中山大学卫生毒理学

毒理学基础第一章绪论1、卫生毒理学（Health /hygienic Toxicology）是利用毒理学的概念和方法，以预防医学角度，研究人类生活和生产活动中可能接触到的外来化合物对机体损害作用及其机理的学科。

卫生毒理学属于预防医学的范畴，也是毒理学的重要分支学科。

2、毒理学（Toxicology）是研究外源化学物对生物体损害作用及其毒作用机制的科学。

3、现代毒理学：是研究外源性有害物质（包括化学、物理和生物因素）对生物体及生物系统的损害作用、生物学机制、进行安全性评价和危险度管理的科学。

其基本任务是发现毒性、探讨机制、有效预防和科学管理。

4、现代毒理学依据其研究内容和研究目的可分为描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学三个分支领域。

5、描述毒理学(descriptive toxicology)：指利用毒理学原理及方法，研究外源化学物对机体损害作用，对其毒性进行描述及鉴定。

6、机制毒理学(medchanistic toxicology)：是在毒性鉴定基础上，采用生物化学、细胞生物学、分子生物学、基因组学、蛋白组学、代谢组学等“组学”方法及其他研究方法，在细胞和分子层面上对外源化学物毒性作用机制及调控机制进行的系统研究。

7、毒理学研究方法：实验研究（体内实验、体外实验）和人群调查（流行病学调查、毒性临床观察、志愿者试验）。

8、Paracelsus提出所有物质都是毒物，不存在非毒物质，剂量决定一种物质是毒物还是药物。

9、意大利医生Pamazzini被誉为职业医学的创始人。

10、近代毒理学之父Orfila。

11、美国于1906年通过第一部《美国食品与药品法》。

12、1937年发生磺胺导致患者急性肾衰竭和死亡的“磺胺事件”。

13、毒理学展望：⑴从高度综合到高度分化；⑵从整体动物实验到替代实验；⑶从毒性定量描述到毒理作用机制探讨；⑷从构效关系到毒性预测；⑸从危险度评定到危险度管理；⑹从现代毒理学到系统毒理学。

毒理学基础总结归纳第一章绪论一、名词解释1、毒理学（Toxicology）：研究毒物性质与机体或生态系统相互作用规律的学科。

（包括毒性、入侵途径、中毒机理和病理过程）2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）和生态系统（ecosystem）的损害作用/有害效应（adverse/harmful effects）与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。

二、问答题1、简述毒理学的基本功能以及三大领域：答：⑴毒理学两个基本功能：①检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）；②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）；⑵三大研究领域：①描述毒理学（descriptive toxicology）②机制毒理学（mechanistic toxicology）③管理毒理学（regulatory toxicology）2、毒理学方法：答：体内试验（整体动物试验），体外试验，人体试验，流行病学研究3、3R原则：答：替代，减少，优化和改良第二章毒理学基本概念一、名词解释1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。

3、毒物（toxic substance , poison ，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。

4、损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。

5、非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在生物题适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。

中山大学2020年各招生单位考试招收硕士研究生招生计划我校推荐免试生接收工作已结束，根据《中山大学2020年考试招收硕士研究生招生章程》相关要求，现将各招生单位考试招收硕士研究生招生计划和不接受以考试招收方式报考的专业、方向予以公布。

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毒理学基础习题集主编周建伟刘起展主审王心如南京医科大学公共卫生学院二 00 四年四月前言《毒理学基础习题集》是南京医科大学公共卫生学院组织编写的第四版《毒理学基础》的配套教材。

习题内容主要依据第四版《毒理学基础》的内容编写而成，旨在帮助学生更深刻理解教材内容，提高学生的应试能力，同时本书也可作为教师的教学辅导用书。

本书编写还参照了国家执业医师资格考试大纲的内容与范围。

因此，本书还可作为参加国家执业医师资格考试的参考用书。

考试是评定应试者知识结构与能力、检查教学效果、客观进行教育评估的重要手段。

因此，在毒理学基础的学习过程中，有必要编写一本适应考试需要的教材。

本书的主要试题类型包括客观题和主观题，客观题即选择题，其覆盖的知识面较宽，能检查应试者对知识的记忆、理解、分析、综合和应用等能力，并且评卷比较客观。

主观题指名词解释、问答题和论述题。

主观题有助于学生掌握基本理论、基本知识、基本技能，突出教材重点，考查学生应用能力。

因水平有限，本书中错误与疏漏难免，恳切希望各院校老师和读者提出宝贵意见。

使用说明1. A 型题（单项最佳选择题）每道试题由一个叙述性题干和四个供选择的备选答案组成。

备选答案中只有一个是最佳选择，称为正确答案，其余三个均为干扰答案，从中选择最佳2. B 型题（配伍题）B 型题的基本结构是先列出五个备选答案，接着是至少二道用数字标明的试题，需从备选答案中为每题配一个最合适的答案。

3. 名词解释解释名词时，只需对该词作出明确解释，不需进一步讨论。

4. 问答题对问答题只需以简明扼要的语言回答内容的要点，不需展开讨论。

5. 论述题论述题则需进一步展开讨论。

目录前言 (1)目录 (2)第一章绪论 (2)第二章毒理学基本概念 (3)第三章外源化学物在体内的生物转运与转化 (10)第四章毒性机制 (18)第五章外源化学物毒性作用的影响因素 (19)第六章化学毒物的一般毒作用 (22)第七章外源化学物致突变作用 (29)第八章外源化学物致癌作用 (39)第九章发育毒性与致畸作用 (48)第十章管理毒理学 (52)第一章绪论【A 型题】1. 经典的毒理学研究对象是A．核素B．细菌C．病毒D．各种化学物质2．外源化学物的概念A．存在于人类生活和外界环境中B．与人类接触并进入机体C．具有生物活性，并有损害作用D．以上都是【B 型题】【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种？3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.毒理学主要分支有哪些？【论述题】1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。

卫生毒理学导师教授：王心如刘起展肖杭王守林李忠副教授：王玉邦高蓉夏彦恺享受政府特殊津贴人员王心如国家级教学名师王心如"333高层次人才培养工程" 培养对象中青年科技领军人才王心如"333高层次人才培养工程" 中青年科学技术带头人王守林青蓝工程培养对象优秀学术带头人刘起展、李忠青蓝工程培养对象优秀青年骨干教师高蓉硕士学位授权点：基本信息王心如，男，汉族，1950年8月生，江苏通州市人。

博士、教授、博士生导师。

国家级教学名师，享受国务院政府特殊津贴。

南京医科大学毒理学研究所所长、副校长。

1993-1995年在美国加州大学毒理学与环境卫生研究院和Davis分校医学院，主要从事肺癌原癌基因Kappaopioid受体和农药生殖内分泌毒理学博士后课题(NIH)研究；在Toxicology(199 4)、Cancer letters(1995)和Biochem Biophys Res Commun(1995)杂志上发表论著三篇。

95年回国后，曾先后主持江苏省、卫生部、国家“九五”和“十五”科技攻关项目分题，中-美及中-日-韩国际合作项目、国家自然科学基金面上项目、国家基础研究重大项目、国家重点基础研究发展规划(“973”项目)和国家高技术研究发展计划(“863”计划)分题，以及江苏省和国家高等医学教育改革课题，发表论著100余篇，被SCI收录12篇。

主编卫生部第五轮规划教材《毒理学基础》和《毒理学实验方法与技术》。

医学全在.线提供.先后获江苏省科技进步一、二等奖各一项、中华医学科技奖二、三等奖各一项、江苏省和卫生部科技进步三等奖各一项。

现任中国毒理学会副理事长兼生殖毒理专业委员会副主任、全国高等医学教材建设研究会常务理事、江苏省预防医学会副会长、江苏省应用毒理学重点实验室主任、江苏省避孕药具不良反应监测和防治研究中心专家委员会主任、江苏省普通高校优秀学科带头人、江苏省先进科技工作者和有突出贡献的中青年专家、国家新药审评专家、中华预防医学杂志、中华劳动卫生职业病杂志、中国药理学与毒理学杂志、J Enviro n. Prevent. Med.、中华卫生杀虫药械、中国工业医学杂志、卫生研究、环境与职业医学、现代农药、工业卫生与职业病、国外医学卫生学分册编委。

药理实验方法学中山大学药学院药理与毒理学实验室动物实验的一般技术第一节经口给药法⏹有口服(po, per os,)和灌胃(ig，intragastric)两种方法。

试用于小白鼠、大白鼠、豚鼠、兔、狗等动物。

⏹口服法可以将药物放入饲料或溶于饮水中令动物摄取。

⏹为保证剂量准确，可应用灌胃法。

一、小白鼠⏹小鼠灌胃管（长4-5cm，直径1mm），连1-2ml 注射器⏹从口角插入口腔，口腔与食道成一直线。

⏹20g体重小鼠，灌胃管大约插入1/2，如插入的是气管，动物马上死亡。

⏹一次给药容量为0.1~0.3ml/10g体重二、大白鼠⏹大鼠灌胃管（长6-8cm，直径1.2mm），⏹连5-10ml注射器⏹一次给药容量为1~2ml/100g体重三、豚鼠（一）口服给固体药物时，把豚鼠放在金属网上，以左手掌从背部握住豚鼠的头颈部而固定之，以拇指和食指压迫其口角部使口张开。

用镊子夹住固体药物，放进豚鼠舌跟部的凹处，使动物迅速闭口而咽下。

三、豚鼠（二）灌胃1.投液体药物时，助手以左手从动物的背把后腿伸开，并把腰部和后腿一起固定，在右手的拇指和食指间夹住两前腿固定之。

术者右手所持豚鼠用灌胃管沿动物上颚壁滑行插入食道，进而插入胃内灌药。

2.应用木制开口器，把导尿管通过开口器中央的孔插入胃内。

*：注意须回抽一下注射器的内栓，证实注射器内无空气。

最后注入生理盐水2ml，保证投药准确。

四、猫（一）口服小片剂或丸剂以原型口服，粉状或颗粒状药物装入3号胶囊内口服。

温顺猫给予液体药物时，将头部轻轻固定，将口角部与齿裂间注入药液，可自然咽下。

凶暴的猫将固定袋固定后投药。

无味无臭的药物能溶于水中的可混入引水中，不溶的药物可混于饲料中给药。

五、兔固体于兔固定箱。

固体药物同豚鼠。

液体药物将开口器横放于兔口中，将舌头压在开口器下面，把开口器固定。

合适的胃管（导尿管）经开口器中央小孔慢慢插入食道5~6寸长。

为避免误入气管，…六、狗（一）口服口服与猫相似，撬开上下鹗齿裂，将片剂、丸剂、胶囊放入狗的舌跟部，合起使咽下。

公卫执业医师考试卫生毒理学知识点公卫执业医师考试卫生毒理学知识点毒理学是一门研究化学物质对生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制的科学，也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学。

下面是应届毕业生店铺为大家编辑整理的公卫执业医师考试卫生毒理学知识点，希望对大家有所帮助。

化学毒物的生物转运一、生物转运的机制(一)生物转运的概念吸收、分布和排泄过程称为生物转运。

是外源化学物通过一系列生物膜的过程。

是处置的环节之一(处置包含生物转运——吸收、分布、排泄，和生物转化——代谢两个环节)。

(二)被动转运包括简单扩散、滤过和易化扩散三种。

1.简单扩散简单扩散又称脂溶扩散，指外源化学物从浓度高侧直接穿过生物膜向浓度低侧进行的扩散性转运，是外源化学物通过生物膜的主要方式。

不耗能，无载体。

扩散速率浓度梯度正比，还有其他影响因素。

(1)脂溶性：可用脂/水分配系数表示。

该系数越大，越易溶于脂肪，转运的速率越快。

(2)解离状态：非解离态的极性弱，脂溶性好，容易跨膜扩散。

弱有机酸、有机碱解离态或非解离态的比例，取决于其本身的解离常数pKa和体液的pH。

2.滤过透过生物膜上亲水溶性孔道的过程。

借助于流体静压和渗透压使水通过膜上的微孔，化学物随之转运。

只能通过分子量小于100、不带电荷的极性分子如水、乙醇、尿素、乳酸等水溶性小分子和O2、CO2等气体分子。

3.易化扩散又称载体扩散，系指利用载体由高浓度侧经生物膜向低浓度侧移动的过程。

不需消耗能量。

(三)主动转运指外源化学物经生物膜由浓度低的一侧向浓度高的一侧转运。

具有下列特点：①需载体；②耗能；③特异选择性，只有具备一定结构的物质才能被转运；④载体可饱和；⑤可出现竞争性抑制。

易化扩散和主动转运又合称为载体中介转运。

(四)膜动转运膜表面张力改变，流动性、变形运动，引起外包或内凹1.胞吞入胞作用：①吞噬作用；②胞饮作用；2.胞吐出胞作用。

二、吸收、分布和排泄(一)吸收途径和影响因素1.吸收的概念是指外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或内表面(如皮肤、消化道粘膜和肺泡)的生物膜转运至血液循环的过程。