;天津医科大学第二医院泌尿外科;天津市泌尿外科研究所;天津市泌尿外科基础医学重点实验室,天津300211;天津医科大学第二医院泌尿外科;天津市泌尿外科研究所;天津市泌尿外科基础医学重点实验室,天津300211;天津医科大学第二医院泌尿外科;天津市泌尿外科研究所;天津市泌尿外科基础医学重点实验室,天津300211【正文语种】中文【中图分类】R737.11肾盂癌是泌尿系统中常见的恶性肿瘤，占肾脏恶性肿瘤第二位，约占肾肿瘤的10%和尿路上皮肿瘤的5%[1]。

c-met是一种由c-met原癌基因编码的蛋白产物，为肝细胞生长因子受体，具有酪氨酸激酶活性，与多种癌基因产物和调节蛋白相关，参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控，是细胞增殖、分化和运动的重要因素。

目前认为，c-met与多种癌的发生和转移密切相关，研究表明，许多肿瘤病人在其肿瘤的发生和转移过程中均有c-met过度表达和基因扩增。

本文就c-met在大肠肿瘤中的作用作一综述。

1 c-met基因的结构和功能1984年Cooper在研究人骨肉瘤Hos细胞系时，克隆出了一个具有转化活性的片段，定名为c-met ［1］。

c-met位于人类7号染色体长臂（7q31）。

c-met基因大小约110kb，包括21个外显子。

启动子区域有许多调控序列，如IL-6和HGF等［2］。

在不同组织和细胞系中c-met的转录产物有多种。

如9.0、7.0、6.0、5和3.5的mRNA，这可能是由于转录的启始位点及剪切的方式不同造成的。

各种转录产物的功能尚不清楚，但某些转录产物只在特定的癌组织中出现，因此，这些转录产物可能与特定组织的癌变有关。

9.0kb转录产物较普遍存在，是编码正常膜受体的转录产物。

其前体蛋白分子量为140KD，经糖基化作用产生170KD的糖蛋白。

进而切割成5 0KD的α亚基和145kD的β亚基，两个亚基以二硫键相连形成190kD的成熟受体蛋白。

成熟的受体蛋白位于细胞膜上。

β亚基有胞外区、跨膜区和胞内区。

α亚基只有胞外部分，借助于二硫键附于β亚基上。

α亚基和β亚基的胞外区是配体识别部位，而胞内部分具有酪氨酸激酶活性。

c-met受体的配体是肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF），也称为离散因子（scatter facˉtor）。

由于c-met在不同细胞、不同分化阶段作用的底物不同，使其在特定的条件下表现出多种功能:（1）促进肝细胞、内皮细胞和黑色素细胞的分裂;（2）引起上皮细胞的分散，在胚胎发育过程中控制细胞的移动;（3）诱导细胞形态变化［3］。

c-met是一种由c-met原癌基因编码的蛋白产物，为肝细胞生长因子受体，具有酪氨酸激酶活性，与多种癌基因产物和调节蛋白相关，参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控，是细胞增殖、分化和运动的重要因素。

目前认为，c-met与多种癌的发生和转移密切相关，研究表明，许多肿瘤病人在其肿瘤的发生和转移过程中均有c-met过度表达和基因扩增。

本文就c-met在大肠肿瘤中的作用作一综述。

1 c-met基因的结构和功能1984年Cooper在研究人骨肉瘤Hos细胞系时，克隆出了一个具有转化活性的片段，定名为c-met ［1］。

c-met位于人类7号染色体长臂（7q31）。

c-met基因大小约110kb，包括21个外显子。

启动子区域有许多调控序列，如IL-6和HGF等［2］。

在不同组织和细胞系中c-met的转录产物有多种。

如9.0、7.0、6.0、5和3.5的mRNA，这可能是由于转录的启始位点及剪切的方式不同造成的。

各种转录产物的功能尚不清楚，但某些转录产物只在特定的癌组织中出现，因此，这些转录产物可能与特定组织的癌变有关。

9.0kb转录产物较普遍存在，是编码正常膜受体的转录产物。

其前体蛋白分子量为140KD，经糖基化作用产生170KD的糖蛋白。

进而切割成5 0KD的α亚基和145kD的β亚基，两个亚基以二硫键相连形成190kD的成熟受体蛋白。

成熟的受体蛋白位于细胞膜上。

β亚基有胞外区、跨膜区和胞内区。

α亚基只有胞外部分，借助于二硫键附于β亚基上。

α亚基和β亚基的胞外区是配体识别部位，而胞内部分具有酪氨酸激酶活性。

c-met受体的配体是肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF），也称为离散因子（scatter facˉtor）。

由于c-met在不同细胞、不同分化阶段作用的底物不同，使其在特定的条件下表现出多种功能:（1）促进肝细胞、内皮细胞和黑色素细胞的分裂;（2）引起上皮细胞的分散，在胚胎发育过程中控制细胞的移动;（3）诱导细胞形态变化［3］。

肝癌间质细胞中HGF／cMET系统的表达对肝癌细胞恶性生物学功能的影响张茜;阮之平;陈旭;徐瑞;李丽娜;廖子君【摘要】Objective To explore the effects of interstitial cells of liver cancer and normal liver cells co‐cultured on the biological function of liver cancer malignancy so as to understand the signal pathway involved by the interaction between these cells and confirm the role of interstitial cells in cancer progression in tumor microenvironment .Methods We co‐cultured interstitial cells or hepatocyte growth factor (HGF ) and human normal liver cell L‐02 ,and then detected the expressions of the tumor‐suppressing gene PTEN and the oncogene K‐RAS and changes of cell proliferation .The downstream signaling pathways were detected by Real‐time PCR and Western blot .Results The expression of PTEN was downregulated at the transcription level by 1 .15 times and translation level by 10 times(P<0 .05) ,while the transcription level and translation level of K‐RAS increased by 1 .4 times and more than 9 times , respectively ( P< 0 .05 ) in normal liver cells co‐cul tured with liver cancer mesenchymal cells .The proliferation ability was increased by more than 2 times .ELISA experiment results showed that the medium from co‐culture contained HGF over 3 times more than the control group ( P<0 .05 ,1 085+108 vs .387+23) .At the same time ,cells in the experimental group expressed more than four times of cMET than the control group cells (P< 0 .05) .Exogenous HGF consistently promoted liver cell proliferation and viability(P<0 .05) .Conclusion Our study shows that liver cancer interstitial cells activate the HGF/cMET signaling pathway by secreting HGF and promote the proliferation of normal liver cells ,suggesting a new way to explore the molecular mechanism of tumor microenvironment in tumor development and treatment of hepatocellular carcinoma .%目的：探索肝癌间质细胞与正常肝细胞共培养对肝癌恶性生物学功能的影响，探讨其相互作用所涉及的信号通路，明确肝癌微环境中间质细胞在肿瘤进展中的作用。

ＨＧＦ、ｃ－Ｍｅｔ及ｐ－Ｅｒｋ蛋白在胃癌组织中的表达及意义候涛涛，张剑锋，雷世睿，姜成钢ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔａｎｄｐ－ＥｒｋｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓＨＯＵＴａｏｔａｏ，ＺＨＡＮＧＪｉａｎｆｅｎｇ，ＬＥＩＳｈｉｒｕｉ，ＪＩＡＮＧＣｈｅｎｇｇａｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＳｕｒｇｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙａｎｄＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＰｒｅｃｉｓｉｏｎＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＴｕｍｏｒｓ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＬｉａｏｎｉｎｇＳｈｅｎｙａｎｇ１１０００１，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＨＧＦ），ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ（ｃ－Ｍｅｔ），ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄＥｒｋ（ｐ－Ｅｒｋ）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｙｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ．ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｗｈｅｔｈｅｒＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔ，ａｎｄｐ－Ｅｒｋｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｈａｖｅａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｐａ ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔａｎｄｐ－Ｅｒｋｉｎ７１ｃａｓｅｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒａｎｄ５３ｃａｓｅｓｏｆａｄｊａｃｅｎｔｎｏｒｍａｌｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．ＴｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔａｎｄｐ－Ｅｒｋｗａｓａｎａｌｙｚｅｄ．Ｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｙｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓ ｔｉｃｓｗａｓａｌｓｏａｎａｌｙｚｅｄ，ａｎｄｔｈｅｎｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆｆｉｖｅｙｅａｒｓｗａｓｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔａｎｄｐ－Ｅｒｋｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎａｄｊａｃｅｎｔｎｏｒｍａｌｔｉｓｓｕｅｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｍｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｎｏｔｒｅｌａｔｅｄｔｏｇｅｎｄｅｒ，ａｇｅ，ｍａｉｎｃａｎｃｅｒｌｏｃａｔｉｏｎ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ（Ｐ＞０．０５），ｂｕｔｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｍａｉｎｃａｎｃｅｒｓｉｚｅ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｔｉｓｓｕｅｇｒｏｗｔｈｐａｔｔｅｒｎ，ｄｅｐｔｈｏｆｉｎ ｖａｓｉｏｎ，ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓ，ｐ－Ｅｒｋｗａｓｐｏｓｉ ｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＨＧＦｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ（ｒ＝０．６６６，Ｐ＝０．００３），ａｎｄｐ－Ｅｒｋｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｃ－Ｍｅｔｅｘ ｐｒｅｓｓｉｏｎ（ｒ＝０．５８７，Ｐ＝０．００１）．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃ－ＭｅｔｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＨＧＦｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ（ｒ＝０．５７６，Ｐ＝０．００１）．ＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔａｎｄｐ－Ｅｒｋｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｅｄｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆｆｉｖｅｙｅａｒｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔａｎｄｐ－Ｅｒｋｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓ ｓｕｅｓ．Ｔｈｅｙｗｅｒｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｍｉｇｈｔｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ，ＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔ，ｐ－Ｅｒｋ，ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０５）：０８１９－０８２３【摘要】　目的：本研究主要探讨肝细胞生长因子（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＨＧＦ）和肝细胞生长因子受体（ｍｅｓ ｅｎｃｈｙｍａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ，ｃ－Ｍｅｔ）及下游信号通路分子磷酸化的Ｅｒｋ（ｐ－Ｅｒｋ）表达与临床病理参数间的关系及其意义。

c-met基因在肝细胞性肝癌的表达及其意义
毛芸;李肖;周翔平
【期刊名称】《华西医学》
【年(卷),期】2005(20)2
【总页数】2页(P403-404)
【关键词】c-met基因;肝细胞性;肝癌;基因表达;肿瘤;消化;系统
【作者】毛芸;李肖;周翔平
【作者单位】四川大学华西医院放射科
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
【相关文献】
1.肝细胞生长因子及其受体c-met原癌基因在人肝细胞癌中的表达及意义 [J], 赵志泉;张国新;徐顺福
2.去唾液酸糖蛋白受体2基因在肝细胞性肝癌中的表达及意义 [J], 张彧;陈铃;何国珍;邓伟;张春燕;黄天壬
3.C-MET、Golph2、EZH2及DKK1蛋白在肝细胞肝癌中的表达及相关性 [J], 付尧;吴鸿雁;顾劲扬;陈骏;余慧萍;孙琦;孟凡青;史炯
4.NES1基因在肝细胞肝癌中的表达及临床意义 [J], 曹虹;饶雪峰;邹霞;廖传文;陈晓亮
5.TIMP-3基因在肝细胞肝癌中的表达及其意义 [J], 苑进凯;祝葆华;魏娟;王坤;张国平;王蓝天
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c-met是一种由c-met原癌基因编码的蛋白产物，为肝细胞生长因子受体，具有酪氨酸激酶活性，与多种癌基因产物和调节蛋白相关，参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控，是细胞增殖、分化和运动的重要因素。

目前认为，c-met与多种癌的发生和转移密切相关，研究表明，许多肿瘤病人在其肿瘤的发生和转移过程中均有c-met过度表达和基因扩增。

本文就c-met在大肠肿瘤中的作用作一综述。

1 c-met基因的结构和功能1984年Cooper在研究人骨肉瘤Hos细胞系时，克隆出了一个具有转化活性的片段，定名为c-met ［1］。

c-met位于人类7号染色体长臂（7q31）。

c-met基因大小约110kb，包括21个外显子。

启动子区域有许多调控序列，如IL-6和HGF等［2］。

在不同组织和细胞系中c-met的转录产物有多种。

如9.0、7.0、6.0、5和3.5的mRNA，这可能是由于转录的启始位点及剪切的方式不同造成的。

各种转录产物的功能尚不清楚，但某些转录产物只在特定的癌组织中出现，因此，这些转录产物可能与特定组织的癌变有关。

9.0kb转录产物较普遍存在，是编码正常膜受体的转录产物。

其前体蛋白分子量为140KD，经糖基化作用产生170KD的糖蛋白。

进而切割成50KD的α亚基和145kD的β亚基，两个亚基以二硫键相连形成190kD的成熟受体蛋白。

成熟的受体蛋白位于细胞膜上。

β亚基有胞外区、跨膜区和胞内区。

α亚基只有胞外部分，借助于二硫键附于β亚基上。

α亚基和β亚基的胞外区是配体识别部位，而胞内部分具有酪氨酸激酶活性。

c-met受体的配体是肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF），也称为离散因子（scatter facˉtor）。

由于c-met在不同细胞、不同分化阶段作用的底物不同，使其在特定的条件下表现出多种功能:（1）促进肝细胞、内皮细胞和黑色素细胞的分裂;（2）引起上皮细胞的分散，在胚胎发育过程中控制细胞的移动;（3）诱导细胞形态变化［3］。

HGF/c -met 信号转导对肝细胞肝癌的侵袭和转移的作用汪进国综述　耿小平,钱叶本审校(安徽医科大学第一附属医院肝胆外科,合肥230032)收稿日期:2001-07-31 修订日期:2001-10-11【中图分类号】R73517+2 【文献标识码】A 【文章编号】1001-5256(2002)03-0137-02 肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma ,HCC )是人类最常见肿瘤之一,世界上每年有26万新发生病例,手术是治疗HCC 最有效的手段,但切除率低于30%,且根治术后5年复发率高达60%左右,随着分子生物学研究进展,与HCC 的发生、发展及预后相关的基因和细胞因子已成为研究HCC 。

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor ,HGF )与其受体c -met 蛋白特异性结合后,启动一系列跨膜信号通路,促进肝癌细胞的生长、侵袭和转移。

1　HGF 及其受体c -metHGF 又称离散因子(scatter factor ,SF ),是由分子量为69000Mr 的α链和分子量为34000Mr 的β链通过二硫键所组成的异二聚体,其中α链有4个Kringle 区,且N 端有一发夹结构,β链则具有丝氨酸蛋白酶样结构。

纯化的HGF 分子量约为90000Mr ,是迄今为止发现的分子量最大的生长因子,具有多种生物活性:①强的促有丝分裂原;②刺激肝癌细胞的侵袭和迁移性;③诱导新生血管的形成;④充当离散因子的作用;⑤诱导多种上皮形态结构的改变;⑥在体外可抑制肝癌细胞的生长。

HGF 受体是由c -met 原癌基因(定位于7P11)编码的产物是c -met 蛋白,由分子量为50000Mr α亚基和分子量为145000Mr β亚基组成分子量为180000Mr 的跨膜糖蛋白,α和β亚基由二硫键相连,N 端位于细胞表面,C 端则包括跨膜区、细胞内区、酪氨酸激酶和自身磷酸化位点[1]。

c-Met信号通路及其抑制剂的研究进展舒孟军;郭圣荣【摘要】High expression of c-MET and hepatocyte growth factor (HGF) is frequently found in tumor cells.The activation of c-Met signaling pathway triggers a series of signaling cascade reaction,leads to thegrowth,proliferation and invasion of tumor cells,and exempts tumor cells from apoptosis.HGF is the ligand of c-Met,and affects the formation of microenvironment of tumor cells.How HGF activates c-Met and the signaling pathway of its downstream components,and how the crosstalk of the signaling pathway mediated by c-Met and the other receptors affects the drug resistance are introduced in this paper.Besides,the research progress of HGF and c-Met signaling pathway inhibitors is also reviewed.%c-Met和肝细胞生长因子(HGF)在很多肿瘤细胞组织中高表达.c-Met 信号通路的活化引起一系列的信号级联放大反应,导致了肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和凋亡减少.HGF是c-Met的配体,参与并影响肿瘤微环境的形成.该文就HGF 如何活化c-Met及其下游的信号通路、c-Met与其他受体介导的信号通路间的串话对耐药性的影响以及针对HGF和c-Met信号通路的抑制剂的研究进展进行综述.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(033)008【总页数】4页(P1167-1170)【关键词】c-Met;肝细胞生长因子;c-Met抑制剂;信号通路【作者】舒孟军;郭圣荣【作者单位】上海交通大学药学院,上海200240;上海交通大学药学院,上海200240【正文语种】中文【中图分类】R73-37肿瘤细胞通过生成血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、成纤维细胞生长因子、血小板衍生因子和转化生长因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)等生长因子和白细胞介素、集落刺激因子等细胞因子，改变邻近的基质成分而形成支持其自身生长的微环境［1］。

肝细胞生长因子的调节机制及其在疾病治疗中的应用肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）是一种由成纤维细胞和内皮细胞分泌的多肽生长因子，对肝脏、肾脏、乳腺等器官细胞生长和分化具有调节作用，同时也参与了细胞迁移、增殖和凋亡等多种生物学过程。

在临床上，HGF在肝病、肾病、心血管疾病等疾病的治疗中也起到了重要的作用。

HGF的调节机制HGF通过结合其受体c-met而发挥作用。

c-met是一种跨膜酪氨酸激酶受体，它的活化可以启动多种信号传导途径，包括Ras-MAPK、PI3K-Akt、JAK-STAT和Src等途径。

这些信号途径的激活进而调节了细胞的增殖、迁移、凋亡等生物学过程。

HGF的产生和释放往往受到诸多内外因素调控。

例如，肝内损伤可引发HGF的产生和释放，进而刺激肝细胞再生；肝纤维化过程中，成纤维细胞和内皮细胞的HGF产生也增加，使得细胞分化和迁移增强。

除此之外，很多生物活性物质（如炎症介质、激素、细胞因子等）也可以通过调节HGF的产生和释放来影响生物学过程。

HGF在肝病治疗中的应用肝脏是人体的主要代谢器官，同时也容易受到各种因素的损害，包括病毒感染、药物毒性、酗酒等。

一旦肝脏损伤，就会引发肝细胞的死亡和肝纤维化，最终发展为肝硬化和肝癌等疾病。

HGF作为一种参与肝细胞再生和修复的生长因子，因此也在肝病治疗中得到了广泛应用。

1. 乙型肝炎治疗病毒感染是导致肝病发生的主要原因之一。

在乙型肝炎患者中，HGF的产生和释放常常受到抑制，导致肝细胞生长和修复能力下降。

临床研究表明，通过注射外源性HGF可以提高患者肝功能和生存率。

HGF的作用机制主要是通过激活细胞增殖、抑制细胞凋亡、改善肝血流动力学等途径来促进肝细胞的再生和修复。

2. 肝硬化治疗肝硬化是肝脏疾病发展到晚期的表现，患者常常伴随有肝功能损害、胃肠道出血、腹水等症状。

在肝硬化发展过程中，HGF的作用主要表现在减轻肝细胞损伤和纤维化程度、促进肝细胞再生和修复等方面。

结肠癌转移相关因子1和肝细胞生长因子受体在非小细胞肺癌中的表达及意义秦建领;秦名扬【期刊名称】《中国临床医生》【年(卷),期】2017(045)004【摘要】目的探讨分析结肠癌转移相关因子1(MACC1)和肝细胞生长因子受体(c-met)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法应用免疫组织化学方法检测104例NSCLC患者癌组织标本及癌旁组织标本中MACC1和c-met蛋白的表达情况.结果 NSCLC组织中MACC1和c-met蛋白的阳性表达率分别为65.38%、69.23%,癌旁组织中的阳性表达率分别为11.54%、14.42%,两组比较,差异有显著性(P<0.05).MACC1和c-met的表达与患者的性别、年龄、吸烟以及组织来源均无相关性(P>0.05),而与分化程度、TNM分期以及淋巴结转移密切相关(P<0.05).NSCLC组织标本中,MACC1与c-met的表达呈明显的正相关,且存在正向一致性(r=0.653,Kappa=0.651,P均=0.000).结论 MACC1和c-met的表达与NSCLC的发生、发展有着十分密切的关系,两者的高表达可以促进肿瘤的转移并提示患者的预后差,可以作为判断预后的一个指标.【总页数】3页(P56-58)【作者】秦建领;秦名扬【作者单位】河南省第二人民医院呼吸内科,河南郑州451191;郑州大学基础医学院,河南郑州450001【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.结肠癌转移相关的基因-1在结肠癌中的表达及其临床意义 [J], 章国星;操寄望;罗和生2.结肠癌转移相关基因1及c-met蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义 [J], 李树斌;张延新3.结肠癌转移相关基因1在结肠癌组织中的表达及其临床意义 [J], 王珂;蒋谦;俞军4.子宫内膜样腺癌中结肠癌转移相关因子和血管内皮生长因子的表达及其与患者预后的关系 [J], 梁晓霞;高宝红;刘改萍5.CD166在非小细胞肺癌转移淋巴结中的表达及意义 [J], 朱震;陈兵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

c—Met蛋白在乳腺癌中的表达及临床病理意义目的探讨乳腺癌中c-Met蛋白的表达情况及其临床病理意义。

方法收集我院病理科2011年10月～2012年10月150例乳腺癌石蜡标本，采用免疫组织化学方法对其c-Met蛋白的表达情况进行检测，以统计分析软件SPSS17.0对其与年龄、肿瘤大小、病理分级、淋巴结是否转移、TNM分期之间的关系进行评价。

结果c-Met阳性表达及阴性表达的例数为62（41.33%）、88（58.67%）。

c-Met 在正常乳腺组织中为阴性表达。

淋巴结转移的患者的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组；TNM分期中，Ⅲ～Ⅳ组中的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ组，差异有统计学意义（P 5 cm 13例；其中发生淋巴结转移的患者数为78例，没有发生淋巴结转移的患者数为72例。

对乳腺癌患者中c-Met的表达情况、c-Met的表达与乳腺癌各项临床病理观察指标的关系进行分析。

1.2 研究方法将研究标本切片后进行脱蜡和水化处理，将内源性过氧化物酶灭活，抗原的修复使用微波法进行，将抗原修复液在室温条件下向其加入10 min，正常山羊血清封闭液在室温条件下加入20 min，将多余液体甩去，不洗。

加入美国Zymed 公司提供的兔抗人c-Met多克隆抗体，加入时进行稀释，其比例为1∶100，在37°C条件下湿盒温育半小时后存放于4°C冰箱内放置过夜。

第二天将其切片恢复温度，分别将二抗滴加到各个切片上，滴加量为50 μL，在37℃条件下湿盒温育40 min，DAB显色液在洗涤后加入，信号的观察在显微镜下进行并终止显色，苏木素衬染，脱水、透明、封片[3]。

1.3 结果判断以参考文献[4]中的标准作为c-Met染色阳性表达的判断依据：将每张切片的200高倍视野进行随机选取，对其中的3个具有代表性的进行肿瘤细胞计数，阳性细胞着色强度要在40低倍视野下进行观察，对每张切片的阳性细胞率及阳性细胞着色强度参照相关文献采用半定量积分法分别进行分级计分，阳性强度的评定以两项之积的平均数为评定标准。

肝细胞生长因子与肝再生的研究进展李　璇,吴敏超,段伟娜,张海峰　(内蒙古医科大学基础医学院生理学教研室,内蒙古　呼和浩特　010100)[关键词]　肝再生;肝细胞生长因子;c-Met基金项目:内蒙古自治区卫生计生委医疗卫生计生科研计划项目[项目编号:201701046];内蒙古医科大学科技百万工程项目[项目编号:YJD2016KJBW018]通讯作者:张海峰 肝脏是人体内部器官中少数能自然更新的组织㊂近年来,关于探索参与肝再生过程的细胞因子一直是人们研究的热点㊂肝细胞生长因子,又称作 散射因子”是一种小分子的多肽生长因子,其被发现是由于能刺激肝细胞的增殖,它也是当下已知最强的肝再生促进剂㊂肝细胞生长因子在肝细胞移植㊁重型肝炎的发病㊁肝再生和肝癌的发展中都发挥着重要的作用㊂目前发现相关因子的有肝细胞生长因子㊁肿瘤坏死因子㊁白细胞介素㊁表皮生长因子㊁转化生长因子等㊂1984年Wang Haiyu 等从部分肝脏切除后的大鼠血清中发现一种能促进肝细胞DNA 合成与增殖的细胞因子,这个因子不仅能刺激原代培养中肝细胞的生长和合成,而且源于肝脏,所以将这个因子命名为肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor,HGF)[1]㊂目前发现它是一种可以调节多种细胞生长㊁运动和形态发生的多功能因子[2]㊂1　HGF 的生物学性状1.1　HGF 的基因及蛋白质结构:HGF 是神经营养因子家族的一员,其基因定位于染色体7q21,含有20个外显子,结构实质是含有728个氨基酸的肝素结合糖蛋白,它是由分子量为69kDa 的α链和34kDa 的β链通过一个二硫键连接成的异二聚体蛋白,是在间质细胞中合成的,其中α链有一个N 端和四个Kringle 结构域,Kringle 结构域与纤溶酶原结构相似㊂β链有一个丝氨酸蛋白酶样结构域[3],1989年人类HGF 基因的克隆表明,HGF 的丝氨酸蛋白酶结构域与先前已知的成纤维细胞衍生的 散射因子”相同,都由同一基因编码,能促进上皮细胞运动和上皮组织的形态发生,所以HGF 的促细胞运动作用可能与这种结构的特异性有关[4]㊂1.2　HGF 的组织定位及受体:HGF 在多个器官都有表达,如肺脏㊁心脏㊁肾脏等㊂在肝内,HGF 可由肝巨噬细胞㊁血窦内皮细胞和肝星状细胞这种非实质细胞产生,以旁分泌或自分泌的方式促进肝细胞DNA 合成及有丝分裂[5]㊂c-Met 是HGF 特异性受体,在不同类型的上皮细胞㊁内皮细胞和造血祖细胞中表达㊂HGF /c-Met 信号通路参与了几个生物学过程,如胚胎发生㊁器官发生㊁组织再生和癌变[6]㊂HGF 及其与c-Met 受体的特殊相互作用在过去几十年中已被广泛研究,并且仍然是众多临床试验的重点㊂1.3　HGF 的生理学特性:HGF 基因表达在转录水平上受到激素和细胞因子的调节,如白细胞介素-1,白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α㊂在健康人身体中,HGF 通常以无活性的单链蛋白形式流通,并储存在细胞外基质中,它可以通过与凝血因子Ⅻ同源的丝氨酸蛋白酶结合,从而转化为成熟的活性形式,同时由于HGF 在结构上与纤溶酶原高度同源,HGF 也可能被尿激酶型纤溶酶原激活剂激活㊂但是当肝受到损害或部分切除时,HGF 则诱导尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)受体,从而激活纤溶反应,具体机制是uPA 能够将纤溶酶原转成纤溶酶,紧接着纤溶酶通过直接或间接激活基质中的金属蛋白酶,从而降解细胞外基质,释放HGF 的前体蛋白,然后uPA 将原HGF 裂解为活性HGF [7]㊂2　HGF 的促肝再生作用2.1　肝再生:肝再生是指肝脏在受到损伤后肝细胞进行增殖,从而恢复正常肝脏功能的过程㊂正常情况下,肝组织内仅有少量肝细胞进行有丝分裂,大多数细胞停留在细胞周期的G 0期[8],当肝脏部分切除或受到损害时,细胞可通过DNA 复制及有丝分裂进行增殖,从而达到适应机体的大小㊂此时参加增殖的细胞同时进入G 1期,有文献表明肝细胞进入G 1期末后还存在一个R 点,这个点称为限制点,是决定肝细胞能否分裂进入S 期的关键时期,否则就会返回G 0期,当细胞通过R 点后就可以顺利地进行周期循环,依次通过S 期㊁G 0期㊁G 2期㊁M 期,实现一个完整的DNA 复制和细胞分裂㊂肝再生可分为三个阶段:①启动期:促炎性细胞因子,如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6从非实质细胞,如枯否细胞和肝窦上皮细胞分泌,刺激肝细胞从G 0(静止状态)过渡到G 1(启动阶段)㊂②增殖期:包括HGF 和转化生长因子-α在内的生长因子促进肝细胞从G 1期过渡到S 期,这些生长因子覆盖细胞G 1末期的限制点R 点,使肝细胞能够顺利进入S 期,然后进行细胞周期的循环,实现DNA 复制和细胞分裂㊂③终止期:通过诸如转化生长因子-β和激活素等因素的激活增殖而停止[9]㊂肝再生涉及了各种生长和代谢因子,它们协同作用于肝细胞并使其进入细胞周期㊁复制和增殖的特定信号通路,从而使肝脏质量扩张㊂2.2　HGF 对肝再生的影响:HGF 作为肝再生因子有着促进肝细胞再生的作用,肝再生是一个需要多种因子参与调节㊁精确㊁有序的多阶段过程㊂通过不同的模型研究,大到动物整体小到细胞和基因以及通过实验结果血清的改变或被切除的肝体积大小的改变都发现HGF对肝再生有着至关重要的作用㊂HGF表达的研究最初集中在肝脏,肝脏在受伤后HGFmRNA 迅速上调[4]㊂肝部分切除后,HGF的含量较早达到峰值,高水平的HGF与剩余肝脏的增长相关[10]㊂研究发现HGF敲除的小鼠不能完成发育即胚胎期死亡,而且HGF剔除的小鼠胚胎肝脏与正常小鼠胚胎肝脏相比小得多,表明HGF在肝脏的发育过程中有非常重要的作用[11]㊂在部分肝切除手术[12]以及次肝切除手术[13]的肝再生结果中都可以用免疫学的方法检测出血清中HGF水平有所提高,一般可达到正常的10~20倍,而且肝切除后,其他器官的间充质细胞中的HGF基因表达也表现出上调[14]㊂在刘俊等实验中对肝纤维化大鼠进行不同处理并观察肝再生情况,结果是血中AST和ALT含量没有明显变化,表明HGF对大鼠肝细胞有保护作用,可以提高细胞膜完整性[15]㊂在Periwal等研究得知肝再生中细胞周期的进程与肝切除体积大小无关,而与相关的细胞因子和生长因子浓度有关[16],这个结论在实验[17]中可以看出,用不同的HGF浓度作用于急性损伤的肝细胞,高浓度HGF作用后的肝脏比低浓度HGF作用后的肝脏的体积会增长的更大,从而可以得出HGF有促进肝细胞分裂的作用㊂有研究表明,通过门静脉注射外源性给予肝部分切除的大鼠重组人肝细胞生长因子激活剂(rhHGF)发现其增殖细胞核抗原标记指数比对照组大鼠明显更高,展现出rhHGF的应用前景,为临床治疗提供新思路[14]㊂最近人们研究发现HGF可以促进某些细胞向肝细胞分化,文献中指出,HGF可以诱导骨髓间充质干细胞(BM⁃SCs)分化为成熟的肝细胞,高表达HGF的BMSCs通过迁移到肝组织和进一步的肝源性分化来预防肝移植后的大鼠肝功能衰竭和降低死亡率,这个发现为临床上的肝损伤提供可行的治疗方法[18]㊂3　HGF/c-Met信号传导通路的可能机制肝损伤后肝内微环境发生了改变,启动了相关因子调控和多条信号通路,肝细胞周期的进展在很大程度上依赖于生长因子信号通路,尤其是HGF/c-Met通路㊂c-Met是由Met 原癌基因编码的蛋白产物,是一种酪氨酸激酶受体,属于Met 家族[19]㊂HGF/c-Met通过对受损死亡细胞的清除㊁对损伤较轻细胞的修复㊁以及通过促进活细胞的增殖来促进肝细胞的再生㊂3.1　c-Met的结构和生物学特性:1984年Cooper等通过用致癌物N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍处理人成骨肉瘤Hos 细胞系诱导的染色体重排后产生Tpr-Met,克隆出了一个具有转化活性的片段,定名为c-Met[20-21]㊂c-Met基因位于染色体7q31,包含24个外显子㊂结构有细胞外配体结合区㊁单程跨膜区和催化细胞质区域㊂胞外由50kDaα亚基和140kDaβ亚基组成,其之间通过二硫键相连㊂β亚基具有一个大的胞外区㊁一个跨膜区㊁一个细胞内酪氨酸激酶结构域和一个C-末端尾部㊂由SEMA,一个富含网状蛋白㊁信号素和整合素-半胱氨酸的结构域和四个Ig区重复结构域组成[22]㊂c-Met 的激活具有多效性,因为其胞质结构域可以与多种细胞信号传导途径中的多种蛋白相互作用㊂正因为如此,c-Met被认为是与细胞增殖㊁侵袭㊁运动㊁血管生成和凋亡有关的蛋白受体[21]㊂3.2　HGF/c-Met信号通路在肝再生中的作用:作为肝再生过程中重要的信号通路,HGF和其受体c-Met结合后,c-Met 自身的两个酪氨酸残基Tyr1234和Tyr1235磷酸化,继续激活c-Met上的蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK),激活的PTK进一步引起c-Met羧基末端Tyr1349和Tyr1356的磷酸化,这个过程集聚了Gab1和Gab2两种衔接蛋白,这些衔接蛋白又激活了细胞内不同的信号通路,如RAS/RAF/MEK/ EKR信号通路㊁PI3K-AKT信号通路㊁核因子-κB和STAT3通路,引起细胞增殖㊁分化等一系列生物学效应[23-24],其中Gab1蛋白在HGF和c-Met结合的生物学反应中起着重要的作用,它有c-Met结合位点的蛋白支架,可以和c-Met直接牢固的相互作用,导致响应HGF的Gab1磷酸化延长[21],使其和c-Met结合时间变长㊂啮齿动物研究数据表明,在胚胎发育过程中,MET促进滋养层细胞以及肝细胞的存活和增殖,所以当敲除MET时,不仅阻碍了肝脏的发育,甚至导致了动物的死亡,表现出MET在发育中的关键作用[25]㊂最近有研究发现c-Met的双重抑制性,缺乏HGF受体和表皮生长因子受体导致肝再生的阻滞,小鼠在肝部分切除后2~3周死亡,这是因为缺乏基本肝功能引起的,限制了肝再生过程,突出了HGF和EGF信号传导的重要性[26]㊂这些实验表明HGF/c-Met系统在肝脏的再生和保护方面起到了促进作用㊂目前HGF与c-Met受体的特殊相互作用在过去几十年中已被广泛研究,并且现在仍然是众多临床试验的重点㊂4　展望肝再生进程及其调控机制是一个复杂的过程,近期研究表明,肝再生的过程不仅仅是肝细胞数量的增多,还包括肝细胞体积的增大㊂临床上,虽然肝移植被应用,但是高质量器官的短缺和对肝移植需求的增加,导致很多肝病患者死亡㊂近几年发现转染HGF的间充质干细胞可能对人类肝纤维化的治疗做出贡献,有最近实验表明,人脐带血来源的间质干细胞(hUCB-MSCs)可以改善肝功能和减少患者的腹水,其成果已经在肝纤维化大鼠的身上得到验证,是潜在的治疗细胞,同时发现转染HGF的间充质干细胞对胶原纤维再生㊁肝细胞变性和炎性反应细胞方面具有治疗作用[27]㊂目前HGF各种效应还在进一步探索,相信未来会有更多方法去治疗临床肝脏疾病㊂5　参考文献[1]　Wang Haiyu,Rao Benchen,Lou Jiamin,et al.The Function of the HGF/c-Met Axis in Hepatocellular Carcinoma[J].Front Cell Dev Biol,2020,8:55.[2]　甘声通,胡向阳,陈若冰,等.肝细胞生长因子/c-Met 信号通路在肝癌恶性行为中的作用[J].生命的化学,2017,37(3):349-354.[3]　Kato 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C-met在非小细胞肺癌患者中的表达及意义探讨金军;谢玲【摘要】Objective To analyze the expression and significance of C-met in patients with non-small cell lung cancer. Methods The clinical data of patients with NSCLC was retrospectively analyzed. The expression differ-ence of C-met between lung cancer tissue and normal adjacent tissues was compared. The correlation of C-met with the pathology and clinical factors was also analyzed. Results A total of 60 patients were retrospective analyzed, in-cluding 60 pathological specimens of lung cancer and 30 specimens of normal adjacent tissues. The C-met expression rate of lung cancer tissue was significantly higher than that of the adjacent tissues. The positive expression rate of C-met was not the same for different pathological types of lung cancer. The C-met expression rate in the different TNM staging of lung cancer had a statistically significant difference. For the children with hyperopia, the therapeutic effect of the observation group was significantly better than the control group. For the children aged from 3 to 6, 7 to 9, the efficacy in the observed therapy group was significantly better than the control group. Conclusion The expression of C-met is significantly higher in lung cancer, and its expression levels has relevance with tumor histological type and TNM stage.%目的：探讨C-met在NSCLC患者中的表达水平及意义。

ｄｏｉ：１０．１１６５９／ｊｊｓｓｘ．０９Ｅ０２１０９４·基础研究·ＩＦＩＴＭ１在肝癌组织中的表达及临床意义吴 梦１，马志健２，章　维１，袁　静１，罗　良１，米日古丽１，郑威楠３　（１．成都医学院公共卫生学院预防医学系，四川成都６１０５００；２．海南医学院人体解剖学教研室，海南海口５７１１９９；３．成都医学院基础医学院人体解剖学与组织胚胎学教研室／发育与再生四川省重点实验室，四川成都６１０５００）［摘　要］　目的　探讨肝癌组织中干扰素诱导的跨膜蛋白１（ＩＦＩＴＭ１）的表达及其在病理分级中的意义。

方法　采用免疫组织化学法检测ＩＦＩＴＭ１在肝癌组织中的表达并分析其与病理分级的关系。

结果　ＩＦＩＴＭ１在肝癌组织中的表达低于正常肝组织，差异有显著统计学意义（Ｐ＜０．０１）；肝癌组织病理分级与ＩＦＩＴＭ１表达呈正相关，肝癌组织的分化程度越高，ＩＦＩＴＭ１表达水平越高，肝癌的恶性程度越低；而肝癌组织的分化程度越低，ＩＦＩＴＭ１表达水平越低，肝癌的恶性程度越高，差异有显著统计学意义（Ｐ＜０．０１）。

结论　ＩＦＩＴＭ１在肝癌组织中低表达，不同病理分级中ＩＦＩＴＭ１的表达不同，可能与肝癌的发生有关。

［关键词］肝癌；ＩＦＩＴＭ１；病理分级；免疫组织化学［中图分类号］Ｒ７３　［文献标识码］Ａ　［收稿日期］２０２１ ０９ ２０　［基金项目］海南省应用技术研发与示范推广项目（ＺＤＸＭ２０１５０７９）；四川省国家级大学生创新创业训练计划项目（２０１８１３７０５０３３；Ｓ２０２０１３７０５０４２）；发育与再生四川省重点实验室研究基金（ＳＹＳ１８ ０７）　［通信作者］郑威楠，Ｅ ｍａｉｌ：８９５２９０９０＠ｑｑ．ｃｏｍＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＩＦＩＴＭ１ｉｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓＷＵＡｎ ｍｅｎｇ１，ＭＡＺｈｉ ｊｉａｎ２，ＺＨＡＮＧＷｅｉ１，ＹＵＡＮＪｉｎｇ１，ＬＵＯＬｉａｎｇ１，ＭＩＲｉｇｕｌｉ１，ＺＨＥＮＧＷｅｉ ｎａｎ３　（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｒｅｖｅｎｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ，ＣｈｅｎｇｄｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＣｈｅｎｇｄｕＳｉｃｈｕａｎ６１０５００，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｕｍａｎＡｎａｔｏｍｙ，ＨａｉｎａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＨａｉｋｏｕＨａｉｎａｎ５７１１９９，Ｃｈｉｎａ；３．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｕｍａｎＡｎａｔｏｍｙａｎｄＨｉｓｔｏｌｏｇｙａｎｄＥｍｂｒｙｏｌｏｇｙ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＣｈｅｎｇｄｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ／ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄＲｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎＫｅｙＬａｂｏｆＳｉｃｈｕａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，ＣｈｅｎｇｄｕＳｉｃｈｕａｎ６１０５００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｉｎｄｕｃｅｄｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅｐｒｏｔｅｉｎ１（ＩＦＩＴＭ１）ｉｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｉｔｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｉｎｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｇｒａｄｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＦＩＴＭ１ｉｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｍｅｔｈｏｄａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｇｒａｄｅｗａｓａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＦＩＴＭ１ｉｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｔｉｓｓｕｅｓ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０１）．ＴｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｇｒａｄｅｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＩＦＩＴＭ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｔｈｅｈｉｇｈｅｒｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｄｅｇｒｅｅｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓ，ｔｈｅｈｉｇｈｅｒｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＩＦＩＴＭ１，ａｎｄｔｈｅｌｏｗｅｒｔｈｅｍａｌｉｇｎａｎｃｙｄｅｇｒｅｅｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｅｌｏｗｅｒｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｄｅｇｒｅｅｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓ，ｔｈｅｌｏｗｅｒｔｈｅｅｘｐｒｅｓ ｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＩＦＩＴＭ１，ａｎｄｔｈｅｈｉｇｈｅｒｔｈｅｍａｌｉｇｎａｎｃｙｄｅｇｒｅｅｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＦＩＴＭ１ｉｓｌｏｗｉｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓ，ａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＦＩＴＭ１ｖａｒｉｅｓｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｇｒａｄｅｓ，ｗｈｉｃｈｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ；ＩＦＩＴＭ１；ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｇｒａｄｅ；ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 世界卫生组织公布全球每年肿瘤患者病死人数约占总死亡人数的１／６［１］，２０１８年癌症数据显示，每分钟里有７人诊断为癌症［２］。