第二十一章 钙拮抗药

第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药[试题](一)单选题1．属于二氢吡啶类钙通道阻滞药的药物是( )A、维拉帕米B、地尔硫卓C、硝苯地平D、氟桂利嗪E、普尼拉明2．下述哪一组药属于非选择性钙通道阻滞药( )A、奎尼丁、普萘洛尔、硝苯地平B、胺碘酮、哌克昔林、氟桂利嗪C、地尔硫卓、哌克昔林、普尼拉明D、维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平E、普尼拉明、哌克昔林、氟桂利嗪3．选择性钙通道阻滞药是( )A、氟桂利嗪B、普尼拉明C、哌克昔林D、硝苯地平E、桂利嗪4．L型钙通道有五个亚单位，其中主要功能单位是( )A、α1亚单位B、α2亚单位C、β亚单位D、γ亚单位E、δ亚单位5．下列何药对脑血管有选择性扩张作用( )A、硝苯地平B、尼莫地平C、尼群地平D、维拉帕米E、地尔硫卓6．半衰期最长的二氢吡啶类药物是( )A、硝苯地平B、尼莫地平C、氨氯地平D、尼群地平E、尼索地平7．关于硝苯地平的作用机制，哪一项是错误的( )A、主要作用于ROCB、主要作用于VDCC、作用于L型钙通道D、作用于α1亚单位E、无频率依赖性8．维拉帕米不能用于治疗( )A、心绞痛B、慢性心功能不全C、高血压D、室上性心动过速E、心房纤颤9．维拉帕米对下列何种心律失常的疗效最好( )A、房室传导阻滞B、阵发性室上性心动过速C、强心苷中毒所致的心律失常D、室性心动过速E、室性早搏10．下列药物中对心肌收缩力抑制作用最强的药物是( )A、硝苯地平B、地尔硫卓C、维拉帕米D、尼群地平E、尼莫地平11．下列药物中对心血管舒张作用最强者是( )A、维拉帕米B、地尔硫卓C、硝苯地平D、尼索地平E、尼卡地平12．下列关于硝苯地平的叙述哪项是错误的( )A、口服吸收迅速而完全B、生物利用度为60％～70％c、选择性阻滞心脏、血管平滑肌细胞的钙通道D、可用于治疗高血压及心绞痛E、可用于治疗心律失常(二)多选题1．维拉帕米具有下列哪些作用( )A、阻滞心肌细胞钙通道B、阻滞心肌细胞钠通道C、负性肌力作用D、负性频率作用E、负性传导作用2．维拉帕米对心脏作用是( )A、降低窦房结的自律性B、抑制心肌收缩力C、减慢房室传导，延长ERPD、减少或取消后除极引起的触发活动E、使心电图P-R间期延长3．硝苯地平可用于治疗( )A、心绞痛B、高血压C、肥厚性心肌病D、心房纤颤E、阵发性室上性心动过速4．硝苯地平的药理作用有( )A、选择性阻滞钙通道B、负性肌力作用C、负性频率作用D、舒张血管作用E、选择性扩张脑血管作用5．钙通道阻滞药能( )A、松弛支气管平滑肌B、减少组胺释放和白三烯D4的合成C、增加支气管粘液分泌D、松弛胃肠道平滑肌E、松弛输尿管及子宫平滑肌6．有选择性扩张脑血管作用的药物是( )A、硝苯地平B、尼莫地平C、维拉帕米D、地尔硫卓E、氟桂利嗪7．治疗变异型心绞痛可用( )A、硝酸甘油B、β受体阻断药C、硝苯地平D、维拉帕米E、地尔硫卓(三)填空题1．选择性钙通道阻滞药包括——类，——类，——类。

第二十一章钙拮抗剂一、填空题1．钙拮抗剂对心脏的作用表现为负性肌力负性频率负性传导作用。

2．钙拮抗剂对血管平滑肌的作用主要是松弛平滑肌，这种作用以硝苯地平药物作用最强。

3．钙拮抗剂临床主要应用于心律失常心绞痛高血压脑血管病外周血管痉挛性疾病保护心肌缺血与再灌注损伤二、名词解释1．钙拮抗剂：又称钙通道阻滞药。

是一类能阻断Ca2+通道，抑制Ca2+内流的药物。

2．选择性钙拮抗药：是指选择性地影响Ca2+依赖性的兴奋收缩耦联过程，而不影响Ca2+依赖性的动作电位参数，而且这类药物的作用可被提高细胞外液Ca2+浓度所克服，增加细胞内可利用的Ca2+浓度的药物如β受体激动药和强心苷也能减弱钙拮抗药的作用。

此类药物主要包括三类：①维拉帕米类，如维拉帕米；②硝吡啶类，如硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平等；③硫氮卓酮（地尔硫卓）类，如地尔硫卓。

三、选择题单项选择题1．对脑血管有选择性扩张作用的药物是A．硝苯地平B．维拉帕米C．尼莫地平D．地尔硫卓E．普尼拉明2．对心肌收缩力抑制作用最强的药物是A．尼莫地平B．尼群地平C．硝苯地平D．地尔硫卓E．维拉帕米3．维拉帕米不能用于治疗下列哪种疾病？A．高血压B．心绞痛C．室上性心动过速D．慢性心功能不全E．心房纤颤4．治疗阵发性室上性心动过速的钙拮抗剂是A．苄普地尔B．普萘洛尔C．尼莫地平D．维拉帕米E．阿托品5．高血压伴支气管哮喘的患者宜选用A．地高辛B．普萘洛尔C．维拉帕米D．硝苯地平E．氟桂嗪6．脑血管痉挛性疾病宜选用A．地高辛B．普萘洛尔C．维拉帕米D．硝苯地平E．氟桂嗪7．可用于治疗间歇性跛行的药物是A．硝苯地平B．维拉帕米C．普萘洛尔D．氟桂嗪E．普尼拉明8．舒张脑血管作用最强的钙拮抗剂是A．硝苯地平B．维拉帕米C．地尔硫卓D．尼莫地平E．尼卡地平9．下列关于维拉帕米不良反应的叙述哪项是错误的？A．低血压B．心动过缓C．心动过速D．便秘E．踝关节水肿10．下列关于硝苯地平的叙述哪项是错误的？A．口服吸收完全B．不良反应轻C．可引起头痛D．房室传导阻滞E．踝关节水肿11．下列关于维拉帕米的叙述哪项是错误的？A．用于治疗阵发性室上性心动过速B．用于治疗高血压C．用于治疗心绞痛D．有心房纤颤的患者禁用E．有房室传导阻滞的患者禁用12．下列关于硝苯地平的叙述哪项是错误的？A．阻滞钙内流，降低心肌细胞钙浓度B．负性肌力作用较弱C．对外周动脉扩张作用强D．用于治疗房室传导阻滞E．不良反应轻微13．下列哪一组药物属于选择性Ca2+通道阻滞药？A．硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓B．硝苯地平、维拉帕米、氟桂嗪C．维拉帕米、尼莫地平、桂利嗪D．维拉帕米、尼莫地平、普尼拉明E．硝苯地平、尼卡地平、苄普地尔多项选择题1．硝苯地平的不良反应有A．心肌收缩力降低，诱发心力衰竭B．心率加快，增加心肌耗氧量C．面红、头痛D．踝部水肿E．房室传导阻滞2．治疗雷诺综合征可选用哪些药物？A．硝苯地平B．维拉帕米C．地尔硫卓D．尼莫地平E．氟桂嗪3．钙拮抗剂的不良反应是由以下哪些作用引起的？A．负性肌力B．负性传导C．血管扩张D．血管收缩E．房室传导阻滞4．房室传导阻滞和病窦综合征患者禁用的药物是A．硝苯地平B．维拉帕米C．地尔硫卓D．尼群地平E．尼莫地平5．钙拮抗剂对心脏的作用是A．阻滞钙内流B．降低细胞内钙浓度C．使心肌的兴奋收缩耦联D．使心肌的兴奋收缩脱耦联E．心肌收缩力减弱6．维拉帕米具有下列哪些作用？A．负性肌力作用B．负性频率作用C．负性传导作用D．阻滞心肌细胞钙通道E．阻滞心肌细胞钠通道7．维拉帕米的不良反应包括A．低血压B．心率加快C．便秘D．心收缩力降低E．传导阻滞8．具有选择性扩张脑血管作用的药物是A．硝苯地平B．维拉帕米C．地尔硫卓D．尼莫地尔E．氟桂嗪9．硝苯地平具有下列哪些药理作用？A．选择性阻滞钙通道B．负性肌力作用C．负性频率作用D．舒张血管作用E．选择性扩张脑血管10．硝苯地平可用于治疗下列哪些疾病？A．高血压B．心绞痛C．阵发性室上性心动过速D．心房纤颤E．肥厚性心肌病四、问答题1．简述钙拮抗剂的主要药理作用。

二十一章钙拮抗药第二十一章钙拮抗药【内容提示及教材重点】钙是体内重要的阳离之一，参与多种生理功能。

细胞内钙离子浓度的变化主要是通过钙通道控制的。

钙通道最主要的类型是电压依赖钙通道（VDC），包括L-、T-、N-、P-、Q-、R-等亚型。

在心血管系统以L及T型钙通道为主。

L型钙通由α1、α2、β、γ、δ五个亚单位组成。

钙拮抗药是指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物，又称钙通道阻滞药。

临床常用的钙拮抗药主要是作用于VDC的L型。

钙拮抗药的类型主要有：选择性钙拮抗药和非选择性钙拮抗药，前者包括苯烷胺类、二氢吡啶类和苯硫卓类，各类药发展又分为第一、第二、第三代，记住其主要代表药；后者包括二苯哌嗪类、普尼拉明类和其它类。

钙拮抗药主要对心肌和血管平滑肌起作用。

前者主要表现为负性肌力作用、负性频率和负性传导作用、对缺血心肌的保护作用等；后者主要表现为舒张动脉，降低血压，解除冠脉痉挛、增加冠脉流量和侧支循环，使缺血区血流再分布，扩张脑血管，增加脑血流量。

钙拮抗药还能松驰其他平滑肌如支气管平滑肌、胃肠、子宫、输尿管等平滑肌；抑制血小板聚集；增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度；抗动脉粥样硬化作用；抑制多种内分泌功能等作用。

钙拮抗药的主要不良反应包括外周水肿、反射性交感神经兴奋反应（头痛、面红、心悸、踝部水肿、眩晕、乏力等）、心脏和胃肠道抑制反应（心动过缓、胃肠不适、便秘等）。

钙拮抗药临床主要用于治疗高血压、心绞痛、心律失常，脑血管疾病如预防和治疗脑血管痉挛、短暂性脑缺血、脑栓塞等；近年来长效钙拮抗药如氨氯地平还用于治疗慢性充血性心力衰竭。

其他还用于支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经、动脉粥样硬化、偏头痛等本章还要重点掌握各主要药物（硝苯地平、氨氯地平、尼群地平、尼莫地平、非洛地平、维拉帕米及地尔硫卓、桂利嗪和氟桂利嗪、哌克昔林、普尼拉明等）的主要作用部位如作用于心脏、外周血管还是脑血管；主要作用特点如扩管作用的强弱、维持时间长短、对心肌电生理作用的强弱、是否易通过血脑屏障等；主要临床应用如高血压、心绞痛、心律失常、脑血管疾病等。

第二十一章钙拮抗药钙拮抗药（calcium antagonists）是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物，又称钙通道阻滞药。

第一个钙拮抗药维拉帕米对心有负性肌力和负性频率作用，早期曾被认为是β受体阻断药。

1967年A.Fleckenstein发现维拉帕米在降低心肌收缩性时并不影响膜电位的变化和振幅，其作用与脱钙的情况相同，认为其机制是阻滞或减少Ca2+向细胞的内流，并首次提出钙拮抗药名称。

钙拮抗药是发展迅速的一类药物，包含许多化学结构各异的化合物，已广泛用于治疗心律失常、高血压及心绞痛等疾病。

第一节钙、钙通道与钙拮抗药的分类一、钙离子的生理意义钙是体内重要的阳离子之一，具有多项生理作用，早年知钙是心搏动、血液凝固所必需，现知钙还参与许多生理、生化反应，包括神经细胞兴奋性，递质释放，肌肉收缩，腺体分泌，细胞运动等（表21-1）。

表21-1 Ca2+调节的细胞过程与钙拮抗药的效应二、钙通道的类型与分子结构钙通道是细胞膜中蛋白质小孔，Ca2+及Ba2+能通透进入细胞内，其他离子通透率甚低。

当膜电位接近—40mV时，钙通道开放率明显增加，单个钙通道每秒钟可通过3×106个Ca2+.1.根据激活方式的不同，钙通道主要分两类，即电压门控性（voltage-gated）和配体门控性（ligand-gated）钙通道。

钙拮抗药对前者的阻滞作用比对后者为强。

电压门控性钙通道中，根据电导值、动力学特性等的不同，又分为几种亚型，现知有L、T、N、P型。

L型（long-lasting）开放时间久，约10～20ms，表现为持续长时钙内流，电导值25pS，激活电位-10mV，失活电位-60～-10mV ，衰变时间>500ms.T型（transient）的开放时间短暂，引起瞬间短小Ca2+电流，电导值9pS，激活电位-70mV，失活电位-100～-60mV，衰变时间20～50ms.N型（neither L nor T）见于神经元中，调节神经递质释放，电导值13pS，激活电位-10mV，失活电位-100～-40mV，衰变时间50～80 ms.P型最初在哺乳动物小脑浦肯野细胞中发现，故名，电导值随条件不同变动在9～19pS之间，激活电位-50mV，失活极慢，t1/2约1s.随着研究深入，可能会有新的亚型被发现。

第二十一章钙拮抗药选择题A型题1.下述哪一组药属于非选择性Ca2+通道阻滞药?A.奎尼丁、普萘洛尔、硝苯地平B.胺碘酮、哌克昔林、氟桂利嗪C.地尔硫、哌克昔林、普尼拉明D.维拉帕米、地尔硫、硝苯地平E.普尼拉明、哌克昔林、桂利嗪3.具有选择性扩张脑血管作用的钙拮抗药是:A.硝苯地平B.尼莫地平C.尼群地平D.维拉帕米E.地尔硫4.维拉帕米不宜用于治疗:A.心绞痛B.慢性心功能不全C.高血压D.室上性心动过速E.心房纤颤5.半衰期最长的二氢吡啶类药物是:A.硝苯地平B.尼莫地平C.氨氯地平D.尼群地平E.尼索地平B型题A.地尔硫B.尼群地平C.尼莫地平D.硝苯地平E.维拉帕米6.对心脏抑制作用最强的钙拮抗药是:E7.血管平滑肌松弛作用最强的钙拮抗药是:D8.频率依赖性作用最强的钙拮抗药是:E9.几无频率依赖性作用的钙拮抗药是:DA.维拉帕米B.硝苯地平C.尼莫地平D.吗啡E.以上均不可10.高血压伴阵发性室上性心动过速宜选用:11.高血压伴支气管哮喘宜选用:12.高血压伴慢性心功能不全宜选用:13.高血压伴脑血管痉挛宜选用:C型题A.地尔硫B.硝苯地平C.两者均可D.两者均不可14.可用于治疗稳定型心绞痛的药物是:15.可用于治疗变异型心绞痛的药物是:16.可试用于治疗不稳定型心绞痛的药物是:A.维拉帕米B.硝苯地平C.两者均可D.两者均不可17.可用于治疗高血压伴变异型心绞痛的药是:18.可用于治疗室上性心律失常的药物是:A.维拉帕米B.普尼拉明C.两者均可D.两者均不可19.可阻滞心肌细胞Na+通道的药物是:20.可阻滞心肌细胞Ca2+通道的药物是:A.维拉帕米B.硝苯地平C.两者均可D.两者均不可21.稳定型心绞痛患者宜选用:22.不稳定型心绞痛患者宜选用:K型题23.维拉帕米对心脏的药理作用是:(1)负性频率、负性肌力、负性传导作用(2)减轻钙超载,保护缺血心肌(3)延缓和逆转心肌肥厚(4)导致反射性心率加快24.硝苯地平的不良反应有:(1)心率加快、心肌耗O2量增加(2)心肌收缩力降低,诱发心力衰竭(3)面红、头痛、踝部水肿(4)房室传导阻滞25.硝苯地平的适应证是:(1)高血压危象(2)稳定型心绞痛(3)变异型心绞痛(4)不稳定型心绞痛X型题26.维拉帕米的禁忌证有:A.严重心衰B.重度房室传导阻滞C.窦房结疾病D.室上性心动过速E.支气管哮喘27.钙拮抗药对心脏的作用有:A.负性肌力作用B.负性频率作用C.负性传导作用D.心肌缺血时的保护作用E.舒张冠状血管的作用28.电压门控性钙通道有:A.L型B.P型C.N型D.T型E.受体调控型29.属于苯烷胺类的药物是:A.尼群地平B.氟桂嗪C.硝苯地平D.加洛帕米E.维拉帕米30.钙拮抗药的药理作用有:A.负性肌力、负性频率和负性传导B.扩血管作用。

第21章离子通道概论及钙通道阻滞药第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药掌握：1.掌握离子通道特性、分类及生理功能。

2.钙通道阻滞药概念、分类、药理作用及临床应用。

熟悉：钙通道阻滞药的作用机制。

了解：离子通道的分子结构及门控机制；作用于离子通道的药物。

第一节离子通道概论★一、离子通道的特性1. 离子选择性：某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散。

2. 门控特性：离子通道一般都具有相应的闸门，通道闸门的开启和关闭过程称为门控。

★二、离子通道的分类1.电压门控离子通道：即膜电压变化激活的离子通道。

2.配体门控离子通道：由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启。

★三、离子通道的生理功能（一）决定细胞的兴奋性、不应性和传导性：形成动作电位，传递信号、调节机能活动（二）介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联：产生动作电位→肌肉收缩、腺体分泌关键环节：Ca2+内流（三）调节血管平滑肌的舒缩活动（四）参与细胞跨膜信号转导过程：①神经-肌肉接头信号转导：电压门控钙通道②CNS突触传递：电压门控通道、化学门控通道（五）维持细胞正常形态和功能完整性第二节作用于离子通道的药物一、作用于钠通道的药物：钠通道阻滞药，临床常用的有局部麻醉药，抗癫痫药和I类抗心律失常药。

二、作用于钾通道的药物（一）钾通道阻滞药（二）钾通道开放药第三节钙通道阻滞药钙通道阻滞药，又称钙拮抗药是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。

★一、钙通道阻滞药分类1.二氢吡啶类（DHPs）：硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平等。

2.苯并噻氮卓类（BTZs）：地尔硫zhuo、克仑硫zhuo、二氯呋利等。

3.苯烷胺类（PAAs）：维拉帕米、加洛帕米、噻帕米等。

二、钙通道阻滞药的作用机制L--型钙通道α1亚基至少含有三种不同类的钙通道阻滞药的结合受体。

这些结合受体是不同的，其中苯烷胺类（如维拉帕米）及硫氮类结合点在细胞膜内侧，二氢吡啶类（如硝苯地平）的结合位点在细胞膜外侧。

第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药[试题](一)单选题1．属于二氢吡啶类钙通道阻滞药的药物是( )A、维拉帕米B、地尔硫卓C、硝苯地平D、氟桂利嗪E、普尼拉明2．下述哪一组药属于非选择性钙通道阻滞药( )A、奎尼丁、普萘洛尔、硝苯地平B、胺碘酮、哌克昔林、氟桂利嗪C、地尔硫卓、哌克昔林、普尼拉明D、维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平E、普尼拉明、哌克昔林、氟桂利嗪3．选择性钙通道阻滞药是( )A、氟桂利嗪B、普尼拉明C、哌克昔林D、硝苯地平E、桂利嗪4．L型钙通道有五个亚单位，其中主要功能单位是( )A、α1亚单位B、α2亚单位C、β亚单位D、γ亚单位E、δ亚单位5．下列何药对脑血管有选择性扩张作用( )A、硝苯地平B、尼莫地平C、尼群地平D、维拉帕米E、地尔硫卓6．半衰期最长的二氢吡啶类药物是( )A、硝苯地平B、尼莫地平C、氨氯地平D、尼群地平E、尼索地平7．关于硝苯地平的作用机制，哪一项是错误的( )A、主要作用于ROCB、主要作用于VDCC、作用于L型钙通道D、作用于α1亚单位E、无频率依赖性8．维拉帕米不能用于治疗( )A、心绞痛B、慢性心功能不全C、高血压D、室上性心动过速E、心房纤颤9．维拉帕米对下列何种心律失常的疗效最好( )A、房室传导阻滞B、阵发性室上性心动过速C、强心苷中毒所致的心律失常D、室性心动过速E、室性早搏10．下列药物中对心肌收缩力抑制作用最强的药物是( )A、硝苯地平B、地尔硫卓C、维拉帕米D、尼群地平E、尼莫地平11．下列药物中对心血管舒张作用最强者是( )A、维拉帕米B、地尔硫卓C、硝苯地平D、尼索地平E、尼卡地平12．下列关于硝苯地平的叙述哪项是错误的( )A、口服吸收迅速而完全B、生物利用度为60％～70％c、选择性阻滞心脏、血管平滑肌细胞的钙通道D、可用于治疗高血压及心绞痛E、可用于治疗心律失常(二)多选题1．维拉帕米具有下列哪些作用( )A、阻滞心肌细胞钙通道B、阻滞心肌细胞钠通道C、负性肌力作用D、负性频率作用E、负性传导作用2．维拉帕米对心脏作用是( )A、降低窦房结的自律性B、抑制心肌收缩力C、减慢房室传导，延长ERPD、减少或取消后除极引起的触发活动E、使心电图P-R间期延长3．硝苯地平可用于治疗( )A、心绞痛B、高血压C、肥厚性心肌病D、心房纤颤E、阵发性室上性心动过速4．硝苯地平的药理作用有( )A、选择性阻滞钙通道B、负性肌力作用C、负性频率作用D、舒张血管作用E、选择性扩张脑血管作用5．钙通道阻滞药能( )A、松弛支气管平滑肌B、减少组胺释放和白三烯D4的合成C、增加支气管粘液分泌D、松弛胃肠道平滑肌E、松弛输尿管及子宫平滑肌6．有选择性扩张脑血管作用的药物是( )A、硝苯地平B、尼莫地平C、维拉帕米D、地尔硫卓E、氟桂利嗪7．治疗变异型心绞痛可用( )A、硝酸甘油B、β受体阻断药C、硝苯地平D、维拉帕米E、地尔硫卓(三)填空题1．选择性钙通道阻滞药包括——类，——类，——类。