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肝癌的病理分子标志物的预后评估肝癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均位居前列。
病理分子标志物在肝癌的预后评估中发挥着重要的作用。
本文将以肝癌的病理分子标志物的预后评估为主题，探讨相关的研究进展和现有的问题。
1. 肝癌病理分子标志物的概述肝癌病理分子标志物是指在肝癌细胞中表达的特定蛋白质或基因，在肝癌的诊断、治疗和预后评估中起到重要的作用。
研究表明，肝癌病理分子标志物的检测可以精确评估肿瘤的发展和预后情况。
2. AFP作为肝癌病理分子标志物的应用甲胎蛋白（AFP）是目前最常用的肝癌病理分子标志物之一。
AFP 的水平与肝癌的病理分级和分期密切相关，可以用于肝癌的诊断和预后评估。
然而，AFP的敏感性和特异性并不满足临床实际需求，需要结合其他病理分子标志物进行综合评估。
3. 细胞周期相关蛋白在肝癌病理分子标志物中的应用细胞周期相关蛋白，如cyclin D1、p21和p53等，在肝癌的发生和发展中发挥重要的调控作用。
研究发现，这些蛋白的表达与肝癌的预后和治疗反应密切相关，可以作为肝癌病理分子标志物的重要组成部分。
4. 基因突变与肝癌病理分子标志物的关联肝癌的发生和发展与多个基因的突变密切相关。
某些基因的突变可以通过分子标志物的检测来预测肝癌的预后，如TP53、KRAS和BRAF等基因的突变。
研究人员通过检测这些基因的突变可以准确评估肝癌的预后情况。
5. 肝癌病理分子标志物在个体化治疗中的应用个体化治疗是目前肝癌治疗的重要发展方向，而肝癌病理分子标志物的检测在个体化治疗中起到关键的作用。
通过检测肝癌的病理分子标志物，可以为患者提供个体化的治疗方案，提高治疗的效果和预后。
总结：肝癌的病理分子标志物在预后评估中具有重要的意义。
AFP作为最常用的肝癌病理分子标志物之一，在肝癌的诊断和预后评估中发挥着重要的作用。
细胞周期相关蛋白和基因突变等病理分子标志物的检测也可以为肝癌的预后评估提供更准确的信息。
肝癌的分子机制研究进展引言部分：肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，并且是造成癌症相关死亡的主要原因之一。
近年来，随着分子生物学和基因组学等领域的快速发展，人们对肝癌发生发展的分子机制有了更深入和全面的认识。
本文将介绍肝癌分子机制研究中取得的一些重要进展，包括细胞凋亡、基因突变、信号通路异常以及非编码RNA等方面。
一、细胞凋亡在肝癌中的调控机制细胞凋亡是肿瘤形成和发展中一个重要但复杂的过程。
在正常情况下，细胞通过调节凋亡相关信号通路来保持生态平衡。
然而，在肝癌中，这些信号通路常常被打乱或失活，导致细胞凋亡抑制或者增强。
研究表明，调控细胞周期和凋亡的关键因子如P53、Bcl-2家族蛋白以及cyclin依赖激酶（CDK）在肝癌中发挥重要作用。
此外，某些miRNA也能够调节肝癌的细胞凋亡过程。
二、基因突变与肝癌发生的关联基因突变是肿瘤发生和演化中的关键事件之一。
通过高通量测序技术，研究人员已经鉴定出多个在肝癌中频繁发生突变的基因。
这些基因主要包括TP53、CTNNB1等，在调控细胞周期、细胞黏附以及信号转导路径中起着重要作用。
此外，其他突变如RAS家族成员以及DNA修复相关基因等也参与了肝癌的发生和发展过程。
三、异常信号通路在肝癌中的作用许多信号通路异常激活或失活与肝癌有密切关联。
其中最为重要的是Wnt/β-catenin通路、PI3K/AKT/mTOR通路以及MAPK/ERK通路等。
这些异常信号通路对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等过程具有直接或间接调节作用，并对肝癌的形成和进展产生影响。
研究表明，针对这些异常信号通路的靶向治疗已经成为肝癌治疗领域的新方向。
四、非编码RNA在肝癌中的作用近年来，非编码RNA（ncRNA）的重要性在肿瘤研究中得到了广泛认识。
这类RNA不编码蛋白质，但对基因表达和调控起着重要作用。
在肝癌中，多种ncRNA如微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）以及环形RNA （circRNA）等被发现与肝癌的发生、发展、转移和预后密切相关。
肝癌的基因表达谱与生物标志物肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率较高，给患者和社会带来了巨大负担。
在肝癌的预防、诊断和治疗中，基因表达谱和生物标志物的研究起到了至关重要的作用。
本文将探讨肝癌的基因表达谱与生物标志物，并对其在肝癌研究中的应用进行梳理和总结。
一、基因表达谱分析在肝癌研究中的应用基因表达谱是指在特定条件下细胞内各个基因的表达水平。
通过对肝癌组织与正常组织的基因表达谱进行比较分析，可以发现与肝癌发生相关的基因变化，从而揭示肝癌的发病机制和疾病进展过程。
肝癌的基因表达谱研究主要包括以下几个方面。
1. 基因的上调与下调通过对肝癌组织与正常组织进行基因表达谱分析，可以发现大量的与肝癌相关的基因在表达水平上发生明显变化。
一些促癌基因（如c-Myc、Ras等）可能会表达升高，而一些抑癌基因（如p53、p16INK4a 等）则可能会表达降低。
这些基因的变化，既反映了肿瘤细胞的异常生长特点，同时也为肝癌的治疗提供了新的靶点。
2. 细胞信号通路的异常激活肝癌的发生发展与多个细胞信号通路的异常激活有关。
基因表达谱分析可以揭示肝癌细胞中细胞周期调控、凋亡逃逸、血管新生等信号通路的异常激活情况。
例如，Wnt/β-catenin、PI3K/AKT、Raf/MAPK 等信号通路在肝癌中的激活与肿瘤的增殖、侵袭和转移密切相关。
3. 生物学分类的建立和预后指标的发现通过对不同基因表达谱的聚类分析，可以将肝癌患者分为不同的亚型，并进一步探索每个亚型的疾病特点和预后表现。
例如，Shibuya等通过基因表达谱分析将肝细胞癌分为三个亚型，发现不同亚型在转录因子活性、癌干细胞特性以及分子靶向治疗敏感性方面存在差异。
这种分类和预后指标的研究有助于个体化治疗策略的制定。
二、生物标志物在肝癌研究中的应用生物标志物是指在生物体内可以测定的特定分子或指标，可用于诊断、疾病进展监测和预后评估等方面。
肝癌的生物标志物研究主要包括以下几个方面。
代谢组学在肝细胞肝癌标志物中的研究进展练明建;刘树业【摘要】肝细胞肝癌(HCC)发病率、死亡率高,预后极差,临床监测和早期诊断是降低其死亡率的主要方法.由于早期无症状,发现往往已是晚期,现有的肿瘤标志物尚无法满足临床的要求.代谢组学致力于研究生物体系受刺激产生的所有代谢产物的变化,它的提出为发现潜在HCC肿瘤标志物提供新思路.已有学者利用色谱、质谱、磁共振等技术平台从患者血液、尿液、粪便、组织等标本中寻找代谢产物差异,发现潜在的HCC标志物,并探讨其诊断价值.本文就近年来应用代谢组学研究HCC标志物的相关进展作一综述.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2014(032)008【总页数】3页(P600-602)【关键词】肝细胞肝癌;肿瘤标志物;代谢组学;血液;尿液;粪便;组织【作者】练明建;刘树业【作者单位】天津医科大学研究生院,天津300170;天津市第三中心医院检验科,天津300170【正文语种】中文【中图分类】R735.7肝细胞肝癌(HCC)发病率高、死亡率高，预后极差，寻找合适的肿瘤标志物是亟待解决的问题。
代谢组学旨在研究细胞、组织或生物体在特定刺激下代谢产物的变化。
从理论上来说，代谢组学分析提供的信息能够揭示生物体的生理和生化功能状态。
近年来众多学者利用代谢组学研究HCC的代谢变化，以期发现早期诊断的标志物。
本文就相关研究进展作一综述。
HCC是最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率居肿瘤相关死亡率的第3位[1]。
约80%的HCC患者由肝硬化转化而来，乙肝、丙肝、酗酒和黄曲霉素的接触是其发病主要原因。
由于早期没有明显症状，发现时很多患者已是晚期，所以对高危人群的临床监测和早期诊断是降低HCC患者死亡率的主要方法。
常用的监测方法是每6个月的血清甲胎蛋白(AFP)检测和腹部超声检查，但是由于AFP的敏感性和特异性较低，不能检测小细胞肝癌，腹部超声对操作者的操作技术依赖大，所以尚不能够满足临床的需求。
肝癌的组织病理学特征与分子标志物肝癌是一种严重的恶性肿瘤，其组织病理学特征和分子标志物对于肝癌的早期诊断、治疗和预后评估具有重要意义。
本文将深入探讨肝癌的组织病理学特征以及相关的分子标志物。
一、肝癌的组织病理学特征肝癌主要分为原发性肝癌和转移性肝癌两大类。
原发性肝癌是指起源于肝组织的癌症，包括肝细胞癌和胆管细胞癌。
肝细胞癌是最常见的原发性肝癌类型，其病理特征主要包括肿瘤细胞呈现多形性、异型性增生和浸润性生长等。
胆管细胞癌则来源于肝内外胆管上皮细胞，其病理特征包括胆管样结构的形成和弥漫性浸润生长。
肝癌的组织病理学特征还包括肿瘤的分级和分期。
肿瘤的分级是根据肿瘤细胞的异型性和分化程度来进行评估的，一般分为I到IV级，分级越高，肿瘤的恶性程度越高。
肿瘤的分期则是根据肿瘤的大小、浸润范围和淋巴结转移情况等来评估肿瘤的扩散程度，常用的分期系统包括TNM分期和Barcelona分期。
二、肝癌的分子标志物肝癌的分子标志物是指在肝癌发生和发展过程中发生变化的特定分子，可以通过检测这些分子的表达水平来辅助肝癌的诊断和预后评估。
以下是一些常见的肝癌分子标志物：1. AFP（α-胎球蛋白）：AFP是最常用的肝癌标志物之一，其在肝癌细胞中高度表达。
AFP的升高与肝癌的存在和病情严重程度相关，可以用于肝癌的筛查、诊断和预后评估。
2. P53蛋白：P53蛋白是一种肿瘤抑制基因产物，其在正常情况下可以抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
在肝癌中，P53基因常发生突变，导致P53蛋白的异常表达。
检测P53蛋白的表达水平可以评估肝癌的恶性程度和预后。
3. VEGF（血管内皮生长因子）：VEGF是一种促进血管生成的因子，在肝癌中高度表达。
VEGF的高表达与肝癌的血管生成和转移有关，可以作为肝癌的预后评估指标和靶向治疗的标志物。
4. miRNA：miRNA是一类长度约为22核苷酸的小分子RNA，可以调控基因的表达。
在肝癌中，一些miRNA的表达发生变化，参与肝癌的发生和发展。
原发性肝癌新型血清标志物研究进展与应用原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。
原发性肝癌主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌和混合型肝细胞癌-胆管癌三种不同病理学类型，三者在发病机制、生物学行为、病理组织学、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中HCC 占75%～85%、ICC 占10%～15%。
本文中的“肝癌”一般指HCC。
原发性肝癌诊断传统的血清标志物血清AFP是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。
血清AFP≥400μg/L，在排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后，高度提示肝癌；而血清AFP 轻度升高者，应结合影像学检查或进行动态观察，并与肝功能变化对比分析，有助于诊断。
异常凝血酶原（PIVKAⅡ；DCP）、血浆游离微RNA（microRNA，miRNA）和血清甲胎蛋白异质体（AFP-L3）也可以作为肝癌早期诊断标志物，特别是对于血清AFP 阴性人群（证据等级1，推荐A）。
基于性别、年龄、AFP、PIVKAⅡ和AFP-L3 构建的GALAD 模型在诊断早期肝癌的敏感性和特异性分别为85.6%和93.3%，有助于AFP 阴性肝癌的早期诊断（证据等级2，推荐A）。
目前已有基于中国人群大样本数据的优化的类GALAD 模型用于肝癌的早期诊断。
原发性肝癌新型血清标志物miRNA近年来，“液体活检”（Liquid biopsy）包括循环游离微RNA（Circulating cell-free microRNA）、循环肿瘤细胞（ CTC ）、循环肿瘤DNA（ctDNA）等，在肿瘤早期诊断和疗效评价等方面展现出重要价值。
肝癌“液体活检”也取得较多进展，相比于血清AFP 等临床常用血清学分子标志物可能具有更高的灵敏度和特异性。
CTC 检测可以成为一种肝癌预后预测和疗效评价的临床新工具。
有报道，外周血EpCAM+ CTC 具有干细胞样特性，是肝癌切除术后早期复发的独立预测指标；检测CTC对经导管动脉化疗栓塞术治疗后及放射治疗后肝癌复发和进展具有预测作用；不同部位的CTC 能预测不同转移类型；动态检测CTC 可以用于监控肝癌肝移植术后肿瘤复发。
肝癌的研究进展和新技术近年来，肝癌作为一种严重威胁人类健康的疾病，备受关注。
为了更好地了解肝癌的治疗进展和新技术，科学家们进行了大量研究。
本文将介绍最新的肝癌研究进展和相关的新技术。
1.肝癌发病机制的研究肝癌作为一种恶性肿瘤，其发病机制一直是研究的焦点之一。
研究表明，肝癌的发生与多种因素密切相关，包括病毒感染、遗传基因突变、环境因素以及生活方式等。
科学家们通过对肝癌病人和动物模型的研究发现，细胞周期调控、细胞凋亡以及肿瘤抑制基因的突变等都是肝癌发生的关键。
2.新技术的应用随着科技的不断发展，新的技术手段被应用于肝癌的治疗和研究中。
其中，分子靶向治疗是一种普遍应用于肝癌治疗的新技术。
该技术通过靶向肿瘤细胞的特定分子，抑制肿瘤细胞的增殖和生长，从而达到治疗的效果。
目前，已经有多种分子靶向药物被开发和应用于临床，如索拉非尼、利妥昔单抗等。
这些药物在肝癌治疗中取得了显著的疗效。
此外，随着基因测序技术的发展，个体化治疗成为了可能。
科学家们通过对肝癌病人的基因组进行测序和分析，可以发现病人体内的突变基因，并据此制定个体化的治疗方案。
这种个体化治疗可以更好地提高治疗效果，减少不良反应的发生。
3.肝癌研究的挑战和未来展望虽然肝癌研究取得了一些重要的进展，但仍然面临着很多的挑战。
一方面，肝癌的早期诊断非常困难，大部分病例都是在晚期才被发现。
另一方面，肝癌的治疗还存在一定的局限性，尤其是对于晚期肝癌的治疗效果不佳。
然而，随着科学技术的进步，肝癌的研究前景仍然是乐观的。
科学家们正在致力于开发更准确的早期诊断方法，如血液标志物和影像学技术的结合应用。
此外，新的免疫治疗药物也被广泛研究，通过激活机体免疫系统，达到消灭肿瘤细胞的目的。
总之，肝癌的研究进展和新技术带来了希望，为肝癌的早期诊断和治疗提供了新的思路和方法。
随着科学研究的不断深入，相信未来肝癌治疗将会取得更大的突破，给患者带来更好的治疗效果。
肝癌的生物标志物研究和诊断进展近年来，肝癌的发病率呈现出明显上升趋势，给人们的生活和健康带来了严重威胁。
肝癌的早期诊断和治疗是预防和控制肝癌的关键所在。
随着科技的不断发展，肝癌的生物标志物研究逐渐成为当前热点领域之一。
本文将重点探讨肝癌生物标志物的研究进展以及其在诊断中的应用。
一、肝癌生物标志物的研究进展近年来，众多研究表明肝癌发生发展与一系列蛋白质、基因和代谢物的异常表达有关。
这些异常表达物可作为肝癌的生物标志物，并且对肝癌的早期诊断和治疗具有重要的指导意义。
1. 甲胎蛋白（AFP）：AFP作为最早作为肝癌生物标志物被广泛使用。
AFP的升高常常与肝癌的发生发展密切相关。
然而，单一的AFP 检测在肝癌的早期诊断中具有较差的敏感性和特异性。
2. 角蛋白18（CK18）：CK18是肝癌细胞膜的主要成分，其核内酶解产物的异常表达可作为肝癌的生物标志物。
CK18的检测可以提高肝癌的早期诊断敏感性和特异性。
3. 微小RNA（miRNA）：miRNA是一类长度为21-24个碱基的非编码小RNA分子，可以通过调控基因表达水平影响肝癌的发生发展。
因此，研究miRNA的表达差异及其在肝癌早期诊断中的应用具有重要意义。
4. 癌胚抗原（CEA）：CEA是一种胚胎组织分泌的糖蛋白，其升高与肝癌的发生发展密切相关。
CEA的检测可以提高肝癌的早期诊断准确性。
二、肝癌的诊断进展肝癌的早期诊断对于提高治愈率和生存率至关重要。
在肝癌的诊断中，除了临床症状和影像学检查外，生物标志物的应用也发挥着重要的作用。
1. 体液标本的应用：尿液、血液和胆汁等生物标本的采集可以作为肝癌早期诊断的重要手段。
其中，血液标本的检测更为常见和可行，如血清AFP、CEA等的检测。
2. 基因检测技术的应用：随着基因检测技术的不断发展，肝癌相关的基因异常表达可以在早期诊断中被检测出来。
如肝癌相关基因突变的检测，可通过PCR、测序等技术实现。
3. 微创介入技术的应用：微创介入技术对于肝癌的诊断也起到了积极的推动作用。
肝癌临床研究新进展肝癌作为一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内呈现上升趋势。
为了提高肝癌的发现和治疗水平，许多临床研究不断取得新的进展。
本文将从肝癌早期诊断、治疗方法和预后因素三个方面来阐述肝癌临床研究的新进展。
一、肝癌早期诊断肝癌的早期诊断对于提高治疗效果和延长患者生存时间至关重要。
近年来，针对肝癌早期诊断的临床研究取得了一些新的突破。
1. 血液标志物的应用血液标志物作为一种简便非侵入性的检测方法，对于肝癌的早期诊断具有一定的价值。
临床研究发现，AFP、CEA、CA199等血液标志物的检测能够辅助早期肝癌的筛查，并且结合其他影像学检查方法有助于提高诊断准确性。
2. 基因检测技术的应用基因检测是近年来发展起来的一种新兴技术，通过检测某些与肝癌相关的基因突变或蛋白表达异常，可以帮助早期发现肝癌。
临床研究表明，基因检测技术在早期诊断中的应用潜力巨大，能够提高早期肝癌的检出率。
二、肝癌治疗方法肝癌的治疗方法主要包括手术切除、肝移植、肿瘤消融技术、肿瘤靶向治疗等多种方式。
近年来，临床研究在肝癌治疗方法方面也取得了一系列新的进展。
1. 靶向药物的应用靶向药物是指通过对肿瘤特定的靶点进行干预，从而实现对肿瘤的治疗。
临床研究发现，靶向药物能够有效抑制肝癌细胞的增殖和扩散，改善患者的生存期。
例如，索拉非尼、雷莫芦单抗等靶向药物已经成功应用于肝癌的治疗。
2. 免疫治疗的应用免疫治疗是近年来备受关注的一种治疗方法，通过激活患者自身的免疫系统来抑制肿瘤的生长和扩散。
临床研究发现，免疫治疗在肝癌治疗中具有一定的疗效，能够提高患者的生存质量和生存期。
三、肝癌预后因素肝癌的预后与众多因素相关，包括肿瘤大小、病理类型、TNM分期、肿瘤分级、体内其他疾病的存在等。
近年来，临床研究对于肝癌预后因素的研究也取得了一些新的进展。
1. 微环境的影响肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞、血管和基质组织等对肿瘤生长和扩散的影响。
临床研究发现，肝癌微环境的改变与肿瘤的预后密切相关，深入研究肝癌微环境对于预测患者预后以及指导治疗具有重要意义。
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(1), 61-66Published Online January 2019 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2019.91012Advances in Molecular DiagnosticMarkers and Related OmicsTechniques for Liver CancerZhongqiong Tang, Yao Xiao, Feng Wang*Kunming University of Science and Technology, Kunming YunnanReceived: Dec. 29th, 2018; accepted: Jan. 15th, 2019; published: Jan. 22nd, 2019AbstractHepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common malignant tumors in China with high invasive and recurrence rate. Because the early symptoms of liver cancer are not obvious and the early diagnosis is difficult, it has a high mortality rate. Early diagnosis is one of the most important measures to prevent liver cancer and improve the survival rate of patients with liver cancer.Screening and early diagnosis markers for the identification of cancer of the liver are the primary task. It is urgent to explore new methods of diagnosis and treatment with the help of related omics research techniques, by finding new specific molecular markers of liver cancer, to establish a more comprehensive and more effective molecular classification layered system, and improve survival of patients with liver cancer by early diagnosis. This paper reviews the research progress of traditional and potential markers for early diagnosis of liver cancer and their detection me-thods.KeywordsLiver Cancer, Early Diagnosis, Molecular Markers, Omics, Detection Methods肝癌分子诊断标志物及相关组学技术研究进展汤忠琼，肖瑶，王峰*昆明理工大学，云南昆明*通讯作者。
汤忠琼 等收稿日期：2018年12月29日；录用日期：2019年1月15日；发布日期：2019年1月22日摘 要肝癌具有高度侵袭性和复发率，是我国常见恶性肿瘤之一。
由于肝癌早期症状很不明显，早期诊断又比较困难，因此具有很高的致死率。
早期诊断是预防肝癌、提高肝癌患者生存率最重要的措施之一，筛选和鉴定肝癌的早期诊断标志物是首要任务，利于相关组学研究技术来探寻新的诊疗方法刻不容缓，通过寻找新的特异性肝癌分子标志物，以建立更全面更有效的分子分型分层系统，通过早期诊断提高肝癌患者的生存率。
本文对传统的、潜在的肝癌早期诊断标志物及其检测方法的研究进展作一综述。
关键词肝癌，早期诊断，分子标志物，组学，检测方法Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). /licenses/by/4.0/1. 引言肝癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是我国常见的一种恶性肿瘤，位居肿瘤发生率的第三位，死亡率的第二位[1]。
近年来，虽然肝癌的诊断和治疗技术取得了长足的进步，我国的肝癌诊断和治疗形式仍然十分严峻，早期诊断率低、复发转移率高、治疗手段匮乏、精准治疗方案欠缺等依然是困扰着肝癌诊疗工作的主要方面。
肿瘤标志物检测对肝癌影像学及病理学诊断具有重要的补充价值，通过监测肝癌标志物，能比其他方法提前3~5个月发现肿瘤或肿瘤的复发、转移，提高预测和诊断的针对性，从而提高疗效，改善预后[2]。
AFP 是全世界应用最广泛的肝癌诊断标志物，但其敏感性、特异性目前均不令人满意。
单一标志物诊断早期肝癌存在缺陷，而多种标志物联合可提高诊断的敏感性和特异性。
因此，急需早期肝癌的新型诊断标志物和新型的治疗策略，以期改善预后。
新的基因组学和蛋白组学技术的发展对筛选新的肝癌分子诊断标志物提供了很大的帮助。
近年来有研究指出，肝癌的发生可能与肠道菌群失调存在非常密切的联系，肠道菌群可以作为新的肝癌标志物。
已知动物模型中肠道微生物通过“肠肝轴”促使肝癌恶化，但人类患者的肠道微生物特征还未报道[3]。
肠道微生物作为特殊疾病的预测手段已经取得了喜人的进展，人体肠道微生态与肝病密切相关，其作为肿瘤或特定疾病的无创诊断标志物具有潜在的可能性[4]。
2. 肝癌诊断标志物的研究技术及方法随着分子生物学研究的深入，新的肝癌标志物不断被发现，推动了肝癌的早期诊断，而肝癌标志物的灵敏、准确的定性定量检测也是提高肝癌患者生存率的重要举措。
具有诊断或联合诊断价值的肝癌标志物及其检测方法近来进展迅速。
肝癌诊断标志物的研究已经不再局限于传统的免疫分析等方法，基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学与质谱、芯片等高通量分析方法和技术的联合使用，将是以后的发展趋势，相信这些研究方法和技术的发展将从根本上大大加快肝癌早期分子诊断标志物的筛选和鉴定。
汤忠琼等2.1. 高通量测序技术高通量测序(NGS)技术能一次并行对几十万到几百万条DNA分子进行序列测定，是近几年兴起的分子遗传学诊断技术[5]。
在个体化用药、遗传病、肿瘤、产前诊断以及微生物的鉴定等领域，高通量测序技术显示出强大的功能，部分传统检验项目有可能被测序技术所取代[6]。
其最大特点是能够在全基因组范围内对CNVs进行高通量、高分辨率、高敏感性的分析，在亚显微结构水平上比其他检测技术具有优势[7]。
目前，高通量测序开始广泛应用于寻找疾病的候选基因上。
2.2. 基于液相色谱–质谱等分离技术的代谢组学液质联用技术(LC/MS)是具有高效、快速分离效能的LC与灵敏、准确的MS或MSn的结合，被广泛应用于难挥发性化合物、极性化合物、热不稳定化合物和大分子化合物(包括蛋白质、多肽、多糖、多聚物等)的分析，是分析复杂生物样品中代谢产物的检测和识别潜在生物标志物的理想选择[8]。
利用代谢组学，可以通过研究血清中所有代谢产物在健康和疾病状态下的规律来揭示与疾病发生发展相关的代谢途径，可以发现和鉴定一些肝癌的诊断标志物。
2.3. 血清蛋白质组学技术蛋白质组学主要是依靠生物化学的手段对细胞的所有蛋白质进行大规模研究[9]，是筛选和鉴定肿瘤标志物的有效方法之一。
利用蛋白质组学技术对肝癌相关的尿液、血液、培养细胞、组织提取物等样品进行分析，可以高通量发现新的肝癌特异性蛋白，特别是在肝癌病人血清中表达的特异性分子标志物[10] [11]。
2.4. 液体芯片检测技术液体芯片检测技术是一种新型检测技术，它集中了免疫学、分子生物学、高分子化学、激光检测技术、微流体技术和计算机等方面的先进技术为一体，利用细胞大小的塑料颗粒作为载体，以流式细胞术作检测平台，可在较短时间内对核酸、多肽、小分子蛋白质等进行快速检测[12][13]。
液体芯片技术检测灵敏低限可至10 pg；反应时间短，速度快，在35~60 min内完成测定。
具有很高的准确性和重复性，反应条件比较温和，有利于探针和被检测物的充分反应，大多数反应不需洗涤，反应过程接近天然状态。
将这项技术应用于肝癌标志物的筛选，可以加快当前的研究进程。
2.5. 表面增强的激光解析/电离化飞行时间质谱技术SELDI-TOF-MS技术是通过亲合作用使蛋白质结合到芯片的化学或生物位点上，激光脉冲使芯片中的分析物解析形成荷电子，根据蛋白质到达检测器的时间得到一张质谱图，经计算机软件处理形成模拟质谱图，同时显示出样品中各种蛋白的分子量和含量等信息。
通过对肝癌相关的蛋白质谱图进行数据分析处理，从而可以发现新的肝癌特异性蛋白。
SELDI-TOF-MS技术，具有快速、准确、高通量、灵敏度高等特点，大大加快了肿瘤标记物的筛选和鉴定[14]。
SELDI-TOF-MS技术检测范围广泛，可检测尿液、血液、培养细胞、组织提取物等。
并可用于多个研究领域，进行特定蛋白质表达物的识别、药物筛选、小分子物质测定等，尤其适合于鉴定癌症及遗传性疾病特异性蛋白[15]。
综上所述，肝癌诊断标志物的研究已经不再局限于传统的免疫分析等方法，基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学与质谱、芯片等高通量分析方法和技术的联合使用，将是以后的发展趋势，相信这些研究方法和技术的发展将从根本上大大加快肝癌早期分子诊断标志物的筛选和鉴定。
汤忠琼等3. 常用肝癌诊断标志物3.1. 已进入临床应用的肝癌诊断标志物3.1.1. 甲胎蛋白(AFP)AFP是目前肝癌诊断和预后的首选标志物，对肝癌的确诊、预后推测、疗效判断及复发转移的监测具有良好的临床价值。
临床上大概有30%~40%的肝癌患者AFP为阴性[16]。
3.1.2. 甲胎蛋白异质体(AFP-L3)AFP-L3是肝癌患者诊断的一个重要血清学标志物，其肝癌假阴性或假阳性率均可能高达40%，AFP-L3在肝细胞癌中明显增高，并且与肝功能不佳、肿瘤低分化程度及生物学恶性行为相关，AFP-L3在肝癌的预后预测方面具有更好的优越性[17]。
