卫生毒理学生殖毒理学

2020年公卫助理医师《卫生毒理学》试题及答案（卷二）一、A11、器官形成期这一阶段对致畸作用的敏感性最强，受到环境有害因素的影响，易于发生先天性畸形。

人体主要器官系统的形成期是受精后第几周A、1～3B、3～8C、5～8D、4～10E、5～102、常见的烷化剂有A、N-亚硝基化合物B、氮芥C、硫芥D、烷基硫酸酯E、以上都是3、可以作为致畸试验阳性对照物的是A、维生素A，敌枯双，五氯酚钠B、维生素B，敌枯双，五氯酚钠C、维生素C，敌枯双，五氯酚钠D、维生素D，敌枯双，五氯酚钠E、维生素E，敌枯双，五氯酚钠4、致畸作用的毒理学特点是A、无致畸敏感期，剂量反应关系曲线陡峭，物种差异明显B、有致畸敏感期，剂量反应关系曲线陡峭，物种差异明显C、有致畸敏感期，剂量反应关系曲线平缓，物种差异明显D、无致畸敏感期，剂量反应关系曲线平缓，物种差异明显E、有致畸敏感期，剂量反应关系曲线平缓，物种差异不明显5、在致畸试验中，活胎检测内容不包括A、外观畸形检查B、组织病理学检查C、内脏畸形检查D、体重测量E、骨骼畸形检查6、致畸试验使用的最高剂量一般不超过该受试物LD50的A、1/2B、1/4C、1/6D、1/8E、1/107、两代生殖毒性试验，从亲代开始染毒，观察至A、子2代出生B、子2代断乳C、子1代出生D、子1代断乳E、子1代染毒结束8、生殖毒性试验的观察指标，除外A、受孕率B、正常分娩率C、幼仔体重增长率D、幼仔出生存活率E、幼仔哺育成活率9、生殖毒性试验中，受孕率等于A、妊娠雌性动物数/雌性动物数×100%B、妊娠雌性动物数/交配雌性动物数×100%C、交配雌性动物数/雌性动物数×100%D、分娩雌性动物数/交配雌性动物数×100%E、分娩雌性动物数/雌性动物数×100%10、小鼠器官发生期自受精日计是A、1～3天B、4～6天C、6～15天D、17～18天E、19～21天11、三段生殖试验主要包括以下内容A、一代繁殖试验、二代繁殖试验、三代繁殖试验。

卫生毒理学卫生毒理学(healthtoxicology)是与公共卫生工作有直接联系的各个毒理学分支，包括环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学、农药毒理学、放射毒理学等的基础和总称。

卫生毒理学属于预防医学的范畴，也是毒理学的一个分支学科。

任何一种化学物质在一定条件下都可能是对机体有害的，卫生毒理学的目的就在于研究外源化学物质的毒性和产生毒性作用的条件，阐明剂量一效应（反应）关系，为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。

外源化学物(xenobiotics)是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

与外源化学物相对的概念是内源化学物，是指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。

毒理学研究外源化学物对机体的有害作用，而不是有益作用(如营养作用、治疗作用等)。

人类很早就对有毒的物质进行研究，在远古依靠游猎与采集可食植物为生的时候，就注意到识别一些对人畜有毒的动、植物，以保证食用安全。

以后，又逐渐懂得利用有毒物质(如箭毒、乌头)作为狩猎工具和武器。

在和疾病斗争的过程中产生了药物，人类对其毒性作用作了广泛的研究。

随着社会生产的发展，人类使用和接触到化学物质的种类越来越多，总数已经超过500万种，日常使用也不下六七万种，已远远超过一般天然食物和药物的范围，其中包括了大量工农业生产过程所使用和生产的种类繁多的化学物质，如各种食品添加剂、化妆品、可产生依赖性的物品、军事毒剂等，在一定接触剂量和接触条件下，可产生毒作用。

这些使得这门古老的、研究毒物的科学——毒理学在研究内容和方法上有了极大的发展，按照研究的对象，可再划分为：药物毒理学、工业毒理学、环境毒理学、成瘾毒物毒理学、食品毒理学、军事毒物毒理学等；或就毒物作用于机体的性质分为生化毒理学、遗传毒理学、生殖与发育毒理学、免疫毒理学、行为毒理学、分子毒理学等。

这些发展反映了人们对于毒物作用的认识愈来愈深入，也反映了社会上对防止各类毒作用的迫切需求。

ADME过程吸收(Absorption) 、分布(Distribution) 、代谢(Metabolism)、排泄(Excretion致突变：外来因素，特别是化学物引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且次种改变可随细胞分裂过程而传递。

毒理学安全性评价：是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应〔损伤、疾病或死亡〕，并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。

自由基：是在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。

化学物通过接受一个电子、丧失一个电子或共价键均裂而形成自由基。

三段生殖毒性试验主要是根据以上发育阶段的区分来设计的，每一段试验大致相当于上述两个阶段。

三段生殖毒性试验分别为：1段：生育能力和早期胚胎发育毒性试验〔一般生殖毒性试验〕2段：胚体—胎体毒性试验〔致畸试验〕3段：出生前后发育毒性试验〔围生期毒性试验〕3R原则：替代、减少和优化致畸：致畸物引起畸形〔发育物体解剖学上形态结构的缺陷〕。

脂/水分配系数：当一种物质在脂相和水相之间的分配到达平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。

机体负荷：是指在体内化学物和〔或〕其代谢物的量及分布。

0201633、适应：是机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低。

0201734、受体：是能与配体或激活剂高度选择性结合，并随之发生特异性效应的生物大分子或生物大分子复合物。

02023第一章绪论《毒理学基础》第5版+第6版，预防医学人民卫生出版社主编：王心如〔一〕概念毒理学〔Toxicology〕：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。

现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素〔如化学、物理和生物因素〕对生物系统〔living systems〕的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。

第一节毒理学的基本概念一、毒理学、毒性和毒作用（一）毒理学和卫生毒理学1.毒理学：是研究环境因子（包括化学因素、物理因素或生物因素）对生物机体和生态系统的损害作用，以及如何预防和减轻此种损害作用的科学。

2.卫生毒理学：是从预防医学的角度，研究人类在生产和生活环境中，可能接触的环境因子对机体损害作用及其机制的学科。

毒理学的研究领域卫生毒理学的任务①对环境因子特别是外源化学物进行安全性毒理学评价和危险评定；②研究机体与环境因子有害的交互作用的规律即中毒机制；③为制定有关安全限值／卫生标准和管理措施提供科学依据；④研究预防和治疗化学物中毒的措施。

（二）外源化学物、毒物、毒性和中毒1.外源化学物：是存在于人类的生产和生活环境中，可通过一定的途径接触并进入机体，并呈现一定的生物学作用的化学物质。

含义同化学物、化学毒物。

内源化学物：是指机体体内原已存在的物质和代谢过程中所形成的产物或中间产物。

2.毒性：是指化学物对生物体引起损害作用的固有的能力。

其大小取决于物质的化学结构。

化学物对机体健康引起的损害作用称为毒效应。

3.毒物：法规管理的名词，对于急性毒性规定在某个剂量下可引起机体出现有害作用的物质。

4.中毒：生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。

根据病变发生的快慢，中毒可分为急性中毒和慢性中毒。

毒理学研究化学物与生物机体有害的交互作用，毒效学研究毒物对机体作用的规律，阐明毒物引起毒效应性质和机制。

毒动学和生物转化（代谢）研究机体对毒物的处置的动态变化，包括毒物在体内随时间的量变化和质变化的规律。

（三）毒理学研究方法1.实验动物整体试验又称体内试验，是毒理学的标准研究方法，以整体实验动物为模型，研究实验动物接触外源化学物后产生的毒效应，动物试验的结果可外推至人。

2.体外试验利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行毒理学研究，在化学物的毒性筛查以及毒作用机制的研究方面具有很大的优越性。

3.人体观察必要时可设计和进行不损害健康的受控的人体实验，但仅限于低浓度、短时间的接触，并且毒作用应有可逆性。

公卫执业医师-综合笔试-卫生毒理学-第八单元化学毒物生殖和发育毒作用[单选题]1.器官形成期这一阶段对致畸作用的敏感性最强，受到环境有害因素的影响，易于发生先天性畸形。

人体主要器官（江南博哥）系统的形成期是受精后第几周A.1～3B.3～8C.5～8D.4～10E.5～10正确答案：B参考解析：器官形成期对致畸物最为敏感，器官形成期是发生结构畸形的关键期，又称为致畸敏感期。

大鼠和小鼠为孕6～15天，兔为孕6～18天，人为孕3～8周。

掌握“发育毒性及其评价”知识点。

[单选题]3.可以作为致畸试验阳性对照物的是A.维生素A，敌枯双，五氯酚钠B.维生素B，敌枯双，五氯酚钠C.维生素C，敌枯双，五氯酚钠D.维生素D，敌枯双，五氯酚钠E.维生素E，敌枯双，五氯酚钠正确答案：A参考解析：致畸试验中阳性对照组大鼠和小鼠可用维生素A、阿司匹林、敌枯双、五氯酚钠、环磷酰胺等，兔可用6-氨基烟酰胺。

掌握“发育毒性及其评价”知识点。

[单选题]5.在致畸试验中，活胎检测内容不包括A.外观畸形检查B.组织病理学检查C.内脏畸形检查D.体重测量E.骨骼畸形检查正确答案：B参考解析：致畸试验主要是判断受试物是否具有致畸性。

因此，对于活胎的畸形观察是最主要的指标。

选项A、C、E都是对畸形的观察，因此肯定是检查内容，而对于体重，一般各种毒性研究中都要观察动物的体重，因此也属于观察范畴。

在致畸试验中，因为不需要了解活胎的组织脏器细微结构的变化，所以不要求做组织病理学检查，选项B为正确答案。

掌握“发育毒性及其评价”知识点。

[单选题]6.致畸试验使用的最高剂量一般不超过该受试物LD50的A.1/2B.1/4C.1/6D.1/8E.1/10正确答案：A[单选题]7.外来化学物在胎儿期和新生儿期的主要影响是A.生长迟缓和功能不全B.畸形C.胚胎死亡D.着床减少E.以上都不是正确答案：A参考解析：发育毒性包括子代的生长迟缓、致畸、功能不全、胚胎死亡。

卫生毒理学卫生毒理学是研究物质对人体健康的危害程度及其毒理作用机制的学科。

它是毒理学的一个重要分支领域，主要涉及有害物质的传播途径、吸入、摄入、皮肤接触以及彼此之间的相互作用等。

本文将从卫生毒理学的基本概念、研究方法、影响因素等方面进行探讨，并简要介绍其在实践中的应用领域。

卫生毒理学主要研究的是物质对人体健康的危害作用。

毒理学是研究有毒物质对生物体的影响，而卫生毒理学则是将毒理学知识应用于环境卫生和公共卫生领域。

卫生毒理学的研究方向主要包括新化学物质的危害评估、环境污染物的监测与防控、职业病防治等。

通过对有害物质的研究，可以为相关领域的决策制定者和管理者提供科学依据，保护人民的健康。

卫生毒理学的研究方法主要包括实验研究和流行病学研究。

实验研究是通过动物模型或体外细胞实验，以评估物质对健康影响的剂量-效应关系和作用机制。

流行病学研究则是对特定群体或人群进行调查，确定暴露物与健康效应之间的关联性。

这两种方法的结合可以提高研究结果的可靠性和科学性。

影响卫生毒理学研究的因素有很多，例如物质的性质、剂量、暴露途径、暴露频率和时间、个体差异等。

物质的性质包括化学性质、物理性质和生物学性质，它们直接决定了物质对人体健康的危害程度。

剂量是指暴露物质的量，剂量越高，危害程度越大。

暴露途径也是影响毒理作用的重要因素，例如吸入和摄入是常见的暴露途径。

暴露频率和时间也会影响物质对健康的危害程度，长期暴露可能导致慢性毒性效应。

个体差异指的是不同个体对物质的敏感性差异，包括年龄、性别、遗传因素等。

卫生毒理学在实践中有广泛的应用领域。

例如，在环境卫生领域，通过监测和评估环境污染物对人体健康的影响，可以制定合理的防控策略，保护公众健康。

在职业病防治领域，卫生毒理学可以用于评估工业化学品对工人健康的影响，并制定相应的防护措施。

此外，在食品安全和药物安全领域，卫生毒理学也起到了重要作用，帮助评估食品和药物的安全性，确保人们的健康。

毒理学的名词解释|有哪些分类毒理学的名词解释：毒理学(toxicology)是一门研究外源因素(化学、物理、生物因素)对生物系统的有害作用的应用学科。

是一门研究化学物质对生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制的科学，也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学。

是预测其对人体和生态环境的危害，为确定安全限值和采取防治措施提供科学依据的一门学科。

毒理学的分类：从研究内容上可分为：描述性毒理学、机制性毒理学和管理毒理学(也有称为法规毒理学)三部分。

从依照标准学科划分可分为：法医毒理学、临床毒理学、管理毒理学或法规毒理学、研究毒理学等。

从应用毒理学可分为：食品毒理学、工业毒理学、农药毒理学、军事毒理学、放射毒理学、环境毒理学、生态毒理学等分支。

从研究对象可分为：昆虫毒理学、兽医毒理学、人体毒理学和植物毒理学。

从研究领域可分为：药物毒理学、环境毒理学、食品毒理学、工业毒理学、临床毒理学、法医毒理学、分析毒理学、军事毒理学、管理毒理学等。

从研究的靶器官或系统可分为：器官毒理学、肝脏毒理学、肾脏毒理学、眼毒理学、耳毒理学、神经毒理学、生殖毒理学、免疫毒理学等。

毒理学的作用：目前公认的毒理学定义是研究外源性化学物质对生物体的危害的科学。

由于毒理学的研究目的是为保护生物体的健康或安全提供科学依据的一门学科，因此从学科性质上毒理学属于预防医学，贯穿了预防为主的思想。

由于毒理学的研究对象广泛，包括化学因素、物理因素、生物因素，而生物体包括人、动物、植物，因此毒理学与药理学、生理学、病理学、化学、生物化学、生物学有联系;与工业、农业、经济有联系;与法医学、临床医学、生态学及环境保护有联系;可以说，它与地球上生命的整个未来有联系。

因而，毒理学在临床医学、药学、环境保护、动物学、优生优育、职业劳动保护和食品卫生等领域中均有广泛用途。

也因此毒理学的分类非常复杂，可从不同角度分类，并不完全一致。

毒理学基础毒理学基础第⼀章绪论1、卫⽣毒理学（Health /hygienic Toxicology）是利⽤毒理学的概念和⽅法，以预防医学⾓度，研究⼈类⽣活和⽣产活动中可能接触到的外来化合物对机体损害作⽤及其机理的学科。

卫⽣毒理学属于预防医学的范畴，也是毒理学的重要分⽀学科。

2、毒理学（Toxicology）是研究外源化学物对⽣物体损害作⽤及其毒作⽤机制的科学。

3、现代毒理学：是研究外源性有害物质（包括化学、物理和⽣物因素）对⽣物体及⽣物系统的损害作⽤、⽣物学机制、进⾏安全性评价和危险度管理的科学。

其基本任务是发现毒性、探讨机制、有效预防和科学管理。

4、现代毒理学依据其研究内容和研究⽬的可分为描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学三个分⽀领域。

5、描述毒理学(descriptive toxicology)：指利⽤毒理学原理及⽅法，研究外源化学物对机体损害作⽤，对其毒性进⾏描述及鉴定。

6、机制毒理学(medchanistic toxicology)：是在毒性鉴定基础上，采⽤⽣物化学、细胞⽣物学、分⼦⽣物学、基因组学、蛋⽩组学、代谢组学等“组学”⽅法及其他研究⽅法，在细胞和分⼦层⾯上对外源化学物毒性作⽤机制及调控机制进⾏的系统研究。

7、毒理学研究⽅法：实验研究（体内实验、体外实验）和⼈群调查（流⾏病学调查、毒性临床观察、志愿者试验）。

8、Paracelsus提出所有物质都是毒物，不存在⾮毒物质，剂量决定⼀种物质是毒物还是药物。

9、意⼤利医⽣Pamazzini被誉为职业医学的创始⼈。

10、近代毒理学之⽗Orfila。

11、美国于1906年通过第⼀部《美国⾷品与药品法》。

12、1937年发⽣磺胺导致患者急性肾衰竭和死亡的“磺胺事件”。

13、毒理学展望：⑴从⾼度综合到⾼度分化；⑵从整体动物实验到替代实验；⑶从毒性定量描述到毒理作⽤机制探讨；⑷从构效关系到毒性预测；⑸从危险度评定到危险度管理；⑹从现代毒理学到系统毒理学。

毒理学期末、考研模拟题真题期末模拟试卷（一）一、名词解释：1.慢性毒作用带答：慢性毒作用带，是急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch=Limac/Limch，Zch值越大，说明由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展过程较为隐匿，易被忽视，发生慢性中毒的危险性大，反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。

2.蓄积系数答：是指多次染毒使半数动物出现效应（或死亡）的累积剂量/一次染毒使半数动物出现相同效应（或死亡）的剂量比值3.Ames test答：细菌回复突变试验，利用突变体的测试菌株，观察受试物能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性，鼠伤寒沙门氏菌突变试验是就用最广泛的Ames试验。

4.化学致癌物答：指凡能引起动物和人类肿瘤，增加其发病率或死亡率的化学物。

5.develepmental toxicology答：发育毒理学，是指研究发育生物体在受精卵、妊娠期、出生后、直到性成熟的发育过程中，由于出生前接触导致异常发育的理化因素或环境条件后的发病机制和结果。

6.可接受危险度答：是指公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度。

7.致癌强度指数答：是指实验动物或人终生接触剂量为1mg（kg·d）致癌物时的终生超额危险度。

当以动物试验资料为依据时，其值为线性多阶段模型剂量-反应关系曲线斜率的95％可信限上限；当以人类资料为依据时，其值为线性多阶段模型的最大似然估计值限。

二．选择题：1毒物是指（ D ）A．对大鼠经口LD50＞500mg/kg体重的物质B．凡引起机体功能或器质性损害的物质C．具有致癌作用的物质D．在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质2.LD50与毒性评价的关系是（ C ）A．LD50值与毒性大小成正比B．LD50值与急性阈剂量成反比C．LD50与毒性大小成反比D．LD50值与染毒剂量成正比3.最大无作用剂量是 B ）A．未能观察到任何对机体损害作用的最低剂量B．未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量C．人类终身摄入该化学物未能引起任何损害作用的剂量Ｄ．一种化学物在环境中存在而不引起物体的损害的剂量4.化学毒物与机体毒作用的剂量-反应关系最常见的曲线形式是（D ） A．直线型B．抛物线型C．对称S状型D．非对称S状型5.毒物排泄的主要途径是（ D ）A．肠道B．唾液C．汗液D．肾脏6.化学毒物在体内生物转化的最主要器官是（ A ）A．肝B．肾C．肺D．小肠7.下述哪项描述是错误的（ C ）A．解毒作用是机体防御功能的重要组成部分B．动物的种属、年龄、性别、营养状态及遗传特性对生物转化的性质与强度均有重大影响C．经过体内的生物转化，所有化学毒物的毒性均降低D．前致癌物可通过生物转化后变成终致癌物8.发生慢性中毒的基本条件是毒物的（ D ）A．剂量B．作用时间C．选择作用D．蓄积作用9.化学毒物对不同个体毒作用的敏感性不同，其原因不包括（ A）A．化学物的化学结构和理化性质B．代谢酶的遗传多态性C．机体修复能力差异D．宿主的其它因素10.急性毒性是（ C ）A．机体连续多次接触化学物所引起的中毒效应B．机体一次大剂量接融化学物后引起快速而猛烈的中毒效应C．机体（人或动物）一次大剂量或24小时多次接触外源化学物后所引起的中毒效应．甚至死亡效应D．一次是指瞬间给予动物后快速出现的中毒效应11.急性毒性试验选择动物的原则（ D ）A．对化学物毒性反应与人接近的动物B．易于饲养管理C．易于获得．品系纯化价格低廉D．以上都是12.急性毒性试验观察周期一般为（ C ）A．1天B．1周C．2周D．3周13.关于基因突变的碱基置换，下述哪一项描述是错误的（ C ）A．DNA的嘌呤换成另一嘌呤，称为转换B．DNA的嘌呤换成另一嘧啶，称为颠换C．DNA的嘧啶换成另一嘌呤，称为转换D．DNA的嘧啶换成另一嘧啶，称为转换14.DNA链中减少了一对碱基可导致（ B ）三．填空题：1.生物学标志分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三大类。

1. 毒理学（toxicology）是研究外源化学物对生物机体的损害作用的科学。

2. 现代毒理学(modern toxicology)是以实验医学为基础，研究外源因素(包括化学、物理和生物因素)对机体的损害作用、生物学机制、安全性评价和危险性管理(risk management)的科学。

3. 卫生毒理学（health toxicology）是利用毒理学的基本原理和方法，从预防医学角度研究人类环境中可能接触的有害因素对生物机体的损害作用及其机理的科学,亦可称“预防毒理学”。

4. 外源化学物 (xenobiotic) 是指存在于生物机体外即人类生活外界环境中，可能与机体接触并进入机体，在体内产生一定生物学作用的化学物质。

5. 内源性化学物（endogenous substance ）是指机体内本身存在的或正常物质代谢过程中所形成的中间产物或终产物。

如：NH3、胺类、激素、胆色素、神经递质等6. 毒性（Toxicity）是指化学物质造成生物机体损害的能力。

（固有的能力-取决于物质的化学结构）表示方法：用造成生物机体同样损害的剂量（Dose）来表示7. 中毒（poisoning）是生物机体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后呈现的疾病状态。

8. 毒物（poison）是指在较低剂量情况下，对生物机体（包括人体、动物及其他生物体等）造成损害的物质。

9. 健康相关产品（Health-related products）是指能与人类机体接触并能对健康产生生物学效应的市场产品包括化学性、物理性和生物性产品10. 损害作用(adverse effect) 是指影响机体行为的生物学改变，功能紊乱或病理损害，或对外界环境因素影响的应激能力降低。

如：镉引起的痛痛病。

11. 非损害作用（non-adverse effect）是指化学物质引起机体发生的生物学改变在机体适应代偿能力范围内，机体对外界不利因素影响的易感性不增高等。