2019年执业药师药理学知识点：胰岛素

《药理学》辅导：胰岛素及⼝服降⾎糖药 胰岛素及⼝服降⾎糖药 insulin and oral hypogl ycemic agents 糖尿病：综合治疗原则 饮⾷疗法： 药物治疗： 体⼒锻炼： 胰岛素 insulin 来源： 由β细胞分泌、为51个aa的⼩分⼦蛋⽩质。

由a、b链，为⼆硫键以共价键相连 65年我国⾸先合成⽜胰岛素 多由猪、⽜胰岛提取 也可通过dna重组技术利⽤⼤肠杆菌获得 体内过程： ⼝服⽆效。

ih 正规胰岛素可iv，余不能。

t1/2 9-10＇作⽤可持续数⼩时 为延长时间，⽤碱性蛋⽩与之结合，再⽤少量锌使之稳定，注射后→沉淀→缓慢释放吸收 为混悬剂，不能iv. 药理作⽤： 调节⾎糖 促进合成代谢 1. 糖代： 1）促进组织对糖的转运与摄取 2）加速糖元合成，抑制分解 3）加速糖的氧化 4）抑制糖元异⽣ 2. 脂代： 促进合成、贮存、转化 减少脂肪分解和酮体⽣成 3. 蛋代： 促进蛋⽩质合成，抑制分解 作⽤机制： 胰岛素受体由2个α，两个β亚单位构成 为跨膜糖蛋⽩ α亚单位在膜外，含胰岛素结合部位 β亚单位跨膜，有3个结构域，n端在膜外 c端在膜内，为蛋⽩激酶结构域 胰岛素与受体结合后→激活β亚单位上酪氨酸激酶→酪氨酸残基磷酸化→胞内活性蛋⽩的磷酸化级联放⼤→⽣物效应。

临床应⽤： 治疗糖尿病的效佳药物，对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。

1）胰岛素依赖型糖尿病，⾃⾝免疫性损伤所致［医学教育搜集整理］ 2）⾮胰岛素依赖型糖尿病经饮⾷控制及⼝服降糖药治疗效果不佳者。

3）发⽣各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒、⾼渗性昏迷、胰岛切除后。

4）合并重症感染，消耗性疾病，⾼热、妊娠、创伤及⼿术的各型糖尿病。

5）细胞内缺钾，⼼梗⼼律失常的防治。

不良反应： 1）过敏：⽜胰岛素发⽣率较⾼，可⽤猪、⾼纯度或⼈胰岛素代替。

2）低⾎糖：极易发⽣的并发症，短效类多见 严重者可出现惊厥、意识模糊、昏迷以短效类多见 3）胰岛素抵抗（耐受性） ⽆酸中毒及其内分泌疾病引起继发性尿糖情况下，胰岛素⽤量超过200µ者。

第三十六章胰岛素及口服降血糖药第一节胰岛素胰岛素是胰腺β细胞所释放的调节糖代谢,维持血糖于正常水平的主要激素.是一种酸性蛋白质,药用胰岛素为猪,牛胰腺提取品,目前可通过重级DNA技术利用大肠杆菌合成.大脑,血细胞等组织没有糖元贮存,它们必须时刻摄取血液中的Gln维持其功能,当Gln下降便会发生低血糖昏迷.当Gln上升超过肾糖阈糖尿.体内过程 1.本品口服无效.易被消化酶破坏,必须注射.2.皮下注射,吸慢迅速.但半衰期仅9分钟,作用时间短,溶解度小,沉积于注射部位,缓慢吸收,作用慢,维持时间长.药理作用 1.糖代谢(一)加速Gln利用①提高细胞膜对Gln的通透性,使其向细胞内转运上升.②促进Gln的激酶活性,加速葡萄糖酵介和氧化.③糖元合成酶活性上升,促进糖原合成.(二)抑制Gln生成①抑制糖原分解(对抗Adr和胰高血糖等兴奋腺苷酸环化酶作用,使细胞内CAMP下降,从而减少糖原分解)②减少糖异生(抑制甘油,乳酸及氨基酸转变为糖原)2.脂肪代谢促进脂肪合成,抑制脂肪分解.(糖尿病时,血糖上升,能量不足,脂肪分解上升,酮体生成上升,导致酮症酸血症及酮尿,本品可纠正酮症酸血症)3.蛋白质代谢促进蛋白质合成,抑制蛋白质分解.作用机理详见P266用途 1.治疗糖尿病各种类型均可.主要用于①重型糖尿病(IDDM=胰岛素依赖型糖尿病)②非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM经控制饮食或口服降血糖药未能控制者)③糖尿病发生各种急性或严重并发症者(酮症酸中毒,非酮症高血糖高渗性昏迷)④合并重使感染,消耗性疾病,高热,妊娠,创伤,手术的各型糖尿病.使用注意:应根据病情轻重,病人具体情况及血糖,尿糖随调整剂量.短效胰岛素:皮下,静注,快而短,反复使用如用于糖尿闰酮症酸血症,昏迷严重感染等.中效珠蛋白锌胰岛素:皮下注射,不能静注(因为分子大)长效精蛋白锌胰岛素:作用慢而长,适用于中型及血糖波动在而不易控制者.2.其他①治疗高血钾症胰岛素+葡萄糖,可使细胞外钾进入胞内.②防治心肌梗塞时心律紊乱胰岛素+葡萄糖+Rcl,可纠正细胞内缺钾.③治疗精神分裂症胰岛素休克.不良反应 1.过敏反应(多为牛胰岛素所致)临床表现：荨麻疹,血管神经性水肿,偶可致过敏性休克.治疗轻者:抗组胺药重者:用猪胰岛素代替(因其与人较接近)或改服降血糖药.2.低血糖(过量所致)临床表现:饥饿感,出汗,心跳加快,焦虑,震颤,严重者引起昏迷,惊厥及休克,甚至脑损伤及死亡.治疗以早发现和摄食,或饮用糖水,严重者立即静注50%葡萄糖.注意: 要区别低血糖昏迷和酮症酸中毒昏迷及非酮症性糖尿病昏迷.3.胰岛素耐受性短时内大量应用胰岛素对抗急性耐受,多由于并发感染,创伤,手术等应激状态所致.原因此时血中抗胰岛素物质增加,或因酮症酸中毒时血中大量游离脂肪酸和酮体妨碍了Gln的摄取,利用.慢性耐受①体内产生了抗胰岛素受体抗体(AIRA)②胰岛素受体数目减少.③革巴细胞上Gln转运系统失常.第二节口服降血糖药特点口服易吸收,作用慢而弱,适用于轻,中型.一. 磺酰脲类甲苯磺丁脲药理作用 1.直接作用于胰岛β细胞膜上磺酰脲受体使胰岛素释放增加.2.抑制胰高血糖等分泌.临床应用 1.糖尿病本品不能完全取代胰岛素,对胰岛功能严重衰竭,先天性缺乏胰岛素的患者及完全切除胰腺者无效.2.治疗尿崩症氯磺丙脲能促进抗利尿素分泌,可治疗尿崩症.不良反应 1.常见的不良反应,胃肠不适,恶心,腹痛,腹泻.2.大剂量氯磺丙脲可引起中枢神经系统症状(精神错乱,嗜睡,眩晕,共济失调)也可引起粒细胞减少,胆汁郁积性黄疸及肝损害.3.持久性低血糖症,常由过量所致,尤以氯磺丙脲为甚.二.双胍类苯乙双胍作用 1.降低食物吸收.2.减少糖原异生使血糖下降,适用于轻症糖尿病患者,尤适用于肥胖者,3. 促进组织摄取葡萄糖单用饮食控制无效者.特点不影响胰岛,对胰岛功能完全丧失者有效.不良反应 1.食欲下降,恶心,腹部不适,腹泻,口中金属味,口臭.2.乳酸血症(尤以苯乙福明发生率高)死亡率较高(约为50%)三.α—葡萄糖甙酶抑制药阿卡波糖(新型口服降糖药)1.减少小肠对葡萄糖的吸收,主要不良反应为胃肠道反应.在小肠肠道刷毛抑制α—葡萄糖甙酶,从而减慢水解产生葡萄糖的速度并延缓Gln的吸收(限制碳水化合物的吸收)可作为糖尿病患者饮食控制的辅助治疗.四.胰岛素增敏药增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性,控制血糖的生成,转运和利用面发挥降糖作用.。

胰岛素相关知识第一章：胰岛素的基本概述一、胰岛素的发现和历史胰岛素是由加拿大科学家贝斯特和麦克莱德于1921年发现的。

他们首先从犬的胰腺中提取到了胰岛素，然后成功治疗了一名患有糖尿病的小女孩。

这次重大发现奠定了胰岛素治疗糖尿病的基础，并为贝斯特和麦克莱德赢得了1923年诺贝尔生理学或医学奖。

二、胰岛素的作用机制胰岛素是由胰岛β细胞产生的一种激素，它具有多种作用。

胰岛素主要通过以下机制发挥作用：1.促进血糖利用：胰岛素能够促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，从而降低血糖浓度。

2.促进脂肪合成：胰岛素能够促进肝细胞和脂肪细胞中脂肪的合成，并抑制脂肪的分解和氧化，从而增加脂肪的储存。

3.抑制蛋白质分解：胰岛素还能够抑制蛋白质在体内的分解，促进蛋白质的合成和储存。

胰岛素的这些作用有助于维持血糖和能量代谢的平衡，对于正常人的生长发育和代谢健康起着重要作用。

第二章：胰岛素与糖尿病一、2型糖尿病的发生机制2型糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其主要特征是胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足。

这种疾病的发生机制包括多种因素，如遗传、环境、生活方式等。

遗传因素主要通过影响胰岛素信号通路和胰岛素分泌相关基因的变异来增加患病风险。

环境因素主要包括饮食结构、体重、运动习惯等，这些因素会增加胰岛素的需求和胰岛素分泌的负担。

生活方式的改变也是2型糖尿病发生风险增加的重要原因，如长期高糖高脂饮食、缺乏运动等。

二、胰岛素治疗糖尿病的原理胰岛素治疗是2型糖尿病患者中常用的治疗方法之一。

通过给予患者外源性胰岛素补充，可以增加胰岛素的水平，从而改善胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足的情况。

胰岛素治疗主要通过以下几个方面来发挥作用：1.降低血糖：补充外源性胰岛素可以促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，从而降低血糖浓度。

2.抑制胰高血糖素分泌：外源性胰岛素能够抑制胰高血糖素的分泌，从而减少肝脏对葡萄糖的产生，降低血糖水平。

3.改善胰岛素抵抗：胰岛素治疗还可以改善患者的胰岛素抵抗情况，增加胰岛素对细胞摄取葡萄糖的敏感性。

胰岛素和抗糖尿病药糖尿病• 由遗传、环境等因素所致体内胰岛素分泌及（或）作用缺陷引起以血糖升高为特征的代谢性疾病。

• 显著高血糖的症状：多尿、多饮、多食及体重减轻• 长期血糖控制不佳的糖尿病患者，可伴发各种器官，尤其是眼、心、血管、肾、神经损害或器官功能不全或衰竭，导致残废或者早亡糖尿病分型以病因为依据:（四型）1型糖尿病（Type 1 diabetes mellitus）由于β细胞破坏，常导致胰岛素绝对缺乏（1）自身免疫性（免疫介导糖尿病）（2）特发性糖尿病（原因未明确）2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus）以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素相对缺乏以胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗其他特定类型的糖尿病（Other specific types of diabetes）妊娠糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM)怀孕前并无糖尿病病史，妊娠时发现或者发生的糖尿病。

怀孕前已有糖尿病史者，称为糖尿病合并妊娠胰岛素胰岛素的分泌和调节1. 胰岛β细胞分泌2. 基础分泌率低3. 多种刺激作用下，快速分泌刺激信号• 葡萄糖• 氨基酸• 激素（GLP-1、GIP、胰高血糖素）• 脂肪酸• β肾上腺素能交感神经活性抑制信号• 激素（胰岛素自身、生长激素、瘦素）• α肾上腺素能交感神经• 葡萄糖长期缓慢升高• 低脂肪酸浓度胰岛素的降血糖作用肝脏：抑制糖原分解和糖异生促葡萄糖以糖原形式储存骨骼：促进葡萄糖转运糖原合成（诱导糖原合成酶，抑制磷酸酶）脂肪：促进葡萄糖转运至细胞内胰岛素的来源及类型1、根据胰岛素来源：人胰岛素、牛胰岛素和猪胰岛素2、根据制备工艺：（1）由动物胰腺提取（2）半合成或全合成（3）胰岛素类似物利用重组DNA技术，对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰，可模拟正常胰岛素分泌时相和作用3、注射用胰岛素（1）超短效胰岛素• 门冬胰岛素、赖脯胰岛素、谷赖胰岛素人胰岛素类似物优点：①皮下注射吸收较人胰岛素快3倍，起效迅速，持续时间短，能更加有效地控制餐后血糖，也可与中效胰岛素合用控制晚间或晨起高血糖。

一、甲亢 二、甲减 三、糖尿病 四、骨质疏松 五、佝偻病 六、痛风 知识点1：甲亢——药物治疗 命题点2：甲亢——用药指导 命题点3：甲减——药物治疗 命题点4：糖尿病——综合控制目标值 知识点5：降糖药——种类 命题点6：降糖药——不良反应 命题点7：肾功能——对药物选择的影响 知识点8：胰岛素——种类 命题点9：胰岛素——治疗方案 命题点10：胰岛素剂量的调整 命题点11：骨质疏松——危险因素 知识点12：骨质疏松——药物分类 命题点14：骨质疏松——用药指导 命题点13：骨质疏松——药物治疗方案 命题点15：钙与VD——需要量与补充量 知识点16：痛风——药物治疗 命题点17：痛风——用药指导 命题点18：痛风药物治疗——启动时机及治疗目标 知识点知识点1：甲亢——药物治疗[一线治疗]√丙硫氧嘧啶√卡比马唑√甲巯咪唑1.治疗期：大剂量起用，至症状显著减轻，T3、T4接近正常；2.减药期：每2～4周递减，至甲状腺功能恢复正常；3.维持期：最低有效量，维持约1～1.5年※ 注意：避免间断服药。

骨髓抑制（粒细胞缺乏）肝功能损害甲亢术前准备√第一步：硫脲类——用至甲状腺功能恢复正常√第二步：大剂量碘制剂——术前两周给甲亢危象√大剂量的碘制剂——可迅速抑制T4释放√糖皮质激素 命题点命题点2：甲亢——用药指导 （1）妊娠期、哺乳期妇女甲亢——首选丙硫氧嘧啶 （2）抗甲状腺药物： √ 白细胞数偏低、肝功能异常等情况——慎用。

（3）甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶的药物相互作用 √ 与华法林合用可增强抗凝作用。

（4）避免碘摄入过多 避免服用含碘食物，如：海带、紫菜、虾皮等海产品、碘盐等。

避免服用含碘药物，如：胺碘酮、西地碘等。

命题点命题点3：甲减——药物治疗药物左甲状腺素钠（L-T4）、甲状腺素片治疗目标生理剂量、终生替代治疗剂量★儿童需要剂量——较高★老年患者需要剂量——较低★妊娠时需要剂量——更高，需增加30%～50%治疗速度◆小于50岁、无心脏病史——可尽快达完全替代量；◆大于50岁、有心脏病史——慢加剂量。